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共载5-氨基酮戊酸及二氧化碳的氟碳微乳凝胶的制备及质量评价

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药学学报 2021年第1期56卷 306-313页

作者：林娇林璐瑶吴征杨雪晗周欣张佳良福建医科大学福总临床医学院(联勤保障部队第九〇〇医院)药剂科福建福州350025 福建医科大学药学院福建福州350108

为提高5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid,5-ALA)介导的光动力治疗(photodynamic therapy,PDT)的疗效,本研究制备了共载5-ALA及二氧化碳(CO_(2))的氟碳微乳凝胶(fluorocarbon microemulsion-based gel,FMBG)。通过表征其平均粒径、zeta电位、形貌和pH值等考察其理化性质;利用酸碱中和滴定的方法测定CO_(2)的装载量;建立荧光衍生化法测定5-ALA含量;通过激光共聚焦显微镜及Franz扩散池测定装载5-ALA的FMBG的体内外扩散情况;通过激光散斑血流成像仪测定CO_(2)增加血流灌注的情况;最后通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,H&E)检测载药FMBG的皮肤刺激性。结果表明,所制备的FMBG呈乳白色凝胶状,平均粒径为202.4 nm,zeta电位为-25.3 mV,pH值为6.0,黏度为1062.0 mPa·s,且室温下可以稳定保存7天;测得5-ALA含量约为20%(w/w);在室温、常压下,CO_(2)的装载量为5.016 mg·L^(-1),是相同量水溶液对CO_(2)装载量的1.5倍;透皮吸收实验及血流灌注实验结果表明,FMBG可有效实现5-ALA和CO_(2)的经皮递送,并显著增加皮肤的血流灌注;H&E染色证明,载药FMBG的皮肤刺激性较小(动物实验已获联勤保障部队第九〇〇医院伦理委员会批准)。综上,本研究成功制备了共载5-ALA及CO_(2)的FMBG,安全稳定,适合开发成经皮给药制剂,有望显著增强PDT疗效。

关键词： 5-氨基酮戊酸二氧化碳氟碳微乳凝胶经皮药物给药光动力治疗

克服肿瘤乏氧的超分子纳米粒的制备及其增强光动力疗效

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药学学报 2021年第2期56卷 593-603页

作者：杨雪晗林娇张雪婷徐航张佳良宋洪涛福建中医药大学药学院福建福州350108 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院福建福州350025

肿瘤乏氧的微环境使光动力治疗的疗效降低,抑制肿瘤细胞自身呼吸耗氧比增加氧供给更能有效地克服肿瘤乏氧,提高光动力治疗疗效。为了实现这一策略,本研究采用纳米沉淀法制备了装载光敏剂维替泊芬(verteporfin,VER)、耗氧抑制剂阿托伐醌(... 详细信息

肿瘤乏氧的微环境使光动力治疗的疗效降低,抑制肿瘤细胞自身呼吸耗氧比增加氧供给更能有效地克服肿瘤乏氧,提高光动力治疗疗效。为了实现这一策略,本研究采用纳米沉淀法制备了装载光敏剂维替泊芬(verteporfin,VER)、耗氧抑制剂阿托伐醌(atovaquone,ATO)及稳定剂聚乙烯吡咯烷酮(PVP)-K30的超分子纳米粒(VER-ATOsupramolecular nanoparticles,VER-ATO-SMN)。以粒径作为评价指标,采用单因素实验确定VER-ATO-SMN的最佳处方为:VER∶ATO(w/w)=1∶1,PVP-K30用量100 mg,N,N-二甲基甲酰胺∶水(v/v)=1∶10;对超分子纳米粒的形态、大小、粒径分布及包封率等进行表征。结果显示,所制得超分子纳米粒为规则球形,分散性良好,水合动力学直径为101.21±4.30 nm,VER和ATO的包封率分别为70.86%和77.52%;纳米粒光稳定性良好,且在模拟生理条件溶液中稳定。与游离VER和VER脂质体相比,VER-ATO-SMN在细胞水平上表现出更强的治疗效果,其机制是能够更有效地进入肿瘤细胞,并通过降低细胞的呼吸耗氧,提高细胞内的氧浓度,从而增加了VER介导的光动力治疗产生的活性氧的数量。本文还建立了4T1荷瘤小鼠模型(动物实验符合中国实验动物护理和使用准则,并经联勤保障部队第九〇〇医院实验动物伦理委员会批准)进行体内药效实验。结果表明,VER-ATO-SMN可有效抑制肿瘤生长甚至完全消融肿瘤。

关键词：维替泊芬阿托伐醌光动力治疗肿瘤乏氧细胞呼吸抑制超分子纳米粒

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水飞蓟素-磺丁基-β-环糊精包合物的制备

中草药 2019年第17期50卷 4100-4107页

作者：周桂芝吴珏杨雪晗陈珍珍刘志宏宋洪涛福建中医药大学药学院福建福州350108 联勤保障部队第九〇〇医院福建福州350100 福建医科大学药学院福建福州350004

目的制备高水溶性的水飞蓟素-磺丁基-β-环糊精包合物。方法相溶解度法筛选环糊精包合材料,确定包合类型;正交试验法优选水飞蓟素包合物的工艺条件;对其溶解度进行测定并使用显微镜法、红外光谱分析、X-射线衍射分析对包合物结构进行表... 详细信息

目的制备高水溶性的水飞蓟素-磺丁基-β-环糊精包合物。方法相溶解度法筛选环糊精包合材料,确定包合类型;正交试验法优选水飞蓟素包合物的工艺条件;对其溶解度进行测定并使用显微镜法、红外光谱分析、X-射线衍射分析对包合物结构进行表征。结果磺丁基-β-环糊精对水飞蓟素的增溶作用更强,确定其为包合材料,药物与环糊精按1∶n的方式进行包合;正交试验优选出的最佳工艺为水飞蓟素与磺丁基-β-环糊精的物质的量比1∶8,包合温度60℃,包合时间3 h;溶解度、显微镜、红外光谱分析和X-射线衍射分析的结果均显示已形成包合物,且药物以非晶型或无定型存在于包合物中。结论成功制备水飞蓟素-磺丁基-β-环糊精包合物,其可显著提高水飞蓟素的溶解度,为其临床应用提供了实验基础。

关键词：水飞蓟素磺丁基-β-环糊精相溶解度正交试验红外光谱分析 X-射线衍射分析

五味子多糖对对乙酰氨基酚诱导的小鼠肝细胞凋亡的影响

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食品工业科技 2019年第16期40卷 285-289,303页

作者：车金营杨硕乔子敬杨雪晗李贺孙靖辉陈建光王春梅北华大学药学院药理教研室

目的:研究五味子多糖(Schisandra chinensis polysaccharide,SCP)对对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其对肝细胞凋亡的影响。方法:采用一次性腹腔注射APAP(250 mg/kg)建立小鼠急性肝损伤模型,将50... 详细信息

目的:研究五味子多糖(Schisandra chinensis polysaccharide,SCP)对对乙酰氨基酚(Acetaminophen,APAP)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用,并探讨其对肝细胞凋亡的影响。方法:采用一次性腹腔注射APAP(250 mg/kg)建立小鼠急性肝损伤模型,将50只ICR小鼠随机分为对照组、肝损伤模型组(MOD)和25、50、100 mg/kg SCP组。检测小鼠血清中谷丙转移酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)与肝组织中谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)水平;HE染色观察肝脏病理学变化,Hoechst 33258染色观察肝细胞凋亡情况;Western blot法检测肝组织中凋亡相关蛋白JNK、Bax、Bcl-2、Cleaved caspase-3的表达情况。结果:与MOD组相比,25及50 mg/kg SCP组小鼠血清中ALT、AST水平显著降低(p <0.05),100 mg/kg SCP组ALT、AST水平极显著降低(p <0.01);50及100 mg/kg SCP组肝组织中GSH水平显著升高、MDA水平显著降低(p <0.05);SCP各组均不同程度改善肝细胞变性坏死及炎性浸润,并抑制肝细胞凋亡。同时,与MOD组相比,SCP预处理p-JNK蛋白表达显著降低(p <0.05),Bax、Cleaved caspase-3极显著降低,Bcl-2蛋白表达极显著升高(p <0.01)。结论:SCP对APAP诱导小鼠肝损伤具有保护作用,且其机制可能与抑制肝细胞凋亡有关。

关键词：五味子多糖药物性肝损伤对乙酰氨基酚细胞凋亡

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液体创可贴成膜材料的研究进展

药学实践杂志 2021年第4期39卷 299-304页

作者：徐航张灵娜张雪婷林娇杨雪晗宋洪涛中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院药剂科/福建医科大学福总临床医学院福建福州350025 福建医科大学药学院福建福州350108 福建中医药大学药学院福建福州350108

液体创可贴是一种近年来出现的新型医用创伤敷料,相较于传统的创可贴具有使用方便、能自然脱落、防水透气效果好、在不规则的伤口也能使用等优点。通过查阅相关文献,对近年液体创可贴的国内外研究现状进行分析,从液体创可贴中成膜材料... 详细信息

液体创可贴是一种近年来出现的新型医用创伤敷料,相较于传统的创可贴具有使用方便、能自然脱落、防水透气效果好、在不规则的伤口也能使用等优点。通过查阅相关文献,对近年液体创可贴的国内外研究现状进行分析,从液体创可贴中成膜材料的研究进行综述,为液体创可贴的进一步开发和改进提供参考。

关键词：液体创可贴成膜材料研究进展

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三毛的成长——张乐平笔下三毛形象的演变

美术 2025年第1期 88-95页

作者：张啸晗中国艺术研究院

张乐平的漫画系列《三毛》是20世纪中国漫画史上的长篇杰作之一,其创作历程横跨近半个世纪。主人公三毛,这个具有图像生命力的角色,在张乐平的笔下经历了从街头顽童、抗日战士、流浪儿童到工人、少先队员等多重身份的转变。本文以张乐... 详细信息

张乐平的漫画系列《三毛》是20世纪中国漫画史上的长篇杰作之一,其创作历程横跨近半个世纪。主人公三毛,这个具有图像生命力的角色,在张乐平的笔下经历了从街头顽童、抗日战士、流浪儿童到工人、少先队员等多重身份的转变。本文以张乐平笔下的三毛为研究对象,通过梳理三毛在不同历史阶段的形象演变,探讨了推动这一变化的历史因素。特别是在中华人民共和国成立之后,三毛的形象从流浪儿童转变为工人和少先队员,反映了新的历史时期人们对少年儿童的期望。

关键词：张乐平三毛连续漫画形象演变

司法专业化改革与企业短贷长投——来自破产法庭设立的证据

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外国经济与管理 2025年第1期47卷 54-69页

作者：甄玉晗中国财政科学研究院

本文利用2019年开始我国各地设立破产法庭作为准自然实验,实证考察司法专业化改革对企业短贷长投的影响。研究发现,破产法庭设立显著降低企业的短贷长投程度。具体来看,破产法庭设立通过降低企业的债务偿还风险,使企业更容易获得长期借... 详细信息

本文利用2019年开始我国各地设立破产法庭作为准自然实验,实证考察司法专业化改革对企业短贷长投的影响。研究发现,破产法庭设立显著降低企业的短贷长投程度。具体来看,破产法庭设立通过降低企业的债务偿还风险,使企业更容易获得长期借款,从而降低短贷长投。同时,该改革还通过提高企业面临的控制权转移风险,以及缓解股东与债权人之间的代理冲突,减少了企业的过度投资,最终降低短贷长投。异质性分析发现,破产法庭设立对企业短贷长投的负向影响主要存在于地区法治环境好、行业竞争不激烈、企业破产风险大、非国有企业的样本。经济后果表明,破产法庭设立通过降低企业短贷长投进一步促进了企业创新,尤其是提升了创新质量而非创新数量。本文为司法专业化改革带来的经济效益提供了实证证据,也为理解和减少企业短贷长投现象的发生提供了新的视角。

关键词：司法专业化改革短贷长投长期借款过度投资企业创新

来源：博看期刊

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战争如何缔造国家:比较东南亚国家建设

国际政治科学 2025年

作者：陈子晗中山大学政治与公共事务管理学院

在军事-财政理论的框架下,战争是早期西欧国家建设的一个主要驱动力。后续研究在拓宽该理论的应用范围时较少关注东南亚的经验,并且往往选取国家能力薄弱或国家建设失败的案例作为反事实分析,这可能会低估战争与国家建设之间的复杂因果... 详细信息

在军事-财政理论的框架下,战争是早期西欧国家建设的一个主要驱动力。后续研究在拓宽该理论的应用范围时较少关注东南亚的经验,并且往往选取国家能力薄弱或国家建设失败的案例作为反事实分析,这可能会低估战争与国家建设之间的复杂因果关系。此外,那些基于“战争”选取案例的研究虽然引入新变量进行大样本分析,但忽略了该理论对过程的关注。鉴于此,本研究聚焦于东南亚地区,特别是1955至1975年间北越、南越和柬埔寨的战争与财政汲取情况,进行了深入的过程追踪分析。研究发现,军事-财政理论的核心机制在当代东南亚同样适用:战争在南北越南和柬埔寨均一定程度上促进了国家建设,至少是暂时性地加强了国家能力。特别是在美国援助减少的时期,南越和柬埔寨的国家建设过程尤为明显。然而,外国援助却并未影响北越同期对内部财政汲取的强化。这一发现挑战了“外部资源会削弱战争在国家建设中的作用”的传统观点。因此,本文将东南亚经验重新引入到军事-财政理论的研究视野,这有助于厘清战争如何影响国家建设的具体机制。

关键词：战争国家建设财政汲取能力东南亚

民意何以汇聚:1946年上海《文汇报》时局问题测验探析

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近代史研究 2025年第1期 130-144,M0006页

作者：陈宇晗四川省社会科学院历史研究所

1946年10月,上海《文汇报》副刊“读者的话”发起一次关于时局问题的民意测验,旨在征求读者对美军驻华和国共内战的看法。这次测验吸引了近两万人参与。《文汇报》秉持爱国立场,测验题目设计紧扣时局热点,测验结果明确表明:绝大多数参... 详细信息

1946年10月,上海《文汇报》副刊“读者的话”发起一次关于时局问题的民意测验,旨在征求读者对美军驻华和国共内战的看法。这次测验吸引了近两万人参与。《文汇报》秉持爱国立场,测验题目设计紧扣时局热点,测验结果明确表明:绝大多数参与者要求美军退出中国、国共停止内战。这次民意测验巩固和凝聚起反美军驻华、反内战的力量。民意的汇聚,不仅对国民党相关舆论宣传做出了有力反击,也对美国方面造成一定的舆论压力,还为中国共产党争取更广大民众的支持与认同奠定了基础。

关键词：《文汇报》民意测验新闻传播史