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小檗碱抑制乳腺癌细胞增殖的网络药理学分析及体外细胞验证

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中国临床药理学与治疗学 2025年

作者：张慧慧金乐刘苏陈洪晓陈昭琳唐丽琴安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物教育部重点实验室中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)药学部

目的：基于网络药理学和体外细胞实验探究小檗碱对乳腺癌细胞的作用机制。方法：首先，以小檗碱与乳腺癌作为研究对象，通过VEEN图筛选两者交集靶点，利用R语言进行GO功能和KEGG富集分析，利用Autodock Vina和 Pymol软件进行分子对接及... 详细信息

目的：基于网络药理学和体外细胞实验探究小檗碱对乳腺癌细胞的作用机制。方法：首先，以小檗碱与乳腺癌作为研究对象，通过VEEN图筛选两者交集靶点，利用R语言进行GO功能和KEGG富集分析，利用Autodock Vina和 Pymol软件进行分子对接及可视化。然后，小檗碱处理乳腺癌MCF-7细胞24h后，进行体外细胞实验验证。采用CCK-8法检测细胞活力，EDU和平板克隆检测细胞增殖克隆能力，An-nexinV-FITC/PI双染法和Westernblot检测细胞凋亡。利用激光共聚焦和CETSA验证小檗碱和AKT1蛋白的结合作用。结果：网络药理学结果表明，小檗碱与核心靶点AKT1、AKT2、MAPK3等均有较好的结合。小檗碱（20、40、80μmol/L）能明显抑制MCF-7细胞的增殖克隆能力并且呈浓度依赖性（P<0.05，P<0.01）。激光共聚焦和CETSA实验结果显示，小檗碱和AKT1具有结合作用，且两者结合之后稳定性增强。结论：小檗碱通过与AKT1蛋白靶向结合，抑制人乳腺癌细胞MCF-7细胞增殖并诱导其凋亡。

关键词：网络药理学小檗碱乳腺癌 AKT1

NLRP6过表达通过AMPK/CPT1A/PGC1A通路促进肝细胞脂肪氧化分解改善非酒精性脂肪肝

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南方医科大学学报 2025年

作者：石情冉苏叶宋铃榆杨红王文娟刘晗琳刘琦贵州医科大学附属医院消化内科

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展过程中的作用及机制。方法构建高脂饲料喂养（HFD）模型小鼠，分为对照组正常喂养、模型组高脂（脂质含量60%饮食）喂... 详细信息

目的研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)在肝脏脂代谢及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发展过程中的作用及机制。方法构建高脂饲料喂养（HFD）模型小鼠，分为对照组正常喂养、模型组高脂（脂质含量60%饮食）喂养，6只/组，持续喂养16周。构建蛋氨酸-胆碱缺乏饮食（MCD）小鼠模型，分为对照组[喂养蛋氨酸-胆碱充足（MCS）饮食]和模型组（喂养蛋氨酸-MCD饮食）]，每组6只，持续喂养8周。使用HE染色及油红O染色鉴定模型是否造模成功，免疫组化染色（IHC）检测两种小鼠模型肝脏中NLRP6的表达。在正常人肝细胞系LO2细胞中使用腺病毒过表达NLRP6，或siRNA敲低NLRP6，使用棕榈酸（PA）构建NAFLD细胞模型，NLRP6过表达处理分组Ad-Vec组、Ad-NLRP6组、Ad-Vec+PA组、Ad-NLRP6+PA组；NLRP6敲低处理分组阴性对照（NC）组、sh-NLRP6组、NC+PA组、sh-NLRP6+PA组。采用甘油三酯（TG）试剂盒、油红染色、qPCR、Western blotting、ATP试剂盒和β-羟基丁酸试剂盒检测NLRP6对脂质代谢的影响及NLRP6对AMPK通路及使用AMPK抑制剂Compound C后AMPK通路的变化。结果在HFD、MCD饮食诱导NAFLD小鼠模型小鼠肝脏中NLRP6表达降低（P<0.001）。在细胞实验中LO2细胞过表达NLRP6后，与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组细胞内TG含量降低（P<0.0001），且脂质沉积减少；敲低NLRP6，与NC+PA组相比，sh-NLRP6+PA组细胞内TG含量增加（P<0.05），并且脂质沉积加重；与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组PGC1A、CPT1A mRNA及蛋白表达水平增加（P<0.01）。脂质氧化分解代谢产物ATP、β-羟丁酸含量升高（P<0.05）。与Ad-Vec+PA组相比，Ad-NLRP6+PA组肝细胞中AMPK通路磷酸化水平升高（P<0.05）；使用AMPK抑制剂后，Ad-NLRP6引起的脂质氧化分解作用被抑制关。结论 NLRP6通过AMPK/CPT1A/PGC1A促进肝细胞脂肪氧化分解，改善脂质沉积。

关键词：非酒精性脂肪肝 NLRP6 AMPK 脂肪酸氧化

不同变形量对W-Ni-Fe合金显微组织及力学性能的影响

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兵器材料科学与工程 2025年

作者：师博东王凯飞薛元琳武宁范文博张腾西安瑞福莱钨钼有限公司西部金属材料股份有限公司

为了进一步提升W-Ni-Fe合金的力学性能，研究了92W-5.6Ni-2.4Fe合金在液相烧结、真空热处理和旋锻后的组织演变、力学性能和断裂特性。结果表明：随着烧结致密化的提高，钨颗粒尺寸显著粗化，同时钨颗粒呈近球形均匀分布于Ni-Fe粘结相... 详细信息

为了进一步提升W-Ni-Fe合金的力学性能，研究了92W-5.6Ni-2.4Fe合金在液相烧结、真空热处理和旋锻后的组织演变、力学性能和断裂特性。结果表明：随着烧结致密化的提高，钨颗粒尺寸显著粗化，同时钨颗粒呈近球形均匀分布于Ni-Fe粘结相中；真空退火态试样的力学性能明显提高，钨合金的抗拉强度和伸长率分别为981 MPa和34%；旋锻后，钨合金组织中W颗粒被拉长呈纤维状，W颗粒穿晶解离比例增加；经93%变形加工，钨合金的抗拉强度为1 586 MPa、屈服强度为1 421 MPa、伸长率为13.5%。

关键词：钨合金旋锻变形量微观结构力学性能

地下水库典型岩体全应力应变过程碎胀-储水特性

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哈尔滨工业大学学报 2025年

作者：王汉鹏张冰张玉军吴宝杨武洋李鹏王鹏山东大学岩土与地下工程研究院山东大学齐鲁交通学院 .煤炭开采水资源保护与利用国家重点实验室神华神东安全监察局

为探明开采过程中采空区典型岩体碎胀-储水演化特性及内在机制，基于自主研发的岩石三轴流固耦合试验系统推导了岩样碎胀、储水系数同步测试方法，针对粗砂岩、粉砂岩和泥岩开展了三轴加载岩样全应力应变过程碎胀-储水系数测定试验，并... 详细信息

为探明开采过程中采空区典型岩体碎胀-储水演化特性及内在机制，基于自主研发的岩石三轴流固耦合试验系统推导了岩样碎胀、储水系数同步测试方法，针对粗砂岩、粉砂岩和泥岩开展了三轴加载岩样全应力应变过程碎胀-储水系数测定试验，并采用核磁共振成像同步获取了岩石内部裂隙空间分布情况。结果表明：3类岩样的碎胀、储水系数随加载进程逐渐增大并趋于稳定，对应应力应变曲线4个阶段呈阶段性梯度变化。其中，储水系数随着应变变化呈现较好的双参数Weibull分布。初始孔隙度在一定程度上影响着新生裂隙扩展形态及岩样储水空间，随着岩样初始孔隙度增大，储水系数在峰前80%及以前呈线性增大关系，之后呈指数增大关系。基于碎胀系数计算的储水系数理论值和试验实测值演化规律一致但数值具有明显差异，最大差值可达0.7%，具有明显的“先碎胀后储水”特征。岩样的碎胀、储水系数受应力加载与初始孔隙度的耦合影响，在加载初期由初始孔隙度主导，逐渐过渡至应力主导，最终由应力及岩体孔裂隙贯穿程度共同决定。

关键词：地下水库顶板覆岩全应力应变过程碎胀系数储水特性

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不同酿酒酵母对地参发酵酒风味成分的影响

天然产物研究与开发 2025年

作者：陈洁刘玥王丹王逾涵任雪杨杜慧慧马强周浓重庆三峡学院生物与食品工程学院重庆三峡医药高等专科学校基础医学部三峡库区道地药材绿色种植与深加工重庆市工程研究中心

为探究不同酵母对地参发酵酒风味的影响，选用自筛的酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）DY9菌株和商业化的安琪SY菌株，采用高效液相色谱法和采用气相-质谱法测定地参发酵酒中有机酸、氨基酸和挥发性香气成分的组成和含量。结果表明... 详细信息

为探究不同酵母对地参发酵酒风味的影响，选用自筛的酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）DY9菌株和商业化的安琪SY菌株，采用高效液相色谱法和采用气相-质谱法测定地参发酵酒中有机酸、氨基酸和挥发性香气成分的组成和含量。结果表明，2种不同地参发酵酒均检测出6种有机酸，DY9地参发酵酒有机酸总含量比SY地参发酵酒高1.126 g/L；地参发酵酒中共检测出16种氨基酸，其中脯氨酸和苏氨酸为主要氨基酸，主要呈味是甘味；2种地参发酵酒共鉴定出44种香气物质，其中DY9发酵酒香气物质种类最丰富为37种，二者共有香气成分25种。通过偏最小二乘-判别分析方法能有效区分不同酵母发酵的地参酒，并以变量重要性投影值大于1筛选出9种差异挥发性物质。整体而言，DY9酵母酿造的地参发酵酒风味更加丰富，本研究为后期地参发酵酒的风味研究提供理论依据。

关键词：挥发性香气成分有机酸酿酒酵母地参发酵酒

基于多模态唇部状态识别的语音导航抗干扰系统

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江苏大学学报（自然科学版） 2025年第1期46卷 82-90页

作者：王晗陈怡霖季钰姣杜若琳南通大学信息科学技术学院江苏南通226019 南通大学交通与土木工程学院江苏南通226019

针对现有车载语音导航设备易受到车内外噪声干扰、无法准确判定声音信号来源的问题,提出了一种基于唇部状态识别的语音导航抗干扰系统.通过摄像头实时识别驾驶员唇部状态,准确判定驾驶员声音信号的起止时间端点,进而控制语音导航输入信... 详细信息

针对现有车载语音导航设备易受到车内外噪声干扰、无法准确判定声音信号来源的问题,提出了一种基于唇部状态识别的语音导航抗干扰系统.通过摄像头实时识别驾驶员唇部状态,准确判定驾驶员声音信号的起止时间端点,进而控制语音导航输入信号开启和关闭,增强驾驶员对语音导航的控制权限,减少车内外的噪声干扰.为保证唇部状态识别的准确性和鲁棒性,提出了一种基于关键点-外观短时特征融合的多模态唇部状态识别网络,进行了关键点短时特征有效性试验、多模态特征融合的唇部状态识别消融试验、实验室模拟环境和真实车载环境下的语音导航抗干扰试验.结果表明,文中提出的关键点短时特征算子可增强唇部状态变化表征能力14%以上,关键点-外观特征融合的唇部状态识别网络通过特征互补提升识别准确性8.98%以上.基于该网络的语音导航抗干扰系统准确性高(92.6%)、实时性好(检测速度为35帧/s);在驾驶员左、右侧面超过70°的大幅度头部姿态变化下,能有效减少车内外噪声对导航语音控制的干扰,表现出较高的鲁棒性.

关键词：语音导航抗干扰系统唇部状态识别关键点外观特征特征融合长短期记忆网络

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基于YOLOv5改进模型的金属表面缺陷检测实验研究

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实验技术与管理 2025年

作者：赵辉陈志峰章佳伟李骁凡魏震杨广州大学物理与材料科学学院广东天视智能科技有限公司

金属零部件的表面缺陷检测是汽车等产品生产过程中的重要环节，以往采用人工检视或传统光学筛选方法，该方法难以满足现代工业生产的高效性和准确性要求。本研究源于校企协同育人的创新课题，从企业提出的实际问题出发，选取汽车喷油管... 详细信息

金属零部件的表面缺陷检测是汽车等产品生产过程中的重要环节，以往采用人工检视或传统光学筛选方法，该方法难以满足现代工业生产的高效性和准确性要求。本研究源于校企协同育人的创新课题，从企业提出的实际问题出发，选取汽车喷油管表面缺陷作为研究案例。为了提高对弱小缺陷的检测准确率和速度，提出了一种基于YOLOv5轻量化模型的改进结构：YOLOv5n-STSL。该模型通过改进原模型中的卷积模块C3为C2f模块，保证轻量化的同时获取了更丰富的梯度信息流；通过往浅层特征图移动检测分支，增加不同层次的特征融合，提高了弱小目标的特征提取和检测能力；同时改进锚框anchors的计算评估策略，确保锚框与真实缺陷的边界框有更高的匹配精度，从而提高定位和分类的准确性。实验表明，缺陷检测精度达到97.8%，相对于原基础模型YOLOv5n，检测精度提高了5%，最后将模型部署到嵌入式设备Jeston Nano，采用TensorRT推理引擎加速推理实验，帧速可达21帧，更好地满足了金属表面缺陷自动检测实时性的应用需求。

关键词：缺陷检测模型改进 YOLOv5n-STSL anchors 设备部署

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考虑雨水口堵塞及处置效果的城市内涝模拟

南水北调与水利科技(中英文) 2025年

作者：王子源蔡敏廖卫红黄浩成杨丘河海大学水文水资源学院中国水利水电科学研究院流域水循环模拟与调控国家重点实验室福州市城区水系联排联调中心合肥工业大学管理学院厦门大学环境与生态学院

雨水口堵塞是城市洪涝灾害的主要原因之一。雨水口堵塞情况及人为清淤过程又不断发生变化，本文构建了一个可以考虑雨水口堵塞与人工处置措施的动态排水模型，以福州市新权南路易涝区为例，分析了不同降雨及不同堵塞程度CR情景下的积水... 详细信息

雨水口堵塞是城市洪涝灾害的主要原因之一。雨水口堵塞情况及人为清淤过程又不断发生变化，本文构建了一个可以考虑雨水口堵塞与人工处置措施的动态排水模型，以福州市新权南路易涝区为例，分析了不同降雨及不同堵塞程度CR情景下的积水风险。结果表明：随着降雨量级的增大，雨水口堵塞对区域排水性能的影响逐渐减小，从P=1a到P=50a雨水口堵塞导致的积水体积增加量分别为87.87%、61.30%、53.06%、43.67%、37.61%；随着CR的增加，积水的增加量呈现出“S”形曲线变化趋势，堵塞对排水系统性能的影响先平缓增加，后迅速增加，最后趋于稳定；通过滚动内涝预测可以确定人工处置的最晚响应时间，及时清理雨水口可以有效抑制积水的增长及减少淹没时间。在完全堵塞情况下，人工清理滞后1h和2h分别使淹没时间增加了20min和55min。本文建立的动态排水模型能够准确评估雨水口堵塞对区域排水系统性能的影响，为雨水口堵塞情况下的内涝预测及应急处置提供了解决思路。

关键词：城市内涝雨水口堵塞人工处置数值模拟机理模型

雌激素受体α激活腺苷酸活化蛋白激酶信号通路促进成骨细胞的增殖与分化

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中国组织工程研究 2025年

作者：杨锋龙欢杨冯春张桂鑫姜涛陈庆真邵敏广州中医药大学第三附属医院广州中医药大学第三临床医学院广州中医药大学广东省第二中医院

背景：研究表明，雌激素受体α可作为上游蛋白，调节腺苷酸活化蛋白激酶的表达及磷酸化水平，激活雌激素受体α-腺苷酸活化蛋白激酶通路可促进成骨增殖分化。目的：通过成骨细胞系、分子生物学层面探讨雌激素受体α调控腺苷酸活化蛋白... 详细信息

背景：研究表明，雌激素受体α可作为上游蛋白，调节腺苷酸活化蛋白激酶的表达及磷酸化水平，激活雌激素受体α-腺苷酸活化蛋白激酶通路可促进成骨增殖分化。目的：通过成骨细胞系、分子生物学层面探讨雌激素受体α调控腺苷酸活化蛋白激酶的分子机制及对成骨细胞增殖、分化的影响。方法：(1)将传代的MC3T3-E1小鼠胚胎成骨细胞分3组：空白对照组、mock组(转染pCDNA3.1对照质粒)、雌激素受体α组(转染pCDNA3.1-雌激素受体α过表达质粒)，RT-qPCR和Western blot法检测肝激酶B1、CaMKKβ和腺苷酸活化蛋白激酶α1 mRNA、蛋白及磷酸化水平。(2)ChIP-qPCR证明雌激素受体α与肝激酶B1启动子互作；双荧光素酶实验证明雌激素受体α与肝激酶B1启动子区域互作激活其转录表达。(3)细胞分3组：mock+shNC组、雌激素受体α+shNC组、雌激素受体α+shLKB1组，采用Western blot检测细胞中肝激酶B1、磷酸化肝激酶B1、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α1蛋白的表达水平变化。(4)细胞分4组：mock组、雌激素受体α组、雌激素受体α+5μmol/L Compound C(腺苷酸活化蛋白激酶抑制剂)组、雌激素受体α+10μmol/L Compound C组，Western blot法检测腺苷酸活化蛋白激酶信号通路相关蛋白和成骨分化相关蛋白的表达。细胞转染24 h后给予成骨诱导14 d，检测各组细胞碱性磷酸酶染色及活性情况。成骨诱导21d采用茜素红染色检测矿化结节形成情况。(5)按分组转染及不同浓度腺苷酸活化蛋白激酶抑制剂预处理，通过CCK8检测细胞活力。结果与结论：(1)雌激素受体α能激活MC3T3-E1细胞中腺苷酸活化蛋白激酶信号通路；(2)雌激素受体α可促进肝激酶B1转录介导腺苷酸活化蛋白激酶信号通路激活；(3)雌激素受体α通过激活腺苷酸活化蛋白激酶信号通路促进MC3T3-E1细胞增殖分化，腺苷酸活化蛋白激酶抑制剂干预下腺苷酸活化蛋白激酶α1、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶α、骨保护素、骨桥蛋白、Runx2蛋白表达下调，成骨细胞活力下降；(4)结果说明，雌激素受体α可通过肝激酶B1启动子激活腺苷酸活化蛋白激酶通路，促进成骨细胞增殖和成骨分化，起到防治骨质疏松症的作用。

关键词：绝经后骨质疏松症雌激素受体α过表达 AMPK 信号通路肝激酶B1 工程化组织构建