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LINC01579通过miR-23b-3p/NFE2L2轴促进胶质瘤增殖、侵袭和迁移性的机制研究

LINC01579通过miR-23b-3p/NFE2L2轴促进胶质瘤增殖、侵袭和迁移性...

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作者：张丰麟山东大学

学位级别：硕士

背景胶质瘤(glioma)是中枢神经系统最常见和最致命的原发性肿瘤,其中胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)占所有胶质瘤的50%,其恶性程度最高,预后差,是严重威胁人类生命健康的疾病之一。近年来高通量测序技术的发展,长链非编码RNA(long nonc... 详细信息

背景胶质瘤(glioma)是中枢神经系统最常见和最致命的原发性肿瘤,其中胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)占所有胶质瘤的50%,其恶性程度最高,预后差,是严重威胁人类生命健康的疾病之一。近年来高通量测序技术的发展,长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)在胶质瘤发生发展中作用机制的研究不断被发现。很多研究表明,lncRNA通过海绵吸附miRNA,影响其下游靶mRNA的表达,形成竞争性内源性RNA(competing endogenous RNA,ceRNA)调控网络来调节肿瘤的进展。因此,阐明lncRNA在胶质瘤中介导的ceRNA网络调控机制将对疾病早期诊断和靶点治疗提供新的策略。我们利用胶质瘤组织lncRNA表达谱芯片筛选了在胶质瘤中有差异表达的lncRNA——LINC01579,进一步发现其介导的ceRNA调控网络影响胶质瘤的增殖、侵袭和迁移性。本研究进一步阐明胶质瘤发展的分子机制,LINC01579参与的ceRNA网络可能作为胶质瘤早期诊断和分子治疗的靶点。方法利用脑组织芯片筛选出差异表达的lncRNA LINC01579,GEPIA数据库分析LINC01579在胶质瘤中的表达情况,qRT-PCR检测验证LINC01579在胶质瘤组织和细胞中的表达情况。构建LINC01579过表达和敲除细胞体系,通过CCK-8比色法和Transwell实验验证LINC01579对胶质瘤细胞增殖、侵袭、迁移能力的影响。通过核质分离、双荧光素酶基因报告、RNA免疫沉淀、蛋白免疫印迹法等实验,结合生物信息数据库,寻找LINC01579介导的ceRNA网络中的下游miRNA和miRNA下游靶向mRNA,在细胞表型和蛋白表达水平上设计挽救实验验证LINC01579通过ceRNA网络机制促进胶质瘤的增殖、侵袭和迁移性。结果***01579在胶质瘤中表达量显著升高LINC01579在胶质母细胞瘤中表达显著上调,GEPIA数据库分析LINC01579在胶质母细胞瘤中表达显著升高并具有组织特异性,qRT-PCR进一步证实了 LINC01579在胶质瘤组织和细胞系中表达显著上调。***01579促进胶质瘤细胞的恶性生物学行为过表达LINC01579的胶质瘤细胞增殖性、侵袭性、迁移能力较对照组明显升高。敲低LINC01579则了抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移能力。***01579作为miR-23b-3p的吸附海绵核质分离实验证明LINC01579主要定位于胞浆,Encori数据库预测与LINC01579有结合位点的miRNA,qRT-PCR显示敲除LINC01579,miR-23b-3p表达量升高最为显著,双荧光素酶分析和RIP实验证实LINC01579可以海绵吸附miR-23b-3p,Pearson相关性分析LINC01579与miR-23b-3p呈负相关。***-23b-3p部分逆转了 LINC01579对胶质瘤的影响挽救实验中,过表达或敲低miR-23b-3p部分逆转了 LINC01579对胶质瘤细胞增殖、侵袭和迁移性的影响。***2L2 是 miR-23b-3p 的靶向 mRNA通过Encori生物信息数据库预测,发现miR-23b-3p与NFE2L2 mRNA的3’端非翻译区(untranslated regions,UTR)存在结合位点。双荧光素酶报告证实了 NFE2L2是miR-23b-3p的下游靶点,Western blot实验显示过表达miR-23b-3p后NFE2L2蛋白表达水平下降,而降低miR-23b-3p,NFE2L2蛋白表达水平升高。***01579通过miR-23b-3p/NFE2L2调控轴促进了胶质瘤细胞的恶性进展CCK-8实验和Transwell实验表明NFE2L2促进胶质瘤细胞的增殖、侵袭和迁移性。过表达LINC01579,NFE2L2的蛋白表达水平升高,而敲低LINC01579,NFE2L2蛋白水平则下降。Western blot实验显示,过表达miR-23b-3p或抑制miR-23b-3p部分逆转了LINC01579对NFE2L2的蛋白表达水平影响。GEPIA数据库Pearson相关性分析GBM中LINC01579与NFE2L2的表达量呈正相关。结论本研究结果证实了LINC01579在胶质母细胞瘤中表达显著升高,并具有一定的组织特异性,LINC01579作为竞争性内源性RNA,通过海绵吸附miR-23b-3p来调节NFE2L2的表达,从而促进胶母细胞瘤细胞的恶性进展。

关键词：胶质瘤 ceRNA LINC01579 miR-23b-3p NFE2L2

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IGBT模块结温预测及多物理场失效分析

IGBT模块结温预测及多物理场失效分析

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作者：杨棋麟西安理工大学

学位级别：硕士

功率半导体器件被广泛应用于生活中各个领域,其中IGBT模块以其开关速度快、输入阻抗高、导通压降低等优点备受各行业的青睐。但随着kHz级开关频率的需求增加以及制造工艺的发展,IGBT模块的功率密度得到巨大提升,其在工作时产生的大量热... 详细信息

功率半导体器件被广泛应用于生活中各个领域,其中IGBT模块以其开关速度快、输入阻抗高、导通压降低等优点备受各行业的青睐。但随着kHz级开关频率的需求增加以及制造工艺的发展,IGBT模块的功率密度得到巨大提升,其在工作时产生的大量热损耗造成模块内部结温波动和上升,加速了自身的老化和失效,最终导致设备损坏甚至威胁人身安全。因此,获取既定工况下IGBT模块内部结温,对确保模块可靠工作和预防模块封装失效具有重要的研究意义。现有的基于深度学习求解结温的热敏电参数法对实验数据有较强的依赖性且成本较高,而电热耦合模型法中的等效热阻网络通常只是一维。随着物理信息神经网络被提出,借助于物理信息的约束减少了对数据样本需求,也便于求解多维度复杂模型,为IGBT模块的结温估计提供了新的研究思路。本文提出了一种新的IGBT模块结温估计方法,即基于保守型物理信息神经网络求解热传导方程来获取模块结温。该方法以IGBT模块的封装结构和热传导散热方式为基础,将模块内部的不同材料层分解为不同求解区域,每个子域使用单独的物理信息神经网络进行求解,最后通过子域边界耦合项来增加整体的连贯性得到模块结温。通过选用电热耦合模型法对IGBT模块的结温波动区间进行估计并作为新方法的参照对象,结果表明该新方法求解的IGBT模块结温值处于结温波动区间内,且两者均值的误差在4℃左右,验证了新方法的可行性和准确性。为了进一步分析结温在IGBT模块封装失效前后对模块整体可靠性的影响,本文基于COMSOL有限元仿真软件采用多物理场耦合的方式对两种常见的失效模式,即键合线失效和焊料层失效进行了多维度对比分析。通过对比键合线脱落不同根数的情况,发现在固定电流和散热环境下,当存在键合线脱落时模块不会立刻失效,电流会流过剩余完好的键合线。随着键合线脱落数目的增加,模块内部结温、热应力和热形变值都呈指数型上升趋势,进而导致剩余完好键合线加速失效,最终缩短了 IGBT模块使用寿命。通过对比焊料层空洞不同大小和位置,发现焊料层内部空洞越大模块散热性能越差结温越高,此外随温度升高的热应力和热形变值也使得空洞进一步扩展;但当空洞位置远离热源时,由空洞引起的升温对模块的负面影响较小。

关键词： IGBT模块可靠性结温预测物理信息神经网络多物理场耦合

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行政黑名单制度法律问题研究

行政黑名单制度法律问题研究

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作者：魏坤麟贵州大学

学位级别：硕士

行政黑名单制度是行政机关在行政审批制度改革后的替代手段,用于事中和事后的监管,在实际的运用中带来显著的效果,完善我国社会信用体系的构建。但在理论界,学者们无法统一行政黑名单制度的概念并且对行政黑名单的定性也存在极大的分歧... 详细信息

行政黑名单制度是行政机关在行政审批制度改革后的替代手段,用于事中和事后的监管,在实际的运用中带来显著的效果,完善我国社会信用体系的构建。但在理论界,学者们无法统一行政黑名单制度的概念并且对行政黑名单的定性也存在极大的分歧,故而使得行政黑名单制度的实践陷入困境。在结合理论界的研究结果和现有的法律规范的基础上,行政黑名单制度可被定义为:行政机关在职权范围内对严重违反法律法规规定或严重失信的相对人进行告知、列入、审查、公布、移除等行为,以纠正其错误行为,让其接受社会监督,对其实施信用约束,具有行政性联合惩戒的法律制度。其次,在行政黑名单制度的理论研究中,有的学者认为行政黑名单只具有单一的法律性质,有的学者以公布行为为核心将行政黑名单认定为行政指导、行政信息公开等,还有的学者认为行政黑名单具有多重法律性质,采用类型化、行政过程论或规范结构的方式认定其法律性质。本文结合行政黑名单制度的法律规范和司法实践,认为行政黑名单的法律性质是以行政处罚和行政强制为核心的多阶段行政行为。虽然行政黑名单的性质在理论上得到确定,但由于作为多阶段行政行为,行政机关在具体适用的过程中肯定会按照自身的需求使用行政黑名单,也就意味着行政黑名单在实践过程中的性质会基于行政机关的不同偏好而发生改变。正是由于实践中行政黑名单法律性质的不确定,该制度的实践必然会陷入一定的困境,主要表现在事前控制、事中执行和事后救济上。事前控制的困境有:缺乏专门立法、设定主体过多和惩戒范围失衡。事中执行的困境有:列入标准分歧大、公示程序不统一、移除方式较模糊。事后救济的困境有:异议申诉机制较缺乏、司法救济途径难实现和信用修复机制不完善。针对这些困境,拟从以下几个方面提出法律规制构想:首先,规范事前控制依据,即制定专门法律,限制设定主体和规范惩戒范围;其次,完善事中执行方式,即统一列入标准,完备公示程序和明确移除方式;最后,明确事后救济途径,即建立异议申诉机制,畅通司法救济途径和健全信用修复机制。

关键词：行政黑名单制度法律性质实践困境法律规制

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新加消渴方对T2DM大鼠糖脂代谢和胰腺组织PDX-1表达的影响

新加消渴方对T2DM大鼠糖脂代谢和胰腺组织PDX-1表达的影响

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作者：陈学麟湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:观察新加消渴方对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠的糖脂代谢及胰腺组织胰腺十二指肠同源盒因子-1(PDX-1)表达的影响,探究新加消渴方治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法:通过4周高糖高脂饮食联合一次性小剂量(30 mg·kg... 详细信息

目的:观察新加消渴方对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病(T2DM)大鼠的糖脂代谢及胰腺组织胰腺十二指肠同源盒因子-1(PDX-1)表达的影响,探究新加消渴方治疗2型糖尿病的可能作用机制。方法:通过4周高糖高脂饮食联合一次性小剂量(30 mg·kg)链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建2型糖尿病(T2DM)大鼠模型。将T2DM模型大鼠随机分为3组,模型组(model组)、新加消渴方组(XJXKF组)、格列本脲(Glib)组,每组10只。另取同一批次10只健康SD大鼠作为正常对照组。新加消渴方组予新加消渴方15.3 g·kg·d灌胃、格列本脲组予格列本脲0.23 mg·kg·d灌胃,模型组及正常组按同一时间、相同灌胃条件灌服等量的生理盐水,共干预6周。各组大鼠分别于4周末、6周末、8周末、10周末检测体重,并于每周末同一时刻采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖。各组大鼠干预10周末行葡萄糖耐量实验(OGTT)测定。4周末、10周末尾静脉采血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组大鼠空腹胰岛素水平并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);10周末实验结束后脱颈处死大鼠,腹主动脉采血,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组大鼠糖化血清蛋白水平;全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察胰岛病理形态学改变;蛋白免疫印迹法(Western Blotting)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测大鼠胰腺组织胰腺组织胰腺十二指肠同源盒因子-1(PDX-1)蛋白和m RNA的表达水平。结果:给药前(4周末),与正常组比较,模型组大鼠体重水平差异无统计学意义(P>0.05),空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数显著升高(P0.05)。给药后(4周后),与正常组比较,模型组大鼠6周末、8周末、10周末空腹血糖水平显著升高(P0.05)。结论:1.新加消渴方能显著降低T2DM大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血清蛋白、甘油三酯、总胆固醇水平,增加糖耐量,恢复胰腺损伤,改善胰岛素抵抗。2.新加消渴方作用机制可能与上调胰腺组织PDX-1蛋白及m RNA的表达有关。

关键词：新加消渴方 2型糖尿病胰岛素抵抗糖脂代谢胰腺十二指肠同源盒因子-1

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典型草原植物氮素分配和氮磷含量季节动态及其对放牧的响应

典型草原植物氮素分配和氮磷含量季节动态及其对放牧的响应

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作者：武麟内蒙古大学

学位级别：硕士

草原是绿色草牧业发展和区域生态安全的基础,然而放牧导致的草原退化已成为草原区持续发展的主要威胁。草原植物养分含量是表征植物健康生长和生态系统养分循环的重要指标,同时也指示植物生境的养分状况以及植物对环境的适应能力。草地... 详细信息

草原是绿色草牧业发展和区域生态安全的基础,然而放牧导致的草原退化已成为草原区持续发展的主要威胁。草原植物养分含量是表征植物健康生长和生态系统养分循环的重要指标,同时也指示植物生境的养分状况以及植物对环境的适应能力。草地植物养分吸收和分配季节动态及其对放牧的响应是草地放牧生态系统精准管理的基础。目前温带草原植物养分研究多集中于植物地上部分养分含量动态以及秋季养分回收过程,而在完整生长周期内对植物养分吸收、分配和动态的系统研究尚不多见。本研究依托温带典型草原区建立的草原放牧实验研究平台,在放牧和无牧处理小区(每个处理4个小区),建立不同植物占优势的植物群落斑块的植物—土壤微区,通过在植物返青前期、返青后期、生长高峰期和衰老期向微区土壤注射N同位素示踪剂(KNO),测定土壤和植物不同器官N含量和N丰度,量化植物群落斑块在不同季节N素吸收及其在地上和地下各器官的分配,揭示完整一年生长周期内植物生长—衰老过程中,植物N素吸收和分配以及N含量动态规律及其对放牧的响应。研究获得如下主要结果:(1)放牧未改变植物群落地上和地下生物量的季节动态格局,但显著降低生长阶段植物群落的地下生物量、生长高峰期和衰老期的地上生物量。放牧促进植物再生和养分获取,从而补偿了放牧去叶导致的植物地上养分库的亏损,维持了植物养分库的相对稳定。(2)放牧改变植物群落的化学计量特征。在植物生长阶段,放牧显著增加植物群落的N含量,显著降低C/N;在植物生长高峰期和衰老期,增加植物群落的P含量,降低了C/P。植物群落地上组织N、P含量在返青后最高,衰老期最低,地下组织中的N、P含量在衰老期最高。(3)植物群落N吸收及其在不同器官间的分配随季节和放牧利用而变化。在植物返青后和植物衰老期,较多的N到地下组织;在植物生长高峰期,更多的N分配到地上组织。放牧显著提升了植物生长高峰期对地上组织中N的分配。(4)放牧未改变土壤可利用N、P的季节动态,但显著增加3～5月期间土壤可利用N含量及返青后土壤可利用P含量,在植物生长高峰期,放牧对土壤可利用N、P含量无显著影响。家畜排泄物归还提升土壤养分的有效性,但其作用被去叶对土壤养分产生的负面作用相抵消。本研究对理解放牧对草原植物养分吸收、分配和利用的影响具有重要意义,也为草地生态系统养分精准管理提供科学数据和理论基础。

关键词：养分循环 N素分配放牧季节动态 15N同位素示踪技术

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面向JIT生产过程的CAPP系统

面向JIT生产过程的CAPP系统

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作者：潘东麟天津大学

学位级别：硕士

由日本丰田公司开创的 Just In Time（JIT）生产方式早在上世纪七十年代末就被引入我国，由于受到当时计划经济体制的制约而没有大量应用。随着近几年来我国经济体制改革的深化，国内制造业的快速发展，世界制造中心逐步向我国转移，在... 详细信息

由日本丰田公司开创的 Just In Time（JIT）生产方式早在上世纪七十年代末就被引入我国，由于受到当时计划经济体制的制约而没有大量应用。随着近几年来我国经济体制改革的深化，国内制造业的快速发展，世界制造中心逐步向我国转移，在众多成功运用了 JIT 的外资厂商的带动下，越来越多的国内企业已经开始引入并推行 JIT 生产方式。与传统的自上而下的计划生产方式截然不同的是，JIT 把生产的最终环节作为出发点来计划并组织生产。于是在 JIT 生产方式下，基于推动式生产方式的计算机集成制造系统（CIMS）逐渐难以适应企业的生产要求，功能发挥的限制日益显现。尤其是 CIMS 中的 CAPP 系统长期以来只是实现了利用计算机进行工艺编制、查询和管理的功能，缺乏对生产过程实际情况的考虑，造成工艺与生产实际的脱节。解决 JIT 生产方式下 CAPP 为生产过程服务的问题成为传统 CIMS 面向 JIT 生产方式进行转变的重要问题。本文基于对 JIT 生产方式主要特点的分析，从 JIT 生产方式的关键——时间问题出发，在深入研究标准时间的构成和计算方法的基础上，建立了服务于 JIT 的标准时间计算模型，设计和开发了相应软件。同时在传统CAPP 的基础上针对 JIT 的特点进行了系统的改造和完善，建立了以工时定额计算为基础的面向 JIT 生产过程的 CAPP 系统，并介绍了其软件体系和特色功能：主要包括工时定额编制、多工艺路线编制、工艺匹配、工艺评价、典型工艺路线支持，详细描述了各个功能的原理及其实现方法。

关键词： JIT CIMS CAPP 标准时间

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移动电子商务安全平台研究

移动电子商务安全平台研究

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作者：周家麟上海交通大学

学位级别：硕士

在信息技术飞速发展的背景下,金融电子化的进程也在不断加快,经过近年的发展,中国的手机用户群迅速膨胀。手机成了人们最常用的通信工具,而且成了人们获取资讯,进行娱乐的多用途移动手持终端。手机支付是以手机作为支付工具和渠道,同时... 详细信息

在信息技术飞速发展的背景下,金融电子化的进程也在不断加快,经过近年的发展,中国的手机用户群迅速膨胀。手机成了人们最常用的通信工具,而且成了人们获取资讯,进行娱乐的多用途移动手持终端。手机支付是以手机作为支付工具和渠道,同时手机可以实现小额支付交易。手机电子商务的安全性依赖于传输加密协议和CA认证签名等技术,并以互联网和支付机构的系统为基础,用信息来代替现实生活中的货币形态,从而实现货币从消费者向商家企业的转移。于是就有了移动电子商务的概念,随着电子商务的日益推广,需要建设相关平台来提供电子商务应用服务,不仅能拓宽电子销售渠道,为移动客户提供移动电子商务服务,提供多渠道商品购买服务。移动电子商务门户平台建成后将可以为客户提供与移动业务相关的便捷服务,增加客户粘性,打造一个以客户为中心、以手机号为主要身份认证依据的身份认证、信用管理体系,同时逐步建立客户消费行为分析机制,实现个性化服务。安全且便捷的电子商务系统是电子商务发展的关键,本文首先对电子商务信息安全的相关技术进行了介绍,着重对数据存储技术、数据加密方式、对称加密技术、非对称加密技术、3DES加密技术、数字签名技术、网络协议保护技术、安全套接层协议、安全电子交易协议、二维条码技术、数字水印技术进行了详细的阐述。接着结合电子商务网上支付业务的现状和安全性,分析了SET协议和SSL协议的优缺点,并提出了基于SET&SSL协议的电子商务网上支付安全系统模型,同时对电子商务整体架构、系统的组成、系统流程、系统安全技术进行了分析,列出了一些主要的系统流程模块。最后对接入电子商务网上支付系统的二维码电子票证系统进行了研究,内容包括网上支付系统中二维码系统的接口、电子票证的生成、对电子票证的验证、加密算法的选择、数字水印等。在此基础上,对该系统承载的一些票证业务进行详细的安全性分析,同时列举了电子商务安全系统的二维码应用实例。

关键词：电子商务二维码 SSL协议 SET协议

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新时代领导干部政德失范及其矫治研究

新时代领导干部政德失范及其矫治研究

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作者：杨俊麟湘潭大学

学位级别：硕士

政德兴,政风正,国家强。习近平高度重视领导干部政德问题,高屋建瓴地用“明大德、守公德、严私德”赋予其新时代内涵,对如何立政德也作出了具体指示。新时代,必须严防政德失范在党情、国情、世情的变化中“孵育”。目前,领导干部政德总... 详细信息

政德兴,政风正,国家强。习近平高度重视领导干部政德问题,高屋建瓴地用“明大德、守公德、严私德”赋予其新时代内涵,对如何立政德也作出了具体指示。新时代,必须严防政德失范在党情、国情、世情的变化中“孵育”。目前,领导干部政德总体上取得了一定的进步,但仍存在一些政德失范现象,例如:以权谋私、德性松散等。因此,本文以新时代为背景,以领导干部政德为研究对象,以贪官忏悔录为文本研究样本,通过对领导干部政德失范样态形式的分析与矫治领导干部政德失范的对策探索,致力于矫治这类现象。在新的时代发展和新的历史方位下,习近平总书记根据当前经济社会发展现实需要提出了立政德要求“明大德、守公德、严私德”,丰富了领导干部政德新时代内涵。明大德是立政德的首要环节,守公德是立政德的关键环节,严私德是立政德的基石。这就要求新时代领导干部政德建设要以创建忠诚自律勇于担当的干部队伍为目标,以为政以德为基本内容,以廉洁奉公的基本职业操守为底线。为弄清领导干部政德失范的现状,笔者以从官方网站获取的全国落马贪官忏悔录为研究文本样本,借助词频软件ROST CM6,重点对100份贪官忏悔录进行词频分析,探究出当前部分领导干部存在大德失范、公德失范、私德失范以上三种政德失范样态形式。部分领导干部不仅受到来自自我认知不足、忽视政德学习、“从众”贪腐心理等个人层面的影响,还受到来自传统“官本位”思想、封建宗法观念、外来腐朽思想等社会层面的影响,加之受到来自制度层面的影响,例如:政德教育内容与形式有待改进、政德考评机制急需完善、政德监督力度有待提升等,由此,政德失范问题仍存在,这使得矫治领导干部政德失范问题尤为必要。笔者从强化自身修养、营造政德建设良好氛围、完善政德建设体制机制上对矫治新时代领导干部政德失范提出一些对策建议。具体而言,强化自我修养就要加强自身学习,提高党性修养和道德修养;营造政德建设良好氛围就要创建崇德拒腐的社会环境,营造德行同一的社会氛围;完善政德建设体制机制就要完善政德教育机制、考评机制、任用机制、监督机制。

关键词：领导干部政德建设词频分析

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人生隽语大观：一句话里的智慧 2

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2005年

作者：张翔鹰张翔麟

本书分为人生事业卷，青春理想卷，道德修养卷，婚姻家庭卷，生活创造卷，读书求知卷。

ISBN: (纸本)7801062663

本书分为人生事业卷，青春理想卷，道德修养卷，婚姻家庭卷，生活创造卷，读书求知卷。

关键词：箴言汇编世界

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微表情心理学

微表情心理学

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2018年

作者：邢群麟

来源：南通市图书馆图书评论

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