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作者：林宇建广东药科大学

学位级别：硕士

研究目的本研究从银黄制剂扶正祛邪治疗“上感”出发,制备绿原酸-黄芩苷共载纳米鼻腔原位凝胶制剂。利用星点设计进行工艺优化,制备符合鼻用要求的绿原酸-黄芩苷共载纳米鼻腔原位凝胶,通过对体外鼻黏膜渗透性及释放度和鼻黏膜刺激性、... 详细信息

研究目的本研究从银黄制剂扶正祛邪治疗“上感”出发,制备绿原酸-黄芩苷共载纳米鼻腔原位凝胶制剂。利用星点设计进行工艺优化,制备符合鼻用要求的绿原酸-黄芩苷共载纳米鼻腔原位凝胶,通过对体外鼻黏膜渗透性及释放度和鼻黏膜刺激性、鼻黏膜免疫应答,进行安全性及疗效的初步考察,为增强鼻黏膜免疫提供一种安全方便、药效持久的制剂。研究方法（1）采用液相色谱法,建立绿原酸-黄芩苷共载纳米粒的含量测定方法。采用离子交联法制备纳米粒,以包封率为评价指标,确定最佳的壳聚糖醋酸溶液的p H,药物的投放量和壳聚糖的浓度,制备绿原酸-黄芩苷共载纳米粒,并进行质量考察。（2）制备温敏凝胶,以相变温度为评价指标,P407和P188作为变量,进行工艺优化和质量评价。（3）采用透析袋装置对体外释放度考察,采用高效液相色谱法测定溶出液中的两种药物浓度绘制曲线。采用无膜溶出法考察凝胶在溶蚀作用下对释放药物的作用,并绘制累积溶蚀率曲线。（4）观察牛蛙上颚黏膜形态和纤毛运动情况,考察纳米粒原位凝胶安全性。建立免疫低下小鼠模型,分别测定小鼠唾液中SIg A含量和溶菌酶含量,考察绿原酸-黄芩苷共载纳米鼻用凝胶对免疫应答的作用。研究结果（1）绿原酸与黄芩苷的色谱峰理论塔板数均大于8000,峰型稳定,拖尾因子在0.95～1.05之间,两峰之间的分离良好,不被杂峰干扰。表明该方法专属性强,符合实验要求。浓度与所对应的峰面积保持良好的线性关系,精密度及稳定性考察显示RSD%均少于2%,表明仪器和方法精密度良好,重复性良好,药物稳定性良好,符合样品分析要求。（2）通过星点设计得到绿原酸-黄芩苷共载纳米粒的优选处方为:将壳聚糖（CS）溶解于2%乙酸水溶液（25m L）中,用磁力搅拌器溶解均匀,配成2.8mg·m L的壳聚糖溶液。取黄芩苷、绿原酸对照品各11mg,加入PEG400 10m L溶解成黄色透明溶液,缓慢滴入壳聚糖溶液中,于磁力搅拌器中以1000r·min搅拌,加完后继续搅拌10min,用1mol·LNa OH溶液调节至p H5;以2滴/s加入1g·L三聚磷酸钠（TPP）溶液10m L,于1000r·min搅拌,加完三聚磷酸钠溶液后继续搅拌20min,即得绿原酸-黄芩苷共载纳米粒。预测值绿原酸包封率44.72%,黄芩苷为55.32%,优选处方重复3次。测试结果包封率分别为绿原酸44.32%、44.53%、45.15%,黄芩苷55.22%,55.87%、54.65%。测得纳米粒的平均粒径（536.1±16.24）nm,多分散系数=（0.310±0.053）,电镜观察下纳米粒形态为均一的类球形实体粒子,形状规则饱满,测得Zeta电位（24.39±0.27）m V。（3）绿原酸-黄芩苷共载纳米粒鼻腔原位凝胶制备工艺为:称取18.5%的P407,加入到绿原酸-黄芩苷共载纳米悬浮液中,于磁力搅拌下使其分散均匀,4℃冰箱静置过夜,至P407充分溶胀分散均匀。在体系中缓慢加入1%的P188,于磁力搅拌下分散均匀,继续静置于4℃冰箱中过夜,至P188完全溶胀分散均匀。最后在磁力搅拌下逐滴滴加1mol/L的Na OH调节体系的p H至5.5左右。优选工艺重复3次。测试结果T分别为32.1℃、31.7℃、32.3℃,重复性良好。绿原酸-黄芩苷共载纳米鼻腔原位凝胶离心后无分层,测得p H为5.5,且在32℃下相变速度较快。（4）透析袋法模拟药物体外释放的过程,无膜溶出法模拟凝胶在鼻黏液中被溶蚀的过程。实验结果表明,绿原酸-黄芩苷的释放主要是受鼻黏液对凝胶溶蚀,同时部分通过扩散的方式释放。（5）在牛蛙上颚纤毛实验中,1%去氧胆酸钠组30 min后观察到黏膜表面零碎残缺,纤毛边缘完全脱落,说明其对黏膜组织纤毛有毒性;给予空白凝胶组、绿原酸-黄芩苷共载纳米鼻用凝胶制剂组黏膜面较齐整,纤毛数量多,表明空白凝胶和含药凝胶都具有良好的安全性。在牛蛙纤毛持续运动百分率测定与测定纤毛输送速率的结果表明,绿原酸-黄芩苷共载纳米鼻用凝胶制剂组的持续运动百分率和纤毛输送速率均远高于1%去氧胆酸钠组,说明绿原酸-黄芩苷共载纳米鼻用凝胶无明显的纤毛毒性,可以应用于鼻腔内。小鼠免疫模型中发现与对照组比较,模型组小鼠唾液中SIg A含量显著地降低（P0.05）;银翘组中SIg A含量、溶菌酶含量均较模型组显著地升高（P<0.05）。实验结果表明,绿原酸-黄芩苷共载纳米鼻用凝胶制剂可提高因寒冷刺激减少的SIg A,同时提高其溶菌酶含量,表明绿原酸-黄芩苷共载纳米鼻用凝胶制剂能够增强上呼吸道黏膜免疫功能。结论利用星点设计进行工艺优化,制备符合鼻用要求的绿原

关键词：绿原酸黄芩苷壳聚糖鼻用凝胶鼻黏膜免疫

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斜坡限制域对脱体火焰宏观形状和燃烧振荡影响实验研究

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推进技术 2024年第5期45卷 107-116页

作者：宋恒韩啸张弛林宇震中国航空综合技术研究所北京100028 北京航空航天大学航空发动机研究院北京100191 北京航空航天大学航空发动机气动热力国家级重点实验室北京100191 北京航空航天大学先进航空发动机协同创新中心北京100191

燃烧振荡是贫油预混火焰中广泛存在的非定常过程,是燃烧室设计中必须避免的。其中,脱体火焰对降低氮氧化物排放有优势,但其燃烧振荡往往更加严重。本文在中心分级燃烧器中,通过实验方法研究了斜坡限制域对脱体火焰燃烧振荡的被动控制效... 详细信息

燃烧振荡是贫油预混火焰中广泛存在的非定常过程,是燃烧室设计中必须避免的。其中,脱体火焰对降低氮氧化物排放有优势,但其燃烧振荡往往更加严重。本文在中心分级燃烧器中,通过实验方法研究了斜坡限制域对脱体火焰燃烧振荡的被动控制效果。本文通过单反相机和高速摄像获取了火焰平均结构和瞬态图像,并通过相平均图像和本征正交分解研究了火焰动态演变过程。结果表明,当台阶高度为0 mm时,不同斜坡张角的斜坡限制域均能对燃烧振荡起到非常显著的抑制效果。而在30°斜坡张角的斜坡限制域中,随着台阶高度的增加,抑制效果变差,但振幅相较突扩限制域发生了明显的降低。

关键词：燃烧室脱体火焰燃烧振荡被动控制斜坡限制域

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基于微透析技术的丹参酮ⅡA微针皮肤局部药动学研究

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中草药 2022年第1期53卷 126-133页

作者：林宇建赖建辉韩兵时军麦钰仪广东药科大学中药学院广东广州510006 云浮市中医药局广东云浮527300 中国医学科学院整形外科医院整形九科北京100144 广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的建立丹参酮Ⅱ_(A)(tanshinone Ⅱ_(A),TSA)微透析取样方法,探究TSA微针皮肤药动学特征。方法建立TSA分析方法,确定内标物吉非罗齐(gemfibrozil,GEM)分析方法的可行性。采用增量法和减量法,考察TSA回收率、GEM释放率以及P值稳定性,... 详细信息

目的建立丹参酮Ⅱ_(A)(tanshinone Ⅱ_(A),TSA)微透析取样方法,探究TSA微针皮肤药动学特征。方法建立TSA分析方法,确定内标物吉非罗齐(gemfibrozil,GEM)分析方法的可行性。采用增量法和减量法,考察TSA回收率、GEM释放率以及P值稳定性,建立体外微透析取样系统。兔耳经皮给予丹参酮Ⅱ;微针,GEM作为微透析采样的内标物,测定TSA皮肤药物浓度,采用DSA 2.0软件对药动学数据进行处理,绘制药物浓度-时间曲线。结果药物回收率与灌流体积流量呈反比,与温度呈正比,不受探针外液浓度的影响,P值可保持良好稳定性。GEM对TSA无干扰,P值在体校正后均值为(60.04±1.90)%。在TSA微针的药动学参数和药时曲线中,TSA微针组的药物浓度明显高于TSA药液组,且曲线平缓,药物平均滞留时间(MRT_(0→12))为(5.1±1.3)h。结论 TSA微针给药后,皮肤组织中浓度较为稳定,有明显的缓释效果。

关键词：丹参酮Ⅱ 可溶性微针微透析皮肤药动学

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基于NGO-VMD的混合储能功率分配策略

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中国电力 2024年

作者：王海燕钱林宇上海电力大学自动化工程学院

为解决风电场并网时的功率波动影响电网稳定性的问题，提出了一种基于北方苍鹰(northern goshawk optimization，NGO)算法优化变分模态分解(Variational Mode Decomposition，VMD)参数的混合储能功率分配策略。首先，按照风电场并网技... 详细信息

为解决风电场并网时的功率波动影响电网稳定性的问题，提出了一种基于北方苍鹰(northern goshawk optimization，NGO)算法优化变分模态分解(Variational Mode Decomposition，VMD)参数的混合储能功率分配策略。首先，按照风电场并网技术规范采用自适应平均滤波法对风力发电功率滤波，并由滤波后的并网功率计算出波动功率。然后采用北方苍鹰优化VMD算法中K值(分解模态数)和α值(二次惩罚因子)的最优值组合，将波动功率信号经VMD分解后实现在锂电池和超级电容器的功率分配，最后采用双重模糊控制对混合储能系统(Hybrid energy storage system，HESS)的荷电状态进行优化，完成混合储能功率的二次分配。仿真结果表明，该控制策略不仅能够满足风电并网最大功率波动要求，还可以保持荷电状态(state of charge，SOC)维持在合理范围，实现HESS长期安全运行。

关键词：风电并网北方苍鹰算法变分模态分解混合储能模糊控制

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绿原酸-黄芩苷共载纳米粒鼻腔原位凝胶的制备及增强鼻黏膜免疫作用

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中草药 2022年第16期53卷 5001-5009页

作者：梁达均林宇建时军吴欣颖刘锐萍广东药科大学中药学院广东广州510006 广东省局部精准递药制剂工程技术研究中心广东广州510006

目的制备绿原酸-黄芩苷共载纳米粒鼻腔原位凝胶(chlorogenic acid-baicalin co-loaded nanoparticles in situ nasal gel,CA&B-NPs/ISNG),初步考察其对上呼吸道黏膜免疫功能低下(upper airway immunity dysfunction,UAID)小鼠的影响。方法以包封率和胶凝温度为评价指标,制备出CA&B-NPs/ISNG,表征其形态、粒径分布、ζ电位、体外释药量及凝胶溶蚀量;采用牛蛙上颚离体法考察CA&B-NPs/ISNG对纤毛的毒性;建立UAID小鼠模型,测定小鼠唾液的分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,SIgA)含量和溶菌酶活性,考察CA&B-NPs/ISNG增强鼻黏膜免疫的作用。结果优选处方:取绿原酸和黄芩苷各11.0 mg,加入10 mL聚乙二醇(PEG)400溶解成CGA-BC溶液,磁力搅拌下缓慢滴入到25 mL 2.72 mg/mL壳聚糖溶液中,调节pH至5.0,然后磁力搅拌下缓慢滴加10 mL 1.00 mg/mL三聚磷酸钠(tripolyphosphate,TPP)溶液,得CA&B-NPs混悬液;往CA&B-NPs混悬液中加入体系18.5%泊洛沙姆407(Poloxamer 407,P407),溶胀分散均匀后,加入体系1%泊洛沙姆188(Poloxamer 188,P188),待完全溶胀分散均匀,调节pH至5.5,得CA&B-NPs/ISNG。纳米粒形态规则,平均粒径(536.10±16.24)nm,粒子分散系数0.310±0.053,ζ电位(24.39±0.27)mV,绿原酸和黄芩苷包封率分别为(44.67±0.43)%和(55.25±0.61)%;胶凝温度为(32.03±0.31)℃。CA&B-NPs/ISNG表现出持续缓慢释药和无明显的纤毛毒性,且能显著提高SIgA的含量和溶菌酶的活性(P<0.05)。结论制备的CA&B-NPs/ISNG均一稳定,包封率高,适用鼻用制剂要求,可提高UAID小鼠的鼻黏膜免疫功能。

关键词：绿原酸黄芩苷纳米粒原位凝胶鼻黏膜免疫

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基于组合赋权-VIKOR法的山区施工便道方案优选模型

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中南大学学报（自然科学版） 2024年第2期55卷 445-456页

作者：林宇亮左伟俊邢浩郭冬冬中南大学土木工程学院湖南长沙410075 中铁七局集团第四工程有限公司湖北武汉430074

为对山岭地区施工便道方案进行客观、全面、精准评价,结合行业设计规范和相关研究成果,构建山区施工便道方案指标评价体系,提出一种山区施工便道方案优选模型。该模型采用三标度层次分析法和熵权法分别计算评价指标的主、客观权重,基于... 详细信息

为对山岭地区施工便道方案进行客观、全面、精准评价,结合行业设计规范和相关研究成果,构建山区施工便道方案指标评价体系,提出一种山区施工便道方案优选模型。该模型采用三标度层次分析法和熵权法分别计算评价指标的主、客观权重,基于博弈论思想对主、客观权重进行赋权确定综合权重,并运用VIKOR法(多准则妥协解排序法)对山区施工便道方案进行优选。以某高速公路山区施工便道方案比选为工程实例,针对4种施工便道方案进行综合比选,并将本文模型与加权TOPSIS法(优劣解距离法)、灰色加权关联分析法进行对比分析。研究结果表明:3种计算模型得出的最优方案一致,组合赋权的方法克服了单一赋权的缺陷,使指标评价更客观。相比于加权TOPSIS法和灰色加权关联分析法,本文模型能抵御外部因素的干扰,明显地辨别方案之间的差距,得到准确清晰的方案排序,且当评价方案众多时,本文模型能够提供更多方案选择,得到最优化方案。

关键词：道路工程施工便道优选模型博弈论 VIKOR法

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基于预训练模型的中心分级燃烧室燃烧振荡预报方法

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推进技术 2024年第4期45卷 182-189页

作者：覃子宇王欣尧韩啸林宇震北京航空航天大学航空发动机研究院航空发动机气动热力国家级重点实验室北京100191 北京航空航天大学先进航空发动机协同创新中心北京100191

为促进实现燃气轮机燃烧室中的燃烧振荡预报,提出一种结合预训练和迁移学习的研究思路。在预训练阶段,开展短火焰筒和长火焰筒下两类火焰图像的对比学习以完成编码器的自监督预训练。在迁移阶段,除了对特征编码构建线性分类器的直接迁移... 详细信息

为促进实现燃气轮机燃烧室中的燃烧振荡预报,提出一种结合预训练和迁移学习的研究思路。在预训练阶段,开展短火焰筒和长火焰筒下两类火焰图像的对比学习以完成编码器的自监督预训练。在迁移阶段,除了对特征编码构建线性分类器的直接迁移,本文还提出将工况参数作为先验条件的贝叶斯迁移学习。结果表明,在两种迁移学习方式下预训练模型相比传统监督学习模型具有4.6%左右的性能提升。同时基于贝叶斯推断的迁移学习相比直接迁移鲁棒性更好。通过主成分分析和分层聚类,验证预训练模型能够提取火焰图像更为通用的热声特征。

关键词：燃气轮机燃烧室燃烧振荡预训练模型迁移学习主成分分析分层聚类

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基于激光表面织构提升钢材与木材间粘接强度

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中国表面工程 2024年第1期37卷 216-224页

作者：林宇杰柏亚双徐国林李洪毅西南林业大学土木工程学院昆明650224

胶接钢-木组合构件中,受胶黏剂在钢材表面附着力弱的制约,钢材和木材的粘接强度不高。为改善胶黏剂在钢材上的粘附能力,提出采用激光在钢材表面形成微织构增加胶黏剂与钢材接触面积及嵌入深度。通过单搭接剪切试验,探究织构形状(方形凹... 详细信息

胶接钢-木组合构件中,受胶黏剂在钢材表面附着力弱的制约,钢材和木材的粘接强度不高。为改善胶黏剂在钢材上的粘附能力,提出采用激光在钢材表面形成微织构增加胶黏剂与钢材接触面积及嵌入深度。通过单搭接剪切试验,探究织构形状(方形凹坑、竖向沟槽、横向沟槽)对钢材和木材粘接强度的影响;借助激光共聚焦轮廓仪检测钢材表面粗糙度和织构深度,采用扫描电镜(SEM)观察激光处理后钢材表面形貌特征及断口特征,基于检测数据构建有限元模型,探究织构形状对钢材和木材间胶层应力分布影响;总结钢材表面织构对钢材和木材粘接强度影响规律和机制。结果表明:钢材表面织构能有效提升钢材和木材粘接强度;织构形状对钢材和木材粘接强度起决定性作用;在相同激光设置参数和相同织构设计参数(宽度和间距)下,沟槽织构比方形织构更有利于增加胶黏剂与钢材粘结强度;织构周围存在的激光熔融物有利于提高胶黏剂与钢材粘结强度。研究成果可为提高钢材和木材间粘接强度提供技术支撑,也为织构在胶接型钢-木组合构件中的应用与设计提供新思路。

关键词：激光表面处理微织构粘接强度胶接钢-木组合构件

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盾构隧道下穿城市道路的路面沉降计算方法研究

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地质与勘探 2024年第1期60卷 156-163页

作者：张杰马野谢家化林宇亮中铁隧道局集团有限公司广东广州511458 中南大学土木工程学院湖南长沙410075 中铁第六勘察设计院集团有限公司天津300308

随着我国城市化进程的不断推进,地下空间的开发和利用越来越受重视,特别是盾构隧道已成为工程建设的重要技术手段。而城市地下环境日趋复杂,市政隧道下穿既有道路的项目愈发常见,研究与之对应的土体位移预测方法对地下空间安全评估至关... 详细信息

随着我国城市化进程的不断推进,地下空间的开发和利用越来越受重视,特别是盾构隧道已成为工程建设的重要技术手段。而城市地下环境日趋复杂,市政隧道下穿既有道路的项目愈发常见,研究与之对应的土体位移预测方法对地下空间安全评估至关重要。借助弹性力学中薄壁圆筒的平面模型,构建相应的边界条件,推导出适用于有重地层浅埋圆截面土体沉降变形的计算方法。以中国澳门纯钢纤维混凝土盾构隧道下穿友谊大马路工程为实例,并与不同收敛模式下随机介质理论进行对比验证。研究结果表明:理论公式与土体位移实测值吻合度较高,且略优于随机介质理论的计算结果。理论公式综合考虑了路基土体参数、隧道深径比及施工技术水平等因素的影响,计算结果合理可靠,可为盾构隧道下穿施工诱发土体位移预测提供重要的理论支持。

关键词：纯钢纤维混凝土管片地表沉降土体损失安全评估

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ESG表现与企业韧性:效应与机制

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产业经济评论 2024年第3期 116-134页

作者：肖小虹林宇豪贵州财经大学工商管理学院

在世界经济发展不稳定性、不确定性日益突出的背景下,企业ESG实践成为企业增强韧性从而有效抗击和抵御外部风险、实现可持续发展的重要工具。本文以2009—2021年沪深两市A股非金融类上市公司为研究样本,考察ESG表现对企业韧性的影响效... 详细信息

在世界经济发展不稳定性、不确定性日益突出的背景下,企业ESG实践成为企业增强韧性从而有效抗击和抵御外部风险、实现可持续发展的重要工具。本文以2009—2021年沪深两市A股非金融类上市公司为研究样本,考察ESG表现对企业韧性的影响效应及其传导机制。研究发现,ESG表现能够显著提升企业韧性,这一核心结论在使用一系列稳健性分析和缓解内生性方法后依然稳健。具体传导机制上,本文发现ESG表现主要通过缓解融资约束、提高企业创新能力和增强内部治理的渠道机制来提升企业韧性。ESG表现在企业特质和行业特征上具有异质性。

关键词： ESG表现企业韧性创新能力内部治理融资约束

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