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普瑞巴林的合成研究

普瑞巴林的合成研究

作者：杨双超浙江大学

学位级别：硕士

(5)-3-氨甲基-5-甲基已酸,药品名为普瑞巴林,是一种新型受体拮抗剂,主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。该药物副作用小、使用次数少、镇痛效果好,具有广阔的市场开发前景。普瑞巴林合成方法较多,技术成熟。本文... 详细信息

(5)-3-氨甲基-5-甲基已酸,药品名为普瑞巴林,是一种新型受体拮抗剂,主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。该药物副作用小、使用次数少、镇痛效果好,具有广阔的市场开发前景。普瑞巴林合成方法较多,技术成熟。本文使用手性的（R）-（-）-3-（氨甲酰甲基）-5-甲基已酸作为原料,通过霍夫曼重排反应,直接得到普瑞巴林粗品,然后对粗品进行精制,得到纯度较高的产品。本文在实验室条件下对合成阶段和精制过程进行了相关优化,并在此基础上,进行了中试研究。主要研究内容如下:1.在实验室小试过程中通过霍夫曼重排反应得到普瑞巴林。探究反应过程中,各原料添加量、保温时间等因素对产率和收率的影响,得到最优条件,并对精制过程异丙醇和水的配比及混合溶剂的加入量进行分析,优化了精制过程。得出优化后工艺条件为对于每58.3g原料,加入50g水、135g 30%液碱和199.5g 11.1%的次氯酸钠,保证次氯酸钠滴加温度在-5℃-0℃之间,滴加次氯酸钠之后保温时间为1h,升温至30℃-45℃后保温时间控制在1.5h。对于精制过程,使用60%异丙醇12倍量为最佳。此时所得产物产率为83%,产品纯度为99%。2.根据实验室小试结果,进一步进行了中试设计,设计了年产45吨普瑞巴林工艺路线,其中主要包括粗品合成阶段、粗品精制、异丙醇回收三个工段,对每个工段绘制了工艺流程图,并进行了简单的设备设计。并对其中主要设备,如反应釜、精馏塔等进行了重点优化设计。3.进行中试试验,设计详细操作过程。装置中试结果得到普瑞巴林纯度为99.4%,产品收率为83%。4.对中试系统进行了经济可行性分析,预估年利润约2300万元。

关键词：普瑞巴林霍夫曼降解工艺优化小试中试

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设置诱导缝的碾压混凝土拱坝温度应力场仿真

设置诱导缝的碾压混凝土拱坝温度应力场仿真

作者：杨双超西安理工大学

学位级别：硕士

在大体积混凝土结构中,温度应力和温度控制具有重要的意义。特别对于碾压混凝土拱坝来说,温度应力问题显得尤为突出。由于拱坝坝体应力状态的复杂性和碾压混凝土材料的不均匀性,坝体在温度应力作用下开裂时,很难确定究竟哪个断面首先开... 详细信息

在大体积混凝土结构中,温度应力和温度控制具有重要的意义。特别对于碾压混凝土拱坝来说,温度应力问题显得尤为突出。由于拱坝坝体应力状态的复杂性和碾压混凝土材料的不均匀性,坝体在温度应力作用下开裂时,很难确定究竟哪个断面首先开裂,所以选择了设置诱导缝来控制坝体的开裂。在进行碾压混凝土拱坝的温度应力场仿真分析中必须正确考虑诱导缝的影响,才能得到正确的结论。碾压混凝土拱坝是分层浇筑的,这给大坝三维温度场和徐变应力场全过程仿真计算带来了巨大的计算工作量。为了降低仿真计算的规模,本文采用了“三维有限元浮动网格法”,在保证计算精度的前提下大大减小了工作量。诱导缝只是部分地削弱了横截面,坝体实际上并未完全断开,坝体横截面仍保留了一部分甚至大部分抗拉强度。本文根据诱导缝的这一特点,在已有的研究成果上,提出了诱导缝在碾压混凝土拱坝温度应力场仿真分析中的模拟方法,编制了含诱导缝的碾压混凝土拱坝温度应力场三维有限元仿真计算程序。该程序能够反映在不同位置设置诱导缝对坝体施工期、运行期温度应力场的影响。本文根据某工程碾压混凝土拱坝施工过程和材料热力学试验参数,计算了设置诱导缝和不设诱导缝两种情况下该拱坝的施工期、运行期温度应力场。经过对比分析,得出了诱导缝对碾压混凝土拱坝施工期、运行期温度应力场的影响结果,符合诱导缝对拱坝坝体温度应力场的影响规律。

关键词：碾压混凝土拱坝温度应力场诱导缝

浅谈原料药生产企业如何提高产品质量降低药物副作用

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天然气化工—C1化学与化工 2012年第3期37卷 58-59页

作者：杨双超王露燕浙江昌海生物有限公司浙江绍兴312000

以左氧氟沙星的原料药生产为例,阐述了原料药生产企业提高产品质量、降低药物副作用的途径。

关键词：原料药左氧氟沙星杂质质量控制副作用装备改良

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石虎塘航电枢纽施工导流设计

珠江现代建设 2014年第2期 11-15页

作者：杨双超中水珠江规划勘测设计有限公司

对石虎塘航电枢纽工程施工导流及施工期通航的有关设计内容进行详细介绍。该设计方案分期分段多,围堰嵌套多,断航时间短,利用二期围堰临时挡水发电,可供类似工程设计参考。

关键词：施工导流围堰施工期通航石虎塘航电枢纽

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石虎塘航电枢纽施工导流设计

红水河 2011年第1期30卷 1-6页

作者：杨双超中水珠江规划勘测设计有限公司广东广州510610

文章对石虎塘航电枢纽工程施工导流及施工期通航的有关设计内容进行了详细介绍。该设计方案分期分段多,围堰嵌套多,断航时间短,利用二期围堰临时挡水发电,可供类似工程设计参考。

关键词：施工导流围堰施工期通航石虎塘航电枢纽

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红岭水利枢纽施工导流规划与设计

广东水利水电 2010年第2期 37-39,51页

作者：杨双超中水珠江规划勘测设计有限公司广东广州510610

对红岭水利枢纽工程施工导流的有关规划与设计内容进行了介绍,供相关工程设计参考。

关键词：红岭水利枢纽施工导流导流建筑物设计洪水标准

贵州省航电枢纽工程设计中几个关键技术问题的认识与总结

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珠江水运 2018年第16期 108-111页

作者：李怡芬杨双超党勇中水珠江规划勘测设计有限公司

近几年贵州省水运建设发展较快,通过参加航电枢纽工程的设计,对航电枢纽的特点及几个关键技术问题提出设计要点,并结合贵州省清水江、都柳江在建的航电枢纽为例,在坝址选择、枢纽布置、通航安全、泄洪规模、施工导流等方面进行简要总结... 详细信息

近几年贵州省水运建设发展较快,通过参加航电枢纽工程的设计,对航电枢纽的特点及几个关键技术问题提出设计要点,并结合贵州省清水江、都柳江在建的航电枢纽为例,在坝址选择、枢纽布置、通航安全、泄洪规模、施工导流等方面进行简要总结,为同类工程的设计积累实践经验。

关键词：航电枢纽布置安全通航泄洪规模导流

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原料药多功能车间的设计

机电信息 2016年第17期 49-56页

作者：王露燕杨双超浙江医药股份有限公司新昌制药厂浙江绍兴312500

介绍了原料药多功能车间的一般设计流程,包括原料药多功能车间的工艺范围、生产区的组成、生产线的划分和布置、辅助区的设计、车间的通风系统设计、纯化水系统的设计、DCS系统设计等,同时阐述了原料药多功能车间的一种典型设计方法。

关键词：原料药多功能车间生产区辅助区通风系统洁净区纯化水 DCS

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口粮折银与清代灾赈的货币化

中国经济史研究 2024年第2期 36-59页

作者：杨双利河北师范大学历史文化学院石家庄050024

货币化是明清国家财政制度变革的重要特点,从财政收支的不同方面来看,其影响因素和历史表现有所差异。作为国家财政的一项重要支出,清代灾荒赈济自乾隆以降表现出鲜明的货币化倾向,并经历了由主动推出到被动推行、由“银米兼赈”到“全... 详细信息

货币化是明清国家财政制度变革的重要特点,从财政收支的不同方面来看,其影响因素和历史表现有所差异。作为国家财政的一项重要支出,清代灾荒赈济自乾隆以降表现出鲜明的货币化倾向,并经历了由主动推出到被动推行、由“银米兼赈”到“全放折色”、由发挥货币优越性到弥补粮食不足的复杂历史进程。乾隆初年办赈大臣提出的银米兼赈之法,意在通过发挥货币优越性来实现官民两便的救荒目的,且之后的货币赈济也越来越多地背负起解决筹粮困境的任务。为弥合官定折价与灾区粮价之差距以保证折赈实效,政府不得不通过加增折价之法来提高获赈银钱灾民的购买力。嘉道时期,随着地方粮食储备的空虚,赈粮越发难筹,折赈比重大幅提升,货币的“代赈”角色日益凸显。但粮食环境总体恶化使得灾民获赈银钱后很难买到应得或足敷济饥之粮,折赈效果大为减弱;而由于折价不敷、官制腐败等因,灾民获赈银钱数量亦常有不足。在多重困境夹持之下,货币代赈在清代中后期国家救灾方面的作用渐趋弱化。

关键词：清代粮食灾荒赈济货币化