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作者：林文俐山东大学

学位级别：硕士

原发性肺癌是目前全世界最常见的肿瘤,在恶性肿瘤相关死亡原因中占第一位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%。淋巴道的转移是肺癌的重要扩散途径,也是患者死亡的主要原因。研究证实,肿瘤诱导的淋巴管的新生促进癌细胞的转移扩散。最早被发... 详细信息

原发性肺癌是目前全世界最常见的肿瘤,在恶性肿瘤相关死亡原因中占第一位,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占80%。淋巴道的转移是肺癌的重要扩散途径,也是患者死亡的主要原因。研究证实,肿瘤诱导的淋巴管的新生促进癌细胞的转移扩散。最早被发现的淋巴管形成因子是血管内皮生长因子家族(VEGFs),这一发现促进了淋巴管生成的研究,后来的研究发现血小板生长因子家族(PDGFs)亦可以促进功能性淋巴管的形成,它们通过结合淋巴管内皮细胞(LEC)上的受体,促进LEC增殖、迁移和管状结构形成,从而诱导淋巴管生成。PDGFR-β是PDGFs家族成员受体之一,主要表达在间质细胞,在组织生长发育过程中发挥重要作用。目前研究发现,PDGFR-β在胃癌间质中表达与淋巴结的转移有关。Podoplanin是目前被广泛认可的LEC特异性标记物之一,其在肿瘤间质肌成纤维细胞上的表达,与肿瘤淋巴管形成和淋巴道转移有关。肿瘤间质细胞和细胞外基质构成的微环境为肿瘤发生、发展、侵袭、转移等提供了必要的物质基础。特征性间质的改变伴随着甚至先于上皮细胞的恶性转换,在这一过程中起决定性作用的是位于瘤变上皮细胞周围的癌相关成纤维细胞(CAFs)。CAFs表达平滑肌细胞的标志肌动蛋白α(α-SMA),可以通过细胞-细胞的直接接触、可溶性因子或修饰细胞外基质成分等途径改变上皮细胞的表型。研究表明CAFs在癌细胞与间质细胞之间的对话过程中发挥重要的作用。本文通过检测PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC间质中的表达,初步探讨PDGFR-β、Podoplanin与CAFs和淋巴管生成的关系,为进一步研究NSCLC淋巴管的形成和淋巴道的转移提供参考。目的：从蛋白水平检测人NSCLC间质中PDGFR-β、Podoplanin(?)的表达,探讨其与CAFs和淋巴管生成的关系。方法：采用免疫组织化学Elivision二步法,检测80例NSCLC患者间质及20例癌旁正常肺组织间质中PDGFR-β、Podoplanin的表达,用α-SMA标记CAFs,用D2-40标记微淋巴管,计数微淋巴管密度(LMVD),分析PDGFR-β、Podoplanin表达情况及与CAFs、LMVD和临床病理参数之间的关系,实验资料采用SPSS18.0统计学软件进行统计学处理,P<0.05为差异具有统计学意义。结果：1. PDGFR-β在NSCLC中的表达PDGFR-β在NSCLC间质中存在高表达,明显高于癌旁正常肺组织[46.35%(39/80)vs 20%(4/20),P<0.05];PDGFR-β阳性表达区域主要集中在α-SMA阳性表达的区域;PDGFR-β间质阳性表达组平均LMVD显著高于阴性表达组[PDGFR-β:(27.63±15.46)vs(17.47±14.68), t=3.01,P<0.05];PDGFR-β阳性表达与患者组织分化程度相关(P<0.05)。2. Podoplanin在NSCLC中的表达Podoplanin(?)司质中阳性染色主要位于细胞质中,阳性表达显著高于癌旁正常肺组织[55.00%(44/80)vs 10%(2/20),P<0.05];Podoplanin阳性表达区域也集中在α-SMA阳性表达的区域;Podoplanin间质阳性表达组平均LMVD显著高于阴性表达组[Podoplanin:(27.70±17.68)vs(15.96±9.84),t=3.74,P均<0.05)];Podoplanin的阳性表达与组织分化程度和淋巴结的转移相关(P均<0.05)。3. PDGFR-β和Podoplanin在NSCLC间质中的表达具有相关性。4. NSCLC中的CAFsα-SMA标记的CAFs阳性染色主要位于细胞质,呈棕黄色。实验中所有NSCLC组织标本间质中α-SMA均为阳性表达,说明标本中均有CAFs的存在。结论：1. PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC间质中存在高表达,且阳性表达组具有较高平均LMVD。PDGFR-β、Podoplanin的高表达可以促进NSCLC新生淋巴管的形成和淋巴道的转移,相关抑制剂的研究将有可能成为预防和治疗NSCLC淋巴道转移及远处转移的新方法。2. PDGFR-β、Podoplanin在NSCLC间质中的表达主要集中在α-SMA阳性表达的区域,说明PDGFR-β、Podoplanin的阳性表达与CAFs有关,为肿瘤微环境及CAFs的研究提供新思路。

关键词：癌相关成纤维细胞血小板源性生长因子受体-β Podoplanin 淋巴管生成

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动脉灌注化疗在胃癌新辅助治疗中的应用

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中国肿瘤临床 2024年第15期51卷 801-805页

作者：闫微婕杜贞华黄忠献林文俐山东第二医科大学临床医学院山东省潍坊市261000 济南市中心医院肿瘤介入科山东第一医科大学附属中心医院肿瘤介入科山东第一医科大学附属中心医院泌尿外科

胃癌是全球范围内的常见恶性肿瘤之一,其发病率及病死率高,严重危害人类生命健康。胃癌早期发病症状不典型,多数患者发病时已为中晚期,对于晚期不可外科切除的胃癌患者仍以多学科综合治疗为主。对于有手术机会的胃癌患者多采用以手术为... 详细信息

胃癌是全球范围内的常见恶性肿瘤之一,其发病率及病死率高,严重危害人类生命健康。胃癌早期发病症状不典型,多数患者发病时已为中晚期,对于晚期不可外科切除的胃癌患者仍以多学科综合治疗为主。对于有手术机会的胃癌患者多采用以手术为主的综合治疗。目前,术前动脉灌注化疗作为一种新的治疗方式逐渐受到关注。其具有较传统化疗方式效率更高、不良反应更小以及提高后期手术切除率等优势,逐渐应用于临床并取得一定成果。本文就动脉灌注化疗在胃癌新辅助治疗中的应用及发展现状进行综述。

关键词：动脉灌注化疗胃癌新辅助治疗

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FOXC1蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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中国老年学杂志 2016年第9期36卷 2171-2173页

作者：乔丽刘杰高薇林文俐孙玉萍潍坊医学院研究生院山东潍坊261053 山东大学附属济南市中心医院肿瘤科山东大学附属济南市中心医院病理科

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中FOXC1蛋白的表达与临床病理参数的相关性。方法采用免疫组织化学Max VisionTM一步法检测86例NSCLC组织及20例肺良性病变组织中FOXC1蛋白的表达情况,并分析其与临床病理参数之间的相关性。结果 FOXC1蛋... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中FOXC1蛋白的表达与临床病理参数的相关性。方法采用免疫组织化学Max VisionTM一步法检测86例NSCLC组织及20例肺良性病变组织中FOXC1蛋白的表达情况,并分析其与临床病理参数之间的相关性。结果 FOXC1蛋白表达定位于NSCLC癌细胞的胞质及胞核内;其在NSCLC组织及肺良性病变组织中的高表达率分别为62.79%（54/86）和25%（5/20）,差异有统计学意义（P=0.002）;其表达与淋巴结转移、TNM分期密切相关,FOXC1蛋白在有淋巴结转移的NSCLC组中的高表达率为81.25%（39/48）,在无淋巴结转移组中高表达率为39.47%（15/38）,差异有统计学意义（P=0.000）;Ⅲ期NSCLC组中高表达率为77.8%（28/38）,明显高于Ⅰ~Ⅱ期组中高表达率（52%,26/50）（P=0.015）;而与分化程度、组织学类型、肿瘤大小、性别、年龄、吸烟等均无明显相关性（P均〉0.05）。结论 FOXC1蛋白可能在肺癌的侵袭、转移过程中发挥重要的作用,可能为抑制NSCLC的侵袭转移提供新的治疗靶点和方向。

关键词： FOXC1 非小细胞肺癌免疫组织化学

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微波消融联合椎体成形术治疗脊柱转移瘤研究进展

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介入放射学杂志 2023年第4期32卷 404-409页

作者：王志龙林文俐梁逸宁左太阳山东第一医科大学附属中心医院肿瘤介入科山东济南250013

脊柱转移瘤通常发生于晚期恶性肿瘤患者,随着病情进展会出现疼痛、活动障碍、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症乃至全身衰竭等临床症状,严重影响患者生活质量,降低生存率。常规治疗方法,如化疗、放疗、镇痛、外科手术等的综合利用,在脊... 详细信息

脊柱转移瘤通常发生于晚期恶性肿瘤患者,随着病情进展会出现疼痛、活动障碍、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症乃至全身衰竭等临床症状,严重影响患者生活质量,降低生存率。常规治疗方法,如化疗、放疗、镇痛、外科手术等的综合利用,在脊柱转移瘤的治疗中取得了一定疗效,但由于其各自技术的局限性和脊柱转移瘤患者病情的复杂性,仍有部分患者疗效不佳。近年来,影像引导下微波消融术在各种实体瘤治疗中得到了广泛的应用,也有学者将其应用到脊柱转移瘤的治疗中,联合椎体成形术可以增强脊柱稳定性,预防和治疗病理性骨折,这为脊柱转移瘤的治疗提供了新的方法及思路,发展前景可期。本文对微波消融、椎体成形术及两者联合应用于脊柱转移瘤的技术特点、适用范围、治疗效果、并发症情况及各种可能避免手术并发症的处理措施等方面的研究进展进行综述。

关键词：微波消融脊柱转移瘤椎体成形术

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FOXC1蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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中国老年学杂志 2016年第4期36卷 796-798页

作者：聂丽敏王琳琳刘杰高薇林文俐乔丽孙玉萍泰山医学院山东泰安271016 山东大学附属济南市中心医院肿瘤科

目的探讨FOXC1蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与肿瘤的病理类型、分化程度、TNM分期和淋巴结转移等临床病理特征之间的相关性。方法采用免疫组化法分别检测FOXC1在94例ESCC组织及47例癌旁正常组织中的表达,并结合临床病理学参... 详细信息

目的探讨FOXC1蛋白在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及其与肿瘤的病理类型、分化程度、TNM分期和淋巴结转移等临床病理特征之间的相关性。方法采用免疫组化法分别检测FOXC1在94例ESCC组织及47例癌旁正常组织中的表达,并结合临床病理学参数进行统计学分析。结果 FOXC1蛋白阳性表达主要定位于ESCC细胞的胞质,少数同时定位于胞核;ESCC及癌旁正常组织中Foxc1阳性表达率有显著差异(P=0.000);FOXC1在ESCC低分化组(96.7%)、T3+T4期组(90.3%)及淋巴结阳性组(95.0%)的阳性表达率均明显高于相应的中高分化组(75.0%)、T1+T2组(71.4%)和淋巴结阴性组(72.2%),P值分别为0.011、0.018和0.005;而与性别、年龄等无明显相关性(P均>0.05)。结论FOXC1的高表达可能在ESCC的发生发展及侵袭转移过程中发挥重要作用。

关键词： FOXC1 食管鳞状细胞癌上皮间充质转化

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肾上腺动脉栓塞联合微波消融术治疗肾上腺转移瘤

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介入放射学杂志 2022年第11期31卷 1060-1064页

作者：梁逸宁杜贞华王志龙林文俐左太阳山东第一医科大学附属中心医院肿瘤介入科济南250013

目的了解经动脉栓塞术(transarterial embolization,TAE)联合微波消融术(microwave ablation,MWA)治疗肾上腺转移瘤的可行性、安全性、有效性。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月在山东第一医科大学附属中心医院介入科接受TAE同步联... 详细信息

目的了解经动脉栓塞术(transarterial embolization,TAE)联合微波消融术(microwave ablation,MWA)治疗肾上腺转移瘤的可行性、安全性、有效性。方法回顾性分析2018年1月至2021年12月在山东第一医科大学附属中心医院介入科接受TAE同步联合MWA治疗的21例患者的临床资料。21例患者均经病理确诊为肾上腺转移瘤,均在TAE治疗后于CT引导下行经皮穿刺MWA,术后即刻行CT平扫,术后1、3、6个月及1年行腹部CT/MRI增强检查。随访期间记录患者的不良反应、并发症及生存时间。结果TAE联合MWA的技术成功率为100%。仅有2例患者于术中出现高血压危象,1例患者出现肾上腺功能不全,其余患者仅出现一过性不良反应,对症治疗后均缓解。术后1、3、6个月及1年的完全缓解率分别为95.2%(20/21)、95.2%(20/21)、85.7%(18/21)、80.9%(17/21),部分缓解率分别为4.8%(1/21)、4.8%(1/21)、14.3%(3/21)、19.1%(4/21)。客观缓解率为100%。中位生存时间(OS)为32.5个月,12、18、24个月总生存率分别为100%、85.7%、66.7%。结论TAE联合MWA是可行的,且安全有效,可用于治疗肾上腺转移瘤患者。

关键词：经导管动脉栓塞术微波消融肾上腺转移瘤介入治疗

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PDGF-BB、Podoplanin在非小细胞肺癌中的表达与淋巴管生成的关系

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医学与哲学（B） 2011年第4期32卷 62-64页

作者：林文俐刘杰刘传勇孙玉萍山东大学医学院山东济南250012 山东大学附属济南市中心医院肿瘤科山东济南250012

为探讨NSCLC中PDGF-BB、Podoplanin的表达与淋巴管生成的关系,用免疫组化法,检测80例NSCLC和20例癌旁正常肺组织中PDGF-BB、Podoplanin的表达;计数LMVD,结合临床病理资料统计分析。结果PDGF-BB、Podo-planin在NSCLC中存在高表达(P<0.05);阳性表达组LMVD较阴性表达组高(P均<0.05)。因此,PDGF-BB、Podo-planin在NSCLC癌细胞上存在高表达,并且与肿瘤淋巴管的生成密切相关。

关键词：血小板源性生长因子-BB Podoplanin 淋巴管生成

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IL-18、IL-10在乳腺癌组织中的表达与患者淋巴结转移的相关性

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中国医学创新 2021年第22期18卷 31-36页

作者：马腾刘巧红林文俐高爱琴济南市第五人民医院山东济南250000 山东大学附属济南市中心医院

目的:探讨IL-18、IL-10在乳腺癌组织中的表达情况及其与淋巴结转移的相关性。方法:选取2017年11月-2019年6月山东大学附属济南市中心医院经手术切除并经病理确诊的104例乳腺癌组织及31例乳腺纤维腺瘤组织标本,应用免疫组织化学方法检测I... 详细信息

目的:探讨IL-18、IL-10在乳腺癌组织中的表达情况及其与淋巴结转移的相关性。方法:选取2017年11月-2019年6月山东大学附属济南市中心医院经手术切除并经病理确诊的104例乳腺癌组织及31例乳腺纤维腺瘤组织标本,应用免疫组织化学方法检测IL-18和IL-10的表达情况,比较乳腺癌组织及乳腺纤维腺瘤组织中IL-18和IL-10的表达情况;分析IL-18和IL-10表达的相关性;比较有无淋巴结转移的乳腺癌组织中IL-18和IL-10表达的表达情况;比较不同其他临床病理特征的乳腺癌组织中IL-18和IL-10表达情况。结果:乳腺癌组织的多数肿瘤细胞中IL-18表达阳性,其染色部位位于细胞膜及胞浆,呈弥漫性分布。乳腺癌组织中IL-18阳性表达率为75.0%(78/104),高于乳腺纤维腺瘤组织的19.4%(6/31),差异有统计学意义(P0.05)。结论:与乳腺纤维腺瘤组织比较,IL-18、IL-10在乳腺癌组织中高表达,且两者的表达呈正相关,均与淋巴结转移具有一定相关性,IL-18与IL-10可能通过相互作用促进乳腺癌进展,两者可作为乳腺癌患者的诊断指标及不良预后标志物。

关键词：乳腺癌 IL-18 IL-10 淋巴结转移

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微波消融联合经皮骨成形术在椎外溶骨性转移瘤中的应用

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介入放射学杂志 2023年第6期32卷 580-585页

作者：王志龙林文俐杜贞华张晓帆梁逸宁左太阳山东第一医科大学附属中心医院肿瘤介入科山东济南250013

目的观察CT引导下微波消融(MWA)联合经皮骨成形术(POP)治疗椎体外溶骨性转移瘤的疗效与安全性。方法回顾性分析接受MWA联合POP治疗18例椎体外溶骨性转移瘤患者的临床资料。采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)、国际肌肉... 详细信息

目的观察CT引导下微波消融(MWA)联合经皮骨成形术(POP)治疗椎体外溶骨性转移瘤的疗效与安全性。方法回顾性分析接受MWA联合POP治疗18例椎体外溶骨性转移瘤患者的临床资料。采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)、国际肌肉骨骼肿瘤学会(musculo-skeletal tumor society system,MSTS)评分、骨转移患者生活质量特异性量表(QLQ-BM22)评估患者手术前后疼痛程度、肢体功能状态和生活质量;记录手术成功率和术中、术后并发症情况,并对随访期间患者局部肿瘤控制状况和生存期进行统计分析。结果18例患者的MWA联合POP手术均成功。术中4例患者出现少量骨水泥渗漏,均无明显症状。手术前后VAS评分总体差异有统计学意义(F=41.74,P0.05)。手术前后MSTS评分总体差异有统计学意义(F=12.40,P0.05)。手术前后QLQ-BM22评分总体差异有统计学意义(F=16.26,P0.05)。术后随访3~28个月,生存时间为(9.14±7.94)个月。随访期间死亡7例,6例术后1年内死亡,1例术后26个月死亡。3例患者分别于术后8、15、16个月肿瘤复发,平均复发时间为13个月。结论CT引导下MWA联合经皮骨成形术治疗椎体外溶骨性转移瘤并发症少,安全可行,能有效缓解疼痛,改善患者肢体功能,提高患者运动能力和生活质量,术后局部肿瘤复发率低且复发周期较长。

关键词：微波消融术经皮骨成形术椎体外溶骨性转移瘤安全性疗效

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乳腺癌中HGF及其受体c-met的表达与淋巴管生成及淋巴道转移的关系

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山东大学学报（医学版） 2010年第3期48卷 90-93页

作者：王婧男张楠赵建强高爱琴林文俐孙玉萍山东省医学科学院基础医学研究所济南250062 山东大学附属济南市中心医院肿瘤科济南250013 山东大学医学院济南250012

目的检测肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-met在乳腺癌中的表达,探讨其与乳腺癌淋巴管生成及淋巴道转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法标记淋巴管,计数微淋巴管密度(LMVD),检测70例乳腺癌患者及22例乳腺良性肿瘤患者组织中HGF、c-met... 详细信息

目的检测肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-met在乳腺癌中的表达,探讨其与乳腺癌淋巴管生成及淋巴道转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法标记淋巴管,计数微淋巴管密度(LMVD),检测70例乳腺癌患者及22例乳腺良性肿瘤患者组织中HGF、c-met的表达,分析其表达情况与LMVD及临床病理参数之间的关系。结果HGF和c-met在乳腺癌组织中存在高表达,其阳性表达率(61.43%、80.00%)明显高于良性肿瘤(31.82%、45.45%),P均<0.05,癌组织中的LMVD明显高于良性肿瘤(秩和检验,U=366.00,P<0.05);HGF或c-met阳性表达的乳腺癌患者较阴性者有更高的LMVD[HGF:(17.00±5.23)vs(10.36±4.12),t=5.594,P<0.05;c-met:(15.64±5.50)vs(9.65±4.46),t=3.769,P<0.05],HGF、c-met的阳性表达与TNM分期、淋巴结转移显著相关(P均<0.05)。结论HGF及其受体c-met的表达可促进乳腺癌淋巴管的新生及淋巴道转移,相关抑制剂的研究将有可能成为预防和治疗乳腺癌淋巴道转移及远处转移的新方法。

关键词：乳腺肿瘤肝细胞生长因子受体,c-met 淋巴管生成

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