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毛冬青活性成分及其药代动力学研究

毛冬青活性成分及其药代动力学研究

作者：林培燕北京协和医学院

学位级别：硕士

毛冬青(MDQ)为冬青科冬青属植物毛冬青(Ilex pubescens *** Am)的干燥根,临床上广泛用于治疗心血管疾病和高胆固醇症等,有较好的疗效。毛冬青中含有多种活性成分,如已报道的毛冬青甲素,Pubescenoside A1和Pubescenoside A2等,均具有心... 详细信息

毛冬青(MDQ)为冬青科冬青属植物毛冬青(Ilex pubescens *** Am)的干燥根,临床上广泛用于治疗心血管疾病和高胆固醇症等,有较好的疗效。毛冬青中含有多种活性成分,如已报道的毛冬青甲素,Pubescenoside A1和Pubescenoside A2等,均具有心血管方面的活性,但关于毛冬青提取物及其活性成分的药物代谢及动力学的报道不多。一、毛冬青中活性成分的分离本研究采用硅胶柱层析,葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)柱层析以及制备薄层等分离方法对毛冬青药材中的主要活性成分橄榄苦苷和反式丁香苷进行分离纯化,并采用核磁共振和质谱对化合物进行结构鉴定,其中反式丁香苷首次从毛冬青中分离得到。二、橄榄苦苷的体内代谢研究大鼠口服给予橄榄苦苷100mg/kg后,收集给药后大鼠尿液及粪便。通过液液萃取法处理样品,运用LC-MS/MS方法检测尿液和粪便中的代谢物。在粪便中发现橄榄苦苷及其5个代谢产物,其中橄榄酸,橄榄酸的葡萄糖苷为主要的代谢产物。在尿液中发现橄榄苦苷及其4个代谢物,橄榄苦苷苷元以及橄榄酸的氧化产物为主要的代谢物,说明水解反应及水解后氧化反应是橄榄苦苷在体内的主要的生物转化途径。橄榄苦苷的苷元及其甲基化脱氢产物,橄榄酸的葡萄糖苷以及橄榄酸的单氧化产物为大鼠排泄物中首次发现。三、毛冬青提取物大鼠给药后橄榄苦苷的药代动力学研究建立测定大鼠血浆中橄榄苦苷浓度的LC-MS/MS方法,并成功应用于毛冬青乙酸乙酯提取物通过口服和静脉给药后,橄榄苦苷在大鼠体内的药代动力学研究。大鼠给予毛冬青乙酸乙酯提取物后,于不同时间点采集血液。样品加甲醇沉淀蛋白后,直接采用液相色谱-质谱联用方法(LC-MS/MS)对血样进行含量测定。然后,采用WinNonlin数据统计软件分析其药代动力学参数,结果显示,大鼠静脉给予乙酸乙酯提取物200mg/kg后,主要药动学参数为：t1/2=0.133h, Cmax=5.44ng/μ1, AUC0-t=1.84ng·h/μl.然而在大鼠口服给乙酸乙酯提取物1g/kg后,仅在给药6小时时检测到橄榄苦苷(Cmax=137ng/ml)。四、橄榄苦苷在大鼠体内的排泄研究建立了尿样及粪样中橄榄苦苷的定量分析方法,首次对大鼠静脉和口服给药后,尿样及粪样中橄榄苦苷的累积排泄量进行研究。大鼠静脉给予乙酸乙酯提取物(200mg/kg)后36h,尿中的橄榄苦苷累积排泄量很低,为2.86±4.10μg,占给药剂量的0.072±0.102%,静脉给药后,原型药可能被广泛的代谢转化,导致尿样中检测到的橄榄苦苷原型药量很少。大鼠口服给予乙酸乙酯提取物(1g/kg)36h后,尿中的橄榄苦苷累积排泄量很低,为0.70±0.48μg,占给药剂量的0.003±0.002%。粪中的橄榄苦苷累积排泄量也很低,为2.20±1.31μg,占给药剂量的0.011±0.007%。上述结果说明,口服给药后,一方面橄榄苦苷在肝脏可能存在强烈的首过效应,另一方面原形药经过广泛的代谢转化,导致橄榄苦苷经口服给药后进入体循环的药量很少,体内血药浓度极低,尿样排泄量也会减少。

关键词：毛冬青橄榄苦苷液相色谱-质谱联用方法代谢产物乙酸乙酯提取物(EEA) 药代动力学排泄

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金缕衣

花城 2024年第4期 70-95页

作者：林培源不详

1天光透进门缝,像蓄满的水挤过并排的防洪板,朝厝内奔来。洪丽身披珊瑚绒毛毯,坐在靠背藤椅上,指间的烟将灭未灭。灰尘绕着光柱旋舞,石棉瓦厝顶传来一阵寒率声,不用抬头就知道,是老鼠爬过横梁,趁停车铺万物未动的当口,溜回窝里。洪丽脚... 详细信息

1天光透进门缝,像蓄满的水挤过并排的防洪板,朝厝内奔来。洪丽身披珊瑚绒毛毯,坐在靠背藤椅上,指间的烟将灭未灭。灰尘绕着光柱旋舞,石棉瓦厝顶传来一阵寒率声,不用抬头就知道,是老鼠爬过横梁,趁停车铺万物未动的当口,溜回窝里。洪丽脚后跟蹭向地面,藤椅木腿因摩擦而发出“刺啦”声,片刻后,一切归于静默。

关键词：珊瑚绒洪丽脚后跟金缕衣

杭州未来乡村景观使用满意度评价与优化策略研究

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杭州未来乡村景观使用满意度评价与优化策略研究

作者：林培鑫浙江农林大学

学位级别：硕士

未来乡村体现了新时代背景下乡村建设现代化和高质量发展的丰富内涵。为探究未来乡村景观建设现状及其使用者满意度情况,本文开展了相关调研,提出优化策略。本文首先综述了未来乡村和乡村景观评价的相关文献。其次,以杭州为例,选取了城... 详细信息

未来乡村体现了新时代背景下乡村建设现代化和高质量发展的丰富内涵。为探究未来乡村景观建设现状及其使用者满意度情况,本文开展了相关调研,提出优化策略。本文首先综述了未来乡村和乡村景观评价的相关文献。其次,以杭州为例,选取了城郊融合型、聚集提升型、产业主导型、特色保护型4类,共8个未来乡村样点作为研究案例并展开调研。再次,使用多层次分析法,利用探索因子分析,建立了包含6个准则层和23个指标层的综合评价体系,并结合AHP专家咨询法和熵权法确定了指标权重,联立TOPSIS-GRA法构建了综合评价模型。然后,基于该评价体系对样点进行满意度评价,得到满意度综合排序和障碍因子。最后,提出了相应的优化策略。本文得到以下成果:(1)当前杭州未来乡村景观建设稳中向好,各具特色,但仍存在景观数字化和共享化特点不够显著的问题。(2)应用评价模型对8个样点和4种类型的未来乡村景观进行使用满意度评价,得到了基于灰色贴近度的理想排序结果:城郊融合型(0.5980)>特色保护型(0.5604)>产业主导型(0.5502)>聚集提升型(0.4285),其中青山村的灰色贴近度最高,为0.6328,梅林村最低,为0.3552。(3)通过障碍因子分析,确定了影响未来乡村景观满意度的主要障碍因子,包括历史遗迹、乡村宜居度、公众参与度、交通便捷度和智能化感知度。(4)分别基于“增强体验”“场景叠加”“创新引领”“资源活化”4个要点提出了4类未来乡村的个性优化策略,并进一步归纳总结出未来乡村的共性优化策略,包括:(1)立足本土资源,做好长期规划;(2)完善基础设施,夯实建设基础;(3)因地制宜,打造场景化景观设计;(4)多方参与,优化景观使用功能;(5)数字赋能,强化数字景观可感知性。本研究通过归纳未来乡村景观的建设现状和分析其使用满意度水平,提出个性与共性的景观优化策略,以期形成可复制和推广的未来乡村景观建设模式。

关键词：杭州市未来乡村乡村景观满意度评价景观优化策略

F标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂PET/CT对F-FDG摄取偏低恶性肿瘤的临床诊断价值

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解放军医学杂志 2024年

作者：梁志盈林培颖张汝森李雯李伟广州医科大学附属肿瘤医院核医学科

目的探讨18F标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(18F-FAPI)PET/CT对18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取偏低的恶性肿瘤的临床诊断价值。方法前瞻性选取2021年1月—2022年11月在广州医科大学附属肿瘤医院确诊并接受18F-FAPI PET/CT检查的62... 详细信息

目的探讨18F标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(18F-FAPI)PET/CT对18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-FDG)摄取偏低的恶性肿瘤的临床诊断价值。方法前瞻性选取2021年1月—2022年11月在广州医科大学附属肿瘤医院确诊并接受18F-FAPI PET/CT检查的62例18F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤患者。收集所有患者的一般信息、临床和影像资料。参照肿瘤邻近组织对18F-FDG和18F-FAPI的摄取水平，将肿瘤病灶分为高摄取、中摄取和低摄取，其中高摄取病灶设为阳性。记录并比较18F-FDG和18F-FAPI显示的肿瘤原发灶、转移灶数量及其摄取水平。结果 62例原发恶性肿瘤对18F-FDG低摄取18例（29.0%）、中摄取44例（71.0%），而对18F-FAPI低摄取1例（1.6%）、中摄取6例（9.7%）、高摄取55例（88.7%）。原发肿瘤18F-FAPI的最大标准摄取值(SUVmax)明显高于18F-FDG（7.5±5.6 vs.3.9±2.1,P0.05）。结论对于18F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤，18F-FAPI PET/CT可较好地显示肿瘤原发灶和转移灶。18F-FAPI可作为一种较有前景的放射性示踪剂，尤其适用于18F-FDG摄取偏低的恶性肿瘤。

关键词：成纤维细胞活化蛋白抑制剂 18F-氟代脱氧葡萄糖 PET/CT 肿瘤低摄取

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海水淡化反渗透浓差极化数值研究

工程热物理学报 2024年第6期45卷 1730-1734页

作者：李清玉范宝鑫陈颂英朱祖超林培峰山东大学高效清洁机械制造教育部重点实验室济南250061 浙江理工大学机械与自动控制学院杭州310018

为研究海水淡化反渗透中的浓差极化问题,本文构建了新的反渗透LBM模型,能更方便地解决扩散系数较小时的计算不稳定,并与已有文献数据进行对比,验证了模型的准确性。基于该模型,本文进一步模拟分析了不同雷诺数及不同跨膜压差下的反渗透... 详细信息

为研究海水淡化反渗透中的浓差极化问题,本文构建了新的反渗透LBM模型,能更方便地解决扩散系数较小时的计算不稳定,并与已有文献数据进行对比,验证了模型的准确性。基于该模型,本文进一步模拟分析了不同雷诺数及不同跨膜压差下的反渗透浓差极化现象。结果表明:增加雷诺数可以减小浓差极化现象,增加膜的渗透通量;而增加跨膜压差不仅增加浓差极化,也增加了渗透通量,同时也极大的增加了能耗,最终导致海水淡化的成本激增。因此,在实际应用中,需要综合考虑雷诺数及跨膜压差的大小,设置合理参数以实现海水淡化设备低成本高效率运行。

关键词：反渗透 LBM 数值模拟浓差极化

基于政府动态补贴区块链技术的闭环供应链决策与协调研究

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系统工程理论与实践 2024年第3期44卷 1053-1067页

作者：王玉燕高俊宏山东财经大学管理科学与工程学院济南250014

考虑由单一制造商和单一零售商组成的闭环供应链,构建政府动态补贴区块链技术的集中决策和分散决策模型,并进行分析和比较.在此基础上,设计协调机制以最大程度发挥政府动态补贴的作用,保障闭环供应链的运作.研究表明:1)消费者的溯源偏... 详细信息

考虑由单一制造商和单一零售商组成的闭环供应链,构建政府动态补贴区块链技术的集中决策和分散决策模型,并进行分析和比较.在此基础上,设计协调机制以最大程度发挥政府动态补贴的作用,保障闭环供应链的运作.研究表明:1)消费者的溯源偏好会促进闭环供应链引入区块链技术;2)政府动态补贴会降低产品批发价格,对促进产品循环利用和提升区块链溯源水平有积极影响,闭环供应链系统及其成员的利润增加.当消费者的溯源偏好低于某一特定阈值时,政府动态补贴会促使产品零售价格降低;3)集中决策下,闭环供应链的系统利润更高,回收努力成本分摊契约协调使分散决策下制造商和零售商收益达到双赢效果,通过非对称Nash均衡谈判能够实现契约协调后动态盈余收益的分配.本研究为政府有关部门的支持策略制定提供了理论依据,同时为闭环供应链企业引入区块链提供了重要的管理启示,有助于提升供应链的效率和可持续发展能力.

关键词：动态补贴区块链闭环供应链协调 Nash谈判

利用竹基纤维素为碳源生物转化L-乳酸的潜力研究

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食品与发酵工业 2024年第6期50卷 177-183页

作者：杨春柳管秀琼刘春何明雄刘林培四川轻化工大学生物工程学院四川自贡643000 农业农村部沼气科学研究所农业农村部可再生能源开发与利用重点实验室生物质能技术研究中心四川成都610041

以竹材制浆厂备料工段产生的废弃竹屑为原料,采用蒸汽爆破预处理且提取半纤维素后的竹基纤维素为碳源,同时对预处理前后竹屑采用扫描电子显微镜&能谱仪和激光粒度分析仪进行表征;用分步水解发酵工艺,结合高效液相色谱对发酵L-乳酸工艺... 详细信息

以竹材制浆厂备料工段产生的废弃竹屑为原料,采用蒸汽爆破预处理且提取半纤维素后的竹基纤维素为碳源,同时对预处理前后竹屑采用扫描电子显微镜&能谱仪和激光粒度分析仪进行表征;用分步水解发酵工艺,结合高效液相色谱对发酵L-乳酸工艺关键参数进行了分析,探究了该碳源生物转化L-乳酸的潜力。结果表明,蒸汽爆破预处理提高了原料酶解还原糖释放量,在总固体(total solids,TS)质量浓度140 g/L、酶添加量60 FPU/g、酶解54 h条件下糖化,总糖质量浓度可达31.19 g/L。将糖化液用于发酵试验,在起始糖质量浓度19.43 g/L,发酵初始pH 6.5、菌株接种量5%、发酵17 h条件下,L-乳酸质量浓度可达6.28 g/L,其糖酸转化率高达80.87%。综上,该实验为竹基纤维素的利用提供了高值化途径参考。

关键词： L-乳酸竹屑蒸汽爆破预处理分步水解发酵纤维素

滇南异龙湖流域近150年森林火灾史及其驱动因素

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生态学杂志 2024年

作者：王敏孙启发李希进蒙红卫黄林培沈才明云南师范大学地理学部云南省高原地理过程与环境变化重点实验室楚雄师范学院资源环境与化学学院

重建森林火灾历史有助于对森林火灾发生规律及其驱动机制进行理解。滇南异龙湖37 cm湖泊岩芯沉积物的炭屑和花粉记录提供了湖泊流域过去150年森林火灾史和植被、气候背景，结合过去人口数量的变化，本研究探讨了异龙湖流域森林火灾发生... 详细信息

重建森林火灾历史有助于对森林火灾发生规律及其驱动机制进行理解。滇南异龙湖37 cm湖泊岩芯沉积物的炭屑和花粉记录提供了湖泊流域过去150年森林火灾史和植被、气候背景，结合过去人口数量的变化，本研究探讨了异龙湖流域森林火灾发生规律及其控制因素。结果表明，异龙湖流域地区性森林火灾发生频率在过去150年（1886—2013 AD）呈现出总体升高的趋势，在2000—2013 AD达到最高。地方性森林火灾存在1925—1970 AD和1995—2013 AD两个峰值，但引起两个阶段地方性森林火灾频发的原因是不同的；1925—1970 AD地方性森林火灾的高发主要是因为气候干旱，尽管抗日战争期间的大轰炸也贡献了部分燃烧质炭屑，但并不是主因；1995—2013 AD高发的地方性森林火灾则主要归因于人类活动（如农业生产）。

关键词：异龙湖流域炭屑花粉森林火灾气候变化人类活动

融入STEAM教育理念的高中地理实验进阶设计——以制作太阳系模型为例

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高考 2024年第15期 127-129页

作者：林培治厦门市同安实验中学福建厦门361100

高中地理中涉及许多地理现象的演化过程,借助模拟实验能够一定程度上帮助学生突破知识理解的障碍,操作实验能够锻炼学生的动手能力,也给学生遭遇难题、克服困难预留充足空间,契合地理实践力素养要求的“地理实践活动具备的意志品质和行... 详细信息

高中地理中涉及许多地理现象的演化过程,借助模拟实验能够一定程度上帮助学生突破知识理解的障碍,操作实验能够锻炼学生的动手能力,也给学生遭遇难题、克服困难预留充足空间,契合地理实践力素养要求的“地理实践活动具备的意志品质和行动能力”。针对初高中阶段均涉及的模拟实验,在高中阶段的地理实验中融入STEAM教育理念,可以实现地理学科知识和技能的进阶,同时通过不同阶段的实践任务实现学生个人综合素养的提升。

关键词：地理实验地理实践力 STEAM教育理念