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固体分散和微乳制剂技术改善辛伐他汀生物利用度研究

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固体分散和微乳制剂技术改善辛伐他汀生物利用度研究

作者：杨嘉慧河北大学

学位级别：硕士

辛伐他汀（Simvastatin,Sim）是临床用于治疗高血脂的常见药物,不良反应发生率的报道低于9%。但Sim难溶,水中溶解度约为1.4μg m L-1。因此,提高Sim溶解度以开发其新剂型,获得改善的生物利用度,是研究者始终关注的目标。本研究采用助溶... 详细信息

辛伐他汀（Simvastatin,Sim）是临床用于治疗高血脂的常见药物,不良反应发生率的报道低于9%。但Sim难溶,水中溶解度约为1.4μg m L-1。因此,提高Sim溶解度以开发其新剂型,获得改善的生物利用度,是研究者始终关注的目标。本研究采用助溶-固体分散和微乳两种制剂技术,改善Sim溶解度和生物利用度,全文如下:分别选择精氨酸（arginine,arg）和葡甲胺（meglumine,meg）为助溶剂,通过单因素实验获得制备Sim-arg或Sim-meg复合物的最优条件为:Sim与arg质量比1:1或Sim与meg质量比3:5,反应温度70℃,p H为7。两种复合物将Sim的溶解度分别提高至26.70±1.08 mg m L-1和34.85±1.23 mg m L-1,溶解度分别提高了19071倍和24893倍。对复合物粉末进行傅里叶变换红外光谱（Fourier Transform infrared spectroscopy,FT IR）、X射线粉末衍射（X-ray powder diffraction,XRD）和差示扫描量热法（Differential Scanning Calorimetry,DSC）表征。从FT IR图谱可知,Sim与arg或meg间存在氢键作用;XRD和DSC图谱显示,药物及助溶剂在Sim-arg或Sim-meg复合物粉末中多以无定态存在,破坏了原有稳定晶型。Sim-arg和Sim-meg复合物的影响因素实验显示在高湿（RH 75%）、高温（60℃）和强光照射（4500±500 lx）条件下,Sim-arg复合物性质稳定,而Sim-meg复合物稳定性差,需要严格在避光、干燥和低温下储存。大鼠药代动力学结果显示,在相同剂量下,相比Sim混悬剂,Sim-arg复合物溶液和Sim-meg复合物溶液的药物峰浓度分别增大3.2和3.4倍,而其相对生物利用度分别提升2.8和4.3倍。通过Sim在油、乳化剂和助乳化剂溶解度指标,筛选出辛醇90（Capryol 90）作为油相、曲拉通X-100（Triton X-100）作为乳化剂和丙三醇（Glycerin）作为助乳化剂,制备Sim微乳（Sim MEs）。采用响应面法优化,观测空白微乳区面积,检测处方载药量,确定最优微乳处方为12%Copryol 90,37.5%Triton X-100,12.5%Glycerin,以及38%的水。按最优处方制备Sim MEs,可显著提高Sim的溶解度至9.48±0.32 mg m L-1,提高6771倍。染色法实验得到制备的微乳类型是O/W型。透射电子显微镜（Transmission Electron Microscope,TEM）下ME和Sim MEs为球形,且表面光滑。纳米粒度电位仪（Multi angel partical size and High sensitive Zeta Potential analyzer）检测表明,微乳粒径约为40 nm左右,分布均匀。微乳性质稳定,4℃条件下放置3个月,形态及药物含量无明显变化。大鼠体内药代动力学结果显示,Sim MEs的最大血药浓度达到0.22μg m L-1,超过Sim混悬剂4.4倍,相对生物利用度增大2.9倍,且达峰时间提前1 h,可迅速起到降脂功效。分别灌胃急性高血脂模型小鼠Sim混悬剂、Sim-arg、Sim-meg复合物溶液剂或Sim MEs,考察Sim新制剂降脂作用,Sim-arg、Sim-meg复合物溶液和Sim MEs制剂均能降低小鼠总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三酯（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterin,LDL-C）水平,提高高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）。Sim MEs、Sim-arg和Sim-meg的降脂能力相近,且均优于Sim混悬剂,但Sim复合物制备简便易行且成本低。综上,通过制备Sim-arg/meg复合物和Sim MEs,均可改善Sim溶解度,提高Sim大鼠体内生物利用度,降脂效果优于Sim混悬剂。此研究可为Sim新制剂开发提供必要的数据支撑。

关键词：辛伐他汀精氨酸葡甲胺微乳溶解度生物利用度

合作续写对高中生英语写作焦虑和写作成绩的影响研究

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合作续写对高中生英语写作焦虑和写作成绩的影响研究

作者：杨嘉欣广州大学

学位级别：硕士

在当前的高中英语读后续写教学中,许多学生存在较高的英语写作焦虑,阻碍了其二语能力的发展。近年来,一些学者尝试将合作写作融入读后续写中,旨在促进学生写作水平的提高。然而,目前国内外探究合作续写对中国二语学习者写作焦虑和写作... 详细信息

在当前的高中英语读后续写教学中,许多学生存在较高的英语写作焦虑,阻碍了其二语能力的发展。近年来,一些学者尝试将合作写作融入读后续写中,旨在促进学生写作水平的提高。然而,目前国内外探究合作续写对中国二语学习者写作焦虑和写作表现的影响的研究较少。基于此,本研究基于输出假说、互动协同理论和情感过滤假说,借助问卷调查、写作测试、访谈等研究工具,探究合作续写对高中生英语写作焦虑和写作表现的影响,并尝试回答两个问题:1)合作续写能否减轻高中生的英语写作焦虑?如果能,从哪些方面降低?2)合作续写能否提高高中生的英语写作能力?本研究以广东省韶关市某中学高二两个平行班共92名学生为研究对象,进行了为期十周的教学实验。实验过程中,实验班采用合作续写模式(n=44),对照班沿用独立续写模式(n=48)。实验前后分别对两个班的学生进行了写作焦虑问卷调查和写作水平测试,并在实验结束后随机在实验班中抽取了6名学生进行访谈,最后通过SPSS 26.0对实验数据进行整理和分析。本研究获得以下发现:实验班经过合作读后续写训练后在总体写作焦虑及构思焦虑、课堂表现焦虑、回避行为和自信焦虑四个子维度均有显著下降,写作后测的成绩优于对照班,且存在显著差异。基于上述结果,本研究得出以下结论:合作续写能有效减轻高中生的英语总体写作焦虑程度及构思焦虑、课堂表现焦虑、回避行为和自信焦虑四个子维度。其次,合作续写能显著提高高中生的英语写作能力,尤其体现在更清晰的文本理解、更多样化的词汇和句型选择、错误表达有效减少等方面。本研究为教师带来如下启示:在读后续写教学时,教师应关注学生的情感因素,可以尝试采用合作续写模式,提高学生与文本和人际之间的互动。在实施合作续写教学前,教师可以提供适当的指导,帮助学生明确合作续写的步骤。

关键词：合作续写个人续写英语写作焦虑写作成绩

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传统纹样在文创产品设计中的应用

包装工程 2024年第8期45卷 377-380页

作者：杨嘉伟晋中学院山西晋中030019

目的探究在文创产品当中融入传统纹样的方法,以便更好地表达传统文化的深刻内涵,使产品更具冲击力,使文创产品的文化价值能得到更好地提升。方法采用文献资料法和案例法展开研究,对传统纹样融入文创产品设计中的意义、中国传统纹样在文... 详细信息

目的探究在文创产品当中融入传统纹样的方法,以便更好地表达传统文化的深刻内涵,使产品更具冲击力,使文创产品的文化价值能得到更好地提升。方法采用文献资料法和案例法展开研究,对传统纹样融入文创产品设计中的意义、中国传统纹样在文创产品设计中的应用方法,以及中国传统纹样在现代设计中的建议进行详细的分析和探讨,并结合案例展开研究。结论传统纹样历史极为悠久,承载着中华文化数千年来的流变和传承,其极具民族特色,有着极高的艺术价值。

关键词：传统纹样文创产品设计抽象变形意境营造

As地铁车辆走行部可靠性分析及全寿命周期维修策略研究

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As地铁车辆走行部可靠性分析及全寿命周期维修策略研究

作者：杨嘉辉重庆交通大学

学位级别：硕士

As地铁车辆是重庆针对山地城市地形特点、人流密度和运营模式的差异而升级创新的新型地铁车辆。目前重庆轨道公司针对As地铁车辆的维修管理中,仍主要依赖于传统的定期维护模式。然而,这种模式在应用过程中不可避免地会引起“过度维修”... 详细信息

As地铁车辆是重庆针对山地城市地形特点、人流密度和运营模式的差异而升级创新的新型地铁车辆。目前重庆轨道公司针对As地铁车辆的维修管理中,仍主要依赖于传统的定期维护模式。然而,这种模式在应用过程中不可避免地会引起“过度维修”和“维修不足”的现象。在确保车辆可靠运行的前提条件下,优化As地铁车辆的维修策略、科学合理制定其检修方案,是保证车辆运行安全、降本增效的关键所在。而走行部作为地铁车辆的关键系统,提高其运行可靠性、优化其维修决策和降低其运营维护成本具有重要意义。因此,本文主要针对重庆As地铁车辆走行部系统展开可靠性分析和全寿命周期维修决策研究,主要开展以下工作:(1)针对As地铁车辆走行部系统进行功能和结构分析;对As地铁车辆走行部检修出现的故障开展故障模式与影响分析(FMEA);基于故障模式与影响分析(FMEA)结果,构建走行部系统的故障树模型,为下一步对As地铁车辆走行部可靠性分析奠定基础。(2)结合模糊集理论构建As地铁车辆走行部系统贝叶斯网络模型。首先研究故障树模型向贝叶斯网络有效转化方法,并将走行部系统故障树模型转化为贝叶斯网络。基于模糊集理论估计根节点先验概率,在获得完整的贝叶斯网络模型后,采用联合树推理算法,估计了As地铁车辆走行部系统贝叶斯网络各根节点的后验概率、概率重要度、关键重要度。(3)针对As地铁车辆走行部系统运维数据,采用极大似然估计法(MLE)和A-D检验法,通过计算走行部系统部件的可靠性参数,确定各部件的最优初始寿命分布;将可靠性参数代入预防性维修决策模型,构建以维修间隔和剩余寿命阈值为约束的,以最小平均维修费用为目标的维修决策模型,并通过实际算例验证该模型的可行性。(4)针对As地铁车辆走行部系统运营过程中阶段式维修的需求,引入两种退化因子(役龄递减因子和故障率递增因子)来描述走行部部件在运营过程中的退化情况;建立了以可靠度和预防性维修阈值为约束,最小平均维修费用为目标的全寿命周期维修决策模型,并通过算例对模型进行求解,证明模型的可行性。

关键词： As地铁车辆故障树贝叶斯网络模糊理论集维修决策

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服装企业财务困境研究 ——以拉夏贝尔为例

服装企业财务困境研究 ——以拉夏贝尔为例

作者：杨嘉辉兰州财经大学

学位级别：硕士

在经济全球化的趋势下,国内经济格局不断演化。国内服装企业在这种环境下面临着重大挑战,企业的平稳运营和持续发展变得愈发困难,倘若局面无法得到有效控制,企业将可能陷于财务困境。拉夏贝尔曾是我国服装行业的代表,其鼎盛之时拥有近... 详细信息

在经济全球化的趋势下,国内经济格局不断演化。国内服装企业在这种环境下面临着重大挑战,企业的平稳运营和持续发展变得愈发困难,倘若局面无法得到有效控制,企业将可能陷于财务困境。拉夏贝尔曾是我国服装行业的代表,其鼎盛之时拥有近一万家线下实体店。但是,拉夏贝尔在上市之后的经营过程中却面临巨额亏损、背负大量债务,陷入了严重的财务困境,最终在2022年4月14日退市。本文以拉夏贝尔作为研究对象,通过Z值模型与F分数模型对财务困境进行定量判定,与海澜之家财务数据进行对比,找出拉夏贝尔财务困境具体表现,分析拉夏贝尔财务困境产生的内外部成因,最后通过总结成因,针对服装企业内外部得出启示与建议。研究结果表明:造成拉夏贝尔财务困境的内部成因包括主营业务盈利能力不足、品牌运营效率不佳造成耗用现金流、存货管理能力不足、风险管理缺失;外部成因包括宏观经济影响、电商盛行导致实体店客流量下滑、行业竞争加剧。结合拉夏贝尔财务困境内外部成因,本文针对服装企业提出建议。主要建议有:提高主营业务盈利能力、加强企业现金流管控能力、提高存货管理水平、建立有效的风险管理部门、时刻关注宏观经济变化、聚焦线上业务、积极建立品牌合作。

关键词：财务困境财务数据 Z值模型 F分数模型拉夏贝尔

英语学习多元互动投入与互动思维的潜在剖面分析

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现代外语 2024年第4期47卷 503-515页

作者：徐锦芬杨嘉琪华中科技大学

本研究聚焦多元互动环境下我国英语专业学生的学习投入与互动思维,基于903名被试的问卷数据,采用潜在剖面分析方法,考察其英语学习多元互动投入潜在类别,并通过单因素方差分析探究各投入类别在互动思维上的差异,最后结合访谈数据进行三... 详细信息

本研究聚焦多元互动环境下我国英语专业学生的学习投入与互动思维,基于903名被试的问卷数据,采用潜在剖面分析方法,考察其英语学习多元互动投入潜在类别,并通过单因素方差分析探究各投入类别在互动思维上的差异,最后结合访谈数据进行三角验证。结果发现:1)我国英语专业学生的英语学习多元互动投入与互动思维整体呈中高水平;2)存在3种典型的互动投入类别,分别为“中等偏低投入型”、“中等偏高投入型”和“高投入型”;3) 3种互动投入类别在互动思维各子维度上均存在显著差异,且“高投入型”学习者的互动思维得分最高,其次为“中等偏高投入型”学习者,“中等偏低投入型”学习者得分最低。研究结果为二语习得研究中互动投入与思维的关系探讨提供了新的视角,也可为英语专业教学提供一定启示。

关键词：英语学习多元互动投入互动思维潜在剖面分析

绝经后女性骨质疏松症患病率及影响因素的Meta分析

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中国全科医学 2024年第11期27卷 1370-1379页

作者：何海洋杨嘉玲雷迅重庆医科大学公共卫生学院重庆市400016

背景随着人口老龄化,骨质疏松症对健康的威胁也越发突出,绝经后的女性由于卵巢雌激素分泌减少,骨质疏松症患病率将进一步增加,为男性的3倍。骨质疏松症在绝经后女性中的患病率及危险因素已有较多报道并进行过系统总结,但汇总全球范围的... 详细信息

背景随着人口老龄化,骨质疏松症对健康的威胁也越发突出,绝经后的女性由于卵巢雌激素分泌减少,骨质疏松症患病率将进一步增加,为男性的3倍。骨质疏松症在绝经后女性中的患病率及危险因素已有较多报道并进行过系统总结,但汇总全球范围的相关研究的系统综述较少。目的系统评价绝经后女性骨质疏松症的患病率和影响因素。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库,检索关于绝经后女性骨质疏松症的患病率及影响因素的文献,另外根据已纳入文献中的参考文献进行文献追踪。检索时间为2002-11-01—2022-11-01。两名评价人员独立进行文献筛选以及信息提取工作,采用美国卫生保健质量和研究机构推荐的偏倚风险评价标准进行质量评价。采用Stata 16.0软件对绝经后女性骨质疏松症的患病率和影响因素进行Meta分析。结果共纳入68篇文献,总样本量112097例。Meta分析结果显示,绝经后女性骨质疏松症和骨量减少的患病率分别为34.73%(95%CI=31.02%~38.44%)和41.83%(95%CI=38.19%~45.47%)。亚组分析结果显示,年龄≥80岁组患病率最高(68.72%,95%CI=59.81%~77.62%),随后依次为70~79岁组(57.20%,95%CI=50.53%~63.87%)、60~69岁组(37.46%,95%CI=28.95%~45.98%)、50~59岁组(24.94%,95%CI=15.50%~34.39%)、40~49岁组(14.01%,95%CI=6.64%~21.38%);生育次数<2次的患病率(34.24%,95%CI=24.08%~44.41%)低于生育次数≥2次(39.27%,95%CI=30.10%~48.44%);绝经年限≥10年的患病率(47.15%,95%CI=42.27%~52.04%)高于绝经年限<10年(34.18%,95%CI=33.30%~35.06%);发展中国家患病率(35.87%,95%CI=31.39%~40.34%)高于发达国家(30.10%,95%CI=23.97%~36.23%)。绝经后女性骨质疏松症的影响因素包括糖尿病(OR=2.79,95%CI=1.75~4.46,P<0.05)、高BMI(OR=0.53,95%CI=0.43~0.64,P<0.05)、运动(OR=0.43,95%CI=0.28~0.65,P<0.05)、生育次数(OR=2.52,95%CI=1.72~3.67,P<0.05)、绝经年限(OR=1.88,95%CI=1.43~2.46,P<0.05)、家族病史(OR=1.92,95%CI=1.38~2.67,P<0.05)、饮酒(OR=1.95,95%CI=1.54~2.47,P<0.05)、使用激素治疗(OR=0.34,95%CI=0.25~0.44,P<0.05)、非暴力骨折史(OR=3.83,95%CI=1.88~7.98,P<0.05)、年龄(OR=1.43,95%CI:1.29~1.59,P<0.05)。结论骨质疏松症和骨量减少在绝经后女性中的患病率较高,约1/3的绝经后女性患有骨质疏松症,约1/2的绝经后女性患有骨量减少。高BMI、常运动、使用激素治疗为绝经后女性骨质疏松症的保护因素,糖尿病、生育次数多、绝经年限长、家族病史、饮酒、非暴力骨折史、高龄为危险因素。临床工作中应加强对骨质疏松症的评估和干预,同时有必要向绝经后女性宣传健康的生活方式,提高绝经后女性的生活质量。

关键词：骨质疏松绝经后患病率影响因素分析 Meta分析

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政府补助、融资约束与企业并购投资

财会通讯 2024年第10期 63-67页

作者：杨嘉俊万语竹吉林大学经济学院吉林长春130012 珠海科技学院金融与贸易学院广东珠海519041

文章选取2010—2020年沪深两市A股上市公司作为研究对象,从政府补助视角出发运用OLS回归模型就政府补助对企业并购投资的影响进行实证分析,同时探究融资约束是否在其中起到中介效应,以及产权性质是否起到调节作用。研究显示,政府补助能... 详细信息

文章选取2010—2020年沪深两市A股上市公司作为研究对象,从政府补助视角出发运用OLS回归模型就政府补助对企业并购投资的影响进行实证分析,同时探究融资约束是否在其中起到中介效应,以及产权性质是否起到调节作用。研究显示,政府补助能够显著提高企业的并购投资;融资约束在政府补助影响企业并购投资的过程中具有中介效应;产权性质在政府补助影响企业并购投资的过程中发挥了调节作用,即在非国有企业中政府补助对并购投资的提升更显著。

关键词：政府补助融资约束企业并购投资产权性质

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低合金高强钢的疲劳断裂行为研究

兵器材料科学与工程 2024年第5期47卷 150-156页

作者：杨嘉睿夏斌集美大学诚毅学院福建厦门361021

为研究低合金高强钢的断裂机理,以260LAD、340LAD、420LAD材料为例,在高温、低温、酸性腐蚀条件下用万能试验机测试其应力比为0.3、1.0时的疲劳性能。结果表明:高温、低温都会导致试样的应力幅值降低,但在0、600℃下,试样的抗疲劳性能较... 详细信息

为研究低合金高强钢的断裂机理,以260LAD、340LAD、420LAD材料为例,在高温、低温、酸性腐蚀条件下用万能试验机测试其应力比为0.3、1.0时的疲劳性能。结果表明:高温、低温都会导致试样的应力幅值降低,但在0、600℃下,试样的抗疲劳性能较好;酸性腐蚀溶液对试样影响较大,易疲劳断裂;在pH值为7时,试样的应力幅值较高,抗疲劳性能较好,不会发生严重断裂;其中420LAD的抗疲劳性能最高。

关键词：低合金高强钢疲劳断裂高温环境酸性环境