检索结果-南通市图书馆

基于网络药理学和分子对接研究蒙药额尔敦-乌日勒对帕金森病的作用机制

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

包头医学院学报 2024年第1期40卷 1-7,40页

作者：李晓锋林玉凤张雅蓓陈向辉赵蕊朱伟谢雅彬谢伟巴德仁贵姜树原刘晓蕾邵国白海花贾小娥杨志甫内蒙古科技大学包头医学院内蒙古包头014040 包头医学院第一附属医院神经内科包头医学院神经科学研究所内蒙古自治区低氧转化医学重点实验室濮阳油田总医院急诊科包头医学院基础医学与法医学院包头医学院公共卫生学院包头医学院药学院深圳市龙岗区第三人民医院内蒙古民族大学附属医院基因检测中心

目的:基于网络药理学方法挖掘蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病的主要活性成分和药物靶点,揭示其潜在的可能作用机制,并运用分子对接研究药物与靶点蛋白结合能力。方法:依据中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems ... 详细信息

目的:基于网络药理学方法挖掘蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病的主要活性成分和药物靶点,揭示其潜在的可能作用机制,并运用分子对接研究药物与靶点蛋白结合能力。方法:依据中药系统药理学分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSCP)挖掘额尔敦-乌日勒的活性成分及对应靶点,以药动参数生物利用度(oral bioavailability,OB)≥30%、类药性(drug-likeness,DL)≥0.18:为条件进行筛选,运用GeneCards、OMIM和TTD数据库筛选出额尔敦-乌日勒活性成分治疗帕金森病的可能靶点,运用Cytoscape 3.9.1绘制Venn图,借助STRING数据库绘制蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络图;应用微生信在线软件及Metascape数据库查找蒙药额尔敦-乌日勒潜在的活性成分及治疗帕金森病的潜在作用靶点,并将靶点进行基因本体(gene ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并将药物小分子和靶点蛋白进行分子对接。结果:蒙药额尔敦-乌日勒中筛选出DL及OB值好的活性成分118种,预测治疗帕金森病的靶点207个,GO功能富集分析及KEGG富集分析显示,蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病的机制主要涉及RNA聚合酶启动子转录的正调控、正调控DNA模板转录和调控基因表达等生物过程,其涉及的通路包括AKT1、TP53、TNF、VEGFA、CASP3等。结论:蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病是多成分、多靶点、多通路的作用结果,为蒙药额尔敦-乌日勒治疗帕金森病的进一步研究提供了理论依据。

关键词：蒙药额尔敦-乌日勒网络药理学帕金森病作用机制分子对接

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

帕金森病与DNA甲基化相关性研究进展

解放军医学院学报 2023年第2期44卷 191-196页

作者：袁瑞王丽珍杨志甫内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内科内蒙古自治区包头014000 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院病理科内蒙古自治区包头014000 内蒙古科技大学包头医学院基础医学与法医学院病理教研室内蒙古自治区包头014000

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二常见的神经退行性疾病,其病程长、致残率高,且发病机制和病因目前不明确。DNA甲基化作为重要的表观遗传修饰方式之一,近些年成为PD等神经系统退行性疾病发病机制方面的研究热点。本文从全基因... 详细信息

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是第二常见的神经退行性疾病,其病程长、致残率高,且发病机制和病因目前不明确。DNA甲基化作为重要的表观遗传修饰方式之一,近些年成为PD等神经系统退行性疾病发病机制方面的研究热点。本文从全基因组甲基化调控、易感基因甲基化调控、线粒体DNA甲基化调控、环境因素导致DNA甲基化调控等方面对DNA甲基化调控与PD相关性的研究做一综述,以期为研究PD的发病机制、开发PD的新治疗靶点提供理论依据。

关键词：帕金森病 DNA甲基化表观遗传全基因组易感基因

Hcy及叶酸、EGCG对HUVECs TM启动子甲基化状态的调节作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国神经精神疾病杂志 2022年第7期48卷 398-404页

作者：王丽珍周雪颖韩沙如拉袁瑞杨志甫内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院病理科包头014000 内蒙古科技大学包头医学院基础医学与法医学院病理教研室山东大学齐鲁医院康复科内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内科

目的探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)启动子区甲基化水平的影响及其机制,明确叶酸(folic acid,FA)与表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对Hcy所引起的上述变化的干预作用及机制。方法体外培养HUVECs细胞株,分为对照组、不同浓度(50、100、200、500、1000μmol/L)Hcy组、100μmol/L Hcy+FA组以及100μmol/L Hcy+EGCG组。干预24 h后,采用流式细胞学技术检测各组HUVECs凋亡率;巢氏甲基化特异性PCR法检测TM启动子区甲基化水平;实时荧光定量PCR法检测TM mRNA表达水平;Western blotting法检测DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)蛋白表达水平。结果与对照组相比,各浓度Hcy组HUVECs凋亡率(10.04%、14.67%、16.02%、17.08%、20.78%vs.6.32%)、DNMT1蛋白表达水平(0.96±0.07、1.43±0.09、1.43±0.09、1.04±0.10、1.08±0.15 vs.0.56±0.05)与TM基因启动子区甲基化水平(0.68±0.09、2.90±0.25、1.43±0.03、1.30±0.05、0.91±0.11 vs.0.31±0.08)均升高(P<0.01),TM mRNA表达水平(0.24±0.04、0.09±0.02、0.05±0.01、0.04±0.02、0.04±0.02 vs.2.25±0.11)下降(P<0.01)。与100μmol/L Hcy组相比,100μmol/L Hcy+FA组、100μmol/L Hcy+EGCG组HUVECs凋亡率(11.84%、8.84%vs.14.67%)、DNMT1蛋白表达水平(0.78±0.14、0.59±0.08 vs.1.43±0.09)与TM基因启动子区甲基化水平(0.94±0.05、0.74±0.04 vs.1.43±0.06)均明显下降(P<0.01)、TM mRNA表达水平(0.57±0.08、1.94±0.41 vs.0.09±0.02)明显升高(P<0.01)。结论Hcy可通过上调HUVECs DNMT1蛋白表达水平,引起TM启动子区高甲基化,进而下调TM mRNA表达,诱导HUVECs凋亡增加。而FA和EGCG可以逆转Hcy所引起的上述改变。

关键词： DNA甲基化血栓调节蛋白同型半胱氨酸人脐静脉内皮细胞表没食子儿茶素-3-没食子酸酯叶酸

外周血线粒体DNA D环区甲基化及拷贝数与帕金森病相关性研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

解放军医学院学报 2023年第8期44卷 890-896,902页

作者：袁瑞赵艳青张中奇王丽珍杨志甫内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内科内蒙古包头014000 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经外科内蒙古包头014000 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院病理科内蒙古包头014000 内蒙古科技大学包头医学院基础医学与法医学院病理教研室内蒙古包头014000

背景帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种多发于中老年的神经退行性疾病,线粒体DNA(mtDNA)甲基化可能参与PD的发生和发展,目前相关研究极少。目的观察PD患者外周血mtDNA D环区的甲基化水平及其拷贝数的变化,分析D环区甲基化与mt... 详细信息

背景帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种多发于中老年的神经退行性疾病,线粒体DNA(mtDNA)甲基化可能参与PD的发生和发展,目前相关研究极少。目的观察PD患者外周血mtDNA D环区的甲基化水平及其拷贝数的变化,分析D环区甲基化与mtDNA拷贝数的相关性,探讨PD的发病机制。方法选取2020-2022年内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院PD患者(PD组)和健康体检者(对照组)各30例[(66.63±7.95)岁vs (63.50±4.96)岁],每组男性、女性各15例,采用质谱法(MassARRAY)检测外周血mtDNA D环区的甲基化水平,采用实时定量PCR法(qRT-PCR)检测mt DNA拷贝数。结果 PD组与对照组的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P>0.05),早期PD患者与中晚期PD患者的外周血mtDNA中D环区总体甲基化率及各CpG位点甲基化率差异无统计学意义(P>0.05)。PD患者外周血mtDNA拷贝数低于对照组(P=0.02),中晚期PD患者外周血mtDNA拷贝数低于早期PD患者,差异有统计学意义(P=0.012)。mtDNA D环区第1、15个CpG位点(即人mtDNA序列第112、413位的核苷酸)甲基化率与mtDNA拷贝数呈负相关(r=-0.257,P=0.047;r=-0.517,P<0.001)。Logistic回归分析显示,mtDNA拷贝数越高,PD发生概率越低(OR=0.119,P=0.023)。结论 PD患者外周血mtDNA D环区甲基化水平未发生显著改变,但其外周血mt DNA拷贝数降低,且随着PD病程的进展呈动态变化,mtDNA拷贝数有望成为预测PD发生及病程进展的指标。D环区的甲基化可能会负向调控mtDNA的复制与转录。

关键词：帕金森病表观遗传修饰 mtDNA甲基化 D环区 mtDNA拷贝数

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

基于企业文化视角的家族企业发展研究

基于企业文化视角的家族企业发展研究

作者：杨志甫首都经济贸易大学

学位级别：硕士

在当今以金融、技术、信息科技为主导的知识经济时代,企业兴盛靠管理,而管理的竞争焦点在文化。企业文化是家族企业持续发展的源动力,为使家族企业持续稳定成长,适应社会发展的需要,跟上时代发展的脚步,我们需要更多地去关注和研究我国... 详细信息

在当今以金融、技术、信息科技为主导的知识经济时代,企业兴盛靠管理,而管理的竞争焦点在文化。企业文化是家族企业持续发展的源动力,为使家族企业持续稳定成长,适应社会发展的需要,跟上时代发展的脚步,我们需要更多地去关注和研究我国家族企业管理水平的提高,更加重视家族企业文化建设,建立起适应、促进企业发展的企业文化,发掘出蕴藏在企业内部推动企业持续发展的强大动力。本文通过企业文化的定义和企业文化功能入手,阐述国内外企业文化研究的现状,采用丹尼森企业文化模型,对企业文化与企业战略的匹配度、企业文化与企业管理的适应性、企业文化与企业制度的融合度、企业文化与企业员工行为的一致性的特征进行了分析,通过丹尼森企业文化模型对奥康企业文化的使命、适应性、参与性、一致性进行深入剖析,对奥康企业文化建设过程中存在的问题进行诊断与评估,揭示了企业文化在企业发展过程中存在相互冲突的特性,为家族企业文化建设如何诊断与评估提供借鉴,并就如何建设家族企业文化促进家族企业持续发展提出了策略分析。从奥康企业的丹尼森文化模型的评估与诊断中启示我们,企业在塑造企业文化时必须进行必要的平衡和协调,避免内部矛盾的发生和持续恶化。其中关键一点就是企业必须充分认识到自身的经营发展状况及企业战略目标,结合企业实际情况对企业文化中的相关特性进行强化或弱化,或采取有效的策略使之相互促进和影响,以形成合力,这样才能确保企业文化的持久生命力,确保企业持续稳定发展。奥康企业文化与企业发展的协调融合发展的成功经验,为我们家族企业如何建设优秀的企业文化提供了很好的借鉴。从奥康企业文化的案例分析中同样我们看到了奥康企业在企业文化创新、领导力文化创新、管理文化创新、人本文化创新为企业持续发展提供的强大能量,它启示我们只有建立适应企业发展的企业文化,让企业核心价值观得以形成并深入人心,才能从根本上调动员工的积极性,提升员工的归属感和凝聚力。企业员工只有将企业视为家,企业的凝聚力才会不断攀升,企业的核心竞争力才会助推企业持续稳定发展。

关键词：家族企业企业文化可持续发展丹尼森企业文化模型家族企业文化建设

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中间尺度零件微细铣削加工工艺

东南大学学报（自然科学版） 2008年第4期38卷 674-677页

作者：张霖赵东标张建明杨志甫南京航空航天大学机电学院南京210016 北京航空精密机械研究所北京100076

论述了中间尺度零件微细铣削加工关键使能技术，然后介绍了自行研制的小型精密数控徽细铣削系统，其定位精度可达1．53μm．最后开展机床加工工艺实验研究，采用直径0．2μm的端铣刀进行平面微细铣削加工，获得表面粗糙度值为215nm采用... 详细信息

论述了中间尺度零件微细铣削加工关键使能技术，然后介绍了自行研制的小型精密数控徽细铣削系统，其定位精度可达1．53μm．最后开展机床加工工艺实验研究，采用直径0．2μm的端铣刀进行平面微细铣削加工，获得表面粗糙度值为215nm采用直径0．2μm的球头铣刀进行徽直槽加工，尺寸误差在1～2μm以内；并进行了微螺旋槽、微齿轮及微半球典型结构件的微细铣削加工实验．分析结果表明系统已经具备了对中间尺度三维微小零件的微细铣削加工能力．

关键词：微细加工微细铣削中间尺度零件小型化数控机床

肉苁蓉总苷对脑缺血再灌注大鼠氧化应激损伤及细胞凋亡的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

包头医学院学报 2023年第12期39卷 8-12页

作者：袁雨町贾建新杨志甫包头医学院内蒙古包头014040 包头医学院第一附属医院神经内科鄂尔多斯市达拉特旗人民医院包头医学院人体解剖学教研室

目的:探讨肉苁蓉总苷(GCs)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠氧化应激损伤及神经细胞凋亡的影响及可能机制。方法:模型大鼠采用线栓法构建大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。造模成功后,药物组(GCs)大鼠给与GCs 50 mg/(kg·d)灌胃,连续14 d;假手术... 详细信息

目的:探讨肉苁蓉总苷(GCs)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠氧化应激损伤及神经细胞凋亡的影响及可能机制。方法:模型大鼠采用线栓法构建大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。造模成功后,药物组(GCs)大鼠给与GCs 50 mg/(kg·d)灌胃,连续14 d;假手术组(Sham)及模型组(Model)大鼠给与同等体积生理盐水灌胃。给药结束后采用Longa评分法评价其神经功能缺损情况;随后处死大鼠,进行TTC染色计算脑梗死面积百分比;ELISA法检测血清丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;蛋白免疫印记(Western blot)检测脑组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)以及B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达情况。结果:与Sham组相比,Model组神经功能缺损评分升高,脑梗死面积百分比升高,MDA含量升高,SOD和GSH-Px活性降低,Nrf 2、HO-1及Bcl-2蛋白表达水平下降,Bax及Caspase-3蛋白表达水平升高;与Model组相比,GCs组大鼠神经功能缺损评分有所降低,脑梗死面积百分比降低,MDA含量降低,SOD和GSH-Px活性升高,Nrf 2、HO-1及Bcl-2蛋白表达水平升高,Bax及Caspase-3蛋白表达水平下降。结论:GCs可有效地减轻脑缺血再灌注损伤,其机制可能与激活Nrf 2/HO-1通路,进而降低氧化应激水平,抑制神经细胞的凋亡有关。

关键词：肉苁蓉总苷脑缺血再灌注损伤氧化应激细胞凋亡

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

微细端铣削工件表面粗糙度的研究

中国机械工程 2008年第6期19卷 658-661页

作者：张霖赵东标张建明杨志甫南京航空航天大学南京210016 北京航空精密机械研究所北京100076

实验研究了用小型数控铣床进行微槽形工件微细端铣削过程中,不同切削条件对工件表面粗糙度的影响。通过对每齿进给量、切削速度、切削深度及刀具直径取不同的值,设计并实施了一系列微槽形工件微细端铣削实验,确定每一因素对表面粗糙度... 详细信息

实验研究了用小型数控铣床进行微槽形工件微细端铣削过程中,不同切削条件对工件表面粗糙度的影响。通过对每齿进给量、切削速度、切削深度及刀具直径取不同的值,设计并实施了一系列微槽形工件微细端铣削实验,确定每一因素对表面粗糙度定性、定量的影响特性,分析各因素间交互作用对表面粗糙度值的影响,并确定主要影响因素。根据工件表面粗糙度轨迹特征获悉,刀具跳动不仅影响微细端铣削零件的尺寸精度,同时对零件的表面粗糙度也会造成显著影响,减小刀具跳动对改善零件表面质量意义重大。

关键词：微细端铣削表面粗糙度 meso尺度零件小型化数控铣床

基于FEKO的太赫兹天线设计与SAR成像仿真研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

微波学报 2015年第S2期31卷 52-55页

作者：谷胜明杨志甫刘越东北京遥测技术研究所

采用FEKO软件的多层快速多极子算法(MLFMM)和高低频混合算法(MOM/PO)分别对太赫兹双模喇叭馈源及SAR天线进行了仿真。基于FEKO计算的SAR天线口面场分布,结合近远场外推和互易定理,得到了典型金属目标的反射回波信息并用于成像,完美的重... 详细信息

采用FEKO软件的多层快速多极子算法(MLFMM)和高低频混合算法(MOM/PO)分别对太赫兹双模喇叭馈源及SAR天线进行了仿真。基于FEKO计算的SAR天线口面场分布,结合近远场外推和互易定理,得到了典型金属目标的反射回波信息并用于成像,完美的重建结果展示了设计的太赫兹SAR成像系统的性能。

关键词： FEKO 口面场分布 SAR天线太赫兹成像