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作者：杨西子华中科技大学

学位级别：硕士

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是细胞膜上数量最多的受体蛋白。它能结合多种细胞外信号分子,并通过激活G蛋白介导细胞内的生物化学反应,从而参与广泛的生理功能,是药物开发的最重要靶点之一。其中代谢型谷氨酸受体(me... 详细信息

G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是细胞膜上数量最多的受体蛋白。它能结合多种细胞外信号分子,并通过激活G蛋白介导细胞内的生物化学反应,从而参与广泛的生理功能,是药物开发的最重要靶点之一。其中代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamare receptor,m Glu R)成员m Glu1与m Glu5属于C族G蛋白偶联受体,它们广泛分布于神经系统中,参与了神经突触信号的调控。它们除了形成m Glu1-1和m Glu5-5同源二聚体外,也能够形成m Glu1-5异源二聚体。m Glu1和m Glu5受体负责结合配体的结构被称为捕蝇夹结构域(Venus flytrap domain,VFT),七次跨膜结构(Heptahelical domain,HD)接受了来自VFT的激活信号后发生变构,并负责G蛋白的激活。由于m Glu1受体与m Glu5受体的VFT具有高度同源性,因而缺乏特异性配体药物以区分两个受体亚基的信号。m Glu1、m Glu5受体亚基在同源和异源二聚体中都参与激活过程,但其激活模式及亚基之间的调控机制尚不明确。本课题通过二聚体上膜控制系统,构建了细胞膜上仅表达m Glu1-1、m Glu5-5或m Glu1-5二聚体的检测系统,并通过在m Glu1、m Glu5的VFT结构中引入配体结合缺陷突变R68E/R78L以及胞内环结构中引入G蛋白偶联缺陷突变F767S/F781S,模拟了HD只有单个配体结合位点或只有单个G蛋白偶联位点的不同亚基组合形式,用于检测受体的顺式或反式激活模式,并衡量受体二聚体激活时单个亚基的作用以及两个亚基之间的调控机制。通过生物发光共振能量转移(Bioluminescence Resonance Energy Transfer,BRET)技术检测m Glu1-1、m Glu5-5以及m Glu1-5受体在上述各种激活模式下激活G蛋白的信号,本课题发现这些受体中同时存在顺式和反式激活,但亚基之间具有不同的调控模式:在只存在单个配体结合位点时,m Glu1-1受体信号大幅度减弱,而m Glu5-5受体却出现了信号的增强;当引入了一个FS突变(G蛋白偶联缺陷)后,m Glu1-1信号发生明显降低,而m Glu5-5信号并未发生改变。这些现象说明m Glu1-1中存在一个失活的VFT或HD会对毗邻的亚基存在负向调控,而m Glu5-5受体的亚基之间依赖程度较低。m Glu1-5异源二聚体的各种激活模式融合了m Glu1与m Glu5受体各自的特性,在其基础上产生了更复杂的不对称激活模式,并且其中的m Glu5与m Glu1亚基的VFT在配体结合时发生了协同效应,改变了m Glu1-VFT传递信号的特性。m Glu1-1、m Glu5-5、m Glu1-5受体的上述激活模式在5种G蛋白亚型与G蛋白中呈现出一致性。进一步,本课题利用同源重组技术构建了m Glu1/5嵌合体受体,研究了m Glu1与m Glu5受体亚基VFT的协同作用,发现在对m Glu1-1受体二聚体进行了单个VFT亚基的替换后,无论在哪个VFT上引入RL/RE突变,激活信号都不再大幅衰减,并且突变体对配体的反应敏感性也不发生明显变化。利用嵌合体,本课题还研究了m Glu1-1与m Glu5-5激活模式差异性的来源,对m Glu1-1或是m Glu5-5二聚体进行一个亚基的HD替换后,分别对m Glu1或是m Glu5亚基的HD引入FS突变,发现当VFT都来源于m Glu5时,m Glu1-HD-FS对激活信号的影响被回复了;而当二聚体VFT都来源于m Glu1时,m Glu1-HD-FS会显著削弱激活信号,而m Glu5-HD-FS仍然不影响激活信号,提示了m Glu1-1与m Glu5-5激活模式差异性与VFT相关。最后,本课题通过半胱氨酸交联的方法,发现了m Glu1-5异源二聚体激活状态下的相互作用界面均为第六个跨膜螺旋结构域(TM6-TM6),这与m Glu1、m Glu5同源二聚体的激活界面一致,表明m Glu1/5同源和异源二聚体激活过程中跨膜结构域的重排是相似的。综上所述,本课题针对m Glu1/5同源和异源二聚体的激活模式及亚基之间的调控机制开展了研究,发现了它们对下游G蛋白存在着不同的激活模式,同时,还探究了二聚体激活过程中受体分子之间相互作用的分子机制与激活界面。本课题阐释了同源和异源二聚体中m Glu1和m Glu5亚基在信号转导方面的差异性,这拓展了m Glu受体已有的信号转导模式研究,为GPCR二聚体信号整合和调控研究提供了新机制。

关键词： G蛋白偶联受体代谢型谷氨酸受体异源二聚体 G蛋白激活模式生物发光共振能量转移

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公司股东会决议约束力研究

公司股东会决议约束力研究

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作者：杨西子湖南大学

学位级别：硕士

公司股东会作为现代公司最高的意思表示机关,其通过表决的方式形成公司股东会决议。决议行为的本质属性在学界分为法律行为说与非法律行为说。公司股东会决议行为的独立性与其目的意义、程序性与其工具意义、基础性与其法源意义密不可... 详细信息

公司股东会作为现代公司最高的意思表示机关,其通过表决的方式形成公司股东会决议。决议行为的本质属性在学界分为法律行为说与非法律行为说。公司股东会决议行为的独立性与其目的意义、程序性与其工具意义、基础性与其法源意义密不可分。股东会决议具有意思形成的确定功能与意思形成的外观功能,这有效的降低了商事主体的交易风险。公司决议对公司表示意思具有约束力,为维护交易安全,在权利表征与实际权利不一致的情形中,应当对外部人合理信赖权利表征所为的法律行为给与优先保护的原则。公司的决议对全体股东具有约束力。公司股东会决议内部约束力系指股东会决议在公司内部治理、决策、经营、管理过程中对公司内部主体、行为、规范所产生法律约束效力,其约束范围及对象十分广泛,包含了全体股东、董事会、监事会、内部机关、公司规范等。决议效力类型则可以分为有效、无效、可撤销、不成立。董事会职权多为事务执行、制定具体方案、细化公司的内部管理者几大类型,而股东会则较多为基础性、根本性、最高性的职权。公司股东会决议内部约束力的行为类型区分为财产性权利处置以及管理性权利处分为两大类。从效力认定基本原则即瑕疵并非必然无效原则而言,需要区分股东重大误解还是受到欺诈胁迫等导致的表决不自由的情形,而决议内部约束力的平衡则需要考虑大股东与小股东的利益、公平与效率的平衡。效力认定基本标准主要是从决议程序、决议内容这两大方面。公司股东会决议外部约束力系指股东会决议在公司对外交易、交往过程中对公司之外的相对主体、相关行为、关涉文本所产生的表征或对抗效力。现行法律是根据“善恶二分制”即根据交易第三人是“善意”还是“恶意”来决定决议的对外约束力。公司形成的意思须通过公司代表人或授权的代理人才能对外进行表示,本质是依赖于自然人的活动才能实现意思表示。公司机关在职权范围内为公司利益且以公司的名义的行为,应当被认定为公司的行为。公司股东会决议自身的合法有效性是其与行政机关产生行政许可等的前提,公司股东会决议在法院裁判机关中在可以充当权利证据、行为证据。

关键词：股东会决议约束力决议行为内部约束力外部约束力

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我国疫情举报人保护机制研究

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中国卫生法制 2022年第4期30卷 72-77页

作者：李茜杨西子湖南大学法学院长沙410000

疫情举报人制度的发展在我国面临着公民将举报人与告密者混为一谈、立法不足以及举报人奖励不高等困境,最为主要的是我国在立法上针对举报人个人信息泄露未引起重视,这容易引发举报人招致打击报复。针对以上困境,在个人信息保护上可将... 详细信息

疫情举报人制度的发展在我国面临着公民将举报人与告密者混为一谈、立法不足以及举报人奖励不高等困境,最为主要的是我国在立法上针对举报人个人信息泄露未引起重视,这容易引发举报人招致打击报复。针对以上困境,在个人信息保护上可将区块链技术与之相结合,同时需在思想上对公民进行引导,这有利于举报人从告密文化中剥离。在举报人的奖励上,精神与物质上的奖励也是不可或缺的。由于我国对举报人的法律规定不多,也没有专门的举报人保护法案,因此应加快立法进程,完善我国举报人保护机制。

关键词：疫情举报人法案举报人制度法律保护

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三“味”一体的永川“主题党日”

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当代党员 2017年第14期 38-39页

作者：杨西子

重庆市第五次党代会闭幕以后。永川区各部门和镇街党组织迅速行动起来，围绕学习贯彻市第五次党代会精神，认真扎实开展“主题党日”活动，或开展志愿清扫，或走访慰问，或街头义诊，或精准扶贫，或知识抢答，形式不一而足，但都立足于... 详细信息

重庆市第五次党代会闭幕以后。永川区各部门和镇街党组织迅速行动起来，围绕学习贯彻市第五次党代会精神，认真扎实开展“主题党日”活动，或开展志愿清扫，或走访慰问，或街头义诊，或精准扶贫，或知识抢答，形式不一而足，但都立足于统一传递党的声音，服务基层群众。

关键词：永川 “味” 基层群众党代会重庆市党组织

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基于媒体融合时代报纸新闻采写的转型途径探究

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传播力研究 2019年第15期3卷 130-130页

作者：杨西子重庆市永川区新闻社

当前,随着互联网技术的发展和普及,使得信息的速度有了极大的提升,同时人们获取信息的渠道也多种多样,更加便捷。在此背景下,新媒体迅速崛起,成为了媒体领域内重要的构成部分,新媒体快速的发展使得传统媒体面临着重大的挑战,因此,媒体... 详细信息

当前,随着互联网技术的发展和普及,使得信息的速度有了极大的提升,同时人们获取信息的渠道也多种多样,更加便捷。在此背景下,新媒体迅速崛起,成为了媒体领域内重要的构成部分,新媒体快速的发展使得传统媒体面临着重大的挑战,因此,媒体融合是当前媒体领域内必然的发展趋势。报纸作为传统媒体的重要形式之一,在当前媒体融合的背景下,其新闻采写必然需要经历转型的过程中,这样才能更加契合新媒体时代的传播特点。文章简要分析媒体融合时代新媒体与传统媒体融合的必然性,并具体探讨基于媒体融合时代报纸新闻采写的转型途径。

关键词：媒体融合报纸新闻采写必然性转型

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报网互动情境下的报纸新闻生产过程研究

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新闻研究导刊 2016年第2期7卷 238-238页

作者：杨西子永川区新闻社重庆402160

随着信息技术的蓬勃发展,新闻传播方式也进入新媒体时代。新媒体成为与传统媒体并列的媒介,也体现出参与式传播的特点。在新媒体的影响下,报纸新闻的生产过程也受到一定的冲击。本文对新闻生产相关理论进行研究,分析了报网互动情景下的... 详细信息

随着信息技术的蓬勃发展,新闻传播方式也进入新媒体时代。新媒体成为与传统媒体并列的媒介,也体现出参与式传播的特点。在新媒体的影响下,报纸新闻的生产过程也受到一定的冲击。本文对新闻生产相关理论进行研究,分析了报网互动情景下的报纸新闻生产过程。

关键词：报网互动新闻生产研究分析

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政民互动平台的公众满意度影响因素研究——基于领导信箱语料的分析

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数据分析与知识发现 2024年

作者：杜佳璘王西子胡广伟南京大学信息管理学院南京大学政务数据资源研究所

[目的]为探究引发政民互动平台公众满意度的影响因素，本文构建公众满意度影响因素分析模型。[方法]首先利用领导信箱语料信息提取微观变量，然后结合宏观经济变量采用GBDT方法建立公众满意度分析模型，最后基于SHAP分析剔除影响较小的... 详细信息

[目的]为探究引发政民互动平台公众满意度的影响因素，本文构建公众满意度影响因素分析模型。[方法]首先利用领导信箱语料信息提取微观变量，然后结合宏观经济变量采用GBDT方法建立公众满意度分析模型，最后基于SHAP分析剔除影响较小的变量以进一步优化模型。[结果]研究发现GBDT模型在准确率、召回率、查全率、F1-score 4项性能指标上均优于对比模型；GDP增长率、PCDI增长率、CPI增长率、来信主题、来信类型和回应模式是影响领导信箱的公众满意度的重要特征。[结论]领导信箱公众满意度可被视为政府经济建设评价指标之一。本研究提出的模型优化了变量筛选过程，并对各特征变量如何影响公众对政府回应效果满意的程度、方向、规模和方式进行了可视化，为数据驱动行政决策提供了分析工具。[局限]需要探索更多影响因素及更广泛的“政府-民众”互动视角场景。

关键词：公众满意度政民互动机器学习领导信箱

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电解液温度和pH值对铜电沉积行为及性能的影响

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稀有金属材料与工程 2024年第6期53卷 1685-1692页

作者：杨西荣楚小晴李兆西安建筑科技大学冶金工程学院西安航空学院材料工程学院

通过循环伏安（CV）和计时电流（CA）实验研究了电解液温度和pH值对铜电结晶行为的影响，并采用X射线衍射仪（XRD）、扫描电子显微镜（SEM）、三维超景深显微镜和显微硬度计分析了电解液温度和pH值对铜电沉积层的相成分、择优取向、微... 详细信息

通过循环伏安（CV）和计时电流（CA）实验研究了电解液温度和pH值对铜电结晶行为的影响，并采用X射线衍射仪（XRD）、扫描电子显微镜（SEM）、三维超景深显微镜和显微硬度计分析了电解液温度和pH值对铜电沉积层的相成分、择优取向、微观结构、粗糙度和硬度的影响。结果表明，铜电结晶过程均为受扩散控制的三维形核生长模式。当电解液温度为35℃时，铜的电沉积效率最高；电解液pH值为9时，对铜的电沉积促进作用最优。不同电解液温度和pH值最终的成核机制均为三维瞬时成核生长。随着电解液温度的升高和pH值的降低，择优取向由(111)晶面转变为(220)晶面。当电解液温度为35℃，pH为9时，可获得具有平整致密、粗糙度和硬度良好的铜电沉积层。

关键词：铜电沉积电解液温度 pH值电化学

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基于修正J-C和BP神经网络模型的超细晶纯钛动态本构行为

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稀有金属材料与工程 2024年第2期53卷 409-416页

作者：刘晓燕李帅康杨西荣西安建筑科技大学冶金工程学院陕西西安710055

为研究超细晶纯钛在高温、高应变速率加载下的复杂力学行为,建立能够准确描述其动态力学行为的模型,对超细晶纯钛在温度为300~450℃,应变速率为2000~3000 s^(-1)下进行了动态冲击实验,获得真应力-真应变曲线。结果表明:在所研究的条件下... 详细信息

为研究超细晶纯钛在高温、高应变速率加载下的复杂力学行为,建立能够准确描述其动态力学行为的模型,对超细晶纯钛在温度为300~450℃,应变速率为2000~3000 s^(-1)下进行了动态冲击实验,获得真应力-真应变曲线。结果表明:在所研究的条件下,真应力-真应变曲线均表现为明显的“双应力峰”特征,晶界处的位错湮灭、重新排列及后续绝热剪切带的形成是两次应力减小的主要因素,流动应力均表现出正应变速率敏感性和负温度敏感性。综合考虑应变硬化、应变速率硬化和热软化效应,提出一种修正J-C本构模型和BP人工神经网络模型,并对两种模型进行了准确性分析。结果表明BP人工神经网络模型能够更好地预测超细晶纯钛的动态力学行为,相关系数可达0.97065,平均相对误差(AARE)仅为4.63%。

关键词：超细晶 J-C本构模型 BP人工神经网络模型动态本构行为

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地市级公立医院开展全面预算管理的实践探索

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中国卫生经济 2024年第4期43卷 86-89页

作者：刘丹吴西子涂凡宜昌市中心人民医院三峡大学第一临床医学院湖北宜昌443003 中国农业大学北京100091

加强全面预算管理,既是推进新医改相关政策落地的要求,也是提升公立医院运营效率的需要。文章以宜昌市中心人民医院为例,介绍了医院在实施全面预算管理过程中的主要做法和重点环节的具体操作,比较分析了全面预算管理实施前后医院的主要... 详细信息

加强全面预算管理,既是推进新医改相关政策落地的要求,也是提升公立医院运营效率的需要。文章以宜昌市中心人民医院为例,介绍了医院在实施全面预算管理过程中的主要做法和重点环节的具体操作,比较分析了全面预算管理实施前后医院的主要变化,并提出了一些实践中的困惑,以期为同行从业人员提供参考。

关键词：地市级公立医院全面预算管理实践探索

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