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来那度胺维持治疗多发性骨髓瘤继发第二肿瘤3例并文献复习

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中国实用内科杂志 2023年第7期43卷 609-611页

作者：郑金莉王博武利强王珺刘淑艳林圣云浙江中医药大学附属第一医院浙江杭州310006

在过去的数十年中,随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和其他新型药物的引入、治疗方案的不断优化,使多发性骨髓瘤(MM)患者生存率显著提高[1]。免疫调节药物如来那度胺可调节免疫反应,抑制骨髓瘤细胞生长,已被证明可改善新诊断的MM和复... 详细信息

在过去的数十年中,随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和其他新型药物的引入、治疗方案的不断优化,使多发性骨髓瘤(MM)患者生存率显著提高[1]。免疫调节药物如来那度胺可调节免疫反应,抑制骨髓瘤细胞生长,已被证明可改善新诊断的MM和复发或难治性MM患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)[2-3]。但近年来,有研究发现来那度胺的维持治疗与第二恶性肿瘤(SPM)的发生风险相关[4-5]。我们对3例来那度胺维持治疗MM患者发生SPM的病例进行报道,并进行相关文献复习和分析,以提高临床医生对使用来那度胺治疗MM与SPM相关性的认识,改善患者预后。

关键词：来那度胺第二原发性恶性肿瘤多发性骨髓瘤

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再生障碍性贫血中西医结合治疗

中国实用内科杂志 2016年第5期36卷 358-360页

作者：林圣云浙江省中医药大学附属第一医院血液科浙江杭州310006

再生障碍性贫血(AA)是血液系统中较为常见的难治性疾病,主要以骨髓造血功能衰竭、外周血全血细胞减少为特征。根据骨髓衰竭的严重程度和临床病程进展情况分为重型和非重型以及急性和慢性。当前中西医结合治疗AA可以明显提高疗效,以补肾... 详细信息

再生障碍性贫血(AA)是血液系统中较为常见的难治性疾病,主要以骨髓造血功能衰竭、外周血全血细胞减少为特征。根据骨髓衰竭的严重程度和临床病程进展情况分为重型和非重型以及急性和慢性。当前中西医结合治疗AA可以明显提高疗效,以补肾兼顾脾胃为主,同时加以活血治疗。

关键词：再生障碍性贫血诊断分型中西医结合治疗

白花蛇舌草注射液对多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖的影响

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中国中西医结合杂志 2012年第12期32卷 1658-1662页

作者：张翔叶宝东林圣云周郁鸿浙江中医药大学附属第一医院杭州310006

目的探讨白花蛇舌草注射液(HDI)抑制多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖作用及机制。方法采用四甲基偶氮唑(MTT)比色法检测HDI对RPMI 8226抑制作用并筛选研究浓度;通过流式细胞技术使用Annexin V-PI检测细胞凋亡、PI单染检测细胞周期分布... 详细信息

目的探讨白花蛇舌草注射液(HDI)抑制多发性骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖作用及机制。方法采用四甲基偶氮唑(MTT)比色法检测HDI对RPMI 8226抑制作用并筛选研究浓度;通过流式细胞技术使用Annexin V-PI检测细胞凋亡、PI单染检测细胞周期分布、FITC-CD44、PE-CD49d双标检测黏附分子表达;ELISA检测细胞上清IL-6、VEGF含量;RT-PCR检测Bax、Bcl-2、Caspase-3、Survivin、IL-6、VEGF mRNA的表达。结果 HDI可抑制RPMI8226增殖,同时诱导该细胞株早期凋亡,将细胞周期阻滞于G1期,且呈浓度依赖。经0、20、40、60μL/mL HDI作用后RPMI 8226上清VEGF含量降低且呈浓度依赖(P0.05)。结论 HDI可抑制RPMI 8226增殖,其机制可能和诱导细胞早期凋亡,细胞周期G1期阻滞,降低VEGF分泌,下调Survivin转录水平等有关。

关键词：白花蛇舌草注射液多发性骨髓瘤增殖抑制

肝炎相关性再生障碍性贫血合并EB病毒感染1例

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浙江实用医学 2022年第1期27卷 73-74页

作者：章婉君王博林圣云浙江中医药大学浙江杭州310053 浙江中医药大学附属第一医院浙江杭州310006

本文报道1例肝炎相关性再生障碍性贫血病例。患者2019年6月因肤黄尿黄于当地医院就诊,之后因血三系减低就诊浙江中医药大学附属第一医院,完善检查后诊断为肝炎相关性再生障碍性贫血合并EB病毒感染,予免疫抑制治疗、艾曲波帕等治疗好转出... 详细信息

本文报道1例肝炎相关性再生障碍性贫血病例。患者2019年6月因肤黄尿黄于当地医院就诊,之后因血三系减低就诊浙江中医药大学附属第一医院,完善检查后诊断为肝炎相关性再生障碍性贫血合并EB病毒感染,予免疫抑制治疗、艾曲波帕等治疗好转出院,随访已完全缓解。

关键词：肝炎相关性再生障碍性贫血 EB病毒免疫抑制剂艾曲波帕

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探析《伤寒论》“少阳不可发汗”

中医杂志 2015年第15期56卷 1346-1348页

作者：李巍林圣云胡致平周郁鸿浙江中医药大学第一临床医学院、浙江省杭州市滨江区滨文路548号 310053 浙江中医药大学附属第一医院

厘清《伤寒论》中少阳病脉证在六经循经传变中的位置,通过理论分析说明少阳病脉证已现元气亏虚,结合相关条文加以佐证,并进一步探析条文、方药,阐述张仲景"少阳不可发汗"的真谛。

关键词：伤寒论六经少阳不可发汗元气亏虚小柴胡汤张仲景

血液病患者定植或感染碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌的临床特征及生存分析

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中国实验血液学杂志 2023年第4期31卷 1192-1198页

作者：沈英英赵越超王博吴迪炯李秋爽沈一平沈建平曹俊敏林圣云叶宝东浙江中医药大学附属第一医院血液科浙江杭州310003

目的:观察血液病患者定植或感染碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌(CRPA)的临床特征及对病死率的影响,为预防和治疗CRPA提供依据。方法:以2020年1月至2021年3月在浙江省中医院血液科定植或感染CRPA的患者为研究对象,分析此类患者的住院时间... 详细信息

目的:观察血液病患者定植或感染碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌(CRPA)的临床特征及对病死率的影响,为预防和治疗CRPA提供依据。方法:以2020年1月至2021年3月在浙江省中医院血液科定植或感染CRPA的患者为研究对象,分析此类患者的住院时间、原发病治疗方案、粒细胞数、既往感染情况及抗生素使用情况等临床资料,同时分析患者在CRPA感染治疗期间的抗生素方案以及治疗疗效、30 d及长期生存情况。结果:本研究共纳入59例患者,分为CRPA感染组43例,CRPA定植组16例。单因素分析显示,ECOG评分(P=0.003)、粒细胞缺乏(P<0.001)、30 d内暴露3代以上头孢及替加环素(P=0.035,P=0.017)为发生CRPA感染的高危因素;多变量Logistic回归分析显示,ECOG评分为3/4分(OR=10.815,95%CI:1.260-92.820,P=0.030)、粒细胞缺乏(OR=13.82,95%CI:2.243-85.176,P=0.005)是发生CRPA感染的独立危险因素。CRPA定植组和感染组累计生存率比较,差异有统计学差异(χ^(2)=14.134,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示,CRPA感染患者30 d生存的影响因素为粒细胞缺乏(P=0.022)、软组织感染(P=0.03)和CRPA感染的前次住院时间(P=0.041)。COX回归分析显示,影响CRPA感染患者30 d内生存的独立危险因素为粒细胞缺乏(HR=3.229,95%CI:1.093-3.548,P=0.034)。结论:血液病患者CRPA感染后病死率高、预后差。血流感染及软组织感染是主要死亡原因。对于高度怀疑CRPA感染且存在高危风险患者应尽早治疗。

关键词：血液病碳青霉烯类耐药的铜绿假单胞菌临床特征生存分析

白花蛇舌草注射液对多发性骨髓瘤细胞株增殖的抑制作用

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中医杂志 2013年第15期54卷 1319-1322,1326页

作者：张翔周郁鸿叶宝东林圣云浙江中医药大学附属第一医院

目的探讨白花蛇舌草注射液(HDI)对多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI8226、U266增殖抑制作用及机制。方法将RPMI8226、U266细胞以1×106/ml的浓度接种于含10%胎牛血清RPMI1640培养液中,取对数生长期的细胞进行实验。检测HDI对RPMI8226、U266... 详细信息

目的探讨白花蛇舌草注射液(HDI)对多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI8226、U266增殖抑制作用及机制。方法将RPMI8226、U266细胞以1×106/ml的浓度接种于含10%胎牛血清RPMI1640培养液中,取对数生长期的细胞进行实验。检测HDI对RPMI8226、U266抑制作用并筛选研究浓度;观察不同浓度HDI对RPMI8226、U266细胞凋亡、细胞周期、细胞因子及细胞株相关基因mRNA表达的影响。结果筛选出0、20、40、60μl/mlHDI作用于RPMI8226、U266细胞株,HDI可抑制RPMI8226、U266增殖,诱导RPMI8226凋亡,且有G1/S期阻滞作用。HDI可下调RPMI8226、U266上清液血管内皮生长因子(VEGF)水平,且呈浓度依赖,同时上调RPMI8226白细胞介素-6(IL-6)水平、下调U266IL-6水平(P<0.05或P<0.01)。经40μl/mlHDI处理后,RPMI8226及U266细胞株相关基因除Bax、Caspase-3外其余基因mRNA表达均有改变(P<0.05或P<0.01)。结论 HDI可抑制MM细胞株RPMI8226、U266增殖,其作用机制可能促进细胞凋亡、阻滞细胞周期及改变细胞因子及细胞株相关基因mRNA表达有关,但途径不尽相同。

关键词：白花蛇舌草注射液多发性骨髓瘤细胞株细胞增殖

对香豆酸组合物对白血病细胞的增殖抑制作用及机制

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中国药学杂志 2017年第17期52卷 1503-1509页

作者：陈智王博裘玫林圣云熊昊华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院小儿血液肿瘤科武汉430016 浙江中医药大学附属第一医院血液科杭州310006 湖北中医药大学中医临床学院伤寒教研室武汉430061

目的研究对香豆酸组合物(total coumarins of Hedyotis diffusa,TCHD)对急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制作用及其机制。方法采用乙醇回流法提取TCHD,超高效液相色谱串联质谱系统(UPLC-MS/MS)检测其纯度。用不同浓度的TCHD(0.02、0.04... 详细信息

目的研究对香豆酸组合物(total coumarins of Hedyotis diffusa,TCHD)对急性髓系白血病(AML)细胞的增殖抑制作用及其机制。方法采用乙醇回流法提取TCHD,超高效液相色谱串联质谱系统(UPLC-MS/MS)检测其纯度。用不同浓度的TCHD(0.02、0.04、0.06、0.08、0.10 mg·mL^(-1)),作用于对数生长期的Kasumi-1细胞、KG-1细胞、THP-1细胞、U937细胞和K562细胞,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测各细胞增殖;作用于Kasumi-1细胞24 h后,采用AnnexinⅤ/PI流式细胞术检测细胞凋亡情况;运用流式细胞术检测药物作用后Kasumi-1细胞周期阻滞情况;Western blot法检测PARP、caspase-3、caspase-9、caspase-8蛋白活性的变化;以及CDK4/6、cyclin D_1、CDK2、p-CDK2、cyclin E、p21等细胞周期相关蛋白的变化。结果 TCHD在一定浓度范围内对AML细胞增殖有明显的抑制作用,对Kasumi-1、KG-1、THP-1、U937和K562细胞的IC_(50)(24 h vs 48 h)分别为0.077 vs 0.059(mg·mL^(-1))、0.083 vs 0.067(mg·mL^(-1))、0.096 vs 0.072(mg·mL^(-1))、0.087 vs 0.064(mg·mL^(-1))、0.096 vs 0.068(mg·mL^(-1)),对Kasumi-1的抑制作用表现最明显,并且呈时间-浓度依赖性(r=0.357,P<0.05)。不同浓度(0,0.02,0.04,0.06,0.08,0.10 mg·mL^(-1))的TCHD作用于Kasumi-1细胞株24 h后,凋亡率分别是(5.33±0.41)%、(7.99±0.45)%、(10.22±0.32)%、(20.10±1.99)%、(28.66±0.67)%和(33.24±2.12)%。0.02~0.06 mg·mL^(-1)的TCHD处理Kasumi-1细胞24 h后用流式细胞术检测到该细胞G_0/G_1期的比例依次为(51.43±3.21)%、(62.91±2.35)%和(76.42±4.14)%,与空白对照组[(35.8±5.25)%]比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。Western blot结果显示,不同浓度的TCHD能浓度依耐性激活caspase-8(P<0.01)、caspase-9、caspase-3和PARP(其余P<0.05),促进细胞色素C的表达;显著下调cyclin E、CDK6、CDK2、p-CDK2、cyclin D_1,和上调p21(P<0.01)。结论 TCHD抑制白血病细胞株Kasumi-1的增殖呈时间浓度依赖性,其凋亡机制一方面与其激活caspase-3、caspase-9、PARP蛋白有关,另一方面则通过影响CDK2、p-CDK2、CDK4/6、cyclin E、cyclin D_1和p21使Kasumi-1细胞被阻滞于G_0/G_1期,抑制细胞增殖。

关键词：急性髓系白血病对香豆酸组合物细胞凋亡细胞周期

重型再生障碍性贫血抗胸腺球蛋白治疗后伴垂体功能减退治疗研究

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中国现代应用药学 2013年第5期30卷 544-547页

作者：陈智戴铁颖林圣云浙江中医药大学第一临床医学院杭州310006 浙江省中医院国家中医临床研究(血液病)基地杭州310006

目的了解在使用ATG行强化免疫抑制治疗重型再障的过程中引起垂体功能减退的原因及相关并发症的防治。方法临床医师总结1例应用ATG引起垂体功能减退的诊治过程及对国内外文献进行查阅。结果 ATG可以引起垂体功能减退,应引起临床注意。结... 详细信息

目的了解在使用ATG行强化免疫抑制治疗重型再障的过程中引起垂体功能减退的原因及相关并发症的防治。方法临床医师总结1例应用ATG引起垂体功能减退的诊治过程及对国内外文献进行查阅。结果 ATG可以引起垂体功能减退,应引起临床注意。结论在临床诊治重型再生障碍性贫血时,要特别注意潜在的并发症,从而降低治疗风险,提高疗效。

关键词：重型再生障碍性贫血抗胸腺细胞球蛋白垂体功能减退