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一种新型《乳腺癌治疗相关心血管毒性临床评分表》的价值分析

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中国癌症杂志 2022年第1期32卷 54-60页

作者：章箎陈佳慧林瑾仪王妍张斯加朱玮程蕾蕾复旦大学附属中山医院心内科上海200032 上海市心血管病研究所上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 复旦大学附属中山医院普外科上海200032 复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海200032 上海市影像医学研究所上海200032

背景与目的:乳腺癌治疗相关心血管疾病已成为乳腺癌患者死亡的原因之一,为协助临床肿瘤科医师对患者的心血管疾病风险因素进行筛查,复旦大学附属中山医院肿瘤心脏病学团队拟定《乳腺癌治疗相关心血管毒性临床评分表》,协助临床医师对乳... 详细信息

背景与目的:乳腺癌治疗相关心血管疾病已成为乳腺癌患者死亡的原因之一,为协助临床肿瘤科医师对患者的心血管疾病风险因素进行筛查,复旦大学附属中山医院肿瘤心脏病学团队拟定《乳腺癌治疗相关心血管毒性临床评分表》,协助临床医师对乳腺癌非手术患者进行评估,并采用该评分表对复旦大学附属中山医院的乳腺癌患者进行回顾性分析。方法:本研究为单中心的回顾性研究。2017年1月1日—2018年12月31日共有760例患者符合回顾性研究的纳入标准。研究收集符合入组条件的患者,统计心血管风险的发病率并分析患者心血管随访记录。用评分表对每例患者进行评估,从而验证评分表的可重复性、灵敏度、特异度、一致性及便捷性。结果:入组人群平均随访天数(746.55±309.94)d,平均入选年龄(56.60±12.62)岁。共有36例患者出现新发的严重心律失常,新发心肌损伤8例,新发心功能不全6例。使用蒽环类药物的患者在基线后半年至1年、1年及以上复查NT-proBNP的随访比例分别为34.31%、29.62%,复查超声心动图的随访比例分别为35.48%、32.48%。评分表对中高危检测的灵敏度为0.828,特异度为0.934,总体准确率度0.921;对高危检测的灵敏度为0.983,特异度为0.986,总体准确度为0.986。与临床判断的线性一致性为κ=0.633,P<0.05。评分表简便可行,平均完成时间为(108.67±44.86)s。结论:心血管疾病在乳腺癌非手术治疗患者中的发病率甚至超过肿瘤本身。因此,对于心血管疾病的监测必不可少。本研究提供了一种简易可行的量表,具有较高的准确度、特异度及便捷性,有望在不断改进的同时将其进一步推广。

关键词：乳腺癌治疗相关心血管疾病评分表

四种心脏保护药物对小鼠阿霉素诱导的心脏毒性的不同预防作用

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中国癌症杂志 2022年第10期32卷 936-947页

作者：陈怡帆沈毅辉程蕾蕾林瑾仪张卉汪雪君许宇辰张健葛均波复旦大学附属中山医院心内科上海200032 上海市心血管病研究所上海200032 国家放射与治疗临床医学研究中心上海200032 复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海200032

背景与目的:阿霉素又称多柔比星,是一种广泛使用的蒽环类抗肿瘤药物,但以扩张型心肌病和充血性心力衰竭为典型表现的心脏毒性限制了其更为广泛的临床应用。本研究旨在比较高血压、高脂血症和心肌病的常用心脏保护药物贝那普利、阿托伐... 详细信息

背景与目的:阿霉素又称多柔比星,是一种广泛使用的蒽环类抗肿瘤药物,但以扩张型心肌病和充血性心力衰竭为典型表现的心脏毒性限制了其更为广泛的临床应用。本研究旨在比较高血压、高脂血症和心肌病的常用心脏保护药物贝那普利、阿托伐他汀、沙库巴曲缬沙坦和卡维地洛对阿霉素诱导的心肌病的保护作用并初步探索其潜在机制。方法:将成年雄性C57BL/6小鼠分为:生理盐水组、阿霉素组、阿霉素+阿托伐他汀组(atorvastatin)、阿霉素+贝那普利组(benazepril)、阿霉素+沙库巴曲缬沙坦组(sacubitril/valsartan)和阿霉素+卡维地洛组(carvedilol)。除生理盐水组外,予腹膜内注射阿霉素溶液(每周4 mg/kg)共5周,建立阿霉素诱导的体内心肌病模型。各组每日分别予阿托伐他汀10 mg/kg、贝那普利10 mg/kg、沙库巴曲缬沙坦60 mg/kg(沙库巴曲28.8mg/kg,缬沙坦31.2 mg/kg)和卡维地洛5 mg/kg,以每日每只0.2mL的剂量灌胃预处理共6周。进行各组二维超声心动图、细胞凋亡、纤维化和炎症等分析。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测心肌细胞中总mRNA,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测Bax和Bcl-2的表达水平。在4T1乳腺肿瘤细胞接种的BALB/c小鼠中,对以上不同的心脏保护药物进行治疗前后肿瘤体积和质量予以记录,评估心脏保护药物应用对肿瘤生长的影响。结果:这些心脏保护药物都有效地抑制了阿霉素引起的左心室功能障碍,改善了阿霉素相关的组织病理损伤,并皆能抑制阿霉素诱导的细胞凋亡和调节Bcl-2和Bax蛋白的表达,减少心肌细胞中阿霉素介导的促炎细胞因子、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的积累。与其他3种药物相比,沙库巴曲缬沙坦能显著提高左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)(65.1%±3.8%vs 63.5%±4.6%,61.6%±4.1%,62.1%±5.2%,P<0.05)和缩短分数(fractional shortening,FS)(34.2%±3.7%、33.9%±3.3%、32.6%±2.8%和33.0%±3.6%,P<0.05),减轻心脏纤维化;贝那普利和沙库巴曲缬沙坦在限制心脏大小、心脏与胫骨长度之比(heart weight to tibia length,HW/TL)和保持心肌细胞横截面积(cardiomyocyte cross-sectional area,CSA)方面具有明显的效果;阿托伐他汀兼具中等水平的抗凋亡以及抗炎功效;卡维地洛的抗炎作用为4种药物之首。结论:本研究比较了不同药物对阿霉素诱导的心肌病的保护作用并初步探索了潜在机制。未来大规模临床研究可进一步探索患者层面不同心脏保护药物缓解阿霉素诱导的心脏毒性的潜能。

关键词：阿霉素心脏毒性心肌病凋亡纤维化炎症

免疫检查点抑制剂相关重症心肌炎患者临床特征分析

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中华医学杂志 2023年第42期103卷 3394-3401页

作者：王春晖林瑾仪王妍陈慧勇吴薇李静李晓宇吕迁洲程蕾蕾复旦大学附属中山医院药剂科，上海200032 复旦大学附属中山医院心脏内科上海市心血管病研究所，上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海200032 复旦大学附属中山医院风湿免疫科，上海200032 复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海市心血管病研究所上海市影像医学研究所，上海200032

目的分析免疫检查点抑制剂(ICIs)相关重症心肌炎患者临床特征。方法回顾性收集2020年4月至2022年4月在复旦大学附属中山医院肿瘤心脏病多学科门诊就诊和随访的50例ICIs相关心肌炎患者的临床资料,年龄为(63.7±10.8)岁,其中男37例,女13例... 详细信息

目的分析免疫检查点抑制剂(ICIs)相关重症心肌炎患者临床特征。方法回顾性收集2020年4月至2022年4月在复旦大学附属中山医院肿瘤心脏病多学科门诊就诊和随访的50例ICIs相关心肌炎患者的临床资料,年龄为(63.7±10.8)岁,其中男37例,女13例;根据严重程度将患者分为轻症组(37例)和重症组(13例),分析两组患者的基础特征、临床表现、实验室检查、辅助检查、合并其他免疫相关不良事件(irAEs)、治疗和转归等差异。结果轻症组和重症组患者的免疫治疗时间[M(Q_(1),Q_(3))]分别为81(49,134)和24(20,116)d(P<0.05)。重症组心肌肌钙蛋白[0.605(0.317,1.072)μg/L]、氨基末端脑钠肽前体[1126(386,1744)ng/L]、肌型肌酸激酶[78(48,238)U/L]、肌型肌酸激酶[240(45,6543)U/L]水平比轻症组[分别为0.104(0.045,0.189)μg/L、237(39,785)ng/L、24(20,33)U/L、108(72,168)U/L]高(均P<0.05)。重症组左心室射血分数[64%(57%,65%)]比轻症组[66%(63%,69%)]低(P<0.05),传导阻滞发生率(4例,4/13)、室壁运动异常发生率(4例,4/13)、合并ICIs相关心肌炎发生率(10例,10/13)、ICIs相关肝炎发生率(4例,4/13)和ICIs相关神经毒性发生率(4例,4/13)比轻症组[分别为2.7%(1例)、5.4%(2例)、43.2%(16例)、5.4%(2例)、2.7%(1例)]高(均P<0.05)。重症组中接受免疫强化治疗患者比例和死亡率分别为12/13(12例)和4/13(4例),均高于轻症组[分别为10.8%(4例)和0](均P<0.05)。结论ICIs相关心肌炎发生率虽不高,但重症率、死亡率高,应结合心肌标志物、心电图、超声心动图等手段鉴别重症心肌炎,早诊早治,以改善患者预后。

关键词：心肌炎免疫检查点抑制剂免疫相关不良事件重症肿瘤心脏病学

sST2在免疫检查点抑制剂相关不良反应风险预测中的价值

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中国癌症杂志 2022年第8期32卷 712-718页

作者：许宇辰程蕾蕾王妍林瑾仪陈佳慧陈怡帆周宇红刘天舒葛均波复旦大学附属中山医院心血管内科上海200032 上海市心血管病研究所上海200032 复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海200032 上海市影像医学研究所上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032

背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在过去10年深刻改变了抗肿瘤治疗的格局,显著延长了恶性肿瘤患者的生存期。但随着其在临床上的广泛使用,免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)也逐... 详细信息

背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)在过去10年深刻改变了抗肿瘤治疗的格局,显著延长了恶性肿瘤患者的生存期。但随着其在临床上的广泛使用,免疫治疗相关不良反应(immune-related adverse event,irAE)也逐渐被报道和关注,但目前尚缺乏可靠的生物学指标用于预测irAE的发生风险。本文通过联合多个生物学指标,构建了用于预测肿瘤患者接受ICI治疗后发生irAE风险的模型。方法:共纳入2018年10月—2020年12月于复旦大学附属中山医院肿瘤内科住院治疗的恶性肿瘤患者共91例,将纳入研究的患者按照是否在接受ICI治疗后出现G2级别以上的irAE分为irAE组(n=13)和对照组(n=78)。回顾性分析了两组患者在接受ICI治疗前后包括血清可溶性肿瘤抑制因子(soluble form of suppression of tumorigenicity-2,sST2)、预后营养指数(prognostic nutritional index,PNI)及血小板与淋巴细胞比例(neutrophil to lymphocyte ratio,PLR)在内的生物学指标,构建logistic回归模型用于预测irAE发生风险。结果:irAE组共13例。irAE组与对照组患者的基线PNI水平、基线PLR水平与治疗后sST2峰值水平差异有统计学意义(P<0.05,P<0.05,P<0.01)。Logistic回归分析显示较低的基线PNI水平、基线PLR水平及较高的治疗后sST2峰值为患者接受ICI治疗后发生irAE的独立危险因素(OR=0.790,OR=0.997,OR=1.013),该logistic回归模型用于预测irAE发生风险的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积为0.857。结论:较高的sST2水平是发生irAE的独立危险因素,联合sST2、PNI及PLR构建的logistic预测模型对患者接受ICI治疗后发生irAE具有较好的预测能力。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应生长刺激表达基因2蛋白预测模型

主肺动脉间隔缺损误诊为原发性肺动脉高压1例

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临床心血管病杂志 2008年第1期24卷 74-75页

作者：刘鸣林瑾仪钱菊英葛均波复旦大学附属中山医院心内科上海200032

患者，女，34岁，因反复活动后喘憋伴发绀30余年入院。患者出生后1个月余父母即发现其喘憋，无发绀。至学龄期运动后出现口唇发绀、气急乏力。至医院就诊，反复检查心超示肺动脉高压，房水平少量分流，房间隔未见回声缺损，诊断“原发... 详细信息

患者，女，34岁，因反复活动后喘憋伴发绀30余年入院。患者出生后1个月余父母即发现其喘憋，无发绀。至学龄期运动后出现口唇发绀、气急乏力。至医院就诊，反复检查心超示肺动脉高压，房水平少量分流，房间隔未见回声缺损，诊断“原发性肺动脉高压”，曾服用硝苯地平片治疗，因症状无明显改善自行停药。平时口唇、耳朵及肢端发绀，登2楼即有明显气急。

关键词：主肺动脉间隔缺损体层摄影术,X线计算机,螺旋

软组织肉瘤患者可溶性ST2的临床价值:一项单中心横断面研究

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中国癌症杂志 2020年第12期30卷 996-1001页

作者：林瑾仪王妍侯惠萍周宇红刘天舒程蕾蕾复旦大学附属中山医院心内科上海200032 上海市心血管病研究所上海200032 复旦大学附属中山医院肿瘤内科上海200032 复旦大学附属中山医院厦门医院心脏超声诊断科福建厦门361015 复旦大学附属中山医院心脏超声诊断科上海200032 上海市影像医学研究所上海200032

背景与目的:可溶性肿瘤抑制因子2(soluble suppression of tumorigenicity2,sST2)是反映心肌肥厚和心肌纤维化的生物标志物。探讨软组织肉瘤患者sST2检测的临床价值。方法:横断面收集2019年7—8月在复旦大学附属中山医院接受治疗的软组... 详细信息

背景与目的:可溶性肿瘤抑制因子2(soluble suppression of tumorigenicity2,sST2)是反映心肌肥厚和心肌纤维化的生物标志物。探讨软组织肉瘤患者sST2检测的临床价值。方法:横断面收集2019年7—8月在复旦大学附属中山医院接受治疗的软组织肉瘤患者的临床信息,包括人口统计学特点、软组织肉瘤分类分期、心血管疾病类型。收集患者治疗前血清sST2、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和D-二聚体(D-dimer)、高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、心肌肌钙蛋白(cardiac troponin T,cTnT)和氨基末端脑钠肽前体(amino terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)检测结果,以及超声心动图左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)。采用SPSS 21.0统计软件进行分析。结果:共收集软组织肉瘤患者64例,包括男性29例,女性35例,平均年龄(45.9±14.6)岁。其中具有心血管疾病史患者12例、糖尿病2例。sST2、LDH、D-dimer、NT-proBNP、hs-CRP、cTnT指标经自然对数转换后符合正态分布。以lnsST2为因变量,各指标自然对数转换后数据和LVEF为自变量进行单因素Spearman相关线性分析显示,sST2与LDH、D-dimer、hs-CRP、NT-proBNP存在相关性,差异有统计学意义(P均<0.01)。进一步将以上自变量纳入sST2多因素线性回归分析,回归方程中LDH偏回归系数差异有统计学意义(P=0.01)。结论:在心功能相对正常的软组织肉瘤患者中,sST2有望成为新型肿瘤标志物。

关键词：软组织肉瘤 ST2 可溶性

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难忘的一次活动

少先队员（成长树） 2019年第8期 38-39页

作者：林瑾仪陈惠文(指导) 广州市东山培正小学不详

我期盼已久的广州研学营开营啦!从广州出发,经过两个小时的车程,我们终于抵达了惠州罗浮山。罗浮山素有“岭南第一山”之美称,是国家5A级风景区和避暑胜地。我们在一个环境清幽的地方住下,稍作休息之后,在酒店的会议室上了一节思维导图... 详细信息

我期盼已久的广州研学营开营啦!从广州出发,经过两个小时的车程,我们终于抵达了惠州罗浮山。罗浮山素有“岭南第一山”之美称,是国家5A级风景区和避暑胜地。我们在一个环境清幽的地方住下,稍作休息之后,在酒店的会议室上了一节思维导图和自信口才的培训课。这顿时激活了我的思维,让我收获满满!

关键词：思维导图避暑胜地罗浮山风景区会议室广州酒店

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吸烟对冠状动脉侧枝血管形成影响的临床研究

上海医学 2003年第9期26卷 628-631页

作者：葛雷葛均波钱菊英樊冰王齐兵刘学波林瑾仪王灏陈灏珠复旦大学附属中山医院心内科上海市心血管病研究所上海200032

目的　虽然心肌缺血是冠状动脉侧枝血管形成的重要决定因素 ,但不同类型的缺血性心脏病患者侧枝血管的形成能力不同。在侧枝血管的形成过程中 ,尚有其他因素影响其形成。本研究旨在评价吸烟对侧枝血管形成的影响。方法　回顾性分析我院 ... 详细信息

目的　虽然心肌缺血是冠状动脉侧枝血管形成的重要决定因素 ,但不同类型的缺血性心脏病患者侧枝血管的形成能力不同。在侧枝血管的形成过程中 ,尚有其他因素影响其形成。本研究旨在评价吸烟对侧枝血管形成的影响。方法　回顾性分析我院 1999年 1月～ 2 0 0 2年 12月间行冠状动脉造影的患者资料。入选标准 :冠状动脉狭窄≥ 70 %或左主干狭窄≥ 5 0 %且冠状静脉窦充分显影患者。分别对入选患者的冠状动脉狭窄程度和侧枝血管 (Rentrop分级 )进行评估。收集入选患者的临床资料 ,并将其分为吸烟组和非吸烟组。结果　符合入选条件 2 2 4例 ,其中吸烟患者 12 2例 ,非吸烟组患者 10 2例。吸烟患者组中未形成侧枝血管的比例高于非吸烟患者 (5 3.3%比 40 .2 %,P <0 .0 5 )。在 5 7例出现侧枝血管的吸烟患者中 ,Ⅱ、Ⅲ级侧枝血管的比例均低于非吸烟患者 (18.9%比 2 5 .5 %、9.0 %比 19.6 %,P <0 .0 5 )。Logistic回归分析表明 ,影响侧枝血管形成的因素为冠状动脉狭窄程度 (P <0 .0 1)和吸烟 (P <0 .0 5 )。结论　吸烟患者侧枝血管的形成能力较非吸烟患者差。影响冠状动脉侧枝血管形成最重要的决定因素是冠状动脉的狭窄程度 ,但吸烟对冠状动脉侧枝血管的形成也发挥着重要的影响作用。

关键词：吸烟心肌缺血冠状动脉侧枝血管形成临床研究

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不同治疗方法干预冠心病预后的多因素分析

中国临床医学 2002年第1期9卷 49-51页

作者：林瑾仪朱文青魏盟蔡迺绳复旦大学附属中山医院心内科上海200032

目的:对冠心病患者进行远期预后相关因素分析,研究PTCA和药物治疗干预的作用。方法:对入选冠心病患者进行信访,采用COX回归模型对主要临床终点（包括心源性死亡、再梗死、再次血运重建和以上事件复合终点）进行多因素分析,治疗干预作为... 详细信息

目的:对冠心病患者进行远期预后相关因素分析,研究PTCA和药物治疗干预的作用。方法:对入选冠心病患者进行信访,采用COX回归模型对主要临床终点（包括心源性死亡、再梗死、再次血运重建和以上事件复合终点）进行多因素分析,治疗干预作为其中一个因素加以研究。结果:入选295例患者,药物组165例,介入组130例,平均随访2.9年。其中死亡11例,再发心梗18例,再次血运重建36例,复合终点出现共51例。PTCA和药物治疗对主要临床终点发生的影响统计意义检验P值大于0.05。心绞痛分级与心源性死亡相关（P=0.034）;病变血管支数、侧支情况与再次心梗发生相关（P=0.031和P=0.007）,也与复合终点发生相关（P=0.022和P=0.022）;余变量P值均大于0.05。结论:在冠心病稳定型心绞痛患者中,药物和PTCA治疗干预对心血管事件（心源性死亡、再梗死、再次血运重建和以上事件复合终点）发生影响无统计意义上的差别。病变血管支数、侧支循环情况与心血管事件发生相关。

关键词：临床试验稳定型心绞痛药物治疗经皮腔内冠状动脉成形术冠心病预后影响因素 PTCA