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托法替布对pristane诱导的狼疮肾炎小鼠治疗作用的研究

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托法替布对pristane诱导的狼疮肾炎小鼠治疗作用的研究

作者：林佳忆福建医科大学

学位级别：硕士

研究目的:SLE(Systemic Lupus Erythematosus,系统性红斑狼疮)是一种全身性、多器官损害的自身免疫病。常伴有多种临床症状,生存质量差、病死率高,LN(Lupus Nephritis,狼疮肾炎)是主要的死因之一。当前仍不存在可完全治愈SLE的药物,药... 详细信息

研究目的:SLE(Systemic Lupus Erythematosus,系统性红斑狼疮)是一种全身性、多器官损害的自身免疫病。常伴有多种临床症状,生存质量差、病死率高,LN(Lupus Nephritis,狼疮肾炎)是主要的死因之一。当前仍不存在可完全治愈SLE的药物,药物治疗只能控制炎症、缓解疾病发展。托法替布是第一代针对JAK的小分子化合物,通过抑制JAK磷酸化调节促炎细胞因子活性,在治疗RA(Rheumatoid Arthritis,类风湿性关节炎)中发挥重要作用。托法替布是否对LN治疗有效,尚未有明确的结果。因此本实验旨在探讨托法替布治疗SLE的效果,及研究全身炎症及LN等症状的改善情况。研究方法:8-10周龄雌性BALB/c小鼠分为2组,即生理盐水对照组(SC)和pristane诱导组,诱导组采用腹腔注射0.5ml Pristane诱导LN小鼠模型。诱导组分为pristane对照组(PC)和治疗组,即托法替布治疗组(T)、甲泼尼龙治疗组(MP)、托法替布和甲泼尼龙联合治疗组(T+MP)。构建模型时,每4周测量小鼠体重、关节直径及尿蛋白浓度。第22周治疗组开始灌胃给药治疗,托法替布给药浓度10mg/kg、甲泼尼龙治疗浓度4mg/kg。第32周结束时测量小鼠脾脏大小及重量,ELISA检测血清抗ds-DNA抗体、IL-6、IFN-γ水平,流式细胞术检测脾脏Treg细胞比例,RT-qPCR检测Foxp3、JAK/STAT下游相关基因mRNA表达,HE、PAS染色检测肾脏损伤情况。研究结果:与SC组相比,PC组小鼠尿蛋白浓度升高、脾脏肿大,脚部关节红肿、直径增大,血清抗ds-DNA抗体、IL-6、IFN-γ浓度升高,Treg比例升高。HE染色显示肾小球弥漫性增生、局灶性硬化,肾小球评分升高,PAS染色显示大量紫红色物质沉积肾小球内。经过治疗后T、MP、T+MP脾脏缩小、关节直径减小,血清抗ds-DNA抗体、IL-6、IFN-γ浓度、Treg比例降低。HE染色显示肾小球评分下降,PAS染色显示紫红色物质减少。T+MP组脾脏、关节直径、血清抗ds-DNA、IL-6、IFN-γ、肾小球肾炎评分下降幅度最大。T组SOCS1水平降低,IRF7升高,T+MP组SOCS1显著降低,而IRF7、SOCS3水平均明显升高。研究结论:1.托法替布可降低IL-6、IFN-γ细胞因子水平,改善全身炎症情况,减轻狼疮小鼠LN;2.托法替布联合甲泼尼龙治疗的治疗效果优于托法替布或甲泼尼龙单独治疗;***/STAT通路下游分子——SOCS3可能参与托法替布治疗LN过程,下调炎性细胞因子分泌。

关键词：托法替布狼疮肾炎 JAK/STAT 疗效白介素6

单中心回顾性研究妊娠合并系统性红斑狼疮妊娠结局

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哈尔滨医药 2023年第4期43卷 1-5页

作者：林佳忆吴颖颖朱焱福建医科大学附属泉州第一医院检验科福建泉州362000

目的探讨妊娠合并系统性红斑狼疮患者妊娠结局及发生不良妊娠结局相关的因素。方法回顾分析66例合并SLE孕产妇临床特征资料及实验室数据。组别分为正常组和SLE组,其中SLE组又分为不良妊娠结局组(APO)和正常妊娠结局组(NPO)。结果 SLE... 详细信息

目的探讨妊娠合并系统性红斑狼疮患者妊娠结局及发生不良妊娠结局相关的因素。方法回顾分析66例合并SLE孕产妇临床特征资料及实验室数据。组别分为正常组和SLE组,其中SLE组又分为不良妊娠结局组(APO)和正常妊娠结局组(NPO)。结果 SLE组胎膜早破发生率、低蛋白血症、高尿酸血症、低钾血症发生率显著高于正常值。SLE组APO发生率显著高于NPO组。APO组狼疮性肾炎发病率、低蛋白血症发生率高于NPO组。APO组Tp、Alb低于NPO组,Alp、GGT、UA高于NPO组。APO组尿隐血、尿蛋白阳性率高于NPO组。结论 (1)合并SLE的孕妇更易发生APO事件。(2)在合并SLE的孕妇中,APO的孕妇更易出现血清低Tp、Alb水平、高UA,尿蛋白/尿隐血双阳性特征。

关键词：系统性红斑狼疮不良妊娠结局低蛋白血症高尿酸血症

慢病毒介导的过表达NR4A1单核细胞缓解狼疮小鼠狼疮性肾炎的研究

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重庆医科大学学报 2021年第12期46卷 1448-1453页

作者：林佳忆张雅琴刘锦曹颖平李频张旸杨旭伟福建医科大学附属协和医院检验科福州350001 福建医科大学附属协和医院风湿科福州350001

目的:探索过表达NR4A1是否能够缓解狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的肾炎症状。方法:通过腹腔注射0.5 m L pristane构建狼疮小鼠模型,分为生理盐水对照(SC)组、pristane对照(PC)组、空载体对照(VC)组及过表达NR4A1治疗(NR4A1)组。第20... 详细信息

目的:探索过表达NR4A1是否能够缓解狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的肾炎症状。方法:通过腹腔注射0.5 m L pristane构建狼疮小鼠模型,分为生理盐水对照(SC)组、pristane对照(PC)组、空载体对照(VC)组及过表达NR4A1治疗(NR4A1)组。第20周尾静脉注射过表达NR4A1的脾脏单核细胞进行治疗。第28周测量小鼠踝关节左右直径。HE染色及半定量评分评估肾脏病理改变,ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)及抗ds-DNA浓度。荧光定量q PCR检测脾脏NR4A1、Bcl-2基因mRNA表达。结果:与SC组相比,PC组LN相关活动指标明显升高,踝关节直径[4.69(4.26,5.14) mm,P=0.000]、抗ds-DNA抗体浓度[(173.11±25.49) ng/mL,P=0.000]、肾脏病理评分[2.78(2.68,2.81),P=0.000]和NR4A1表达(0.40±0.09,P=0.008)明显降低。与PC组、VC组相比,NR4A1组LN活动指标明显改善,踝关节直径[3.80(3.44,4.20) mm,P_(PC)=0.002,P_(VC)=0.033]、抗ds-DNA抗体浓度[(51.92±10.91) ng/mL,P_(PC)=0.008,P_(VC)=0.025]、肾脏病理评分[1.39 (1.30,1.49),P_(PC)=0.002,P_(VC)=0.018]。ELISA结果显示NR4A1组TNF-α浓度[(542.86±108.28) pg/mL]明显低于PC组[(1 779.00±358.40) pg/mL,P=0.008]、VC组[(1 759.71±280.27) pg/mL,P=0.010]。Real-time PCR结果显示NR4A1组Bcl-2基因表达(1.92±0.58)明显高于PC组(0.48±0.20,P=0.000)。结论:过表达NR4A1缓解LN小鼠LN症状,降低肾炎活动指标,可能涉及NR4A1、TNF-α及Bcl-2之间的相互作用。

关键词：狼疮性肾炎 NR4A1 单核细胞凋亡肿瘤坏死因子-α

20世纪中国语文运动的新叙事——评《汉字革命：中国语文现代性的起源（1916—1958）》

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广西涠洲岛布氏鲸种群周年变化及其驱动因素研究

现代中文学刊 2024年第2期 147-154页

作者：林佳信上海大学文学院

钟雨柔《汉字革命：中国语文现代性的起源（1916—1958）》一书研究了1916年开始一直到1958年终结的中国语文现代化历程，借用“语音中心主义的二律背反”的概念，构建了一个20世纪汉字革命、文学革命以及20世纪政治相互缠绕的历史，同... 详细信息

钟雨柔《汉字革命：中国语文现代性的起源（1916—1958）》一书研究了1916年开始一直到1958年终结的中国语文现代化历程，借用“语音中心主义的二律背反”的概念，构建了一个20世纪汉字革命、文学革命以及20世纪政治相互缠绕的历史，同时引入了全球的文化殖民与反殖民的历史，突破了以往关于拼音文字运动、国语运动或“语文现代化”的叙事。由于“二律背反”的限定，“语言中心主义”这个解构主义概念被增补了辩证法的形式，将汉字革命历史上出现的断裂和异质性思想统统纳入其内部。瞿秋白“文腔革命”的语言政治，虽然诉诸于言文一致的策略，但是其内在结构和所要解决的难题已发生改变，不适合在“语音中心主义”的脉络中进行讨论。作为这一历史的终结，唐兰的“汉字拼音化”主张预示了一种书写的科学的出现，值得注意的是，唐兰的观点实际上与当时关于文字改革运动中的“民族形式”讨论有着直接联系。

关键词：钟雨柔《汉字革命》语音中心主义文字改革瞿秋白唐兰

来源：评论

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广西涠洲岛布氏鲸种群周年变化及其驱动因素研究

作者：林佳广西大学

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戏曲俊扮妆容考

戏剧艺术 2024年第3期 178-190,I0004-I0006页

作者：李芽林佳上海戏剧学院舞台美术系上海京剧院

中国戏曲俊扮从古至今的发展与演变历程背后有着相应的审美动因与技术路径。俊扮的功能主要是为了美化角色,进而通过“变形取神”来塑造人物。因此,其早期是通过敷粉、施朱、描黛和贴画面花来进行美化妆扮。随着戏曲的逐渐成熟,又出现... 详细信息

中国戏曲俊扮从古至今的发展与演变历程背后有着相应的审美动因与技术路径。俊扮的功能主要是为了美化角色,进而通过“变形取神”来塑造人物。因此,其早期是通过敷粉、施朱、描黛和贴画面花来进行美化妆扮。随着戏曲的逐渐成熟,又出现了通过“梳水头”、贴片子和面部牵引术的方法来重塑脸型;通过勒头吊眉眼来增强人物精气神;通过戴假髯来塑造生脚人物等技术方式。这些技术方式使得戏曲人物造型在舞台上不仅“打远”,而且美观,并实现了塑造人物的需要,最终形成戏曲舞台俊扮的审美程式。

关键词：戏曲俊扮容妆旦脚生脚

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J银行宁波分行网点转型方案研究

J银行宁波分行网点转型方案研究

作者：林佳吉林大学

学位级别：硕士

基于广义坐标变换的起伏地表频率域波动方程正演模拟与逆时偏移

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地球物理学报 2024年第9期67卷 3472-3482页

作者：郑忆康姚艺范礼中国科学院地质与地球物理研究所中国科学院油气资源研究重点实验室北京100029 中国科学院大学地球与行星科学学院北京100049

高效精确的波动方程正演模拟是地震偏移成像和参数反演的核心,频率域的有限差分方法在正演模拟具备一定优势,包括能够在多震源模拟中计算效率更高,在选择网格间距时更具有灵活性等.然而,这种方法在处理起伏地表问题上较为困难.为了解决... 详细信息

高效精确的波动方程正演模拟是地震偏移成像和参数反演的核心,频率域的有限差分方法在正演模拟具备一定优势,包括能够在多震源模拟中计算效率更高,在选择网格间距时更具有灵活性等.然而,这种方法在处理起伏地表问题上较为困难.为了解决起伏地表情况下的频率域波动方程正演模拟与逆时偏移问题,我们提出通过建立广义坐标系,利用传统笛卡尔坐标系到起伏地表坐标系的映射关系,在起伏地表条件下高精度地模拟地震波传播波场.在此基础上,进一步讨论了实现频率域逆时偏移的可行性.并使用均匀模型和Foothills模型的数值测试来验证本文方法基本流程的有效性和计算效率.结果表明,在进行复杂地表场景的频率域地震成像和反演时,本文方法具有作为正演建模求解器的潜力.

关键词：起伏地表波动方程正演模拟频率域有限差分逆时偏移

“王毅外长2020年年终采访”模拟交替传译实践报告

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“王毅外长2020年年终采访”模拟交替传译实践报告

作者：林佳乐河北经贸大学

学位级别：硕士

本文是一篇模拟口译实践报告,报告以中央广播电视总台和新华社对王毅外长的联合采访视频为实践材料,进行模拟交替传译实践。实践结束以后,以视频采访文本内容和笔者的口译文本为案例分析对象,在吉尔认知负荷理论的指导下,总结撰写了此... 详细信息

本文是一篇模拟口译实践报告,报告以中央广播电视总台和新华社对王毅外长的联合采访视频为实践材料,进行模拟交替传译实践。实践结束以后,以视频采访文本内容和笔者的口译文本为案例分析对象,在吉尔认知负荷理论的指导下,总结撰写了此次的模拟口译实践报告。吉尔认知负荷理论是专门应用于交替传译口译实践活动的理论。因此采用此理论作为本次模拟口译实践的指导更加有实用性和指导性。报告首先简要概括了本次模拟口译实践任务,包括采访的背景和素材的文本特征。然后从译前准备、译中过程以及译后总结反思三个方面详细描述实践过程。其次,对本次报告的理论框架进行梳理,阐述吉尔认知负荷模型理论的主要内容与公式,并交代笔者如何将负荷模型应用在模拟实践中。紧接着通过案例分析,在理论指导下从听力分析、笔记体系、逻辑记忆和译语表达这四个方面刨析笔者在模拟实践中产生的认知负荷,并代入吉尔认知负荷理论的不等式中进行比较,分析笔者存在的问题,并提出对应的改进策略。今后笔者在进行交替传译的过程中会更加注意平衡听辨过程中可用认知负荷量、记录笔记中的可用认知负荷量、短期记忆中的可用认知负荷量和协调过程中可用认知负荷量之间的关系,从而在最大程度上保证笔者的交替传译语产出质量的同时,确保口译实践活动顺利进行。最后在本报告结尾,笔者对模拟口译实践活动进行了详细的分析和总结,归纳了在此次实践中存在的主要问题和解决策略,为今后的口译学习者提供学习参考。经过这次模拟口译实践,笔者加深了对国际形势和中国外交政策的理解,积累了大量时政知识和专业术语,为今后的口译学习提供了有益指导和方向。

关键词：英汉交替传译吉尔认知负荷模型精力分配应对策略