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姜黄素对染镉6周大鼠肾损伤的影响

环境与职业医学 2015年第2期32卷 118-122页

作者：黎珊珊徐兆发李静慧杨天瑶奉姝李乐慧刘巍中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室辽宁110001

[目的]探讨姜黄素(curcumin)对氯化镉染毒大鼠亚慢性肾损伤的影响,为镉中毒的发病机制和防治提供实验依据。[方法]将48只Wistar大鼠按体重随机分成4组,每组12只,第1组为对照组,第2组为低剂量染镉组,第3组为高剂量染镉组,第4组为姜黄素... 详细信息

[目的]探讨姜黄素(curcumin)对氯化镉染毒大鼠亚慢性肾损伤的影响,为镉中毒的发病机制和防治提供实验依据。[方法]将48只Wistar大鼠按体重随机分成4组,每组12只,第1组为对照组,第2组为低剂量染镉组,第3组为高剂量染镉组,第4组为姜黄素干预组。周一至周五每天进行染毒,第1组腹腔注射生理盐水,第2~4组分别腹腔注射3、6、6μmol/kg氯化镉溶液;每周一、三、五染毒前2 h进行干预,第1~3组皮下注射生理盐水,第4组皮下注射50 mg/kg姜黄素,注射容积均为5 m L/kg;连续处理6周,最后一次染毒结束后24 h,检测尿乳酸脱氢酶(LDH)、尿碱性磷酸酶(ALP)及尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性,尿蛋白含量,血清尿素氮(BUN)含量,肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,肾细胞内ROS水平及细胞凋亡率。[结果]与对照组比较,各染镉组大鼠的体重增长幅度均降低;高剂量染镉组大鼠尿蛋白、血清BUN含量,尿LDH、ALP、NAG活性,肾皮质MDA含量均增加[分别为(2.51±0.57)g/g肌酐、(32.82±4.99)mmol/L,(1 180.54±293.55)、(211.53±46.39)、(104.94±18.58)U/g肌酐,(4.59±0.67)μmol/g蛋白],肾皮质GSH含量,SOD、GSH-Px活性均下降[分别为(26.75±6.92)μmol/g蛋白,(35.65±6.27)、(62.91±20.50)U/mg蛋白],肾细胞内ROS的含量升高[(527.50±60.12)平均荧光强度],细胞凋亡率增大[(41.88±4.10)%];姜黄素干预组与高剂量染镉组比较,各项指标均得到不同程度的改善。[结论]给大鼠亚慢性染镉可对肾脏产生明显的氧化损伤作用;姜黄素处理对镉引起的肾损伤具有一定的拮抗作用。

关键词：镉姜黄素肾损伤氧化应激大鼠

姜黄素对镉致大鼠肾Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1 mRNA和蛋白表达的影响

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毒理学杂志 2015年第1期29卷 31-35页

作者：黎珊珊徐兆发李静慧杨天瑶奉姝李乐慧刘巍中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室辽宁沈阳110001

目的探讨Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1在镉所致肾脏氧化应激中的作用及姜黄素对其的影响。方法 Wistar大鼠32只按体重随机分为4组,每组4只,分别为对照组、低剂量Cd Cl2组、高剂量Cd Cl2组和姜黄素干预组。1~3组大鼠予皮下注射生理盐水,第... 详细信息

目的探讨Nrf2及HO-1、γ-GCS、Gpx-1在镉所致肾脏氧化应激中的作用及姜黄素对其的影响。方法 Wistar大鼠32只按体重随机分为4组,每组4只,分别为对照组、低剂量Cd Cl2组、高剂量Cd Cl2组和姜黄素干预组。1~3组大鼠予皮下注射生理盐水,第4组大鼠给予皮下注射50 mg/kg姜黄素;2 h后,第1组仍腹腔注射生理盐水,第2~4组大鼠分别腹腔注射3、6和6μmol/kg Cd Cl2溶液,每周染毒5次,隔日干预1次,连续干预与染毒6周。采用流式细胞仪测定肾细胞内ROS水平,Real-time PCR和Western blotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA和蛋白表达。结果与对照组比较,在高剂量Cd Cl2组中ROS含量,Nrf2、HO-1、γ-GCS的mRNA及蛋白表达均显著升高（P〈0.01）,Gpx-1的mRNA及蛋白表达显著降低（P〈0.01）。与高剂量Cd Cl2组比较,姜黄素干预组ROS含量显著降低,Nrf2、HO-1、γ-GCS、Gpx-1的mRNA及蛋白表达均显著升高（P〈0.01）。结论姜黄素可拮抗镉所致的大鼠肾脏氧化应激,其机制可能与Nrf2及其调控下游HO-1、γ-GCS和Gpx-1表达有关。

关键词：镉姜黄素核转录因子NF-E2相关因子2 活性氧氧化应激肾损伤

N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸和盐酸美金刚胺对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢及氧化损伤的影响

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N-乙酰半胱氨酸、α-硫辛酸和盐酸美金刚胺对甲基汞致大鼠脑谷氨...

中国毒理学会第六届全国毒理学大会

作者：徐兆发魏衍刚刘巍杨天瑶李乐慧奉姝邓宇徐斌中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室

目的观察甲基汞对大鼠脑谷氨酸代谢及氧化损伤作用,探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)、α-硫辛酸(α-LA)和盐酸美金刚胺(MEM)对甲基汞神经毒性的影响。方法 60只Wistar大鼠按体重随机分成6组,每组10只。第1组为对照组,第2和第3组为低、高剂量染...

目的观察甲基汞对大鼠脑谷氨酸代谢及氧化损伤作用,探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)、α-硫辛酸(α-LA)和盐酸美金刚胺(MEM)对甲基汞神经毒性的影响。方法 60只Wistar大鼠按体重随机分成6组,每组10只。第1组为对照组,第2和第3组为低、高剂量染甲基汞组,第4～第6组为预处理干预组。第1一第3组先皮下注射0.9%的氯化钠,第4～第6组分别皮下注射NAC 1 mmol·kg,α-LA 35μmol·kg,MEM 5μmol·kg。皮下注射2 h后,第1组腹腔注射0.9%的氯化钠,第2和第3组大鼠分别腹腔注射甲基汞4和12μmol·kg,第4一第6组腹腔注射甲基汞12μmol·kg。大鼠每天染毒1次,每周5次;NAC,α-LA和MEM隔日皮下注射1次,每周3次,连续4周。最后一次染毒后24 h,将每组6只大鼠用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,断头处死,在冰浴下迅速分离大脑皮质,测定大脑皮质汞含量,谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gin)含量和谷氨酰胺合成酶(GS)、磷酸活化的谷氨酰胺酶(PAG)活力。大脑皮质丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。大脑皮质蛋白羰基、蛋白巯基含量。每组另外4只大鼠麻醉后心脏放血处死,制备大脑皮质单细胞悬液,用于测定细胞内ROS含量和细胞凋亡率。结果随着染甲基汞剂量的增加,大鼠脑汞含量升高;Glu含量升高,Gin含量降低;GS活力降低,PAG活力升高;MDA含量升高,SOD和GSH-Px活力降低;蛋白羰基含量升高,蛋白巯基含量降低;ROS含量增加,细胞凋亡率升高。NAC,α-LA和MEM干预组大鼠脑汞含量亦显著升高。和单纯染高剂量甲基汞组比较,Glu含量均降低,GIn含量明显升高;GS活力升高,PAG活力降低;MDA含量降低,SOD和GSI--Px活力升高;蛋白羰基含量降低,蛋白巯基含量升高;ROS含量降低,细胞凋亡率下降。结论甲基汞可引起大鼠脑谷氨酸代谢紊乱及氧化损伤,NAC,α-LA和MEM对甲基汞所致神经毒性均有一定的拮抗作用。

关键词：

莱菔硫烷与右美沙芬联合应用对甲基汞致大鼠神经毒性的影响

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莱菔硫烷与右美沙芬联合应用对甲基汞致大鼠神经毒性的影响

中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛

作者：奉姝徐兆发王飞杨天瑶刘巍李乐慧邓宇徐斌中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室

【目的】探讨甲基汞所致大鼠神经毒性的影响及莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)与右美沙芬(dextromethorphan,DM)联合应用的保护作用,为甲基汞中毒的防治提供理论依据。【材料和方法】选取Wistar大鼠56只,按体重随机分成4组,每组14只。第1组... 详细信息

【目的】探讨甲基汞所致大鼠神经毒性的影响及莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)与右美沙芬(dextromethorphan,DM)联合应用的保护作用,为甲基汞中毒的防治提供理论依据。【材料和方法】选取Wistar大鼠56只,按体重随机分成4组,每组14只。第1组为正常对照组:皮下及腹腔注射生理盐水,第2、3组为低、高剂量甲基汞染毒组:皮下注射生理盐水,2h后分别腹腔注射4、12μmol/kg的氯化甲基汞,第4组为莱菔硫烷与右美沙芬联合应用预处理组:皮下注射5.6μmol/kg的SFN和13.5μmol/kg的DM,2h后腹腔注射12μmol/kg的氯化甲基汞。注射容量为5ml/kg,染毒每周5次,干预隔日1次,连续干预与染毒4周;染毒结束后24h,将大鼠用乙醚麻醉,断头分离大脑皮质;冷原子吸收法测定大鼠脑皮质内汞含量,流式细胞仪测定细胞凋亡率和活性氧(ROS)的含量,试剂盒测定谷氨酸(Glu)和谷胱甘肽(GSH)的含量以及Na-K-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力,Fura-2/AM双波长荧光光度法测定细胞内钙离子浓度,Real-time PCR和Westemblotting法测定Nrf2、HO-1、γ-GCS、NR1、NR2A和NR2B的mRNA和蛋白表达。【结果】与正常对照组比较,随着染汞剂量的增加,脑皮质汞的含量显著升高,细胞凋亡率以及细胞内ROS含量亦升高;GSH含量显著降低,而Glu含量显著升高;Na-K-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活力明显降低,而细胞内钙离子浓度显著升高;Nrf2、HO-1和γ-GCS的mRNA和蛋白表达均显著升高;NR1、NR2A和NR2B的mRNA和蛋白表达均显著降低。SFN+DM预处理组与高剂量甲基汞组比较,各项指标均有不同程度的改善。【结论】甲基汞可引发大鼠神经毒性,莱菔硫烷与右美沙芬联合应用可以有效拮抗甲基汞所致神经毒性。

关键词：甲基汞神经毒性莱菔硫烷右美沙芬联合应用

蛇蟠岛清风洞古采石场中某组结构面长期抗剪强度的反分析

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蛇蟠岛清风洞古采石场中某组结构面长期抗剪强度的反分析

中国科学院地质与地球物理研究所第11届（2011年度）学术年会

作者：张中俭杨志法李丽慧张路青杨天瑶中国科学院地质与地球物理研究所工程地质力学重点实验室蛇蟠岛国际旅游度假有限公司

以位于浙江省三门县蛇蟠岛清风洞古代凝灰岩采石场中的某组结构面(编号分别为J1～J4)为研究对象,利用反分析方法得到了结构面的长期抗剪强度参数:凝聚力c=0 078 MPa,内摩擦角φ=15 76°。反分析的具体步骤如下:①假设结构面J1～J4符合... 详细信息

以位于浙江省三门县蛇蟠岛清风洞古代凝灰岩采石场中的某组结构面(编号分别为J1～J4)为研究对象,利用反分析方法得到了结构面的长期抗剪强度参数:凝聚力c=0 078 MPa,内摩擦角φ=15 76°。反分析的具体步骤如下:①假设结构面J1～J4符合摩尔库仑准则,且岩石为均质弹性和各向同性的;②根据结构面处于极限平衡状态(即稳定性系数k=1),列出以参数c、φ为未知数的极限平衡方程;③利用FLAC进行三维数值计算,并从计算结果中提取求解极限平衡方程所需的数据,并将数据代入上述方程便可得到4个二元一次方程;④求解此矛盾方程组即可得结构面的长期抗剪强度参数c、φ值。

关键词：岩石力学结构面古代采石场凝聚力内摩擦角反演 FLAC3D

莱菔硫烷对汞致大鼠肝脏氧化应激的拮抗作用研究

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实用预防医学 2016年第6期23卷 671-674页

作者：刘巍徐兆发郭美欣李鸿鹏杨天瑶奉姝邓宇徐斌中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室辽宁沈阳110122

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对汞所致肝脏氧化应激的拮抗作用。方法实验用Wistar大鼠60只,按体重随机分成6组:对照组,DMSO对照组,低、中、高剂量染汞组、SFN预处理组。对照组和染汞组皮下注射生理盐水,DMSO对照组皮下注射DMSO,... 详细信息

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)对汞所致肝脏氧化应激的拮抗作用。方法实验用Wistar大鼠60只,按体重随机分成6组:对照组,DMSO对照组,低、中、高剂量染汞组、SFN预处理组。对照组和染汞组皮下注射生理盐水,DMSO对照组皮下注射DMSO,SFN预处理组皮下注射2 mg/kg SFN;2 h后,对照组及DMSO对照组腹腔注射生理盐水,低、中、高剂量染汞组分别腹腔注射0.6、1.2、2.4 mg/kg Hg Cl2,SFN预处理组腹腔注射2.4 mg/kg Hg Cl2。注射容量为5 ml/kg。连续预处理与染毒3 d。于最后一次染汞24 h后,每组取6只大鼠,麻醉后处死,冰浴下切取肝组织,测定肝Hg含量、还原型谷胱甘肽(GSH)含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活力及丙二醛(MDA)含量。每组其余4只大鼠,制备肝脏单细胞悬液,测定肝细胞活性氧簇(ROS)及早期细胞凋亡率。结果与对照组比较,随染汞各组染Hg剂量的升高,肝组织Hg、GSH、MDA含量、肝细胞ROS水平及早期细胞凋亡率逐渐升高,SOD及GPx活力逐渐降低,呈现剂量-效应关系(P0.05),GSH、MDA含量、ROS水平及早期细胞凋亡率显著下降,SOD及GPx活力显著升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 SFN对汞所致肝脏氧化应激具有一定程度的拮抗作用。

关键词：汞莱菔硫烷肝氧化应激活性氧细胞凋亡

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锰对神经细胞内质网应激信号分子的影响

实用预防医学 2013年第10期20卷 1153-1155页

作者：徐斌李乐慧杨天瑶邓宇王澜霖岳烨徐兆发中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室辽宁沈阳110001

目的观察锰对大鼠脑片神经细胞内质网应激信号分子的影响及其与细胞凋亡的关系。方法以胎大鼠脑片为模型,用400μLmol/L锰分别处理脑片6、12、18、24 h后,检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的释放量,神经细胞凋亡率以及脑片中GRP78、CHOP及ca... 详细信息

目的观察锰对大鼠脑片神经细胞内质网应激信号分子的影响及其与细胞凋亡的关系。方法以胎大鼠脑片为模型,用400μLmol/L锰分别处理脑片6、12、18、24 h后,检测培养液中乳酸脱氢酶(LDH)的释放量,神经细胞凋亡率以及脑片中GRP78、CHOP及caspase 12的表达。结果随着锰处理时间的增加,脑片细胞损伤明显,LDH释放量,细胞凋亡率和GRP78、CHOP及caspase 12的表达均逐渐上升。结论锰可以时间依赖性地活化内质网应激信号分子,促使细胞凋亡。

关键词：锰脑片神经毒性内质网应激

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RAS突变型转移性结直肠癌的精准治疗

肿瘤防治研究 2021年第8期48卷 820-824页

作者：邹佳运杨天瑶王颖中国医科大学附属盛京医院肿瘤科沈阳110004 中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室沈阳110122

转移性结直肠癌(mCRC)是一种异质性疾病,临床表现和分子分型差异大。目前,mCRC在治疗前需要常规行大鼠肉瘤病毒(RAS)基因检测。RAS突变状态与患者预后显著相关并能预测抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗的疗效,然而仍缺乏针对RAS靶点的特异... 详细信息

转移性结直肠癌(mCRC)是一种异质性疾病,临床表现和分子分型差异大。目前,mCRC在治疗前需要常规行大鼠肉瘤病毒(RAS)基因检测。RAS突变状态与患者预后显著相关并能预测抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗的疗效,然而仍缺乏针对RAS靶点的特异性治疗手段。既往研究表明直接抑制RAS蛋白带来的临床获益非常有限,最近报道了一种能够直接抑制KRAS G12C的有前景的药物—AMG-510,但还需要大样本研究进一步证实。近年来,通过抑制RAS基因相关效应器间接抑制RAS的表达、多靶点联合治疗及免疫治疗等均取得重要进展,有望成为针对RAS靶点的有效治疗手段。本文针对RAS突变型mCRC的精准治疗进行总结。

关键词：结直肠癌 RAS基因突变精准治疗

Tau和DM对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢转运及氧化损伤的影响

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Tau和DM对甲基汞致大鼠脑谷氨酸代谢转运及氧化损伤的影响

中国毒理学会第四届中青年学者科技论坛

作者：徐兆发李乐慧奉姝刘巍杨天瑶李静慧黎珊珊中国医科大学公共卫生学院环境卫生学教研室

目的观察甲基汞对大鼠脑谷氨酸代谢转运及氧化损伤作用,探讨Tau和DM对甲基汞神经毒性的影响。方法 50只Wistar大鼠按体重随机分成5组,每组10只。第1组为对照组,第2、3组为低、高剂量染甲基汞组,第4组为预处理干预组。第1组先皮下注射0.9... 详细信息

目的观察甲基汞对大鼠脑谷氨酸代谢转运及氧化损伤作用,探讨Tau和DM对甲基汞神经毒性的影响。方法 50只Wistar大鼠按体重随机分成5组,每组10只。第1组为对照组,第2、3组为低、高剂量染甲基汞组,第4组为预处理干预组。第1组先皮下注射0.9%的氯化钠溶液,第4组分别皮下注射1mmol/kg Tau、13.5μmol/kg的DM溶液。皮下注射2h后,第1组腹腔注射0.9%的氯化钠溶液,第2、3组大鼠分别腹腔注射4μmol/kg和12μmol/kg甲基汞溶液,第4组腹腔注射12μmoL/kg甲基汞溶液。大鼠每天染毒1次,每周5次;TAU和DM隔日皮下注射1次,每周3次,连续4周。最后一次染毒后24h,将每组6只大鼠麻醉,断头处死,在冰浴下迅速分离大脑皮质,测定大脑皮质汞含量,谷氨酸(Glu)、谷氨酰胺(Gln)含量和谷氨酰胺合成酶(GS)、磷酸活化的谷氨酰胺酶(PAG)活力。大脑皮质还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,大脑皮质蛋白羰基、蛋白巯基含量。每组另外4只大鼠麻醉后心脏放血处死,制备大脑皮质单细胞悬液,用于测定细胞ROS含量和凋亡率。结果随着染甲基汞剂量的增加,大鼠脑汞含量升高;Glu含量升高,Gln含量降低;GS活力降低,PAG活力升高;GSH含量降低,MDA含量升高,SOD和GSH-Px活力降低;蛋白羰基含量升高,蛋白巯基含量降低;ROS含量增加,细胞凋亡率升高。TAU和DM干预组大鼠脑汞含量亦显著升高。和单纯染高剂量甲基汞组比较,TAU和DM干预组Glu含量均降低,Gln含量明显升高;GS活力升高,PAG活力降低;GSH含量升高,MDA含量降低,SOD和GSH-Px活力升高;蛋白羰基含量降低,蛋白巯基含量升高;ROS含量降低,细胞凋亡率下降。结论甲基汞可引起大鼠脑谷氨酸代谢紊乱及氧化损伤,TAU和DM对甲基汞所致神经毒性均有一定的拮抗作用。

关键词：甲基汞牛磺酸右美沙芬谷氨酸氧化损伤