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苦参碱、川芎嗪抑制低氧培养后白血病细胞侵袭转移作用的实验研究

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苦参碱、川芎嗪抑制低氧培养后白血病细胞侵袭转移作用的实验研究

作者：林淑仪重庆医科大学

学位级别：硕士

背景:白血病(Leukemia)是造血系统最常见的恶性肿瘤,也是儿童最常见的恶性肿瘤之一。近年来随着化疗方案的不断改善,儿童白血病的治疗效果有了令人鼓舞的提高,但临床上仍有相当一部分患儿由于白血病的髓外侵润而导致其复发和治疗失败[1... 详细信息

背景:白血病(Leukemia)是造血系统最常见的恶性肿瘤,也是儿童最常见的恶性肿瘤之一。近年来随着化疗方案的不断改善,儿童白血病的治疗效果有了令人鼓舞的提高,但临床上仍有相当一部分患儿由于白血病的髓外侵润而导致其复发和治疗失败[1]。因此,研究髓外白血病的发生机制,寻找有效预防和治疗白血病髓外侵润的化疗辅助药物有着重要的意义。目前,多项研究表明我国的传统中药苦参碱(Matrine)和川芎嗪(Ligustrazine)在抗肿瘤方面有其独特的作用[2-5]。我们的前期研究结果也表明了苦参碱和川芎嗪能够有效抑制白血病细胞的增殖、侵袭转移能力以及下调MMPs(Matrix metalloproteinase)的表达[6-8],但其机制尚不清楚。另外,研究表明缺氧是恶性肿瘤微环境的基本特征之一,而缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)是受低氧直接调控的主要核转录因子之一。在实体肿瘤中HIF-1α可通过调控VEGF(Vascular endothelial growth factor)、MMPs等靶基因的转录,促进新生血管的形成及胞外基质的降解来实现肿瘤发生侵袭转移[9,10]。白血病为造血系统恶性肿瘤,白血病细胞内也可能存在缺氧而促使白血病细胞向周围及远处侵袭转移。本课题组的前期研究证实适度低氧(3%、5%O)可增强白血病细胞侵袭转移的能力,同时上调HIF1-α、VEGF、MMPs的表达[11,12]。有关苦参碱和川芎嗪抑制白血病细胞侵袭转移作用是否通过下调HIF1-α表达,从而下调VEGF、MMPs的表达有关,目前国内外尚未见报道。目的:研究不同浓度苦参碱或川芎嗪对低氧(3%O)培养后白血病细胞株人B淋巴细胞白血病细胞株Raji细胞和人慢性髓系白血病细胞株K562细胞侵袭转移的抑制作用及机制。方法:体外常规培养白血病细胞株Raji细胞和K562细胞,在细胞生长状态良好情况下用低氧(3%O)继续培养细胞24小时后,分别经0g/L、0.15g/L、0.20g/L、0.25g/L苦参碱或0g/L、0.10g/L、0.15g/L、0.20g/L川芎嗪处理细胞,通过细胞粘附实验、细胞迁移实验和肿瘤细胞体外侵袭实验,检测细胞粘附、运动和侵袭能力,并采用RT-PCR检测HIF-1α、VEGF mRNA的表达。计量资料的多组比较采用方差分析。结果: 1.常氧对照组Raji细胞和K562细胞的粘附率、迁移率、侵袭率均为100%;2.低氧(3%O)培养但不加药物的处理组1,Raji细胞粘附率、迁移率和侵袭率分别为(172.216±13.44)%、(164.47±4.73)%、(142.817±2.665)%,K562细胞粘附率、迁移率和侵袭率分别为(182.49±8.33)%、(192.31±2.77)%、(139.607±7.039)%;3. 0.15g/L、0.20g/L、0.25g/L苦参碱作用于低氧(3%O)培养后Raji细胞的粘附率分别为(160.774±11.03)%、(143.877±7.813)%、(127.419±2.581)%;迁移率分别为(146.68±5.30)%、(132.11±1.50)%、( 117.21±5.49 ) %;侵袭率分别为( 122.533±2.520 ) %、(109.203±6.576)%、(94.636±2.000)%;4. 0.15g/L、0.20g/L、0.25g/L苦参碱作用于低氧(3%O)培养后K562细胞的粘附率分别为(172.3±3.60)%、(139.8±10.4)%、(133.9±4.8)%;迁移率分别为(189.14±3.39)%、(171.64±3.63)%、(145.59±4.46)%;侵袭率分别为(121.164±7.876)%、(83.539±15.741)%、(63.630±7.331)%;5. 0.10g/L、0.15g/L、0.20g/L川芎嗪作用于低氧(3%O)培养后Raji细胞的粘附率分别为(154.56±9.75)%、(138.50±9.76)%、(128.63±10.88)%;迁移率分别为(150.80±1.90)%、(137.15±3.54)%、( 124.66±4.57 ) %;侵袭率分别为( 116.549±10.071 ) %、(106.06±5.017)%、(95.964±6.398)%;6. 0.10g/L、0.15g/L、0.20g/L川芎嗪作用于低氧(3%O)培养后K562细胞的粘附率分别为(175.13±7.85)%、(139.74±14.76)%、(117.63±6.87)%;迁移率分别为(150.80±1.90)%、(137.15±3.54)%、( 124.66±4.57 )

关键词：苦参碱川芎嗪白血病侵袭转移缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子

数字经济发展对我国贸易韧性的影响——基于区域创新的中介效应

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商业经济研究 2024年第13期 117-121页

作者：邓小乐林淑仪中国(新疆)与中亚区域经济合作研究中心新疆财经大学国际经贸学院新疆乌鲁木齐830012

为探究数字经济对于贸易韧性的作用,本文采用2012-2021年我国30个省份的面板数据,实证研究数字经济发展对我国贸易韧性的影响。研究结果表明数字经济发展对贸易韧性提升的影响显著为正,该结论经过稳健性检验后仍显著成立;通过异质性检... 详细信息

为探究数字经济对于贸易韧性的作用,本文采用2012-2021年我国30个省份的面板数据,实证研究数字经济发展对我国贸易韧性的影响。研究结果表明数字经济发展对贸易韧性提升的影响显著为正,该结论经过稳健性检验后仍显著成立;通过异质性检验发现数字经济发展对西部地区贸易韧性提升效果最明显,对非边疆地区的作用比边疆地区显著;机制分析表明数字经济可以通过促进区域创新能力提升贸易韧性。基于此,应积极推进西部地区数字基础设施建设,提升边疆地区贸易韧性和区域创新能力。

关键词：数字经济贸易韧性区域创新能力中介效应

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18例确诊和疑诊儿童艾滋病的临床分析

重庆医科大学学报 2011年第2期36卷 224-227页

作者：林淑仪戴碧涛重庆市儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤病房重庆400014

目的:分析比较确诊和疑诊儿童艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者的临床特征。方法:对2006年4月～2009年9月收治8例确诊AIDS患者和10例疑诊AIDS患者的临床资料进行分析比较。结果:两组患者临床症状多出现在婴幼儿阶段... 详细信息

目的:分析比较确诊和疑诊儿童艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者的临床特征。方法:对2006年4月～2009年9月收治8例确诊AIDS患者和10例疑诊AIDS患者的临床资料进行分析比较。结果:两组患者临床症状多出现在婴幼儿阶段;大多数来自农村,其父母相关病史对儿童AIDS诊断有重要意义;临床表现多样,血液系统受累最常见;一般感染没有特异性,主要为呼吸、消化系统等反复感染;淋巴细胞分类CD4+细胞降低,CD4+:CD8+细胞比值降低;部分患者表现先天性畸形。2组不同的是,疑诊组病情较确诊组严重;确诊组绝大多数为母婴传播,其次输血传播,疑诊组均为母婴传播。结论:儿童AIDS临床表现多样,没有特异性,常因同一症状或疾病反复就诊,有血液系统表现者,病情常较重。临床考虑AIDS者,做HIV抗体和淋巴细胞分类检查有助于诊断。

关键词：儿童艾滋病临床特征

脱贫劳动力的流动地选择及其影响因素——基于东部沿海山区的数据

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社会学评论 2023年第5期11卷 193-214页

作者：林淑仪李迎生中国人民大学社会学理论与方法研究中心中国人民大学社会学理论与方法研究中心暨社会工作与社会政策系

本研究使用2020年凤宁县脱贫劳动力的基本信息与就业数据,从人口流出地视角探讨脱贫劳动力的流动地选择及其影响因素。研究发现:第一,凤宁县近六成脱贫劳动力以务工型流动作为家庭生计策略,流动地选择以省内其他县市为主,县域内及省外... 详细信息

本研究使用2020年凤宁县脱贫劳动力的基本信息与就业数据,从人口流出地视角探讨脱贫劳动力的流动地选择及其影响因素。研究发现:第一,凤宁县近六成脱贫劳动力以务工型流动作为家庭生计策略,流动地选择以省内其他县市为主,县域内及省外就业的比例相当,暂未出现国际流动的现象。第二,家庭结构、家庭负担对脱贫劳动力的流动地选择具有显著影响,中小学阶段子女的抚养压力对其省外流动有一定阻碍效应,而家庭的人力资本与赡养压力则表现为推动效应。第三,相对经济剥夺与其流动地选择之间的关系不显著。本研究发现有助于理解我国相对贫困劳动力的流动地选择及家庭因素的影响机制,对后脱贫时代的促就业社会政策及整合分析取向的人口转移研究有一定启示。

关键词：脱贫劳动力流动地选择家庭结构家庭负担相对贫困

制度创新对中国省际出口韧性的影响及机制分析——基于中国自由贸易试验区的准自然实验

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价格月刊 2024年第8期 69-78页

作者：邓小乐林淑仪新疆财经大学中国(新疆)与中亚区域经济合作研究中心新疆乌鲁木齐830012 新疆财经大学国际经贸学院新疆乌鲁木齐830012

利用多期双重差分法分析了自由贸易试验区设立对中国省际出口韧性的影响及其内在影响机制。结果表明,自由贸易试验区设立有利于提升中国的出口韧性,且自由贸易试验区能够通过产业集聚与技术进步效应提升出口韧性。从区域维度看,经济欠... 详细信息

利用多期双重差分法分析了自由贸易试验区设立对中国省际出口韧性的影响及其内在影响机制。结果表明,自由贸易试验区设立有利于提升中国的出口韧性,且自由贸易试验区能够通过产业集聚与技术进步效应提升出口韧性。从区域维度看,经济欠发达地区与非边疆地区自由贸易试验区设立对出口韧性的提升作用更显著。从时间维度看,后设立批次对出口韧性的提升作用强于前设立批次。为更好发挥制度优势对提升出口韧性的积极作用,应发挥好自由贸易试验区功能,注重欠发达地区自由贸易试验区建设,同时发挥产业集聚、技术进步的中间作用,不断提升中国出口韧性。

关键词：制度创新出口韧性自由贸易试验区产业集聚技术进步

NICU湿化给氧一次氧管更换时间影响临床发生感染的分析

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名医 2020年第8期 12-13页

作者：林淑仪佛山市三水区人民医院

目的:探讨NICU湿化给氧一次氧管更换时间对临床发生感染的影响。方法:98例入组对象为2018年10月-2019年9月本院入住新生儿重症监护室(NICU)并进行湿化给氧治疗的患儿,按照奇、偶数分组法,将其分为两组。对比组(49例)患儿在48小时内更换... 详细信息

目的:探讨NICU湿化给氧一次氧管更换时间对临床发生感染的影响。方法:98例入组对象为2018年10月-2019年9月本院入住新生儿重症监护室(NICU)并进行湿化给氧治疗的患儿,按照奇、偶数分组法,将其分为两组。对比组(49例)患儿在48小时内更换一次氧管,探讨组(49例)患儿72小时内更换一次氧管。对比两组患儿发生临床感染情况。采用Logistic回归分析探究两种不同更换方式对患儿发生临床感染的影响作用。结果:组间比较,探讨组细菌检验的阳性检出率为1.08%,对比组为16.33%,探讨组低于对比组(P<0.05)。两组病原菌检出品种包括葡萄球菌属、棒杆菌属、微球菌属和大肠埃希菌。探讨组发生院内感染1例,感染发生率为2.04%,对比组发生院内感染6例,感染发生率为12.24%,组间对比结果显示探讨组更低(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示72小时进行更换为患儿发生医院感染率的危险因素(P<0.05)。结论:NICU湿化给氧一次氧管更换时间最好在48小时内,可有效降低细菌滋生,减少院内感染的发生率。

关键词：湿化给氧一次氧管更换时间临床感染 Logistic回归分析

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我院静脉药物配置中心24小时运行模式探讨

我院静脉药物配置中心24小时运行模式探讨

苦参碱和川芎嗪抑制白血病细胞侵袭转移作用的实验研究

2017年广东省药师周大会

作者：林淑仪广东省广州市妇女儿童医疗中心(儿童院区)

目的:探讨静脉药物配置中心(PIVAS)24小时运作模式。方法:通过介绍我院PIVAS 24小时运作流程,分析此运作模式的优势和存在问题及解决对策。结论:24小时PIVAS运作模式使药学人员更充分发挥临床作用;为临床提供更全面、优质的服务,最大限... 详细信息

目的:探讨静脉药物配置中心(PIVAS)24小时运作模式。方法:通过介绍我院PIVAS 24小时运作流程,分析此运作模式的优势和存在问题及解决对策。结论:24小时PIVAS运作模式使药学人员更充分发挥临床作用;为临床提供更全面、优质的服务,最大限度地解放护士为临床一线服务,并由此给医院带来社会效益和经济效益,值得进一步推广。

关键词：静脉药物配置中心 24小时运行模式

来源： cnki会议评论

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中国小儿血液与肿瘤杂志 2012年第5期17卷 206-210页

作者：林淑仪戴碧涛重庆市儿童发育疾病研究省部共建教育部重点实验室重庆医科大学儿科研究所儿童肿瘤研究室重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科 400014

目的探讨苦参碱及川芎嗪对低氧(3%O2)培养条件下人B淋巴细胞白血病细胞株Raji细胞、人慢性髓系白血病细胞株K562细胞侵袭转移的抑制作用及机制。方法体外常规培养细胞,低氧环境下继续培养24 h后,分别加入终浓度为0、0.15、0.2、0.25 g/... 详细信息

目的探讨苦参碱及川芎嗪对低氧(3%O2)培养条件下人B淋巴细胞白血病细胞株Raji细胞、人慢性髓系白血病细胞株K562细胞侵袭转移的抑制作用及机制。方法体外常规培养细胞,低氧环境下继续培养24 h后,分别加入终浓度为0、0.15、0.2、0.25 g/L苦参碱或0、0.1、0.15、0.2 g/L川芎嗪处理,以常氧培养不加药物的细胞为对照组,分别检测细胞黏附、迁移和侵袭能力,并以RT-PCR方法检测HIF-1α、VEGF mRNA的表达。结果低氧环境下Raji细胞和K562细胞的黏附、迁移和侵袭能力,以及HIF-1α、VEGF mRNA的表达均较常氧对照组显著增强(P<0.01)。0.15、0.2、0.25 g/L苦参碱均有效抑制低氧环境下Raji细胞的黏附、迁移和侵袭能力,并下调HIF-1α、VEGF mRNA的表达(P<0.05)。0.2、0.25 g/L苦参碱均有效抑制低氧环境下K562细胞的黏附、迁移和侵袭能力并下调HIF-1α、VEGF mRNA的表达(P<0.05)。0.1、0.15、0.2 g/L川芎嗪均有效抑制Raji细胞、K562细胞的黏附、迁移和侵袭能力,并下调HIF-1α、VEGF mRNA的表达(P<0.05),均呈剂量依赖性。结论苦参碱和川芎嗪能有效抑制低氧环境下Raji细胞和K562细胞黏附、迁移和侵袭能力,其作用机制可能通过下调细胞内HIF-1αmRNA的表达,从而减少VEGF mRNA的生成来实现。

关键词：白血病苦参碱川芎嗪侵袭转移 HIF—1α VEGF

三分类血液分析仪白细胞分类无警示标本与目测显微镜分类结果的比较

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现代临床医学生物工程学杂志 2006年第2期12卷 192-193页

作者：姚淑雯林淑仪广州市儿童医院检验科广州510120

本文随机抽取CELL-DYN1700(以下简称CD-1700)三分类血液分析仪白细胞分类无警示标本206例,用显微镜进行白细胞分类。仪器和目测显微镜分类法的结果用相关系数进行相关性分析。两种方法的相关系数分别为:中性粒细胞r=0.954,中间细胞r=0.1... 详细信息

本文随机抽取CELL-DYN1700(以下简称CD-1700)三分类血液分析仪白细胞分类无警示标本206例,用显微镜进行白细胞分类。仪器和目测显微镜分类法的结果用相关系数进行相关性分析。两种方法的相关系数分别为:中性粒细胞r=0.954,中间细胞r=0.170,淋巴细胞r=0.954。中性粒细胞和淋巴细胞的相关性非常显著,中间细胞相关性较低。结果表明在各项参数均正常的情况下CD-1700白细胞分类无警示的结果可作为筛选手段,但其性能不够完善,尚不能完全取代显微镜检查,在异常情况下仍须进行人工分类。

关键词：儿童血液分析仪白细胞分类相关系数