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参桂理中粉急性毒性试验

参桂理中粉急性毒性试验

参枝苓口服液对App/Ps1双转基因小鼠早期海马突触和髓鞘改变的影响

中华中医药学会中药实验药理分会第八届学术会议

作者：李勇任映朱志慧孙海芸杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室

目的:观察参桂理中粉对试验动物小鼠有无急性毒性反应,以判断和评价参桂理中粉在临床用药的安全性及最大给药剂量。方法:将SPF/VAF级CD-1(ICR)雌雄小鼠各20只,随机分为给药组和对照组,给药组胃饲最大给药浓度(35.29%),

关键词：

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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中国实验动物学报 2019年第5期27卷 592-597页

作者：巩卓彦黄帅阳陈芳盛宁冯慧利董云芳任映杨金铎王蓬文北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室

目的通过观察3月龄App/Ps1双转基因小鼠早期海马CA1区髓鞘和突触超微结构以及髓鞘特殊染色变化,判断参枝苓口服液对AD小鼠早期神经保护作用。方法由PrP-hAppk595N/M596L单转基因痴呆模型小鼠及PrP-hPs1dE9单转基因痴呆症模型小鼠杂交培... 详细信息

目的通过观察3月龄App/Ps1双转基因小鼠早期海马CA1区髓鞘和突触超微结构以及髓鞘特殊染色变化,判断参枝苓口服液对AD小鼠早期神经保护作用。方法由PrP-hAppk595N/M596L单转基因痴呆模型小鼠及PrP-hPs1dE9单转基因痴呆症模型小鼠杂交培育形成的App/Ps1双转基因小鼠模型是研究阿尔茨海默病的常用疾病模型。将3月龄App/Ps1双转基因小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组[0.92mg/(kg·d)],参枝苓高剂量组[50g/(kg·d)]、参枝苓中剂量组[25g/(kg·d)]、参枝苓低剂量组[12.5g/(kg·d)],每组9只;另将9只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组。连续灌胃3个月,实验结束后取小鼠海马CA1区组织进行电镜切片并观察此区域髓鞘以及突触相关的超微结构,运用神经髓鞘固蓝染色法对髓鞘进行染色分析。结果电镜下观察显示,模型组与对照组相比,小鼠海马CA1区突触数量减少(P<0.01),神经元结构出现退行性改变、少突胶质细胞形态学呈凋亡前状态以及髓鞘板层结构出现显著崩解;与模型组相比,各药物干预组小鼠海马CA1区突触数量增多(P<0.01),神经元和少突胶质细胞形态结构较完整、染色质均匀,髓鞘板层结构明显好转。特殊染色法显示模型组较于对照组髓鞘纤维明显减少、染色变浅,各干预组髓鞘纤维分布均呈不同程度增加且染色加深。结论参枝苓口服液可能通过增加App/Ps1双转基因小鼠海马CA1区突触数量以及改善髓鞘、少突胶质细胞和神经元相关结构形态来发挥AD早期神经保护作用。

关键词：阿尔茨海默病参枝苓突触髓鞘少突胶质细胞超微结构小鼠

初步探讨鸟嘌呤核苷、姜黄素对AD双转基因小鼠学习记忆的影响

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中国实验动物学报 2014年第2期22卷 32-35页

作者：樊惠冯慧利党惠子陈晓培任映杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700

目的通过Morris水迷宫检测学习记忆和记忆保持能力,判断鸟嘌呤核苷、姜黄素对4月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组0.92 mg/(kg·d)、鸟嘌呤核苷组20 mg... 详细信息

目的通过Morris水迷宫检测学习记忆和记忆保持能力,判断鸟嘌呤核苷、姜黄素对4月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠认知功能的影响。方法将3月龄APPswe/PS1dE9双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组0.92 mg/(kg·d)、鸟嘌呤核苷组20 mg/(kg·d)、姜黄素组200 mg/(kg·d)、姜黄素200 mg/(kg·d)和鸟嘌呤核苷组20 mg/(kg·d),每组12只;并以同月龄野生型C57/BL6J小鼠作对照。每天给药1次,连续给药1个月。应用Morris水迷宫进行行为学检测。结果鸟嘌呤核苷、姜黄素对空间探索、定位航行障碍有改善作用,尤其以姜黄素组明显。结论鸟嘌呤核苷、姜黄素能改善APPswe/PS1dE9双转基因小鼠的早期出现的认知障碍。

关键词：鸟嘌呤核苷姜黄素 APPswe PS1dE9双转基因小鼠行为学

金思维对东莨菪碱致记忆障碍小鼠脑胆碱能系统的影响

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中国实验动物学报 2018年第1期26卷 107-113页

作者：董云芳冯慧利陈芳盛宁任映杨金铎时晶田金洲王蓬文北京中医药大学东直门医院中医内科学教育部和北京市重点实验室北京100700 北京中医药大学神经变性病研究所北京100700

目的通过建立东莨菪碱记忆障碍模型,采用中药复方金思维进行干预,观察金思维对东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠行为学和胆碱能系统的影响,探讨该药的神经保护作用机制。方法将ICR小鼠随机分为正常对照组;模型组,溶媒0.5%CMC;阳性对照组,多... 详细信息

目的通过建立东莨菪碱记忆障碍模型,采用中药复方金思维进行干预,观察金思维对东莨菪碱致记忆障碍模型小鼠行为学和胆碱能系统的影响,探讨该药的神经保护作用机制。方法将ICR小鼠随机分为正常对照组;模型组,溶媒0.5%CMC;阳性对照组,多奈哌齐,0.92 mg/(kg·d);金思维大、中、小剂量组,20、10、5 mg/(kg·d)。每组18只,按0.1 mL/10 g小鼠体重连续灌胃给药30 d。末次给药后造模,对照组腹腔注射生理盐水,其余各组腹腔注射东莨菪碱3 mg/(kg·d),溶于0.9%生理盐水,按0.1 mL/10 g小鼠体重注射,进行Morris水迷宫实验。实验结束后取皮层和海马组织,分别测定皮层和海马中乙酰胆碱(Ach)含量、乙酰胆碱酯酶(Ach E)及胆碱乙酰转移酶(Ch AT)活性。结果金思维可使模型小鼠游泳距离和游泳时间缩短及目标象限停留时间增长;金思维可使模型组小鼠脑内Ach含量升高、Ach E活性下降和Ch AT活性升高。结论金思维可以改善东莨菪碱导致的记忆障碍模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与胆碱能能系统有关。

关键词：金思维阿尔茨海默病乙酰胆碱乙酰胆碱酯酶胆碱乙酰转移酶小鼠

家兔颈内动脉内皮损伤引起血管狭窄模型的研究

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中国实验动物学报 2005年第2期13卷 114-118页

作者：宋崇顺任映葛新陈淑长郭菁赵凤志戴欣杨金铎北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京100700 北京中医药大学东方医院周围血管科北京100078

目的探讨颈内动脉内皮不同损伤强度在不同时间出现狭窄的相关性。方法由颈外动脉向颈内动脉插入相同规格气囊,分别充入1、2、3Pa的压力,反复重复3次,分别在造型1、2、3周时各处死一批家兔,观察造型家兔血管内皮的病理学改变及相关活性... 详细信息

目的探讨颈内动脉内皮不同损伤强度在不同时间出现狭窄的相关性。方法由颈外动脉向颈内动脉插入相同规格气囊,分别充入1、2、3Pa的压力,反复重复3次,分别在造型1、2、3周时各处死一批家兔,观察造型家兔血管内皮的病理学改变及相关活性因子的变化。结果实验结果表明,在血管内膜损伤强度为2Pa,球囊直径为3.0mm,球囊长度为20mm,插入深度为30mm的条件下,在造型时间为3周时,造型家兔血管内皮可呈现典型狭窄性病理变化,血浆TXB2、GMP-140、ET-1、CGRP含量、全血粘度明显增高,红细胞聚集指数、聚集面积增加,红细胞变形指数、变形面积、血浆6-keto-PGF1α含量明显减少。结论在球囊压力为2Pa,造型时间为3周时可得到与临床极为相似的狭窄性动物模型,血管内膜、中膜明显增厚,相关活性因子变化显著,能满足药理学研究的需要。

关键词：狭窄动脉家兔红细胞聚集指数损伤强度活性因子血管内皮药理学研究插入深度病理变化 TXB2 ET-1 CGRP 变形指数动物模型造型相关性时间病理学球囊压力内膜血浆含量面积

健脑宁对脑中动脉造型大鼠血液流变学指标的影响及机理研究

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中国实验方剂学杂志 2003年第5期9卷 39-41页

作者：任映郭菁宋崇顺田金洲时菁张曼杨金铎叶凤华北京中医药大学东直门医院临床药理实验室北京100700

将 6月龄大鼠在麻醉状态下 ,分离出颈内和颈外动脉 ,由颈外动脉向颈内动脉插入直径为 0 3mm的鱼线 15mm ,在血液正常流动状态下保留 12 0min。于造型 2 4h后取出血测定不同剪切速率下的全血粘度、红细胞聚集指数、聚集面积、变形指数... 详细信息

将 6月龄大鼠在麻醉状态下 ,分离出颈内和颈外动脉 ,由颈外动脉向颈内动脉插入直径为 0 3mm的鱼线 15mm ,在血液正常流动状态下保留 12 0min。于造型 2 4h后取出血测定不同剪切速率下的全血粘度、红细胞聚集指数、聚集面积、变形指数、变形面积及Txb2 、6 keto PGF1α、白细胞介素的变化。结果表明 ,大鼠造型 2 4h后血粘度 ,红细胞聚集指数、血栓素升高、IL 1、IL 2、6 keto PGF1α降低 ,Txb2 6 keto PGF1α比值倒置。造型大鼠灌服健脑宁、复方丹参片后上述指标得到明显改善 ,为健脑宁能治疗脑血栓指供了药理学基础。

关键词：脑中动脉血栓健脑宁血液流变学

杭州湾表层沉积物有机碳分布、来源及近20年来的变化

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海洋通报 2024年第2期43卷 210-219页

作者：李金铎宁波海洋环境监测中心站浙江宁波315010

根据2002年、2008年、2012年、2017年和2022年夏季采样分析结果,对杭州湾表层沉积物中有机碳(TOC)时空分布变化进行了研究。结果表明研究区TOC平均值分别为0.55%(n=16)、0.50%(n=112)、0.44%(n=38)、0.53%(n=38)和0.51%(n=38),总体上呈现南北高东西低的“X”形平面分布特征,高值区出现在北岸金山至南汇咀海域和南侧镇海至慈溪海域,相关性分析表明TOC分布受到沉积物类型的控制,主要赋存于细颗粒沉积物内。沉积物的氧化还原环境也对TOC分布有显著影响。分区进行5个年份TOC统计分析显示,20年来北部海域先减后增,变化较为明显,南部和东部海域2017年增大之后减小,西部海域变化不大。TOC随时间的变化受到自然条件和人为活动造成的长江入海泥沙和有机物质通量下降、海洋源增加等因素的影响。C/N、δ^(13)C特征表明,研究区沉积物中有机碳陆源贡献比例大都在30%~70%,站点差异较大,北岸近岸海域和东南侧海域陆源有机碳比例较高,湾中部和东部海域有机碳的海洋源比例较高。

关键词：表层沉积物有机碳来源杭州湾

姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马InR和IGF1R表达的影响

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姜黄素对APP/PS1双转基因小鼠海马InR和IGF1R表达的影响

大分子葡萄糖酐所致血瘀模型小鼠中偶氮蓝渗出量与血瘀程度的相关性

第十届中国实验动物科学年会

作者：陈晓培李瑞晟王虹任映孙海芸杨金铎王蓬文国家中医药管理局三级实验室北京中医药大学东直门医院中药药理学实验室北京中医药大学教育部重点实验室新疆医科大学第二附属医院北京美中宜和妇儿医院

目的观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体(insulin receptor,InR)和胰岛素样生长因子受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)表达的影响。方法将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性罗格列酮对照... 详细信息

目的观察姜黄素对AD模型APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体(insulin receptor,InR)和胰岛素样生长因子受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)表达的影响。方法将3月龄的APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性罗格列酮对照组(10 mg·kg-1·d-1)、姜黄素大(400mg·kg-1·d-1)、中(200mg·kg-1·d-1)、小剂量组(100mg·kg-1·d-1),正常组为相同背景非转基因小鼠。灌胃3个月后,应用免疫组织化学和Western blot方法进行检测。结果 InR和IGF1R免疫组化染色,模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组InR阳性细胞明显增加(P<0.01),姜黄素干预组有所恢复;而模型组小鼠大脑海马CA1区较正常对照组IGF1R阳性细胞明显减少(P<0.01),姜黄素干预组有所恢复。Western blot检测海马InR和IGF1R的蛋白表达结果与免疫组织化学检测结果一致。结论姜黄素可以使APP/PSl双转基因小鼠海马增加的InR和减少的IGF1R得以恢复,改善APP/PS1双转基因小鼠胰岛素信号转导。

关键词：姜黄素 APP/PS1双转基因小鼠胰岛素受体胰岛素样生长因子受体

来源： cnki会议评论

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中国实验动物学报 2007年第2期15卷 108-111,I0004页

作者：宋崇顺田金洲王永炎任映尹军祥时晶孙海芸杨金铎北京中医药大学老年医学研究所北京100700

目的探讨大分子葡萄糖酐血瘀模型小鼠偶氮蓝渗出量和血瘀程度的相关性。方法用0.5%偶氮蓝将大分子葡萄糖酐配制成10%、5%、2.5%的浓度,尾静脉注射,0.1mL/10g,分别在注入后0.5、1、2h对造模小鼠耳、舌的颜色进行观察,并用丙酮无水硫酸钠... 详细信息

目的探讨大分子葡萄糖酐血瘀模型小鼠偶氮蓝渗出量和血瘀程度的相关性。方法用0.5%偶氮蓝将大分子葡萄糖酐配制成10%、5%、2.5%的浓度,尾静脉注射,0.1mL/10g,分别在注入后0.5、1、2h对造模小鼠耳、舌的颜色进行观察,并用丙酮无水硫酸钠溶液将耳组织中的偶氮蓝提出,在590μm测定各实验组小鼠耳廓偶氮蓝含量。结果实验结果表明,不同浓度的大分子葡萄糖酐所致血瘀模型的血瘀程度明显不同,同单用偶氮蓝组小鼠相比,大分子葡萄糖酐10%、5%、2.5%的浓度造模小鼠的耳、舌的颜色明显呈现蓝色,随着剂量的增加偶氮蓝渗出量明显增加(P<0.05或0.01),在尾静脉注射后0.5h,造模小鼠耳、舌的颜色呈现点状或片状蓝色,在尾静脉注射后1h,造模小鼠耳、舌的颜色明显呈现蓝色,在尾静脉注射后2h,造模小鼠耳、舌的颜色明显消退。结论表明大分子葡萄糖酐所致血瘀模型的血瘀程度和偶氮蓝渗出量明显相关,呈现明显的量效和时效关系。

关键词：血瘀模型,动物葡萄糖酐类偶氮蓝