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抑制TBK1通过调节mTORC1信号通路减轻肺泡巨噬细胞中NLRP3介导的细胞焦亡

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中国免疫学杂志 2025年

作者：胡芳茴李丽蔚杨霞宁宗广西医科大学第一附属医院全科

目的：探讨TBK1对NLRP3介导的小鼠肺泡巨噬细胞焦亡的作用，阐明TBK1如何通过mTORC1通路调控经典焦亡通路。方法：小鼠肺泡巨噬细胞分为4组：con组、LPS组、LPS +ALE组、ALE组；CCK-8观察细胞活力，RT-qPCR及Western blotting检测TBK1、... 详细信息

目的：探讨TBK1对NLRP3介导的小鼠肺泡巨噬细胞焦亡的作用，阐明TBK1如何通过mTORC1通路调控经典焦亡通路。方法：小鼠肺泡巨噬细胞分为4组：con组、LPS组、LPS +ALE组、ALE组；CCK-8观察细胞活力，RT-qPCR及Western blotting检测TBK1、p-TBK1、S6K1、p-S6K1 mRNA和蛋白表达水平。用尼日利亚菌素诱导NLRP3介导的焦亡模型，分为4组：con组、LPS +Ni 组、LPS + Ni + ALE组、ALE组；PI染色观察焦亡细胞定性，ELISA检测炎症因子IL-1β、IL-18水平，RT-qPCR及Western blotting检测NLRP3、GSDMD和caspase-1 mRNA和蛋白表达水平。结果：在LPS诱导的细胞炎症中，TBK1、S6K1磷酸化激活明显，LPS组TBK1、p-TBK1、S6K1、p-S6K1均高于con组、LPS + ALE组、ALE组。在细胞焦亡模型中，LPS + Ni组PI染色焦亡阳性率高于con组、LPS + Ni + ALE组、ALE组；LPS + Ni组的炎症因子IL-1β和IL-18水平均明显升高；且与con组、LPS + Ni + ALE组和ALE组相比，LPS + Ni组的NLRP3、GSDMD和caspase-1 mRNA和蛋白表达水平显著增加。结论：TBK1抑制NLRP3介导的细胞焦亡通路，可能是通过抑制mTORC1信号通路实现的。

关键词： TBK1 急性肺损伤焦亡 NLRP3 mTORC1

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工艺参数变化对厚板硼钢热成形性能的影响

新技术新工艺 2023年第11期431卷 47-51页

作者：解焕阳刘持振杨茴茴李永刚林强凌云吉恩斯科技有限公司山东烟台264001 上海凌云工业科技有限公司上海201708

针对商用车厚板热成形难以淬透的关键问题,研究了热成形工艺参数的变化对6 mm厚板硼钢模压淬火后性能的影响。采用单一变量法,分别研究加热时间、淬火条件对板材压淬后性能的影响。实验结果表明,加热时间影响厚板硼钢奥氏体化比例,随着... 详细信息

针对商用车厚板热成形难以淬透的关键问题,研究了热成形工艺参数的变化对6 mm厚板硼钢模压淬火后性能的影响。采用单一变量法,分别研究加热时间、淬火条件对板材压淬后性能的影响。实验结果表明,加热时间影响厚板硼钢奥氏体化比例,随着加热时间的延长,奥氏体化比例逐渐上升,在加热20 min时,厚料硼钢完全奥氏体化;淬火强度影响零件最终性能,单纯依靠模具水道冷却厚板,难以保证淬透性,采用模具水道冷却与模具表面开冷却水孔高压喷淋相结合的复合冷却方式,能够保证厚板硼钢的淬透性。对于6 mm厚的硼钢,采用20 min加热时间和模具水道+高压喷淋复合冷却的方式,厚板中部组织、硬度和力学性能指标满足要求。

关键词：厚板硼钢热成形加热时间奥氏体化淬火强度淬透性

乡村文化振兴中地方高校的多维优势及助推路径探究

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数字农业与智能农机 2025年第1期 104-106页

作者：刘茴莉山东外事职业大学马克思主义学院山东乳山264500

乡村文化振兴是乡村振兴的铸魂工程,是推进乡村振兴战略的重要抓手。对当前乡村文化振兴所面临的诸多现实困境进行分析,地方高校作为助推乡村文化振兴的关键力量,可充分利用其地理优势、人才资源、文化底蕴、科研能力以及作为桥梁纽带... 详细信息

乡村文化振兴是乡村振兴的铸魂工程,是推进乡村振兴战略的重要抓手。对当前乡村文化振兴所面临的诸多现实困境进行分析,地方高校作为助推乡村文化振兴的关键力量,可充分利用其地理优势、人才资源、文化底蕴、科研能力以及作为桥梁纽带的多维优势。当下,推动地方高校参与乡村文化振兴,还需要培养文化振兴生力军,大力推动协同创新;传承优秀传统文化,打造区域文化特色品牌;建立服务长效机制,在形成乡村文化振兴合力等方面进行一系列探索和改革。

关键词：乡村振兴地方高校文化特色品牌乡土文化

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雷公藤甲素肝损伤研究进展

中国药物警戒 2025年第02期 121-127页

作者：唐千茴张昊然张陆勇江振洲中国药科大学新药筛选中心广东药科大学新药研发中心江苏省药效研究与评价服务中心

目的总结雷公藤甲素肝毒性机制的相关研究，为了解雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制提供依据。方法通过文献检索与分析，从直接毒性和间接毒性两方面总结雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制。结果雷公藤甲素肝毒性机制涉及肝细胞氧... 详细信息

目的总结雷公藤甲素肝毒性机制的相关研究，为了解雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制提供依据。方法通过文献检索与分析，从直接毒性和间接毒性两方面总结雷公藤甲素诱发药物性肝损伤的机制。结果雷公藤甲素肝毒性机制涉及肝细胞氧化应激、线粒体损伤、代谢异常、NKT细胞激活、辅助性T淋巴细胞与调节性T淋巴细胞失衡、肝脏对炎性刺激的敏感性增加等。结论雷公藤甲素肝毒性机制复杂，直接毒性作用靶点广泛，间接毒性具有更强的隐匿性和复杂性，雷公藤甲素肝毒性的研究可为雷公藤及其制剂的增效减毒以及临床安全合理用药提供理论参考。

关键词：雷公藤雷公藤甲素肝损伤肝毒性直接毒性间接毒性机制研究

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东津新区：摸清水利“家底” 促进规范管理

东津新区：摸清水利“家底” 促进规范管理

肝细胞NF-κB信号通路在雷公藤甲素诱发间接性肝损伤中的作用研究

襄阳日报

作者：朱科毛陈宇刘一德孙茴

本报讯（全媒体记者朱科毛陈宇通讯员刘一德孙茴）1月3日，记者从东津新区农业水利服务中心了解到，该区以统计公布水利工程名录为重要契机，深入贯彻落实《湖北省水利工程管理条例》，对辖区内水利工程展开全面梳理与规范管理。... 详细信息

本报讯（全媒体记者朱科毛陈宇通讯员刘一德孙茴）1月3日，记者从东津新区农业水利服务中心了解到，该区以统计公布水利工程名录为重要契机，深入贯彻落实《湖北省水利工程管理条例》，对辖区内水利工程展开全面梳理与规范管理。东津新区拥有小型及以上水库、泵站、灌渠......

关键词：水利工程管理规范管理

来源： cnki报纸评论

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中国药物警戒 2025年第2期22卷 128-138,146页

作者：唐千茴朱英张昊然张陆勇江振洲中国药科大学多靶标天然药物全国重点实验室新药筛选与药效评价中心江苏南京210009 广东药科大学新药研发中心广东广州510006

目的探究肝细胞核转录因子κB(NF-κB)信号通路在雷公藤甲素(TP)增强肝脏对脂多糖(LPS)敏感性所致的间接性药物性肝损伤中的作用。方法将雌性C57BL/6N小鼠随机分为对照组(Con)、TP序贯LPS给药组(TP+LPS)、LPS序贯TP给药组(LPS+TP),在TP... 详细信息

目的探究肝细胞核转录因子κB(NF-κB)信号通路在雷公藤甲素(TP)增强肝脏对脂多糖(LPS)敏感性所致的间接性药物性肝损伤中的作用。方法将雌性C57BL/6N小鼠随机分为对照组(Con)、TP序贯LPS给药组(TP+LPS)、LPS序贯TP给药组(LPS+TP),在TP与LPS共同作用6 h时,通过血液生化检测、肝重系数、苏木精伊红染色(HE)考察肝脏损伤情况,聚合酶链式反应(PCR)检测炎症因子、抗凋亡相关基因水平变化,Western Blot(WB)、免疫组织化学(IHC)考察肝脏凋亡/抗凋亡相关蛋白的表达并检测凋亡相关蛋白的酶活力变化;在LPS作用2 h(即TP+LPS共同作用2 h,LPS+TP共同作用1 h)时,WB检测NF-κB抑制性蛋白α(IκBα)、p65蛋白的表达,IHC检测p65入核情况,PCR检测抗凋亡相关基因水平变化。通过CCK8法、测定培养液上清乳酸脱氢酶(LDH)含量,分别确定TP与肿瘤坏死因子α(TNF-α)作用于AML12细胞的合适浓度,测定TP与TNF-α联合给药后,细胞培养液上清中LDH含量的变化,细胞内凋亡蛋白酶活力的变化,WB检测凋亡/抗凋亡蛋白的表达,以及TP作用后由TNF-α诱导的IκBα蛋白降解的变化,并通过免疫荧光(IF)观察p65的入核情况;通过给予AML12细胞佛波酯(PMA)预先刺激以激活NF-κB信号通路,考察凋亡蛋白酶活力变化,WB检测凋亡/抗凋亡蛋白的表达,并检测PMA预先给药对LDH释放量的影响。结果与Con组相比,(TP+LPS)组小鼠转氨酶水平显著增加,肝重系数显著上升,肝脏发生明显病理学变化,炎症因子水平显著上调,而(LPS+TP)组较Con组没有明显变化;(TP+LPS)组肝脏中Caspase-8酶活性显著上升,Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP等凋亡相关蛋白表达显著增加,抗凋亡蛋白FLIP的表达显著降低,Cleaved Capsase-3 IHC阳性区域显著增加,而(LPS+TP)组上述指标较Con组均无显著变化;预先给予TP能显著抑制由LPS诱发的IκBα降解与p65入核,并下调抗凋亡相关基因的表达。在体外AML12细胞体系中,无毒浓度的TP与TNF-α联给后,LDH释放量显著增加,抗凋亡蛋白表达显著降低,凋亡相关蛋白表达显著增加,TNF-α诱导的IκBα降解与p65入核被TP显著抑制;给予PMA预先激活NF-κB信号通路后,凋亡相关蛋白表达显著降低,抗凋亡蛋白表达显著增加,Caspase-8酶活性与LDH释放量均显著降低。结论NF-κB信号通路在TP与LPS不同顺序序贯给药所致小鼠肝损伤差异中发挥了关键作用,TP通过抑制NF-κB信号通路的激活,导致肝细胞无法正常抵抗外源性病原体/凋亡信号刺激,引发肝细胞发生大量凋亡,最终诱导间接性药物性肝损伤的发生。

关键词：雷公藤雷公藤甲素间接性药物性肝损伤脂多糖凋亡抗凋亡肝细胞核转录因子小鼠

液液萃取-气质联用法检测水中IPMP与IBMP

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同济大学学报（自然科学版） 2011年第8期39卷 1177-1180,1192页

作者：安娜高乃云楚文海谢茴茴同济大学污染控制与资源化研究国家重点实验室上海200092

对液液萃取（LLE）-气相色谱质谱（GC/MS）法测定饮用水中异嗅物质2-甲氧基-3-异丙基吡嗪（2-methoxy-3-3isopropyl pyrazine,IPMP）及2-甲氧基-3-异丁基吡嗪（2-methoxy-3-3isobutyl pyrazine,IBMP）的方法进行了探讨,确定了最佳萃取条件,萃取时间为4 min,NaCl加入量为60 g.L-1,pH值为4左右.在选定条件下,IPMP和IBMP在20~500μg.L-1的范围内具有良好的线性关系,相关系数r〉0.995;方法回收率为72.0%~103.6%;相对标准偏差RSD〈8%.

关键词：液液萃取气相色谱-质谱异嗅物质 2-甲氧基-3-异丙基吡嗪 2-甲氧基-3-异丁基吡嗪

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组装理论与城市研究

国际城市规划 2025年第1期 10-17+34页

作者：杨舢南京大学建筑与城市规划学院

本文简要介绍了后结构主义带来的“关系转向”思想背景，组装思想的起源、译法、主要含义，组装的作用和局限性以及本专辑的6篇文章。为使读者理解组装思想及其背后的德勒兹—瓜塔里哲学和行动者网络理论体系，笔者挑选并简要解释了以... 详细信息

本文简要介绍了后结构主义带来的“关系转向”思想背景，组装思想的起源、译法、主要含义，组装的作用和局限性以及本专辑的6篇文章。为使读者理解组装思想及其背后的德勒兹—瓜塔里哲学和行动者网络理论体系，笔者挑选并简要解释了以下概念：多元体，辖域/解域/强度/广延/质，潜在/现实/真实，块茎/树形图式，生成，能动性，物体或对象，行动者/行动素，演成，转译，扁平，对称。

关键词：组装城市研究关系的外部性涌现德勒兹—瓜塔里行动者网络理论

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基于改进热分析和变换器协同设计的大功率高频变压器高速全局优化方法

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中国电机工程学报 2025年第1期45卷 228-238,I0019页

作者：易哲嫄孙凯刘增杨新型电力系统运行与控制全国重点实验室(清华大学电机系) 北京市海淀区100084

大功率高频变压器是电力电子变压器中的核心部件,其优化设计的全局最优性和计算速度都是关键问题。文中提出基于改进热分析和变换器协同设计的大功率高频变压器高速全局优化方法。针对优化中耗时占比很高的热分析,提出基于换热-热传导... 详细信息

大功率高频变压器是电力电子变压器中的核心部件,其优化设计的全局最优性和计算速度都是关键问题。文中提出基于改进热分析和变换器协同设计的大功率高频变压器高速全局优化方法。针对优化中耗时占比很高的热分析,提出基于换热-热传导两步仿真的改进热分析方法,保证热分析精度的同时,提升热分析计算速度。仿真结果表明,提出的热分析方法与传统方法准确度相似,而计算速度大幅提升。此外,优化过程中,将变换器电路参数与变压器参数共同考虑,引入更多优化变量,从而形成全局优化模型,提升设计方案的优异性;并采用改进热分析方法和遗传算法以提升计算速度,保证了全局优化模型的可计算性。综合以上措施,最终形成系统的大功率高频变压器高速全局优化设计方法。通过一个具体的案例设计和实验结果验证提出的优化方法的有效性。

关键词：大功率高频变压器高速全局优化热分析变换器协同设计遗传算法