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新型茚酮-查尔酮杂合体类hCES2A抑制剂的设计合成及活性研究

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新型茚酮-查尔酮杂合体类hCES2A抑制剂的设计合成及活性研究

作者：刘懿彬烟台大学

学位级别：硕士

伊利替康作DNA拓扑异构酶抑制剂,在肝脏中被羧酸酯酶2（h CES2A）催化水解生成代谢活化产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）,在临床上广泛用于各种癌症的治疗。但胃肠道组织中高表达的h CES2A会促使伊立替康水解生成SN-38,导致胃肠道内SN... 详细信息

伊利替康作DNA拓扑异构酶抑制剂,在肝脏中被羧酸酯酶2（h CES2A）催化水解生成代谢活化产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）,在临床上广泛用于各种癌症的治疗。但胃肠道组织中高表达的h CES2A会促使伊立替康水解生成SN-38,导致胃肠道内SN-38聚集,引发严重的迟发性腹泻。盐酸洛哌丁胺（LPA）用于治疗各种形式的腹泻,但长期服用会产生一定的药物依赖性,对身体有毒害作用,限制了其临床应用。因此,设计能够干预伊立替康诱导的迟发性腹泻的h CES2A抑制剂具有重要的临床意义。前期研究发现,茚酮-查尔酮杂合体先导化合物B7对h CES2A表现出较强的抑制作用和良好的特异性,是研究新型抗腹泻药物以改善伊立替康诱导的肠道毒性的有前途的候选药物。但是,药物代谢实验发现B7作用时间较短、结合力弱,所以本论文对B7进行改造,设计和合成新型h CES2A抑制剂。本论文设计合成了40个茚酮-查尔酮杂合体:（1）向B7的B环C-4’位引入6种“亲电弹头”,合成化合物B7-1～B7-6;（2）选取取代茚酮,中间体4和中间体6选择两种硫代氨基甲酸酯“亲电弹头”,经羟醛缩合反应合成化合物B7-7～B7-27;（3）选取C-6位H、F和NH取代的茚酮,并对B环C-4’位硫代氨基甲酸酯“亲电弹头”进行改造,经羟醛缩合反应合成化合物B7-28～B7-40。合成的化合物均采用H NMR、C NMR和HRMS确证结构,选择荧光二乙酸酯（FD）作为h CES2A的荧光底物,通过h CES2A水解活性试验检验抑制作用结果,总结构效关系。实验结果表明,B7-2、B7-3、B7-11、B7-15、B7-16、B7-18、B7-20、B7-21、B7-22、B7-23、B7-26、B7-27、B7-28、B7-29、B7-30、B7-32、B7-33、B7-34、B7-35、B7-37、B7-38和B7-39等22个化合物对h CES2A的抑制作用优于B7,表现出明显的时间相关性。新衍生物A环C-6位取代基为H、F和NH,B环C-4’位硫代甲酸酯基团碳原子相连哌啶环的化合物表现出最强的抑制作用和时间相关性。化合物B7-29(IC=0.2 n M)的抑制作用较先导化合物B7(IC=52.0 n M)提高了347倍。综上,化合物B7-29为改善伊立替康诱导的迟发性腹泻的h CES2A抑制剂的进一步研发奠定了基础。

关键词：茚酮-查尔酮杂合体羧酸酯酶2 合成抑制作用

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汉代祭祀诗赋研究

汉代祭祀诗赋研究

作者：钟昱彬重庆三峡学院

学位级别：硕士

祭祀,不仅是上古时期地位至高的一种仪式行为,同时也是文学生发的重要因素。纵观有汉一代,诗与赋乃这一时期为世瞩目的文学类型。汉代统治者身为楚人后裔,血脉中烙印着深刻的楚文化基因,荆楚巫鬼祭祀之风在汉代得以衍生发展。汉高祖以降... 详细信息

祭祀,不仅是上古时期地位至高的一种仪式行为,同时也是文学生发的重要因素。纵观有汉一代,诗与赋乃这一时期为世瞩目的文学类型。汉代统治者身为楚人后裔,血脉中烙印着深刻的楚文化基因,荆楚巫鬼祭祀之风在汉代得以衍生发展。汉高祖以降,祭祀就是每一位汉朝统治者极为推重的一项活动,因而顺理成章地进入汉代文学创作视野中,在汉代最具代表性的两种文体——诗与赋中展现炳耀之姿,于是就有了汉代诗赋中瑰丽万千的祭祀书写。第一章,绪论部分展示了文章的研究目的、研究意义、国内外研究现状以及研究方法。第二章,考溯中国上古至两汉祭祀的发展历史。夏商周三朝,祭祀迎来中国历史上第一个高峰。夏朝时已有专门的官员行祭天事由;殷商时代的祭祀系统已相当完备且次数频繁;周代是华夏祭祀迎来重要发展的阶段,这一时期,金属工艺的进步、宗法制度的设立、营造宫室能力的提高、巫觋职能的分化,是推动祭祀仪式走向完备与礼制化的动力。春秋战国至秦朝,祭祀活动受到动荡政局与百家争鸣的冲击,祭祀体系被各家学派曲解阐释,但仍保留三大核心祭祀观念:尊天敬祖、重民观念、边夷交融,三者也成为汉代祭祀活动的文化底影。历经由秦入汉的浩劫,大量祭祀文字散佚,汉代亟需创立新的宗教与祭祀体系。高祖至惠帝时期,祭礼的制定一度承袭秦制;文景二帝,黄老思潮弥漫,阴阳与天人思想成型,此时为祭饗宗庙创制了宗庙乐舞辞以及其他祠庙歌诗,并催生出汉代祭祀文化中重要的帝王罪己文化;武帝时期,阴阳五行合流、封禅与海上求仙、祭太一与后土、明堂辟雍完善,这些事物进入乐府与赋的创作视野,推动汉代祭祀诗赋走向成熟。武帝之后,西汉君主对待国家祭祀基本遵循“修武帝故事”的原则,虽未大刀阔斧地动摇祭祀根基,但也试图在祭祀时考虑自身需求,至于西汉末期的祭祀就为谶纬所挟,失却大汉气象,不可避免地走向衰落。王莽在位,祭祀注重与符命之论的结合,以此建构摄政的合法性。光武帝诛逆后,祭祀成为恢复汉室权威的途径之一,与西汉的不同之处在于,祖庙祭祀的频率高于神灵祭祀、鲜提祭祀太一、再度更改国德,这些举动无不是在消除王莽遗风,并标榜超越西汉,以显中兴功业。汉章帝时期,由白虎观会议构建的神学体系,为此后宗教活动与祭祀实践提供了理论底本。第三章,厘析祭祀诗赋的定义与文学特质。汉诗创作基于楚声传统,延续了《诗》入乐奏唱的特性,具备进入国家祭祀仪式的可能性;汉赋融汇楚辞美学,被赋予更大的想象空间与创造上限,能够有效地承载国家祭祀过程中的表达需求。汉代祭祀诗不仅包含传统的郊庙歌辞,其他乐府曲辞中亦有祭祀相关的描写,在汉乐府之外还有童谣,以及帝王罪己诏的部分内容也属于祭祀诗的范畴。相较于汉代祭祀诗清晰的界定,祭祀赋因文体特性、内容分类、要素杂糅的原因而界限模糊,但仍能凭借三条标准来界定汉代祭祀赋:以祭祀活动为描写对象且有明确的祭祀活动史实背景;文本生成过程中受到汉代祭祀观念影响颇深且文本内容起到传播汉代祭祀观念的功能;将众多祭祀实体纳为描写对象。第四章,探究汉代学术及文化思潮对祭祀诗赋的影响。三代时期,文字为祭祀文化传播提供了载体,神话成为祭祀文学的素材库,青铜技术支撑起了祭祀的酒与祭器文化。由周入秦,对汉代祭祀文学影响较大的当属礼乐文化、神仙思想、农业祭祀、巡狩文化。汉代上承众多文化遗产,又历经西汉、王莽新朝、东汉三个时期的演化,亦形成一些重要的文化思潮:天人感应、阴阳论、五行思想、气论、长生文化、经学与谶纬、孝文化,这些文化融入到汉代祭祀诗赋的创作,使得这类题材有所生新、烛照后世。第五章,分析汉代祭祀诗赋的意象。祭祀意象是祭祀诗赋的基本组成要素,也是祭祀诗赋艺术价值的体现。研究汉代祭祀诗赋意象,应当首先着眼宗庙意象,甘泉宫、河东汾阴脽、郊、明堂、辟雍、雍五畤、高庙共同组成汉代庞大的宗庙意象群。汉代神灵形象的塑造受到楚文化深刻的影响,诞生了太一、太阳神、丰隆、五帝、上古圣贤、巫山神女、水神等神灵意象。动物形象进入祭祀视野后,经由文学艺术化的加工,便形成了凤凰、龙、麒麟、马、虎、蛇、以及水生动物等汉代祭祀诗赋中重要的神兽意象群。第六章,讨论汉代祭祀诗赋的艺术价值。主流文学批评观点中,祭祀题材的作品处于下风,庙堂文学的定论、辞藻繁饰而思想内容空洞以及文辞内涵的晦涩,是摆在汉代祭祀诗赋价值体现面前的三道难关。但这不意味着祭祀诗赋在文学价值上难有亮点:祭祀诗赋有着厚重的历史背景,是众多文化的集合,因而有着不可替代的文化价值;汉代博物学的发达,让汉代祭祀诗赋在人像、物象上生发了独特的形象价值;政教视域下,讽喻与教化,是汉代祭祀诗赋文学价值之中最具现实意义的部分。汉代祭祀诗赋对后世文学的影响,也是是反驳汉代祭祀诗赋文学价值不显的有力证明,它深刻影响了汉代以后的祭祀诗与祭祀赋创作,同时也关联着后世游仙以及登楼题材的诗赋作品。

关键词：汉代宗庙祭祀诗赋祭祀文学

结构化道路环境下的智能网联汽车博弈决策模型研究

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结构化道路环境下的智能网联汽车博弈决策模型研究

作者：亓晓彬齐鲁工业大学

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随着信息技术的飞速发展,智能网联汽车作为汽车产业与信息技术深度融合的产物,正成为推动交通领域智能化发展的重要力量。在换道决策这一关键场景中,车辆不仅要基于对周围环境的实时感知与精确建模,更要考虑到周围车辆驾驶风格的多样性... 详细信息

随着信息技术的飞速发展,智能网联汽车作为汽车产业与信息技术深度融合的产物,正成为推动交通领域智能化发展的重要力量。在换道决策这一关键场景中,车辆不仅要基于对周围环境的实时感知与精确建模,更要考虑到周围车辆驾驶风格的多样性与动态交互特性。而博弈论作为一种有效的分析工具,能够准确地描述车辆之间的交互过程。为此,本文通过结合博弈论和驾驶风格对智能网联汽车的换道决策进行研究,主要研究内容如下:(1)驾驶风格分析建模。首先从NGSIM数据集中筛选数据,对筛选出的数据进行平滑处理;使用主成分分析法选取合适的聚类特征,以减少特征之间存在的信息冗余;其次使用K-means算法聚类,将数据按驾驶风格进行分类,并对各个类别下的驾驶风格的特征参数进行分析;最后采用轮廓系数对聚类效果进行评价。(2)基于LSTM-CRF-Attention的换道意图识别模型。首先通过分析车辆行驶中的换道行为的特性,综合考虑换道时的时序性和连续性的特点,利用长短期记忆网络精确预测车辆的换道意图;其次,由于车辆的换道意图在时间上具有较强的连续性,将条件随机场引入长短期记忆网络,通过对每一时刻的换道意图进行协同建模,以解决意图之间的前后依赖性问题;再次,为了更准确地捕捉到关键时刻的特征,本模型还引入了注意力机制,这使得模型能够更加关注于那些对换道意图具有重要影响的时序信息;最后利用真实车辆的数据集对模型训练并进行评估,结果表明该模型具有较好的性能。(3)基于博弈论的智能网联汽车换道决策模型。首先通过博弈理论分析车辆的换道行为和相关的博弈类型,利用意图识别模型识别车辆的驾驶意图,在考虑换道过程中的速度、安全以及舒适性收益的同时,对收益函数进行精确计算;其次,在识别车辆换道意图的基础上,构建博弈换道决策模型,通过模型的计算分析确定最优博弈策略。最后,使用NGSIM中I-80数据集的真实车辆轨迹数据对该模型进行了验证。(4)结合驾驶风格的博弈换道决策模型。首先,系统阐述了结合驾驶风格后博弈模型的求解流程。其次,通过驾驶风格量化的方法确定各类驾驶风格在收益函数中的权重系数;最后,利用Carsim和Matlab/Simulink软件联合建立仿真模型,验证该决策模型在真实场景下的有效性。

关键词：驾驶风格分析换道意图识别博弈论智能网联汽车

基于“流程再造”的中国计算广告自主知识体系构建

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新闻爱好者 2024年第1期 36-40页

作者：姜智彬上海外国语大学上海200083

在大数据技术的推动下,计算广告流程发生了颠覆性重构与升级。传统广告流程被重构为计算广告用户分析、计算广告创意生产、计算广告交易投放、计算广告效果评估等一系列新的步骤。计算广告新流程具有广告数据与算法的平台化、广告行为... 详细信息

在大数据技术的推动下,计算广告流程发生了颠覆性重构与升级。传统广告流程被重构为计算广告用户分析、计算广告创意生产、计算广告交易投放、计算广告效果评估等一系列新的步骤。计算广告新流程具有广告数据与算法的平台化、广告行为的工具化、广告过程的同步化和广告效果获知的高效化等四个内在特征,实现了业务层面的“流程再造”。基于“流程再造”的计算广告自主知识体系建构,遵循着科学的价值逻辑、理论逻辑和历史逻辑,从本体论、认识论和方法论三个层面搭建了结构框架。

关键词：大数据技术计算广告流程再造自主知识体系

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金属材料的晶体建模方法及有限元数值模拟

塑性工程学报 2024年第3期31卷 119-126页

作者：方学彬李贵许成武汉科技大学冶金装备及其控制教育部重点实验室湖北武汉430081 武汉科技大学机械传动与制造工程湖北省重点实验室湖北武汉430081 武汉科技大学精密制造研究院湖北武汉430081

以AA7075-T6材料为研究对象,通过对广泛应用的3种建模方法进行比较研究,分析其晶粒及晶界表征特点。利用Python语言将3种建模方法无缝集成到Abaqus软件,实现晶体模型的参数化建模。基于该软件建立3种晶体有限元模型并进行数值模拟研究... 详细信息

以AA7075-T6材料为研究对象,通过对广泛应用的3种建模方法进行比较研究,分析其晶粒及晶界表征特点。利用Python语言将3种建模方法无缝集成到Abaqus软件,实现晶体模型的参数化建模。基于该软件建立3种晶体有限元模型并进行数值模拟研究。结果表明,在相同设置条件下,模型中的晶粒尺寸越均匀,晶粒的面积分布曲线越趋于正态分布,并且晶界内聚力单元损伤过程演化的进展越快;模型边界附近小晶粒分布越多,裂纹出现的可能性越大,不同晶体模型的内聚力单元在相同的损伤参数下受晶粒尺寸的影响呈现不同的演化规律;晶界单元附近的晶粒单元在拉伸断裂时呈现与实验结果一致的塑性演化规律,并且其损伤演化速度与内聚力单元损伤的速度有关。

关键词：晶体建模 Abaqus 二次开发数值模拟

从“走出去”到“走进去”:国产剧海外传播新格局

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传媒 2024年第1期 50-52页

作者：黄雅彬黑龙江八一农垦大学人文社会科学学院

截至2022年底,由中宣部指导、国家广电总局统筹支持的“电视中国剧场”品牌项目已经在全球开通62个剧场,传播到五大洲200多个国家。国产剧海外传播不仅加快了“走出去”的步伐,而且在讲故事方式、题材内容、制作水平、宣传方式和合作模... 详细信息

截至2022年底,由中宣部指导、国家广电总局统筹支持的“电视中国剧场”品牌项目已经在全球开通62个剧场,传播到五大洲200多个国家。国产剧海外传播不仅加快了“走出去”的步伐,而且在讲故事方式、题材内容、制作水平、宣传方式和合作模式等方面与国际接轨,逐渐融入海外传播市场,构建起国产剧海外传播新格局。

关键词：电视中国剧场海外传播国产电视剧国际合作

公共价值视域中职业教育市域产教联合体的协同治理

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河北大学学报（哲学社会科学版） 2024年第2期49卷 93-102页

作者：唐智彬湖南师范大学职业教育研究所湖南长沙410081

市域产教联合体是职业教育产教融合进入新阶段的重要探索,承载了构建现代职业教育体系的使命与构想,但由于联合体主体价值取向多元特征造成组织行为复杂化、信息不畅降低组织资源均衡配置、组织目标难以整合当下需求与面向未来以及利益... 详细信息

市域产教联合体是职业教育产教融合进入新阶段的重要探索,承载了构建现代职业教育体系的使命与构想,但由于联合体主体价值取向多元特征造成组织行为复杂化、信息不畅降低组织资源均衡配置、组织目标难以整合当下需求与面向未来以及利益分歧可能消解组织发展动力等问题,亟待推动产教联合体协同治理。从公共价值创造视角看,协同治理通过促进市域产教联合体各方资源整合与提升配置水平,确保管理政策制定的程序和实质合法性,持续优化市域产教联合体机构内外部协调关系以及强化应对外部环境挑战的应变和灵活性,进而实现高水平的公共价值创造。以协同治理推动市域产教联合体公共价值创造需要不断强化政府的主导地位,整合多元利益诉求,凝聚公共价值共识;完善协同共治机制,夯实公共价值创造基础;并通过改进评价方案,促进公共价值成就共享,以协同治理不断深化产教融合,持续推动职业教育市域产教联合体的公共价值创造。

关键词：职业教育市域产教联合体公共价值创造产教融合