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头颈癌核心基因筛选及其预后分析

现代预防医学 2022年第16期49卷 3056-3062页

作者：杨小庆王丽丽王珍珍张栋常冰梅山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西医科大学第一医院麻醉科

目的利用生物信息学方法,筛选与头颈癌发生发展相关的差异表达基因,并进行相关的预后分析,寻找头颈癌新的诊断标志物以及治疗靶点。方法在GEO数据库中下载头颈癌相关数据集GSE83519,利用GEO2R分析其差异表达基因,并对其进行功能注释... 详细信息

目的利用生物信息学方法,筛选与头颈癌发生发展相关的差异表达基因,并进行相关的预后分析,寻找头颈癌新的诊断标志物以及治疗靶点。方法在GEO数据库中下载头颈癌相关数据集GSE83519,利用GEO2R分析其差异表达基因,并对其进行功能注释及通路富集分析。通过STRING网站与Cytohubba软件筛选核心基因。利用UALCAN在线网站筛选预后相关基因,并使用cBioPortal在线工具对预后相关基因在头颈癌中的基因突变进行分析。结果 GEO2R分析结果显示,GSE83519筛选出371个差异表达基因,其中含240个上调基因和131个下调基因。功能富集分析结果表明,差异表达基因主要与对氧含量的反应,凋亡信号通路的负调控等有关。通路富集分析表明差异表达基因主要涉及癌症通路,细胞凋亡通路等。Cytohubba软件筛选出25个核心基因,这些基因参与了结直肠癌,乳腺癌,食管癌等多个癌症的发生发展,其中CASP8、CXCL12、MMP9等基因已被证实与头颈癌发生风险相关。通过UALCAN网站发现四个核心基因IL6、CD28、HDAC1、ESR1与头颈癌的预后相关。cBioPortal分析结果显示,四个预后相关基因在头颈癌的发生发展中均存在基因突变。结论本研究筛选出了四个与头颈癌预后相关的基因,这些基因在头颈癌中存在基因突变的现象,有望成为临床诊断及治疗的新靶点。

关键词：头颈癌生物信息学差异表达基因预后

胃镜联合NBI技术在早期胃癌及癌前病变诊断中的应用观察

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中国医学创新 2023年第24期20卷 110-113页

作者：杨小庆徐祖云上饶卫生学校临床医学教研室江西上饶334000 上饶卫生学校附属医院

目的:观察胃镜联合窄带成像(NBI)技术应用于早期胃癌及癌前病变临床诊断的价值。方法:回顾性选取上饶卫生学校附属医院2020年1月—2022年3月收治的胃黏膜病变患者80例为研究对象,以病理检查为金标准,所有患者均行胃镜和NBI技术检查,比... 详细信息

目的:观察胃镜联合窄带成像(NBI)技术应用于早期胃癌及癌前病变临床诊断的价值。方法:回顾性选取上饶卫生学校附属医院2020年1月—2022年3月收治的胃黏膜病变患者80例为研究对象,以病理检查为金标准,所有患者均行胃镜和NBI技术检查,比较胃镜、胃镜联合NBI技术的诊断价值。结果:胃镜联合NBI技术的微血管图像质量评分、腺管图像质量评分、病灶轮廓、胃黏膜表层形态评分均明显高于胃镜(P<0.05);经病理实验证实,早期胃癌及癌前病变为36例,非早期胃癌及癌前病变例数为44例。其中胃镜诊断早期胃癌及癌前病变30例,非早期胃癌及癌前病变50例;胃镜联合NBI技术诊断早期胃癌及癌前病变35例,非早期胃癌及癌前病变45例。胃镜联合NBI技术诊断的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为80.56%、86.36%、83.75%、82.86%、84.44%,明显高于胃镜诊断的44.44%、68.18%、57.50%、53.33%、60.00%(P<0.05)。结论:两种检查方法对早期胃癌及癌前病变诊断均有重要诊断价值,但胃镜联合NBI技术对早期胃癌及癌前病变的诊断效能更高。

关键词：胃镜窄带成像技术早期胃癌癌前病变

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基于价值链整合的价值链会计探析

财会通讯(学术版) 2005年第10期 98-100页

作者：周辉杨小庆仲恺农业技术学院仲恺农业技术学院广东广州510225

本文以网络经济下的虚拟价值链和实体价值链的整合分析为基点,探讨了价值链整合后会计的一些相关问题。认为价值链的整合使价值链会计在现行会计核算体系与虚拟价值链活动之间存在一个切合点;价值链会计的管理活动主要从价值信息管理和... 详细信息

本文以网络经济下的虚拟价值链和实体价值链的整合分析为基点,探讨了价值链整合后会计的一些相关问题。认为价值链的整合使价值链会计在现行会计核算体系与虚拟价值链活动之间存在一个切合点;价值链会计的管理活动主要从价值信息管理和增值活动管理等方面具体实施;价值链会计应对现行财务报告体系进行修正,反映企业的非货币及非财务信息,全面实施企业综合业绩报告体系。

关键词：虚拟价值链价值链整合价值链会计

钼钯X线微钙化对乳腺触诊阴性的乳腺癌诊断价值

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中国医学影像技术 2009年第9期25卷 1584-1587页

作者：夏德新杨小庆东南大学附属徐州医院放射科江苏徐州221009 东南大学附属中大医院放射科江苏南京210009

目的探讨钼靶X线检查发现微小钙化对乳腺触诊阴性乳腺癌的诊断价值。方法回顾性分析106例临床检查阴性且乳腺X线摄片发现微小钙化的患者,所有患者均接受穿刺活检或手术。根据病理组织学结果,对各影像学和临床指标进行单因素和多因素分... 详细信息

目的探讨钼靶X线检查发现微小钙化对乳腺触诊阴性乳腺癌的诊断价值。方法回顾性分析106例临床检查阴性且乳腺X线摄片发现微小钙化的患者,所有患者均接受穿刺活检或手术。根据病理组织学结果,对各影像学和临床指标进行单因素和多因素分析。结果106例微小钙化患者中96例(90.57%)表现为成簇状钙化,10例(9.43%)表现为散在钙化。乳腺癌发生率分别为32.29%(31/96)和20.00%(2/10)。2例表现为散在钙化的乳腺癌患者,均为双侧乳腺出现的散在钙化,且形状不规则。结论乳腺内成簇钙化的数目、钙化颗粒的总数、密度均匀性及分布形态等钼靶X线特征,有助于诊断临床检查阴性的早期乳腺癌。散在钙化通常出现在良性乳腺疾病中,但当双侧乳腺内均出现散在钙化,且形状不规则时应警惕乳腺癌可能。

关键词：乳腺摄影微钙化乳腺肿瘤

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中耳胆脂瘤上皮细胞的体外培养及增殖能力的初步研究

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中耳胆脂瘤上皮细胞的体外培养及增殖能力的初步研究

作者：杨小庆昆明医科大学

学位级别：硕士

第一部分中耳胆脂瘤上皮细胞的原代培养及鉴定[目的]探索中耳胆脂瘤上皮细胞(middle ear cholesteatoma epithelial cells, MECEC)的原代培养方法和条件,观察细胞形态学特征,并对原代培养的细胞进行鉴定,为后续实验研究奠定基础。[方法... 详细信息

第一部分中耳胆脂瘤上皮细胞的原代培养及鉴定[目的]探索中耳胆脂瘤上皮细胞(middle ear cholesteatoma epithelial cells, MECEC)的原代培养方法和条件,观察细胞形态学特征,并对原代培养的细胞进行鉴定,为后续实验研究奠定基础。[方法]取乳突根治术时切取的中耳胆脂瘤组织,分离出胆脂瘤上皮后进行组织块培养,对比单纯有血清培养基培养法(有血清培养组)、有血清和无血清培养基联合培养法(联合培养组)两种培养条件下胆脂瘤上皮细胞原代培养的成功率,并对细胞进行传代培养和细胞鉴定。[结果]联合培养组的细胞成功率较高(70.83%),细胞成典型的“铺路石样”生长;有血清培养组的细胞成功率较低(33.33%),而且细胞中混有成纤维细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。培养出的细胞可传代1-2代,免疫荧光染色显示细胞角蛋白阳性,证实培养的细胞为上皮细胞。[结论]用组织块法,有血清和无血清培养基联合培养比单纯有血清培养基培养,能更好,更成功地培养出中耳胆脂瘤上皮细胞,我们可以用此方法建立一种简单易行的中耳胆脂瘤上皮细胞培养方法。第二部分中耳胆脂瘤上皮细胞增殖能力的研究[目的]通过观察中耳胆脂瘤上皮细胞(middle ear cholesteatoma epithelial cells, MECEC)和正常外耳道表皮角质形成细胞(normal external ear canalkeratinocytes,NEECK)在体外培养的生长情况,以及测定两者培养液上清中IL-6和MCP-1的分泌情况,比较MECEC和NEECK在体外培养后的增殖能力。[方法]将手术时从同一个病人身上取出的中耳胆脂瘤上皮组织和正常外耳道表皮组织,同时用组织块法、有血清培养基和无血清培养基联合培养的方法进行细胞培养,观察两种细胞的生长情况,测量从组织块中心到其最远端爬出细胞的距离,并用ELISA法测定两种细胞培养16天后细胞培养液上清中IL-6和MCP-1的分泌情况。[结果]中耳胆脂瘤上皮细胞比正常外耳道表皮角质化细胞生长较快,从组织块中心到其最远端爬出细胞的距离也较长。用ELISA测得：胆脂瘤组(IL-6：1.54±0.72;MCP-1：1.44±0.20)同正常外耳道组(IL-6:0.40±0.05:MCP-1:0.60±0.30)相比,细胞培养液中的IL-6和MCP-1的分泌量前者均明显高于后者,而且差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]1、与正常外耳道表皮角质形成细胞相比,中耳胆脂瘤上皮细胞在体外培养时生长较快,从组织块中心到其最远端爬出细胞的距离较长。2、与正常外耳道表皮角质形成细胞相比,IL-6和MCP-1在中耳胆脂瘤上皮细胞培养液中的分泌量较多,二者的分泌可能与中耳胆脂瘤的增殖有关。3、我们根据中耳胆脂瘤上皮细胞爬出的距离和IL-6、MCP-1在细胞培养液中分泌量,初步证实了中耳胆脂瘤上皮细胞在体外培养时比正常外耳道表皮角质形成细胞有较强的增殖能力。

关键词：中耳胆脂瘤上皮细胞培养 IL-6 MCP-1 细胞增生

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聚晶金刚石超声加工技术及机理研究

聚晶金刚石超声加工技术及机理研究

作者：杨小庆北京交通大学

学位级别：硕士

聚晶金刚石是20世纪70年代兴起的一种新型材料,具有良好的物理机械性能,可以用作精密工具和模具,但其成型加工和表面光整非常困难。超声加工是已知的加工硬脆材料的有效方法。在超声加工中,材料去除机理尚未完全研究清楚,因为磨粒尺寸太... 详细信息

聚晶金刚石是20世纪70年代兴起的一种新型材料,具有良好的物理机械性能,可以用作精密工具和模具,但其成型加工和表面光整非常困难。超声加工是已知的加工硬脆材料的有效方法。在超声加工中,材料去除机理尚未完全研究清楚,因为磨粒尺寸太小,工具振幅很小,工作频率高达15-20kHz,所以无法观察到磨粒的工作状态,一般都是定性的分析。随着计算机技术的飞速发展,数值模拟已成为工程实际问题中的一种解决方法。尤其是近年来,有限元方法以快速、精确等优点在工程中得以广泛应用。本文以在保证表面加工质量的前提下,提高聚晶金刚石超声加工效率为出发点,对加工机理和加工工艺规律进行了研究,主要内容有：1.分析了超声加工的材料去除机理,建立了材料去除率的数学模型。2.采用ANSYS/LS-DYNA软件对材料去除机理进行了有限元分析,建立了球形、菱形、锥形、楔形四种磨粒的有限元模型,模拟了磨粒碰撞工件的过程,进行了变形及应力分析,直观地反映了超声加工的材料去除过程。3.利用实验室已有设备进行了实验,分析了磨料粒度、磨粒浓度和工件转速等参数对材料去除率及工件表面粗糙度的影响,验证了数学模型的有效性,并利用实验结果对数学模型进行了修正,进一步提高了模型的精度。4.建立了超声加工材料去除率和表面粗糙度的BP网络预测模型,为工程应用提供了参考依据。

关键词：超声加工聚晶金刚石机理有限元 BP网络

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声表面波微流体驱动中的热效应研究

声表面波微流体驱动中的热效应研究

作者：杨小庆哈尔滨工业大学

学位级别：硕士

微流体驱动领域中,由于声表面波工艺成熟、生物相容性好、驱动力可控及便于集成,能够快速的驱动微流体完成输送、聚集、混合、喷射、雾化等响应,因此成为生化反应、生物传感器、微驱动器等方向研究的热点。在实际应用中,由于压电基片的... 详细信息

微流体驱动领域中,由于声表面波工艺成熟、生物相容性好、驱动力可控及便于集成,能够快速的驱动微流体完成输送、聚集、混合、喷射、雾化等响应,因此成为生化反应、生物传感器、微驱动器等方向研究的热点。在实际应用中,由于压电基片的自热效应存在,容易造成器件本身的裂片与失效等问题,降低芯片的性能和使用寿命,使得高功率器件的发展十分有限。除此之外,流体受到声波的辐射也会产生热量,该声热效应在一些需要控制温度的生化反应中尤为重要。因此,本文基于微机电系统制造技术,对器件的压电材料和叉指换能器进行了选型和结构设计,加工出了适用于微流体驱动的声表面波微驱动器件,并尝试从理论和实验两方面对热效应的产生机理和影响参数进行合理的解释与探究。理论研究方面,对系统本身的损耗机制进行了探讨,论证器件的自热效应主要来自于压电材料的结构阻尼损耗和介电损耗,流体的声热效应主要来自于流体内部的声流模式带来的粘性耗散。使用COMSOL仿真软件建立了二维压电-传热仿真模型,获得数学模型的解析结果,从微观尺度对声表面波的传播特性和热能量的传递进行了描述。实验研究方面,整个微驱动过程中的热效应均由红外热成像仪和热电偶的传感数据得到温度随时间变化的情况。提出了一种增设散热片的方法,能有效抑制器件的温差效应,使器件的性能得到改善。压电基底表面温度和液体温度均随驱动功率的增加而增加,且得出温度和驱动功率成线性关系。实验同时发现在微流控过程中,流体的温度始终要远远高于器件本身的温度,侧面论证了流体生热是微驱动过程中热效应产生的主要原因。流体热效应与液体粘度正相关,且粘度越大,液体与基片温差越大,侧面论证了热效应与液体内部粘性耗散的相关性。

关键词：声表面波微流体微驱动热效应

辽宁地区奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌分离株耐药性研究及毒力基因检测

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辽宁地区奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌分离株耐药性研究及毒力基因检...

作者：杨小庆沈阳农业大学

学位级别：硕士

金黄色葡萄球菌,简称金葡菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)可引起奶牛乳房炎、肺炎和关节炎等多种动物疾病,给养殖业和乳制品行业造成重大经济损失。金葡菌能对多种抗菌药物产生耐药性,且多药耐药现象普遍,给金葡菌感染性疾病的防治... 详细信息

金黄色葡萄球菌,简称金葡菌(Staphylococcus aureus,S.aureus)可引起奶牛乳房炎、肺炎和关节炎等多种动物疾病,给养殖业和乳制品行业造成重大经济损失。金葡菌能对多种抗菌药物产生耐药性,且多药耐药现象普遍,给金葡菌感染性疾病的防治带来较大困难。本研究分析了分离自辽宁地区奶牛乳房炎源金葡菌分离株的耐药性及毒力基因分布情况,以期为辽宁地区临床合理防治奶牛乳房炎提供依据。本研究从辽宁地区患有临床型乳房炎奶牛的乳样中分离、生化鉴定金葡菌,并利用PCR检测nuc基因进一步鉴定金葡菌分离株。采用微量肉汤稀释法测定不同抗菌药物如β-内酰胺类、大环内酯类和氨基糖苷类药物等对金葡菌分离株的最小抑菌浓度(minimum inhibitory concentrations,MICs),分析其耐药表型。结果显示,共分离鉴定出55株金葡菌,且不同菌株之间耐药程度有所差异。金葡菌分离株对青霉素和林可霉素耐药率最高,耐药率均为90.91%;而金葡菌分离株对杆菌肽和氨基糖苷类药物最为敏感,杆菌肽、庆大霉素和阿米卡星的耐药率分别为14.55%、10.91%、14.55%。此外,金葡菌分离株多药耐药现象较严重,未发现对25种抗菌药物均敏感的菌株,且每株分离株对至少5种药物具有耐药性。采用PCR技术对55株分离自辽宁地区的患有临床型乳房炎奶牛的金葡菌分离株进行7种毒力基因的检测,分析辽宁地区奶牛乳房炎源金葡菌分离株毒力基因流行情况。结果表明,共检出3种毒力基因,分别为hla(58.18%)、clfA(36.36%)、fnbA(29.09%);未检出sea、seb、eta、etb毒力基因。采用实时荧光定量PCR技术测定3组耐β-内酰胺类药物的金葡菌分离株hla基因mRNA表达量。结果显示,hla基因mRNA表达量随金葡菌分离株耐β-内酰胺类药物种数的增多而下降,耐2种β-内酰胺类药物组和耐4种β-内酰胺类药物组与标准株相比,hla基因mRNA表达量的差异均极显著升高(P0.05)。选取9株不同耐药表型的金葡菌分离株,以金葡菌质控菌ATCC29313为对照,进行小鼠致病性试验,分析不同耐药表型对致病性的影响。研究结果显示,标准菌株、耐2种β-内酰胺类药物组、耐4种β-内酰胺类药物组、耐6种β-内酰胺类药物组小鼠死亡率的均值分别为33.33%、77.78%、50%、27.78%。随着奶牛乳房炎源金葡菌分离株耐β-内酰胺类药物种数的增多,小鼠死亡率逐渐降低。本研究分析了辽宁地区奶牛临床型乳房炎源金葡菌分离株耐药表型及毒力基因的流行情况,以及耐药性对其致病性的影响,为该地区科学合理用药以及有效防控奶牛乳房炎疾病提供理论依据。

关键词：奶牛乳房炎金黄色葡萄球菌毒力基因耐药性致病性

基于喷雾干燥和Diels-Alder点击反应的智能水凝胶微球的制备与表征

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基于喷雾干燥和Diels-Alder点击反应的智能水凝胶微球的制备与表征

作者：杨小庆河南工业大学

学位级别：硕士

由于Diels-Alder反应可在水中进行,可以不需要催化剂或引发剂,同时因具有高选择性、原子经济性而在水凝胶的制备中广受关注。而喷雾干燥因其快速、方便、可大规模地制备微球而引人注目。本研究利用喷雾干燥过程中发生的Diels-Alder反应... 详细信息

由于Diels-Alder反应可在水中进行,可以不需要催化剂或引发剂,同时因具有高选择性、原子经济性而在水凝胶的制备中广受关注。而喷雾干燥因其快速、方便、可大规模地制备微球而引人注目。本研究利用喷雾干燥过程中发生的Diels-Alder反应形成交联,得到水凝胶微球,为水凝胶微球的快速制备提供了一种新方法。本论文首先通过自由基聚合合成二元共聚物,然后对其进行修饰制备了大分子双烯体与大分子亲双烯体,最后通过喷雾干燥分别制备了三种具有刺激响应性的水凝胶微球。通过FT-IR、NMR、SEM、XRD、TGA、拉曼光谱等仪器表征了所涉及样品的结构和形态,并对水凝胶微球的溶胀及缓释性能进行了研究。具体研究内容如下:(1)首先以N,N-二甲基丙烯酸酰胺与马来酸酐为单体通过自由基聚合合成了含有酸酐基团的共聚物,用糠胺对该共聚物进行修饰制备了大分子双烯体;以N-乙烯基吡咯烷酮、N-羟甲基丙烯酰胺为单体通过自由基聚合合成了含有羟基的共聚物,在脱水剂的作用下用N-(D,L-异丙酸基)-马来酰亚胺(AMI)对该共聚物进行修饰合成了大分子亲双烯体。然后配制了大分子双烯体与大分子亲双烯体的水溶液,通过喷雾干燥过程中的原位Diels-Alder反应产生化学交联点,制备出具有pH敏感性的水凝胶微球。通过改变用于喷雾干燥的溶液的质量浓度来调节水凝胶微球性能,对所得产品的结构与性能进行表征。最后以尿素为模型分子,研究了该水凝胶微球对尿素的缓释行为。结果表明,制备的水凝胶微球具有pH敏感性,其溶胀度随pH的升高而升高。同样地,尿素的释放速度亦随着pH的升高而加快。(2)首先以衣康酸酐与N-异丙基丙烯酰胺为单体通过自由基聚合制备了含有酸酐基团的共聚物,用糠胺对该共聚物进行修饰得到了大分子双烯体;以N,N-二甲基丙烯酸酰胺、甲基丙烯酸羟乙酯为单体通过自由基聚合制备了含有羟基的共聚物,在脱水剂的作用下用AMI对其进行修饰合成了大分子亲双烯体。然后配制大分子双烯体与大分子亲双烯体的水溶液,通过在喷雾干燥过程的原位Diels-Alder反应产生化学交联点,制备出具有刺激响应性的水凝胶微球。通过改变用于喷雾干燥的溶液的质量浓度来调节水凝胶微球的性能,对所得产品的结构与性能进行表征。最后以水杨酸为模型分子,研究了该水凝胶微球对水杨酸的缓释行为。溶胀研究表明,制备的水凝胶微球具有温度与pH敏感性,其溶胀度随温度与pH的升高而升高,同样地,水杨酸的释放速度亦随着温度与pH的升高而加快。(3)首先利用糠胺对N,N-二甲基丙烯酸酰胺与马来酸酐的共聚物进行修饰合成大分子双烯体;利用AMI对N,N-二甲基丙烯酸酰胺与甲基丙烯酸羟乙酯的共聚物进行修饰合成大分子亲双烯体,然后配制大分子双烯体与大分子亲双烯体的混合溶液,通过喷雾干燥过程中的Diels-Alder点击反应形成化学交联,制备出具有温度/pH双敏感性水凝胶微球。通过FT-IR、NMR、TGA、SEM等分析手段对中间产物及最终产物的结构与性能进行表征。通过称重法研究了不同温度和pH下微球的溶胀行为。最后以尿素作为模型分子,研究了水凝胶微球对尿素的控释行为。研究表明,微球的溶胀度随着温度或pH的增加而增加。通过改变pH或温度可以调节尿素的释放速率。利用喷雾干燥过程中的Diels-Alder点击反应制备水凝胶微球,具有操作简单、成本低、易于工业化等优点,在水凝胶微球的制备中具有广泛的应用前景。

关键词：水凝胶微球 Diels-Alder反应喷雾干燥敏感性控释