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多光谱法研究二氢杨梅素对胰脂肪酶的抑制作用

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光谱学与光谱分析 2025年第1期45卷 107-116页

作者：孟晓慧黄旭波夏张晨徐娟王衍彬程俊文杨柳贺亮浙江省森林资源生物与化学利用重点实验室浙江省林业科学研究院浙江杭州310023 浙江省特色中药资源保护与创新利用重点实验室浙江农林大学食品与健康学院浙江杭州311300

藤茶中主要黄酮类物质——二氢杨梅素(DMY)具有多种生物活性,而其降血脂机理鲜有报道。采用紫外光谱研究了DMY对胰脂肪酶(PL)的抑制作用,结合荧光光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱及分子对接模拟法研究了二者之间的相互作用及机理。紫... 详细信息

藤茶中主要黄酮类物质——二氢杨梅素(DMY)具有多种生物活性,而其降血脂机理鲜有报道。采用紫外光谱研究了DMY对胰脂肪酶(PL)的抑制作用,结合荧光光谱、同步荧光光谱、三维荧光光谱及分子对接模拟法研究了二者之间的相互作用及机理。紫外光谱测得DMY对PL的半抑制浓度为2.6×10^(-4)mol·L^(-1),表明其对PL具有较好的抑制作用,采用Lineweaver-Burk方程得出该抑制剂为竞争性作用,其抑制常数为6×10^(-4)mol·L^(-1);通过Stern-Volmer方程和静态猝灭双对数公式对293和310 K两者互作的荧光光谱计算,结果表明DMY能猝灭PL的自发荧光,荧光猝灭方式为静态猝灭,猝灭常数K_(SV)与温度负相关;结合常数K a与温度正相关,结合位点数n约为1,说明DMY与PL结合并形成稳定的配位复合物;采用Van't Hoff方程求出结合过程中的热力学参数ΔS=0.2014 J·mol^(-1)·K^(-1),ΔH=32.311 kJ·mol^(-1),ΔG小于0,表明两者通过疏水作用力自发结合且放热;由F rster非辐射能量转移理论计算出结合距离r=1.475 nm,说明DMY与PL结合生成复合物时发生了非辐射能量转移;同步荧光光谱结果表明,DMY与PL的相互作用对PL的二级构象发生了明显改变,主要作用于色氨酸(Tyr)附近。紫外光谱进一步揭示DMY可使PL发生π→π跃迁,导致其氨基酸残基的微环境变化;三维荧光光谱显示DMY可使PL两个特征峰(peak1,peak2)分别红移10和5 nm,荧光强度分别下降51.38%和41.93%,证实两者发生疏水作用后PL的微环境极性增大,构象改变;分子对接模拟结果表明,DMY结合位点位于PL中由PHE77、PHE215、TYR114、ILE209、PRO180氨基酸形成的疏水口袋内,其A环C5、B环C4′、C环C3、C环C O的-OH分别与氨基酸HIS263、TYR114、SER152、PHE215形成氢键,与氨基酸LRU213、GLU179、ALA178、THR78产生范德华力。实验数据有助于深入解DMY的降血脂分子作用机制,其独特的结构为天然抑制剂的药物合成和筛选提供了理论依据。

关键词：二氢杨梅素胰脂肪酶多光谱法分子对接模拟

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超声波作用下气泡的非线性振动

力学学报 2010年第6期42卷 1050-1059页

作者：王成会林书玉陕西师范大学应用声学研究所西安710062

Flynn方程在引入泡内气体的压缩性修正后能够更好地描述超声波作用下液体内气泡的非线性振动.以此为基础通过数值分析探讨了声场内气泡的非线性振动特征以及气泡初始半径、驱动声波频率和声压幅值对气泡非线性振动状态的影响.结果表明,... 详细信息

Flynn方程在引入泡内气体的压缩性修正后能够更好地描述超声波作用下液体内气泡的非线性振动.以此为基础通过数值分析探讨了声场内气泡的非线性振动特征以及气泡初始半径、驱动声波频率和声压幅值对气泡非线性振动状态的影响.结果表明,声场内的气泡可分为3种类型:吸收声能量作准本征振动的大气泡、空化气泡和以驱动声波频率受迫振动的微气泡.空化气泡的尺度范围受到驱动声波频率和声压幅值的共同影响.利用高速摄影系统对换能器作用于未除气的自来水所引起的变化进行了实验研究,结果表明:超声波作用下液体内的气泡场是一个混合场,不仅有空化气泡,还有毫米级的大气泡;场内除了有气泡的非线性振动外,还有气泡间的相互吸引、碰撞和结合.

关键词：超声波气泡的初始半径非线性振动空化气泡高速摄影

二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的双向调节研究

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中国全科医学 2025年第6期28卷 742-750页

作者：田珂冷秋枫吕晶苗国英王新慧谢辉刘渠姚春霞河北工程大学附属医院皮肤科河北省邯郸市056002 河北工程大学医学院生理教研室河北省邯郸市056038 河北工程大学医学院病理教研室河北省邯郸市056038

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡... 详细信息

背景扁平苔藓是一种皮肤-黏膜慢性炎症性疾病。因其病因不明,许多患者治疗效果欠佳,严重影响生活质量,有必要深入研究扁平苔藓的发病机制,为其药物筛选提供新靶点。目的探讨二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路对皮肤角质形成细胞增殖和凋亡的调控作用。方法实验时间为2020—2023年。体外实验以人永生化角质形成细胞株HaCaT为研究对象,分为4组:对照组、脂多糖(LPS)组(5μg/mL)、二甲双胍组(Met组:10 mmol/L)、LPS与二甲双胍联合组(LPS+Met组:LPS 5μg/mL刺激2 h后,再给予二甲双胍10 mmol/L处理)。体内实验以BALB/c小鼠为研究对象,利用咪喹莫特涂抹小鼠背部皮肤诱导了银屑病样皮炎模型,并制备了二甲双胍乳膏进行治疗,将小鼠随机分为3组:对照组、咪喹莫特组(IMQ组)、咪喹莫特与二甲双胍联合组(IMQ+Met组),每组10只;对照组小鼠于背部涂抹凡士林,IMQ组小鼠于背部涂抹咪喹莫特软膏,IMQ+Met组小鼠于背部涂抹IMQ软膏12 h后再涂抹二甲双胍乳膏;1次/d,连续7 d。采用细胞增殖试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检测二甲双胍对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响;采用Western Blotting、酶联免疫吸附实验(ELISA)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)活性实验检测二甲双胍处理HaCaT细胞后NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的蛋白表达情况及活性水平;最后采用皮肤组织切片苏木素-伊红(HE)染色和免疫组化检测二甲双胍对咪喹莫特诱导银屑病小鼠皮炎的抗炎效果。结果CCK-8实验结果显示:LPS组、Met组、LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率均低于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h存活率高于LPS组(P<0.05)。流式细胞术结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞48 h G2/M期细胞、细胞凋亡比例低于LPS组(P<0.05)。Western Blotting结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、白介素(IL)-1β、IL-18蛋白表达均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路Caspase-1 p40、Caspase-1 p20、IL-1β、IL-18蛋白表达低于LPS组(P<0.05)。ELISA实验结果显示:LPS组、Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性均高于对照组,而LPS+Met组HaCaT细胞NLRP3炎症小体通路IL-1β、IL-18水平、Caspase-1相对活性低于LPS组(P<0.05)。皮肤组织切片HE染色显示:IMQ+Met组小鼠二甲双胍涂抹明显改善了咪喹莫特对皮肤的损害。免疫组化结果显示:IMQ+Met组小鼠则显著降低了NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18的表达。结论二甲双胍通过NLRP3炎症小体通路双向调节皮肤角质形成细胞的增殖和凋亡,并能够改善咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠的皮肤损害,有望为二甲双胍临床上用于治疗扁平苔藓提供理论依据。

关键词：二甲双胍 NLRP3炎症小体 HaCaT细胞细胞增殖细胞凋亡扁平苔藓银屑病小鼠

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细胞外基质硬度对肿瘤进展的影响及治疗策略

中国组织工程研究 2025年第20期29卷 4286-4294页

作者：吴丽娟王振飞谭晓慧武颍彩郑艳玲代风雪内蒙古医科大学内蒙古自治区呼和浩特市010059 北京大学肿瘤医院内蒙古医院肿瘤分子诊断实验室/内蒙古医科大学附属肿瘤医院内蒙古自治区呼和浩特市010020

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵... 详细信息

背景:细胞外基质是一个复杂的网络结构,不仅为组织构建提供了物理支撑,还在细胞的生存、增殖、分化、死亡等过程中发挥着重要调控作用。细胞外基质生物化学和生物力学性质的异常改变会显著影响肿瘤细胞的增殖、迁移、免疫逃逸及治疗抵抗等行为。硬度是细胞外基质的重要力学特性,基质硬度的异常与肿瘤进展紧密相关。目的:通过梳理近年来关于细胞外基质硬化的机制、高硬度基质对肿瘤进展的影响以及降低基质硬度治疗癌症等方面的最新研究进展,深化对细胞外基质力学特性的理解,提升对肿瘤进展复杂机制的认识,为肿瘤治疗提供新的思路和方向。方法:以“细胞外基质功能,细胞外基质硬度,胶原蛋白沉积交联,细胞外基质僵硬治疗,免疫治疗”为中文检索词,以“extracellular matrix function,extracellular matrix stiffness,collagen deposition cross-linking,extracellular matrix stiffness therapy,immunotherapy”为英文检索词,检索中国知网、PubMed数据库、万方数据库2016年1月至2024年6月发表的相关文献,最终纳入80篇文章进行综述。结果与结论:①细胞外基质中胶原蛋白和弹性蛋白的沉积和过度交联导致基质重塑,进而增加基质硬度,这种硬化激活了cyclin-D1、Rho/ROCK、p-PXN-Rac1-YAP、STAT3/p-STAT3等促癌信号通路,促进了癌细胞的增殖、转移、肿瘤微血管生成及免疫逃逸等恶性行为,加速了肿瘤的进展;②减少基质蛋白的沉积和交联可以降低基质硬度,不仅可以抑制多种促癌信号通路的活化,还能够增强药物在肿瘤部位的渗透和递送,是癌症治疗的新策略;③目前,基于基质降解以降低肿瘤硬度的药物正在研发中,少数药物已进入临床试验阶段,有望为肿瘤治疗提供新的有力武器。

关键词：基质硬度肿瘤细胞生物学行为癌症治疗免疫治疗细胞外基质工程化组织构建

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国际学界关于ChatGPT语言能力的争论与思考

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语言战略研究 2025年第01期 75-86页

作者：时仲田英慧司富珍北京语言大学语言学系/乔姆斯基研究所/生物语言学与脑科学实验室北京华文学院招生办公室

随着ChatGPT为代表的大语言模型在应用方面取得极大成功，语言官能是否为人类独有的问题引起热议，国际学界形成两个对立的阵营。一方认为，大语言模型语言理解和产出方面达到了媲美人类的水准，对乔姆斯基的语言学理论提出了挑战，甚... 详细信息

随着ChatGPT为代表的大语言模型在应用方面取得极大成功，语言官能是否为人类独有的问题引起热议，国际学界形成两个对立的阵营。一方认为，大语言模型语言理解和产出方面达到了媲美人类的水准，对乔姆斯基的语言学理论提出了挑战，甚至足以取代生成语法的语言学理论地位。另一方则认为，人类语言习得“刺激贫乏”但生成能力惊人，而大语言模型“学习”语言依靠输入海量数据，因此，它无法对人类语言的本质问题给出合理性解释，在语言的核心属性方面与人类语言官能存在本质区别。不少实证测试也对夸大大语言模型在语言学理论中的地位的观点进行了批判。本文认为，对这一问题的讨论，首先应思考如下问题：（1）区分科学理论建构与工程应用；（2）对“可能的语言”与“不可能的语言”的区分做出原则性的预测与解释；（3）探讨自然语言习得“刺激贫乏”与大语言模型依靠“豪华型”海量数据之对立背后的深层原因；（4）对句法在人类语言和大语言模型中的地位进行更多维度和更系统的对比评测。

关键词： ChatGPT 大语言模型刺激贫乏可能的语言不可能的语言

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超声场中气泡的耦合运动

声学学报 2011年第3期36卷 325-331页

作者：王成会林书玉陕西师范大学应用声学研究所西安710062 南京大学声学研究所近代声学国家重点实验室南京210093

超卢场中气泡除径向振动外,还可能会平动并且相互影响。本文以考虑邻近气泡次级声辐射影响后的球形气泡径向振动模型为基础,结合气泡在声场中受到的力,利用数值方法研究了平面波声场中不同尺寸的两气泡径向振动和平动规律。发现尺寸较... 详细信息

超卢场中气泡除径向振动外,还可能会平动并且相互影响。本文以考虑邻近气泡次级声辐射影响后的球形气泡径向振动模型为基础,结合气泡在声场中受到的力,利用数值方法研究了平面波声场中不同尺寸的两气泡径向振动和平动规律。发现尺寸较大气泡的径向振动具有一定的本征性特征且具有较大平动位移。利用高速摄影系统定性地观察了气泡运动和泡群分布状态。实验表明大气泡以较快的速度平动同时伴有小幅径向脉动。我们还观察到了气泡相互吸引聚合的现象,此类行为可归结为次级声辐射的影响。

关键词：球形气泡超声场耦合运动径向振动高速摄影系统振动模型辐射影响数值方法

弯曲振动薄圆盘的共振频率和等效电路参数研究

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物理学报 2013年第3期62卷 186-191页

作者：张小丽林书玉付志强王勇陕西师范大学应用声学研究所西安710062

机电等效电路是分析复合换能器常用的一种解析方法,但对薄圆盘而言,由于弯曲振动的复杂性,其等效集中参数很难获得,该方法很少被应用.本文从分布参数系统与集中参数系统等效角度,根据动能相等原则和势能相等原则,给出了弯曲振动薄圆盘... 详细信息

机电等效电路是分析复合换能器常用的一种解析方法,但对薄圆盘而言,由于弯曲振动的复杂性,其等效集中参数很难获得,该方法很少被应用.本文从分布参数系统与集中参数系统等效角度,根据动能相等原则和势能相等原则,给出了弯曲振动薄圆盘的集中参数:等效质量和等效弹性系数,得到了共振频率方程,并用ATILA软件模拟了其振动分布情况,可以看出解析结果与数值结果趋于一致.最后给出了分析复合振动系统时薄圆盘集中参数模型的等效电路.本文的结果对弯曲振动复合换能器的设计提供了理论参考.

关键词：弯曲振动薄圆盘共振频率集中参数等效电路

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夹心式弯曲振动换能器的精确设计

压电与声光 1998年第3期20卷 170-174页

作者：韩庆邦林书玉江苏常州师范物理教研室陕西师范大学应用声学研究所

对弯曲振动换能器进行更系统的研究。由弯曲振动的特性出发，建立并分析压电陶瓷的弯曲振动方程及其解，在计及压电效应和压电片厚度的影响下，以Ｔｉｍｏｓｈｅｎｋｏ理论为基础，推导出较精确的换能器设计频率方程。实验表明，理论设... 详细信息

对弯曲振动换能器进行更系统的研究。由弯曲振动的特性出发，建立并分析压电陶瓷的弯曲振动方程及其解，在计及压电效应和压电片厚度的影响下，以Ｔｉｍｏｓｈｅｎｋｏ理论为基础，推导出较精确的换能器设计频率方程。实验表明，理论设计和实验符合较好，能满足精度较高的设计要求。

关键词：换能器弯曲振动频率方程压电式

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模式转换型超声塑焊振动系统的设计

声学学报 2010年第6期35卷 688-693页

作者：许龙林书玉陕西师范大学应用声学研究所西安710062

基于弯曲振动理论和耦合振动理论,设计了一种新型大尺寸筒形超声塑焊振动系统。该振动系统由纵向振动换能器及变幅杆、弯曲振动金属圆盘和耦合振动圆筒四部分组成。换能器和变幅杆的纵向振动驱动圆盘的二次弯曲模式振动,圆盘的二次弯曲... 详细信息

基于弯曲振动理论和耦合振动理论,设计了一种新型大尺寸筒形超声塑焊振动系统。该振动系统由纵向振动换能器及变幅杆、弯曲振动金属圆盘和耦合振动圆筒四部分组成。换能器和变幅杆的纵向振动驱动圆盘的二次弯曲模式振动,圆盘的二次弯曲模式振动激励圆筒的纵向模式振动,实现了工具头在较高频率下谐振。实验结果表明,振动系统的测试频率与计算频率比较符合,在大信号下测试的纵-弯-纵振动模式转换效果很好。研究结果为高频大尺寸超声焊接系统的设计提供了思路。

关键词：振动系统设计超声纵向振动换能器换型振动理论耦合振动弯曲振动