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骨痹舒片中制马钱子含量测定方法及药代动力学研究

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骨痹舒片中制马钱子含量测定方法及药代动力学研究

作者：杨艳娇河南中医学院

学位级别：硕士

目的骨痹舒片是治疗类风湿性关节炎的中成药。主要含有制马钱子、制何首乌、桑寄生、黄芪等中药成分。制马钱子是骨痹舒片中君药之一，制马钱子中马钱子碱和士的宁既是有效成分又是毒性成分，为了保证骨痹舒片质量可控，临床用药安全、... 详细信息

目的骨痹舒片是治疗类风湿性关节炎的中成药。主要含有制马钱子、制何首乌、桑寄生、黄芪等中药成分。制马钱子是骨痹舒片中君药之一，制马钱子中马钱子碱和士的宁既是有效成分又是毒性成分，为了保证骨痹舒片质量可控，临床用药安全、有效，建立骨痹舒片中马钱子碱和士的宁的含量测定方法;进一步建立两种成分在生物样品中的测定分析方法，研究马钱子碱和士的宁在复方制剂中的药动学过程，了解处方因素对制马钱子粉的影响，实验以制马钱子粉、热痹清片作为对照，为临床合理用药以及马钱子碱和士的宁在体内的代谢研究提供一定的参考依据。方法1.骨痹舒片中马钱子碱和士的宁含量测定方法的建立。以马钱子碱和士的宁的含量作为指标，考察提取溶剂、提取方法、提取时间等供试品制备条件;进一步对HPLC方法学进行考察，建立测定骨痹舒片中马钱子碱和士的宁的含量测定方法。 2.生物样品中马钱子碱和士的宁含量测定方法的建立。生物样品的制备采用液液萃取法以及高速离心方式进行分离纯化。以峰面积为指标，对三氯甲烷、甲基叔丁醚、正己烷-二氯甲烷-异丙醇三种提取溶剂进行考察，并进一步考察萃取溶剂用量、萃取次数等条件。质谱-色谱条件的建立，以盐酸克伦特罗为内标，以峰面积值和离子强度为评价指标，建立质谱分析方法;通过对流动相pH值、流动相各组分的比例等参数的优化和方法学考察，建立色谱分析方法。 3.研究骨痹舒片及马钱子粉在大鼠体内的药代动力学过程。采用大鼠灌胃给药及断尾取血的方式，通过UPLC-MS-MS法测定马钱子碱和士的宁含量，建立药代动力学模型，探讨含相同剂量马钱子碱和士的宁的骨痹舒片、热痹清片和制马钱子粉在大鼠体内的吸收代谢规律及其差异。结果1.建立HPLC法测定骨痹舒片中马钱子碱和士的宁含量测定的方法。样品制备采用碱性三氯甲烷为溶剂，超声提取60min。色谱柱为Agilent C18柱(4.6mm×250mm，5μm)，流动相为甲醇25%∶缓冲液（水∶乙酸∶三乙胺=230∶2.4∶0.3）75%，流速1.0mL/min，检测波长254nm，柱温25℃，进样量10μL。马钱子碱在0.0948～1.1376μg（r2=1）、士的宁在0.1208～1.4496μg（r2=0.9999）范围内线性良好。平均回收率马钱子碱为97.37%，RSD为1.26%;士的宁为99.01%，RSD为0.91%。 2.建立超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用法（UPLC-MS-MS）测定生物样品中马钱子碱和士的宁含量测定。生物样品的制备采用甲基叔丁基醚液液萃取法以及高速离心方式进行分离纯化。以盐酸克伦特罗为内标，质谱条件：离子化方式：电喷雾（ESI），离子极性：positive(+)，工作参数：Capillary(KV)3.50，Extractor(V)4.00，Source Temperature(℃)110， DesolvationTemperature(℃)300， Cone Voltage GasFlow(L/Hr)50，Desolvation Gas Flow(L/Hr)300，Gas Cell Pirani Pressure (mbar)3.26e-3;色谱条件：色谱柱为Agela Technologies Venusil ASB C18柱，流动相为乙腈：0.15%甲酸溶液（40：60），柱温35℃，流速0.1mL/min，进样量5μL。在生物样品中马钱子碱的线性范围0.074～19ng/mL（r2=0.991171）、士的宁的线性范围0.198～50.75ng/mL （r2=0.996467）。马钱子碱和士的宁的平均回收率分别为87.25%和87.76%，RSD分别为7.29%和8.54%;平均基质效应为93.48%和95.51%，RSD分别为5.87%和6.24%。 3.大鼠口服灌胃给予相同含量的马钱子碱和士的宁的骨痹舒片、热痹清片与制马钱子粉，经测定分析三种样品中马钱子碱和士的宁在大鼠体内的药代动力学过程均为二房室模型。骨痹舒片中马钱子碱和士的宁的达峰时间分别为27.5min和37.5min，达峰浓度分别为5.467ng/mL和22.483ng/mL，CL/F分别为4205.938L/min/kg和654.955L/min/kg，AUC(0-∞)分别为973.58ng/L·min和4526.795ng/L·min，Ka分别为0.068min-1和0.046min-1，t1/2ka分别为14.726min和9.285min，t1/2β为285.299min和385.394min，t1/2α为25.849min和45.958min;制马钱子粉中马钱子碱和士的宁的达峰时间分别为40min和42.5min，达峰浓度分别为4.667ng/mL和15.9ng/mL;CL/F分别为86.991L/min/kg和49.042L/min/kg，AUC(0-∞)分别为759.734ng/L·min和2135.14

关键词：骨痹舒片制马钱子马钱子碱士的宁药代动力学 HPLC UPLC-MS-MS

PVP-K30造孔剂对NiO-Ce_(0.8)Gd_(0.2)O_(2-δ)复合阳极结构及性能的影响

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中国稀土学报 2021年第2期39卷 257-263,I0002页

作者：刘媛媛安胜利贺颖张睿轩杨艳娇内蒙古科技大学材料与冶金学院内蒙古包头014010 内蒙古科技大学化学与化工学院内蒙古包头014010 内蒙古先进陶瓷与器件重点实验室内蒙古包头014010

采用甘氨酸-硝酸盐法一步合成含有低浓度聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)造孔剂的NiO-Ce_(0.8)Gd_(0.2)O_(2-δ)(NiO-GDC)复合阳极粉体,研究添加不同含量(3%,5%,7%)PVP-K30造孔剂对NiO-GDC阳极表面吸附、孔隙率及阳极形貌的影响。实验结果表明,... 详细信息

采用甘氨酸-硝酸盐法一步合成含有低浓度聚乙烯吡咯烷酮(PVP-K30)造孔剂的NiO-Ce_(0.8)Gd_(0.2)O_(2-δ)(NiO-GDC)复合阳极粉体,研究添加不同含量(3%,5%,7%)PVP-K30造孔剂对NiO-GDC阳极表面吸附、孔隙率及阳极形貌的影响。实验结果表明,当PVP-K30造孔剂添加比为5%时,阳极比表面积为35.47 m^(2)·g^(-1),孔隙率为24.75%,孔容较大且成孔均匀。应用5%PVP-K30造孔剂制备的电解质支撑NiO-GDC┃GDC┃LSCF-GDC固体氧化物燃料电池,在650℃下,单电池开路电压为0.91 V,最大功率密度为0.112 W·cm^(-2)。

关键词： PVP-K30 造孔剂孔隙率微观形貌固体氧化物燃料电池稀土

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现代企业内部审计工作

辽宁工程技术大学学报（社会科学版） 1999年第4期1卷 57-59页

作者：杨艳娇辽宁工程技术大学辽宁阜新123000

企业内部审计是现代企业制度建立的基础，有助于现代企业适应市场竞争，同时也是社会主义法制建设的需要．搞好企业内部审计工作必须讲求真实、完善监督、加强审计人负队伍建设．

关键词：现代企业内部审计必要性

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老年重危哮喘30例救治体会

中国现代药物应用 2008年第12期2卷 74-75页

作者：杨艳娇黑龙江省海伦市人民医院 152300

目的探讨对老年重危哮喘患者的救治方法。方法对30例患者采用抗炎、平喘、氧疗等综合治疗措施进行治疗。结果有28例重危哮喘发作者得到不同程度缓解。结论针对老年哮喘患者特点进行综合措施治疗是可行的。

关键词：老年重危哮喘救治

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人生的无悔

中学生百科（阅读写作） 2005年第30期 23-24页

作者：杨艳娇

一片枯叶选择释然地飘落,放下枝头那份厚重的承载,飘出落叶流转时那一刻恣意的飞扬。一颗流星执意瞬间的陨落,放弃天上邓恒星般的永恒,划出流星飞逝时那一刎动人的闪光。一轮烈日坚持每日的西落,不留恋那正午高悬的庄严,释放出日沉西山... 详细信息

一片枯叶选择释然地飘落,放下枝头那份厚重的承载,飘出落叶流转时那一刻恣意的飞扬。一颗流星执意瞬间的陨落,放弃天上邓恒星般的永恒,划出流星飞逝时那一刎动人的闪光。一轮烈日坚持每日的西落,不留恋那正午高悬的庄严,释放出日沉西山那一刻无与伦比的辉煌。

关键词：人生需要流星恒星选择枯叶流转落叶修辞手法陨落西山

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英语语法口诀的妙用探究

边疆经济与文化 2016年第1期 104-105页

作者：杨艳娇冯静大庆师范学院外国语学院黑龙江大庆163712

英语语法的学习是英语学习中的重要组成部分,语法可以帮助学生找到英语表达的规律,语法是组织字、词、句、段的关键。英语语法口诀能够引导学生巧学知识点,既能锻炼学生的思维能力,又能将知识点化难为易,而且还能激发学生学习的自主性... 详细信息

英语语法的学习是英语学习中的重要组成部分,语法可以帮助学生找到英语表达的规律,语法是组织字、词、句、段的关键。英语语法口诀能够引导学生巧学知识点,既能锻炼学生的思维能力,又能将知识点化难为易,而且还能激发学生学习的自主性、积极性,活跃课堂气氛。

关键词：英语语法口诀妙用

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国际服务外包发展分析及我国对策

中国经贸导刊 2008年第14期 43-45页

作者：张晓涛杨艳娇中央财经大学金融学院

一、国际服务外包涵义随着国际服务外包业务的日益兴起,学术界从不同角度对于这一问题进行探讨。虽然不同学者的定义并不完全相同,但就其本质,国际服务外包是伴随着国际分工的进一步发展和深化,现代服务业在国际范围内转移的一种现象,... 详细信息

一、国际服务外包涵义随着国际服务外包业务的日益兴起,学术界从不同角度对于这一问题进行探讨。虽然不同学者的定义并不完全相同,但就其本质,国际服务外包是伴随着国际分工的进一步发展和深化,现代服务业在国际范围内转移的一种现象,是跨国公司作为行为实施主体将其客体，即本公司相关业务剥离分解，实施归核化战略管理的结果。

关键词：国际服务服务外包跨国公司现代服务业归核化战略外包业务国际分工国际范围

流动人口社会融合影响因素分析——基于2012年流动人口监测数据的分析

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今日财富 2019年第19期 53-54页

作者：杜新宇杨艳娇河北农业大学经济贸易学院

随着我国经济健康快速发展,流动人口的数量也随之增长。流动人口生活问题成为我国目前重点关注的问题,文本通过对就业状况、婚姻状况、受教育程度和客观因素状况四个指标的分析,研究流动人口流动范围的影响因素,进而反映流动人口社会融... 详细信息

随着我国经济健康快速发展,流动人口的数量也随之增长。流动人口生活问题成为我国目前重点关注的问题,文本通过对就业状况、婚姻状况、受教育程度和客观因素状况四个指标的分析,研究流动人口流动范围的影响因素,进而反映流动人口社会融合程度。本文以社会融合理论为研究方法,运用Logistic回归模型对全国流动人口的流动范围情况进行研究。研究发现,要重视流动人口政策管理问题,增强流动人口的社会融合能力。

关键词：回归模型客观因素受教育程度研究发现社会融合婚姻状况监测数据影响因素分析

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论企业家队伍的建设

辽宁工程技术大学学报（社会科学版） 1999年第3期1卷 30-50页

作者：杨艳娇王宏亮辽宁工程技术大学辽宁阜新123000

我国企业家队伍建设存在着政企不分、缺乏创新观念、战略观念等问题。因而必须建设高素质的企业家队伍，建设高素质的企业家队伍应创建经理人才市场，建立健全科学的激励机制。

关键词：企业家队伍建设机制市场