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肝内M1/M2型巨噬细胞在肝纤维化中的作用研究进展

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解放军医学杂志 2024年

作者：杨钰萌王新麻婧西安医学院研究生工作部空军军医大学唐都医院消化内科

肝纤维化是指各种病因导致反复或持续的肝脏实质细胞炎症、坏死，以及肝脏纤维结缔组织过度沉积的结果，是慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段。抗病毒等病因治疗可一定程度减轻肝组织炎症，但无法完全终止肝纤维化进程。近年来研究发现，... 详细信息

肝纤维化是指各种病因导致反复或持续的肝脏实质细胞炎症、坏死，以及肝脏纤维结缔组织过度沉积的结果，是慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段。抗病毒等病因治疗可一定程度减轻肝组织炎症，但无法完全终止肝纤维化进程。近年来研究发现，肝内巨噬细胞在肝纤维化的发生发展中发挥平衡炎症、调节免疫功能等重要作用，巨噬细胞的回输可改善肝纤维化，其中M1/M2型巨噬细胞已成为探索巨噬细胞调节肝纤维化的关键。本文重点阐述肝内M1/M2型巨噬细胞在肝纤维化中的作用及其机制。

关键词：肝纤维化巨噬细胞细胞外基质

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区域数字贸易规则与全球数字价值链

统计研究 2024年第6期41卷 30-43页

作者：马丹杨钰涵西南财经大学统计学院中国社会经济统计研究中心

数字贸易规则体系是国际贸易规则领域的核心议题,也是新一轮国际竞争的焦点。区域数字贸易规则在推动全球价值链向数字化转型的过程中,可能会对全球价值链倡导的多边贸易体系产生影响。本文基于区域数字贸易规则条款特征构建数字贸易规... 详细信息

数字贸易规则体系是国际贸易规则领域的核心议题,也是新一轮国际竞争的焦点。区域数字贸易规则在推动全球价值链向数字化转型的过程中,可能会对全球价值链倡导的多边贸易体系产生影响。本文基于区域数字贸易规则条款特征构建数字贸易规则指标,研究其对全球数字价值链的影响。研究发现,区域数字贸易规则通过降低贸易成本、减少贸易壁垒和完善数字贸易网络机制显著提高了各经济体参与全球数字价值链的增加值。进一步分析发现,区域数字贸易规则具有显著的区域主义特征,呈现邻近偏好,更有利于发达国家和新兴经济体参与全球数字价值链。本研究对我国加快推动构建兼顾效率与公平的新型数字贸易规则体系,提升我国在全球数字价值链的竞争力具有重要的参考作用。

关键词：区域数字贸易规则全球数字价值链贸易网络

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免疫激活型近红外二区光敏嵌合外泌体用于肿瘤治疗的效应与机制研究

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免疫激活型近红外二区光敏嵌合外泌体用于肿瘤治疗的效应与机制研...

作者：杨钰龙中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

研究背景与目的癌症是一种严重威胁人类生命健康的疾病,因其高转移性和易复发性已经成为导致人类死亡最主要的原因之一。传统的癌症治疗方法往往对晚期癌症患者效果不佳,甚至会给患者带来剧大的痛苦,严重影响其生活质量。为了克服上述... 详细信息

研究背景与目的癌症是一种严重威胁人类生命健康的疾病,因其高转移性和易复发性已经成为导致人类死亡最主要的原因之一。传统的癌症治疗方法往往对晚期癌症患者效果不佳,甚至会给患者带来剧大的痛苦,严重影响其生活质量。为了克服上述传统癌症治疗方法的局限性,近年来发展了很多新兴的癌症治疗手段,如免疫治疗、光热治疗、基因治疗等。但单一疗法往往疗效有限,且存在不能有效清除原发肿瘤以及易出现复发和转移的问题。因此,利用纳米功能材料将多种癌症治疗方法联合起来的治疗策略越来越受到人们的广泛关注。其中,利用近红外材料实现光热治疗与免疫治疗相结合的光免疫治疗已经在癌症治疗方面取得了重大的进展。在可预见的未来,联合疗法将开启癌症治疗的新纪元,从而实现在提高肿瘤治疗效果的同时减少不良反应,改善晚期患者预后。光热治疗可以通过热消融直接杀伤和清除肿瘤,但是通常不能完全根除,也不能很好地预防复发和转移;免疫治疗虽然可以有效抑制癌症的复发和转移,但仍存在价格昂贵、普适性差以及对体积巨大的原发肿瘤疗效有限等缺点。光免疫疗法的提出恰好解决了这一困境,一方面可以通过光热治疗直接清除原发肿瘤,另一方面也可以通过免疫治疗抑制肿瘤的复发和转移。但是由于近红外材料本身的局限性,目前有关光免疫治疗的研究和成果主要集中在头颈部鳞状细胞癌等浅表肿瘤,而对肝癌、胰腺癌、胃癌等深部肿瘤却少有涉及。这主要是由于近红外一区材料虽然生物相容性好且生物毒性低,但是其组织穿透能力不足,有效距离通常小于1cm,故基于近红外一区材料的光敏剂药物不能应用于深部肿瘤的治疗。于是我们把目光投向了近红外二区材料,它充分克服了近红外一区材料组织穿透能力不足的缺点,有效距离甚至可以达到7cm,但是由于其通常水溶性差且没有靶向性的缘故,所以限制了在光免疫治疗中的应用。此外,光免疫治疗是一种特异性靶向治疗,如何寻找肿瘤表面特异性抗原作为靶点也是一大挑战。因此,我们希望能够构建一种基于近红外二区材料的光敏剂药物用于治疗深部肿瘤,从而扩展光免疫治疗的应用范围。首先,我们发现并验证了 PPTTQ-2T是一种具有良好光热转换性能的近红外二区材料,并采用构建人工脂质体包裹的方式解决了其水溶性问题。但是,由于脂质体通常不具有靶向性,于是我们想到了另一种广泛存在于生物体液中,同样具有双分子层结构的囊泡-外泌体。近年来,外泌体因其出色的生物相容性、优异的生物稳定性及低免疫原性已经在药物运输载体方面扮演着越来越重要的作用。尤为重要的是,外泌体还可以通过基因工程技术改造而具有细胞特异性靶向功能。如此一来,我们就可以通过融合包含PPTTQ-2T的脂质体和具有靶向性的外泌体,从而获得一种脂质体-外泌体嵌合囊泡来解决近红外二区材料的生物相容性和靶向性问题。肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种恶性程度极高的肿瘤,特别是对于晚期患者,由于术后复发率和转移率高的缘故,近几十年来患者的长期生存率没有明显改善。在这种情况下,开发一种基于近红外二区材料的光敏剂药物用于HCC的光免疫治疗是一个很有前景的突破口。我们课题组前期对HCC的CAR-T治疗有较为深入的研究,已经发现并验证了 GPC3是其特异性肿瘤标志物。所以可以以GPC3为靶点,通过在外泌体表面表达抗GPC3抗体从而获得能够特异性靶向表达GPC3的HCC的外泌体。综上,本课题设计了一种依赖PPTTQ-2T并可以用于治疗表达GPC3的HCC的光敏剂药物:光敏嵌合外泌体(αGPC3-cExo)。然后分别通过体内外实验来验证光敏嵌合外泌体(αGPC3-cExo)用于HCC光免疫治疗的疗效并探索其分子机制,旨在为治疗临床上易复发和转移的肿瘤提供一种新的治疗策略。第一部分:光敏嵌合外泌体的构建及验证研究方法1、用相同功率1208nm近红外光照射不同浓度的PPTTQ-2T溶液,再用不同功率1208nm近红外光照射相同浓度的PPTTQ-2T溶液,检测材料的光热转换性能。2、反复用1208nm近红外光间歇性照射PPTTQ-2T溶液,检测材料的光热稳定性。3、在1208nm近红外光和PPTTQ-2T溶液之间设置不同厚度的琼脂糖阻隔,检测近红外光穿透组织后加热材料的能力。4、采用薄膜分散-滤膜挤出法制备包含PPTTQ-2T的脂质体。5、设计包含PDGFRSP-αGPC3 scFv-PDGFRTM序列的质粒,并采用慢病毒感染的方式改造外泌体的PDGFR分子,使其表面表达抗GPC3抗体。再通过超速离心法从转染的Lenti-X-293细胞中提取表达抗GPC3抗体的外泌体。对照组则使用包含天然PDGFR分子序列的质粒,其余相同。6、使用超声法融合包含PPTTQ-2T的脂质体和GPC3靶向外泌体。对照组用无GPC3靶向外泌体依同法制备。

关键词：光免疫治疗近红外二区肝细胞癌光敏嵌合外泌体免疫原性细胞死亡

产教融合视域下中职《电子技术基础与技能》教学设计优化研究

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产教融合视域下中职《电子技术基础与技能》教学设计优化研究

作者：杨钰慜贵州师范大学

学位级别：硕士

我国职业教育发展迅速,产教融合作为职业教育必须坚持的发展方向,是职业教育发展的必经之路,同时社会的飞速发展对职业培养的人才提出了较高要求。因此,本研究旨在利用产教融合的理论,将实现教学效果最优化作为核心目标,以《电子技术基... 详细信息

我国职业教育发展迅速,产教融合作为职业教育必须坚持的发展方向,是职业教育发展的必经之路,同时社会的飞速发展对职业培养的人才提出了较高要求。因此,本研究旨在利用产教融合的理论,将实现教学效果最优化作为核心目标,以《电子技术基础与技能》课程为例,实施教学并分析效果,同时为相关教学实践提供具体的案例参考。首先利用文献法研究国内外产教融合的发展现状以及中职专业课的教学实施现状,选择相关教育教学理论,即教学过程最优化、建构主义学习理论、“做中学”理论为基础,总结产教融合、教育教学基本理论结合的意义,并分析其结合可行性,将产教融合与中职电子技术基础与技能课程相结合初步达成一致性。其次,采用访谈法和问卷调查法,了解该课程教学现状,研究结果发现:1)学生畏难情绪重、学习积极性低、实践能力弱;2)教师教学结果与企业要求存在差异,教学内容与职业内容脱离;3)企业对学生满意度低,参与校企合作积极性不高。针对以上问题,本论文建立适合中职《电子技术基础与技能》课程的教学设计,以职业技能与职业素养培养为核心,逐步将产教融合落实到教学中,将教学设计落实在课程中,坚持三主体原则,重视学生、教师、企业在实际教学中的作用。具体教学以实验班与对照班采用不同的教学方式,分析电子技术基础与技能课程内容,选择代表性章节展开教学方案设计:“晶体二极管及其应用、秒计数器的搭建与测试”为主题的典型课程展开实践,阐述教学过程中具体的师生互动,并进行教学实践分析。最后,通过对学生问卷调查、成绩测评、教师与企业的访谈结果,实验班无论从考勤率、实训完成、团队协作等进行测评,表现均优于对照班。本研究通过产教融合的理论与中职课程结合,以电子专业核心课程《电子技术基础与技能》为例,通过优化现有教学设计,开展教育实验研究,以实现教学效果最优化的想法,为电子专业教学改革提供新的方向。实践证明,产教融合视域下的教学设计弥补原有教学忽略学生、脱离企业需要的短板,能有效激发学生兴趣,提高学生团结协作与综合解决问题的能力,有效提升中职电子专业学生的职业能力与职业素养,为中职教学优化提供借鉴。

关键词：产教融合中职学生电子技术基础与技能教学优化

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轻资产运营模式下丽珠集团企业价值创造研究

轻资产运营模式下丽珠集团企业价值创造研究

作者：杨钰晗兰州财经大学

学位级别：硕士

十四五发展规划中围绕发展目标,明确提出当前发展的重点任务之一就是加快产品创新和产业化技术突破,促进创新驱动发展转型,培育发展新动能。医药行业是我国国民经济的重要组成部分,是关系和谐社会构建的重要行业。当前我国医药行业规模... 详细信息

十四五发展规划中围绕发展目标,明确提出当前发展的重点任务之一就是加快产品创新和产业化技术突破,促进创新驱动发展转型,培育发展新动能。医药行业是我国国民经济的重要组成部分,是关系和谐社会构建的重要行业。当前我国医药行业规模不断扩大,企业之间的市场竞争更加激烈。只有探索新的运营模式,企业才能在激烈的市场竞争中立足。轻资产运营模式凭借其独特优势受到诸多企业的青睐,使企业实现了轻量化前行。企业选择合理的运营模式可以改善企业的经营业绩,提升公司的价值创造能力,保障企业的长期可持续发展。本文选取丽珠集团为研究对象,对国内外关于轻资产运营模式和企业价值创造的研究现状、相关概念和理论进行梳理总结。其次介绍丽珠集团的基本情况,实施轻资产运营模式的动因以及企业在轻资产运营模式下的财务特征,突出企业采用轻资产运营模式的必要性。之后主要从运营模式驱动战略布局,战略布局优化资源配置,资源配置助力盈利驱动三个方面分析丽珠集团实现价值创造的具体过程,并从财务指标、经济增加值以及非财务指标等方面对企业实现的价值创造效果进行综合评价。结果表明轻资产运营模式对企业的价值创造产生了相对积极的影响。最后得出结论与启示,进一步归纳经验并总结不足。通过研究发现:轻资产运营模式整体上对企业实现价值创造发挥着重要的作用,符合丽珠集团的发展需求;轻资产运营模式能够加强企业的核心竞争力,有助于优化企业的资产结构;但同时轻资产运营模式存在优化的的空间,企业需要根据具体情况适时地加以调整,探索最适合自身发展的轻资产运营模式,并不断对其进行优化。希望通过本文对丽珠集团在轻资产运营模式下实现价值创造的分析,能够为医药行业中其他企业的转型升级提供一定借鉴和参考,从而推动我国医药行业长久可持续的发展。

关键词：轻资产运营模式企业价值创造经济增加值丽珠集团

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对称三分位集中阻尼弦系统的阻尼特性

对称三分位集中阻尼弦系统的阻尼特性

作者：杨钰峰重庆交通大学

学位级别：硕士

带有集中粘滞阻尼的张紧弦系统在力学模型上属于混杂动力学系统,作为分析斜拉索安装阻尼器时的基础模型。该系统的阻尼特性通常可归结为求解其本征问题,采用近似方法或数值方法求解,这对拉索的低阶模态(如前五阶)振动问题取得了较好的... 详细信息

带有集中粘滞阻尼的张紧弦系统在力学模型上属于混杂动力学系统,作为分析斜拉索安装阻尼器时的基础模型。该系统的阻尼特性通常可归结为求解其本征问题,采用近似方法或数值方法求解,这对拉索的低阶模态(如前五阶)振动问题取得了较好的控制效果,为更深入的理解系统的动力特性,还须考虑解析求解的路径。与此同时,随着拉索长度的不断增加,拉索的振动问题愈加复杂,为提高控制效果,工程中已出现同时安装两个阻尼器的案例。因此,从完善动力学基础理论和工程应用需求两个角度出发,本文针对带有两项集中粘滞阻尼的张紧弦系统的动力学本征问题进行研究。本文针对张紧弦-双集中粘滞阻尼系统的动力学本征问题,首次得到双集中阻尼弦系统最基础的解析解,即两项阻尼对称布置于三分位时系统本征问题的闭合解,分析本征解的性质,讨论阻尼对称安装与单侧安装系统阻尼效果的等效性,与现有文献结果进行对比讨论。主要研究内容与结论如下:(1)简要介绍斜拉桥的发展和拉索的振动问题,梳理拉索振动控制措施的应用与发展,针对安装阻尼器这一减振措施,详细梳理国内外关于拉索-阻尼器系统的理论研究,分单阻尼系统与双阻尼系统两个研究阶段,总结已取得的成果和仍待解决的问题,建立与本文研究内容的联系,明确从解析角度探究张紧弦-双集中粘滞阻尼系统的动力学特性这一问题导向。(2)导出张紧弦-双集中粘滞阻尼系统超越函数形式的频率方程,通过双曲变换在阻尼位于对称三分位的情况下将频率方程代数化,代数化后的频率方程为仅包含双曲正切函数的二次方程,解析地给出两类本征解的闭合形式。根据本征解的函数变化特征分析解的共轭性,根据本征解随阻尼系数的变化规律总结两类特征阻尼,再根据特征阻尼为界划分阻尼区间,为后文的分析建立基础。(3)基于代数方程给出的本征值闭合解,分析对称三分位阻尼弦系统在不同阻尼系数比下的阻尼特性。在两阻尼系数相等的情况下,分析系统本征解的性质,包括系统的阻尼效果、频率和本征函数,重点关注各项参数随阻尼系数变化的规律,以及各类极限情况下系统的阻尼特性;在两阻尼系数不相等的情况下,分析系统在不同阻尼系数比范围内本征解的变化规律,重点讨论特征阻尼随阻尼系数比变化的特点,总结两类解支中特征阻尼的变化规律。(4)将对称三分位阻尼弦系统的本征解自然退化到单三分位阻尼弦系统,对比分析两系统的阻尼特性。当阻尼系数相等时,从本征值显式解析表达式和代数形式的频率方程两个方面,证明了两系统阻尼效果的等效性,且该特性不随阻尼系数的不同取值而改变。发现两系统频率的值域恰好构成了全体实数域,且两系统的频率相互独立,意味着在两种系统的自由振动中,不会出现相同的自振频率。

关键词：阻尼特性双阻尼弦系统本征问题集中粘滞阻尼阻尼效果的等效性

头穴丛刺联合“通督调神”疗法治疗心肾不交型不寐的临床观察

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头穴丛刺联合“通督调神”疗法治疗心肾不交型不寐的临床观察

作者：杨钰琪黑龙江中医药大学

学位级别：硕士

带状复合种植技术提高农业环境效率了吗——基于西南、西北和黄淮海地区的农户调研数据

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干旱区资源与环境 2024年第10期 166-176页

作者：杨钰莹司伟陈哲冯晓龙中国农业大学经济管理学院

带状复合种植技术提供了农业可持续与粮油稳产保供的途径，但在大范围推广中能否促进农业绿色高效发展仍待验证。文中利用西南、西北和黄淮海地区带状复合种植技术推广村的农户调研数据，测算当前大豆玉米生产的环境效率，并运用内生转... 详细信息

带状复合种植技术提供了农业可持续与粮油稳产保供的途径，但在大范围推广中能否促进农业绿色高效发展仍待验证。文中利用西南、西北和黄淮海地区带状复合种植技术推广村的农户调研数据，测算当前大豆玉米生产的环境效率，并运用内生转换模型实证分析带状复合种植技术对农业环境效率的影响。结果表明：1)当前大豆玉米生产的环境效率整体存在改进空间，同时考虑碳排放、氮盈余和碳吸收，才能充分衡量采纳该技术带来的效益。2)农户采纳带状复合种植技术能够显著提高农业环境效率。基于反事实假设，复合种植户若未采纳复合种植技术，其农业环境效率将下降5.01%。3)带状复合种植技术对农业环境效率的提升作用在不同推广区域、农户与技术采纳规范度之间存在差异。据此，可以采取优化技术推广布局、增强推广政策精准性以及强化技术示范和培训的措施，促使技术进一步发挥效果。

关键词：粮食生产带状复合种植技术农业环境效率异质性内生转换模型

舒曼声乐套曲《威廉·迈斯特》中四首“迷娘”主题作品的音乐分析与演唱风格研究

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舒曼声乐套曲《威廉·迈斯特》中四首“迷娘”主题作品的音乐分析...

作者：杨钰莹上海音乐学院

学位级别：硕士

《威廉·迈斯特》是罗伯特·舒曼所创作的艺术歌曲套曲,一共九首歌曲,在德奥艺术歌曲中有着极高的艺术价值,推动了浪漫主义音乐的发展。本文主要研究的是人物迷娘演唱的四首歌曲。本文第一章介绍舒曼和其作品创作背景;第二章是对迷娘的... 详细信息

《威廉·迈斯特》是罗伯特·舒曼所创作的艺术歌曲套曲,一共九首歌曲,在德奥艺术歌曲中有着极高的艺术价值,推动了浪漫主义音乐的发展。本文主要研究的是人物迷娘演唱的四首歌曲。本文第一章介绍舒曼和其作品创作背景;第二章是对迷娘的人物分析和四首歌的诗词分析;第三章对迷娘演唱四首歌的音乐结构进行详细分析,提高表演者对歌曲的理解;第四章对如何演唱歌曲重点分析,帮助演唱者把握符合作曲家意图的演唱风格。希望能以此一窥舒曼晚期创作的内心世界,以理论帮助更多学习德奥艺术歌曲的歌者了解和学习这部优秀的作品。

关键词：舒曼迷娘《威廉·迈斯特》音乐分析演唱风格