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山东省精神科转岗医师心理压力及总体幸福感调查

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山东省精神科转岗医师心理压力及总体幸福感调查

作者：杨金达济宁医学院

学位级别：硕士

骆驼蓬灵增强替加环素抗tmexCD1-toprJ1阳性肺炎克雷伯菌的作用及机制

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骆驼蓬灵增强替加环素抗tmexCD1-toprJ1阳性肺炎克雷伯菌的作用及...

作者：杨金典吉林大学

学位级别：硕士

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）广泛存在于自然环境、呼吸道及肠道中,具有高毒力和高致病性。随着抗生素的广泛使用,全球范围内出现了肺炎克雷伯菌质粒携带的介导新型多药耐药RND型外排泵基因簇tmexCD1-toprJ1对替加环素等抗生... 详细信息

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）广泛存在于自然环境、呼吸道及肠道中,具有高毒力和高致病性。随着抗生素的广泛使用,全球范围内出现了肺炎克雷伯菌质粒携带的介导新型多药耐药RND型外排泵基因簇tmexCD1-toprJ1对替加环素等抗生素的高度耐药,这对公共卫生和食品安全造成了巨大危害。抗生素增效剂策略既能够提高抗生素功效又可以减少研发成本。基于这一策略,从天然化合物中筛选TMexCD1-TOprJ1外排泵抑制剂与抗生素联用,是防控tmexCD1-toprJ1阳性肺炎克雷伯菌感染的一种重要而有前景的方法。本研究从天然药物库中通过棋盘法肉汤微量稀释试验筛选出天然化合物骆驼蓬灵,发现其协同增强替加环素对携带tmexCD1-toprJ1的肺炎克雷伯菌的抗菌活性（FICI<0.5）。生长曲线、杀菌曲线和抑菌圈试验结果表明,骆驼蓬灵单独处理对细菌的生长无明显影响,但与替加环素联用表现出显著的协同抗菌作用;耐药性诱导和预防突变浓度测定试验提示,替加环素与骆驼蓬灵联合处理不易诱导细菌对替加环素产生耐药性。这些结果表明,骆驼蓬灵不仅增强了替加环素的抗菌活性,而且阻止了替加环素抗性进化。以tmexCD1-toprJ1阳性的*** T2作为受试菌株,探究骆驼蓬灵增强替加环素抗菌活性的机制。罗丹明、Et Br外流试验结果表明,细菌外排泵的功能被破坏。碘化丙啶（PI）、N-苯基-1-萘胺（NPN）、2-硝基苯基-β-D-吡喃半乳糖苷（ONPG）和8-苯胺基-1-萘磺酸（ANS）检测试验结果显示,骆驼蓬灵显著破坏细菌膜通透性和流动性;通过测定Dis C3（5）和BCECF水平,证明骆驼蓬灵显著耗散细菌的质子动力（PMF）,进而破坏细菌膜结构。分子对接试验解析骆驼蓬灵与TMexC1/TMex D1/TOprJ1的结合位点。通过圆二色谱分析,发现骆驼蓬灵改变蛋白的二级结构。此外,通过RT-PCR和Western blot试验验证骆驼蓬灵显著抑制tmexC1/tmex D1/toprJ1的转录和表达水平。上述结果说明,骆驼蓬灵通过与tmexCD1-toprJ1阳性肺炎克雷伯菌膜上TMexC1/TMex D1/TOprJ1蛋白的活性残基相结合,同时抑制其转录与表达水平进而抑制外排泵的功能;另一方面,联合作用破坏细菌膜的质子动力,从而抑制细菌多药外排泵的外排活性。鉴于细菌代谢在抗生素发挥功效中的重要作用,进一步探究骆驼蓬灵是否影响细菌的代谢稳态。结果表明,与单独使用替加环素处理相比,和骆驼蓬灵联合作用显著降低ATP水平,增加ROS水平,降低NAD+/NADH水平,提示联合作用能够显著激活细菌TCA循环。进一步测定SOD活性和GSH水平,结果表明,经替加环素/骆驼蓬灵联合处理后,细菌的氧化还原稳态失衡。综上,骆驼蓬灵能够改变细菌的代谢稳态进而增强替加环素抗菌活性。通过细胞毒性试验、小鼠急性毒性试验以及大蜡螟/小鼠感染模型评估骆驼蓬灵的安全性以及骆驼蓬灵联合替加环素抗tmexCD1-toprJ1阳性肺炎克雷伯菌的体内有效性。毒性试验结果显示,在受试浓度处理下,骆驼蓬灵对Caco-2、J774A.1细胞及靶动物小鼠无明显毒性作用。体内效果评价方面,骆驼蓬灵和替加环素联合处理,显著增加了大蜡螟和小鼠的存活率,并降低了细菌载量。ELISA和H&E切片结果显示,与替加环素/骆驼蓬灵单独处理相比,联合处理显著改善小鼠肺部病变,并明显减轻炎症细胞浸润,骆驼蓬灵参与细菌感染宿主的炎症调节。上述结果说明,骆驼蓬灵在体内可逆转tmexCD1-toprJ1介导的高水平替加环素抗性,联合作用具有良好的治疗活性。综上所述,本研究发现天然化合物骆驼蓬灵一方面通过耗散细菌膜的质子动力,进而抑制细菌外排泵的功能。另一方面通过影响细菌代谢稳态,促进细菌的TCA循环。在tmexCD1-toprJ1阳性肺炎克雷伯菌中,骆驼蓬灵还能够与TMexC1/TMex D1/TOprJ1蛋白的活性残基结合,同时抑制转录和表达水平,进而降低外排泵功能。骆驼蓬灵通过多靶点作用进而增强替加环素的抗菌活性,并且能够在体内有效增强替加环素对tmexCD1-toprJ1阳性菌株的治疗效果。本研究为应对和解决多重耐药外排泵基因簇tmexCD1-toprJ1介导的替加环素耐药问题提供了潜在的先导化合物和治疗策略。

关键词：骆驼蓬灵替加环素 TMexCD1-TOprJ1 协同作用

城市绿色发展促进共同富裕的动力机制与空间溢出效应研究

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城市绿色发展促进共同富裕的动力机制与空间溢出效应研究

作者：杨金坦信阳师范大学

学位级别：硕士

中国特色社会主义的本质属性决定了党始终坚守人民立场。实现共同富裕不仅是战略目标,也是新时代的宏伟蓝图,体现了党和国家全心全意为人民服务的决心。实现共同富裕是一项长期、艰巨且复杂的任务,既要充分认识到其长期性、艰巨性和复杂... 详细信息

中国特色社会主义的本质属性决定了党始终坚守人民立场。实现共同富裕不仅是战略目标,也是新时代的宏伟蓝图,体现了党和国家全心全意为人民服务的决心。实现共同富裕是一项长期、艰巨且复杂的任务,既要充分认识到其长期性、艰巨性和复杂性,将其视为我国现代化征程中的一项长期任务,又要勇于探索,发挥示范区试点作用,扎实推进全体人民共同富裕。构建一套科学可行的共同富裕综合评价指标,对于指导各地区实践具有重要意义。绿色发展作为蕴含巨大发展潜力的新型发展模式,在促进就业、经济增长、区域均衡发展以及分配公平等方面发挥着不可替代的作用,理应成为推进共同富裕的重要途径。本研究旨在通过构建共同富裕指数和城市绿色发展水平评价指标体系,深入探究二者之间的关系及其空间溢出效应。本文从发展性、共享性、福利性和可持续性四个维度构建共同富裕评价指标体系,从经济发展和生态建设两个维度构建城市绿色发展水平评价指标体系,运用熵值法对2003-2021年间我国287个地级市的共同富裕和绿色发展水平进行测度,使用面板模型分析城市绿色发展对共同富裕的影响及其传导机制,并进一步通过空间杜宾模型考察城市绿色发展对共同富裕的空间溢出效应。研究结论如下:(1)城市绿色发展对共同富裕有显著的正向影响,经过一系列统计检验后,该结论稳健成立。城市规模扩大和政府干预增强均对共同富裕有积极作用,而对外开放程度则产生负面影响,这可能与外部经济压力有关。(2)城市绿色发展对共同富裕的促进作用在不同区域间存在显著差异。区域异质性分析表明,中部地区受益最大,西部次之,东部地区效应相对较弱且不具统计显著性。行政等级异质性分析发现,低行政等级城市从绿色发展中获益显著,超过高等级城市,突显绿色发展在缩小地区差距、促进落后地区发展中的作用。(3)绿色发展不仅通过提高城市创业活跃度来激发地区的创业活力,进而促进经济的繁荣与发展;同时,它还能够推动城市科技创新,为城市的可持续发展注入源源不断的动力。除此之外,绿色发展还有助于提升就业质量,让更多人分享到经济发展的成果,从而加快城市共同富裕的发展进程。(4)城市绿色发展对共同富裕具有显著的空间溢出效应。城市绿色发展不仅提升本地共同富裕水平,也通过经济和地理上的联系,对邻近城市产生正向溢出效应,促进区域整体共同富裕。通过系统探究城市绿色发展对共同富裕的影响,有助于丰富新时期共同富裕理论研究,对厘清共同富裕的内涵特征、评价体系与动力机制等有重要意义。基于前述研究结论,本文从协同推进绿色技术与产业培育、资源循环利用及绿色基础设施建设;对欠发达地区的综合施策;发挥创业活跃度的桥梁与纽带作用;以绿色技术带动绿色创新;创造更多绿色就业机会以提升就业质量等方面归纳出城市绿色发展促进共同富裕的政策启示。

关键词：绿色发展共同富裕空间效应动力机制

社会资本视角下农村互助养老实践研究 ——以L县W村为例

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社会资本视角下农村互助养老实践研究 ——以L县W村为例

作者：杨金芬贵州民族大学

学位级别：硕士

Cathelicidin相关抗菌肽在慢性癫痫中的作用及其炎性机制研究

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Cathelicidin相关抗菌肽在慢性癫痫中的作用及其炎性机制研究

作者：杨金威安徽医科大学

学位级别：硕士

基于UiO-66衍生ZrO2复合材料的制备及室温下NO2气敏性能研究

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基于UiO-66衍生ZrO2复合材料的制备及室温下NO2气敏性能研究

作者：杨金鸿黑龙江大学

学位级别：硕士

二氧化氮是一种有害气体,长期暴露在二氧化氮环境内会对人体健康造成严重影响,高浓度的二氧化氮会刺激人体的呼吸系统,同时也会导致多种健康问题。目前市场上广泛使用的气敏传感材料主要以灵敏度高且价格低廉的金属氧化物半导体为主。以... 详细信息

二氧化氮是一种有害气体,长期暴露在二氧化氮环境内会对人体健康造成严重影响,高浓度的二氧化氮会刺激人体的呼吸系统,同时也会导致多种健康问题。目前市场上广泛使用的气敏传感材料主要以灵敏度高且价格低廉的金属氧化物半导体为主。以MOFs类材料为前驱体进一步制备的金属氧化物半导体不仅保持MOFs类材料的结构特性,还可以衍生出更为丰富多孔结构为其提供大量的活性位点以增强气体传感性能。本文针对市场上广泛使用的半导体金属氧化物NO2气敏传感材料成本高、传感性能不理想、选择性差等问题,以具有较大比表面积和丰富孔隙结构的UiO-66为前驱体,采用组合湿式化学法制备了ZrO2/ZnO纳米多孔复合材料,并引入薄层材料制备ZrO2/ZnO/g-C3N4异质结构纳米复合材料。结合XRD,XPS,SEM,TEM,BET,FT-IR和TPD等表征测试手段,阐述了在比表面积、多孔结构以及异质结的形成等协同作用下提高NO2气敏传感能力的机理。首先,采用组合湿式化学法构建了一种以金属有机框架UiO-66为前驱体,退火形成ZrO2,同时引入氧化锌颗粒的复合材料UZZ。通过SEM和TEM可以观察到复合材料保留了UiO-66独特的八面体构型,并在表面生长着大量的ZnO颗粒,其大小在20 nm到40 nm之间。从BET测试中可以分析出复合材料是典型的介孔材料并且具有较大的比表面积。这种复合材料在室温下对NO2的气敏性能极佳,对100 ppm的NO2气敏响应为40.35,响应时间为1.4 s,恢复时间为42.2 s,检测限低至50 ppb,稳定性长达8周。由于UZZ复合材料表面存在的大量氧空位和n-n型异质结的形成,协同提高了材料在室温下NO2气敏性能。其次,在UZZ复合传感材料的基础上,采用羟基诱导自组装法制备了具有超薄多孔ZrO2/ZnO/g-C3N4异质结构纳米复合材料。优化后在薄层上生长八面体结构的ZrO2/ZnO/g-C3N4传感材料在室温下对100 ppm的NO2气敏响应值可达到41.92,响应时间为1.1 s,恢复时间缩短至38.7 s。薄层的g-C3N4材料具有较为丰富的介孔结构,为复合材料提供了较大的比表面积,为在室温下NO2气敏传感提供了更多的活性位点。复合材料内部丰富的孔径和孔容为NO2气体分体提供通道,加快了NO2的流动性。并且ZrO2、ZnO和g-C3N4三者间由于带隙差异,所形成异质结构构成电荷转移的桥梁,加速材料内部载流子的转移。这些因素协同增强了ZrO2/ZnO/g-C3N4材料在室温下的NO2气敏传感性能。

关键词：室温 NO2气敏传感材料 UiO-66 薄层g-C3N4 异质结

公共卫生多学科融合创新发展论坛暨国民重要生理指标参考值范围研究现场调查启动会成功举办

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中华疾病控制杂志 2024年第6期28卷 F0002-F0002,F0003页

作者：杨金沃李宝翔(摄影) 不详

2024年5月21日,纪念北京协和医学院预防医学系建立100周年一公共卫生多学科融合创新发展论坛暨国民重要生理指标参考值范围研究现场调查启动会(天津站)在中国医学科学院血液病医院团泊院区成功举办。来自全国各地专家、学者、老师和学生... 详细信息

2024年5月21日,纪念北京协和医学院预防医学系建立100周年一公共卫生多学科融合创新发展论坛暨国民重要生理指标参考值范围研究现场调查启动会(天津站)在中国医学科学院血液病医院团泊院区成功举办。来自全国各地专家、学者、老师和学生近200人参会。

关键词：中国医学科学院北京协和医学院公共卫生参考值范围全国各地专家天津站现场调查融合创新发展