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丹参注射液对梗阻性大鼠肾间质纤维化的保护作用

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丹参注射液对梗阻性大鼠肾间质纤维化的保护作用

作者：林琼真河北医科大学

学位级别：硕士

目的：肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病发展的最终结果，与慢性肾功能衰竭进展密切相关，是导致终末期肾功能衰竭的主要原因之一。致纤维化细胞因子过度表达、小管间质细胞表型转化等因素在肾间质纤维化发生发展过程中起着重要作用... 详细信息

目的：肾间质纤维化几乎是所有慢性肾脏疾病发展的最终结果，与慢性肾功能衰竭进展密切相关，是导致终末期肾功能衰竭的主要原因之一。致纤维化细胞因子过度表达、小管间质细胞表型转化等因素在肾间质纤维化发生发展过程中起着重要作用。丹参(Salvia Miltiorrhiza Bunge)是中医用于活血化淤的药物。临床和动物实验研究显示，其可降低病变肝脏层粘蛋白、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原的含量，改善肝功能，减轻和抑制肝纤维化发生。丹参对肾脏纤维化的干预性研究国内报道较少。本研究以大鼠单侧输尿管结扎术(unilateral ureteral obstruction，UUO)建立肾间质纤维化动物模型，以丹参注射液腹腔注射法作用于该模型，通过观测肾脏病理变化、测定肾间质TGF-β1、α-SMA、Ⅰ型胶原的合成表达情况，研究丹参注射液对大鼠肾间质纤维化的影响，以阐明其防治作用的部分机制。方法：选择清洁级健康雌性SD大鼠30只，随机分为假手术组(sham组即A组10只)、造模组(B组，10只)和丹参干预组(C组，10只)。以戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，行左侧输尿管结扎术，建立单侧输尿管梗阻动物模型，假手术组只游离输尿管但不结扎。丹参组于术前24小时开始给予丹参注射液中文摘要门 g上g’·d－‘）腹腔注射;造模组及假手术组以等量的生理盐水腹腔注射。于术后第10天处死各组大鼠，分别取术侧肾组织一半作HE、PAS染色及TGF－pl、SMA、I型胶原免疫组化检测，用图像分析系统测量肾皮质相对间质容积及免疫组化半定量分析。另一半用于提取肾皮质总 yA，以反转录PCR（RTPCR）方法对TGF pl mRNA表达作半定量分析。结果：HE和 PAS染色显示，在 UUO后第 10大，B组和C组大鼠梗阻侧肾组织可见部分肾小管不同程度扩张、坏死，肾间质中大量单核与淋巴细胞浸润，小管间质区面积扩大，小管细胞基底膜不同程度断裂增厚，而肾小球变化不明显。假手术组肾脏结构正常，肾小管排列紧密、整齐，小管基底膜光滑、连续，小管间质内无炎症细胞浸润。肾脏皮质相对！司质容积测定显示B组。C组与 A乡匕较明显增加（P＜***），但 C组与 B组匕较皮质相对间质容积减少o＜0刀1）。免疫组化结果显示，正常肾组织中，TGF pl在肾小管上皮细胞胞浆内少量表达，肾小球内几乎无表达;B组和 C组 TGF日 1在肾小管细胞胞浆内表达较A组明显增多 0＜0刀1），但C组与B组比较明显减弱o叼刀1），肾小球变化不明显。a石MA只在正常大鼠肾组织血管壁上表达，小球和小管中无阳性染色：B组和C组除血管壁上有表达外，可见大量QEMA阳性染色出现在肾间质细胞胞浆中，同时部分小管上皮细胞胞浆内也出现阳性染色颗粒;与A组比较显著增多0＜0刀1），但C组明显少于B组0＜0刀5）。各组大鼠肾小球内均无明显QEMA阳 2 中文摘要性染色。工型胶原在正常肾组织肾间质中有少量表达，小管细胞及小球中无阳性染色;B组和C组显示1型胶原在肾间质中沉积明显多于A组o功刀1）;但C组较 B组明显减少o功．of）。TGF小 tTutvA检测结果显示 UUO后第 10大，A组肾皮质 TGF下 mRNA仅微弱表达，B组 TGF－pl InRNA表达明显升高（与 A组比较 P＜0刀1）;C组＊G＊plmRNA表达较B组明显降低（P＜0刀1），但仍高于A组（P＜0＊5）结论：丹参注射液可降低UUO梗阻侧大鼠肾皮质 TGFp lmRNA及蛋白的表达，下调 aEMA的表达，减少1型胶原在肾间质中的沉积，改善肾组织的病理变化，减轻UUO所致大鼠肾间质纤维化的程度

关键词：丹参纤维化肾间质转化生长因子-β 肌成纤维细胞

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肾损伤分子1及其在肾脏疾病中的研究现状

中华肾脏病杂志 2012年第1期28卷 67-71页

作者：林琼真杨莉李晓玫北京大学第一医院肾内科北京大学肾脏病研究所卫生部肾脏病重点实验室 100034

肾损伤分子l（kidneyinjurymolecule-1，KIM-1）是l型跨膜糖蛋白，在正常肾脏几乎不表达，急性肾损伤（AKI）时显著高表达于近端肾小管上皮细胞。随后研究发现，在多种急、慢性肾损伤动物模型及人类。肾脏疾病中，肾小管上皮细胞KIM-1... 详细信息

肾损伤分子l（kidneyinjurymolecule-1，KIM-1）是l型跨膜糖蛋白，在正常肾脏几乎不表达，急性肾损伤（AKI）时显著高表达于近端肾小管上皮细胞。随后研究发现，在多种急、慢性肾损伤动物模型及人类。肾脏疾病中，肾小管上皮细胞KIM-1均有高表达的现象。由于其结构特点，KIM-1的胞外段可以脱落并在尿液中检测出来，因而作为肾脏损伤的生物标志物被广泛关注。近年来发现KIM-1介导肾小管上皮细胞秤噬凋亡及坏死细胞并可能调控AKI的免疫炎性反应，使人们开始关注KIM-1在肾脏疾病损伤修复和进展中的作用。本文将目前KIM-1在肾脏疾病中的研究概况作一综述。

关键词：肾损伤分子1 肾脏疾病近端肾小管上皮细胞免疫炎性反应跨膜糖蛋白急性肾损伤生物标志物正常肾脏

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK和TGF-β1表达的影响

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中国病理生理杂志 2008年第3期24卷 607-609页

作者：王岚李英程万里林琼真中国船舶重工集团公司七一八所医院内科河北邯郸056027 河北医科大学第三医院肾内科河北石家庄050051

目的:研究血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(AT1RA)氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38激活丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:建立STZ诱导的糖尿病(DM)大鼠模型,设正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)和氯沙... 详细信息

目的:研究血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂(AT1RA)氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38激活丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法:建立STZ诱导的糖尿病(DM)大鼠模型,设正常对照组(NC)、糖尿病组(DM)和氯沙坦治疗组(DT)。用免疫组化和RT-PCR方法观察肾小管间质p38MAPK和TGF-β1蛋白及其mRNA表达。结果:p38MAPK和TGF-β1在DM大鼠肾小管间质的表达较正常对照组显著升高(P<0.05),氯沙坦治疗组与同期糖尿病组相比明显降低(P<0.05)。结论:氯沙坦降低糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK和TGF-β1的表达,缓解肾小管间质病理改变。

关键词：氯沙坦糖尿病肾小管 p38MAP激酶转化生长因子β

播撒种子,精耕细作——小学数学“生长教研”策略研究的思考

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文理导航(下旬) 2021年第3期 15-15页

作者：林琼真晋江市心养小学

俞正强老师提出:"数学这门课程,知识点之间具有紧密的关联性。在小学数学阶段,这种关联性,往往表现为生长的特质。"小学数学课堂就是这种充满生机,且体现活性的数学课堂,它的知识是可供迁移、可供生长。它有根,可以夯实学生数学学习的根...

俞正强老师提出:"数学这门课程,知识点之间具有紧密的关联性。在小学数学阶段,这种关联性,往往表现为生长的特质。"小学数学课堂就是这种充满生机,且体现活性的数学课堂,它的知识是可供迁移、可供生长。它有根,可以夯实学生数学学习的根基;它向阳,可以营造儿童未来数学生长的空间,让我们的数学课堂具有形神兼备的特质、蓬勃生长的特性,使儿童的数学学习拥有一种自我生长的能力。为此,我们以《小学数学"生长教研"的策略研究》为切入点,申请了福建省教育科学"十三五"规划课题研究,通过教研使数学教学成为一种"有根"的教学,让学生从知识技能学习走向学科素养生长。下面,我以《角的度量(一)》为例,谈谈生长性课堂在小学数学课堂落实的策略与思考。

关键词：

小“思想”大“智慧”——数学思想方法在小学数学课堂中的运用

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数学大世界(下旬) 2019年第1期 59-60页

作者：林琼真福建省晋江市心养小学

数学是让孩子们从小便开始接触和使用的学科,是由图形、符号、数字、线条、字母等共同组成的抽象的科目,已成为每个人生活中不可或缺的素养之一,自从"核心素养"提出后,将教育的重点由"知识的掌握"转移向"人的发展",而数学思想方法作为"... 详细信息

数学是让孩子们从小便开始接触和使用的学科,是由图形、符号、数字、线条、字母等共同组成的抽象的科目,已成为每个人生活中不可或缺的素养之一,自从"核心素养"提出后,将教育的重点由"知识的掌握"转移向"人的发展",而数学思想方法作为"核心素养"的核心,是学生"四基"体现的有效途径。

关键词：解读教材深挖教材类比思想归纳思想

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多元表征,让数学知识不断迁移与建构

数学大世界(上旬) 2020年第4期 43-43页

作者：林琼真福建省晋江市心养小学

学生是有经验的,这是每个教师在教学时必须注意的,然而,学生的经验是不会自由、自主地在课堂上生长,它需要教师有意识地截取、唤醒、利用。"核心素养"的提出,为我们的课堂教学注入了一股新的生命,更多的是强调学生个体自主发展、合作参... 详细信息

学生是有经验的,这是每个教师在教学时必须注意的,然而,学生的经验是不会自由、自主地在课堂上生长,它需要教师有意识地截取、唤醒、利用。"核心素养"的提出,为我们的课堂教学注入了一股新的生命,更多的是强调学生个体自主发展、合作参与、创新实践等方面的发展。如四年级上册《确定位置》,基于一年级"前后、左右"的联系,探索从一维到二维空间位置的表现形式,通过多元表征,抽象出"数对"的过程,理解"数对"的作用,建立符号意识,让学生透过课堂去触及更为丰厚的内涵,感受数学教学更为开阔的景象。

关键词：数学模型知识本质立足经验方法领悟

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肌成纤维细胞与肾间质纤维化

河北医科大学学报 2001年第5期22卷 304-307页

作者：林琼真河北医科大学第三医院肾内科石家庄050051

肌成纤维细胞(myofibroblast)是一种超微结构介于成纤维细胞和平滑肌细胞之间的细胞,20世纪70年代被Gabbiani等命名.其后许多学者对其来源、特征及在疾病发生中的作用等方面做了大量的研究,证明肌成纤维细胞在创伤愈合、纤维化形成和肿... 详细信息

肌成纤维细胞(myofibroblast)是一种超微结构介于成纤维细胞和平滑肌细胞之间的细胞,20世纪70年代被Gabbiani等命名.其后许多学者对其来源、特征及在疾病发生中的作用等方面做了大量的研究,证明肌成纤维细胞在创伤愈合、纤维化形成和肿瘤生物学等方面发挥重要作用.近10年来,各国学者在实验动物模型和人类慢性肾小球疾病中发现肌成纤维细胞与肾间质纤维化的形成和发展关系密切,其标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)被认为可作为判断多种慢性进展性肾病预后的指标.本文就肌成纤维细胞的结构、细胞骨架特点及其在肾间质纤维化形成发展中的作用和意义等方面作一综述.

关键词：肌成纤维细胞肌动蛋白类肾疾病病理学肾间质纤维化

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C3肾小球病——诊断与鉴别诊断

临床肾脏病杂志 2018年第7期18卷 388-393页

作者：林琼真刘刚河北医科大学第三医院肾内科石家庄050051 北京大学第一医院肾内科北京100083

C3肾小球病是近年来新命名的疾病诊断名称,对这类疾病的认识经历了从病理形态特征到发病机制的认识过程。C3肾小球病的主要病理学特征是免疫荧光检查肾小球上只有C3沉积,或C3为主仅伴很少量的免疫球蛋白沉积。

关键词：肾小球病鉴别诊断 C3 疾病诊断名称病理形态特征免疫荧光检查病理学特征免疫球蛋白

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肾素-血管紧张素系统与肾小球硬化

河北医药 2004年第2期26卷 129-130页

作者：李英林琼真河北医科大学第三医院肾内科 050051

各种慢性肾脏损害,不管其基本病因如何,共同结局是肾小球硬化.在对人类肾脏疾病以及动物实验的研究中发现,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在肾脏疾病的发生发展中起着特别重要的作用.RAS的过度兴奋,不仅促使血压上... 详细信息

各种慢性肾脏损害,不管其基本病因如何,共同结局是肾小球硬化.在对人类肾脏疾病以及动物实验的研究中发现,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)在肾脏疾病的发生发展中起着特别重要的作用.RAS的过度兴奋,不仅促使血压上升,更由于其对肾小球出现小动脉的选择性的作用,致使肾小球内毛细血管的跨膜压明显升高.另外,血管紧张素Ⅱ还通过一些非血液动力学的作用直接或间接地参与了肾小球硬化的发生,阻断RAS成为延缓肾脏疾病慢性进展的最理想的方法之一.

关键词：肾素-血管紧张素系统肾小球硬化血管紧张素Ⅱ 血管紧张素转换酶抑制剂