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棕榈酸通过KLF7促进子宫内膜癌发生发展的作用及其机制研究

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棕榈酸通过KLF7促进子宫内膜癌发生发展的作用及其机制研究

作者：杨冰琪石河子大学

学位级别：硕士

目的:课题组前期研究发现,肥胖后血清中棕榈酸(Palmitic Acid,PA)含量增加与子宫内膜癌(Endometrial Cancer,EC)的发生发展密切相关,高浓度PA可通过上调KLF7表达促进EC细胞的生物学行为,但具体分子机制未见文献报道。已有文献表明,GPR40... 详细信息

目的:课题组前期研究发现,肥胖后血清中棕榈酸(Palmitic Acid,PA)含量增加与子宫内膜癌(Endometrial Cancer,EC)的发生发展密切相关,高浓度PA可通过上调KLF7表达促进EC细胞的生物学行为,但具体分子机制未见文献报道。已有文献表明,GPR40/120是长链脂肪酸PA的特异性受体。本研究在收集EC患者及非癌个体子宫内膜组织、体外培养EC细胞Ishikawa以及构建肥胖伴EC荷瘤小鼠模型的基础上,明确PA是否通过激活GPR40/120上调KLF7表达;同时,结合RNA-Seq技术初步筛选并验证可能受KLF7调控的癌基因。通过以上研究,阐明PA上调转录因子KLF7的表达促进EC发生发展的分子机制,为EC的临床治疗和辅助预后提供理论基础和实验依据。方法:(1)在石河子市人民医院收集EC患者(n=50)和非癌个体(n=29)一般资料及子宫内膜石蜡包埋组织样本。免疫组织化学法检测子宫内膜组织中KLF7表达情况;(2)分别使用20μM、50μM PA处理体外培养的人EC细胞Ishikawa,使用q RT-PCR、Western Blot技术对细胞中GPR40/120以及KLF7的表达水平进行检测,使用CCK-8和集落形成实验检测PA处理对Ishikawa细胞增殖能力的影响,使用Transwell和划痕实验检测对Ishikawa细胞侵袭与迁移能力的影响。(3)构建KLF7过表达质粒和干扰片段,分别上/下调Ishikawa细胞中KLF7表达,观察对EC细胞Ishikawa增殖、侵袭、迁移能力的影响;使用50μM PA处理的同时,分别加入10μM GPR40的拮抗剂GW1100和100μM GPR120的拮抗剂AH7614,观察对KLF7表达以及对EC细胞Ishikawa增殖、侵袭、迁移能力的影响。(4)在Ishikawa细胞中分别上/下调KLF7表达后,运用RNA-Seq技术结合生物信息学分析方法,筛选可能受KLF7调控的癌基因。(5)普通饮食饲养BALB/C裸鼠18只,分为Ishikawa Blank组(n=6)、Ishikawa Ad-NC组(n=6)和Ishikawa Ad-KLF7组(n=6);高脂饮食饲养BALB/C裸鼠16只,分为Ishikawa Blank组(n=6)、Ishikawa Si-NC组(n=5)和Ishikawa Si-KLF7组(n=5)。收集裸鼠一般资料,取肿瘤组织比较各组肿瘤大小及重量,q RT-PCR、Western-blot检测肿瘤组织中GPR40/120、KLF7及下游癌基因的mRNA和蛋白表达水平。(6)数据分析选用SPSS 20.0软件。当数据符合正态分布时,t检验用于两组间差异比较、单因素方差分析(One Way-ANOVA)用于多组间数据比较,当数据不符合正态分布时使用秩和检验。通过以上方法分析样本数据,当P<0.05时,认为差异有统计学意义。结果:***患者肥胖检出率与KLF7表达水平显著高于非癌个体。(1)比较受试个体一般资料及生化指标后发现,EC患者(n=50)体重、BMI、TC、LDL、GLU及肥胖检出率显著高于非癌个体(n=29),以上差异具有统计学意义,P<0.05;(2)免疫组织化学结果显示,EC患者子宫内膜组织中KLF7的蛋白表达水平显著高于非癌个体。以上差异具有统计学意义,P<0.05。***可上调GPR40/GPR120、KLF7表达,使Ishikawa细胞的增殖、侵袭和迁移能力增强。(1)分别用0、20μM、50μM、200μM、500μM PA处理Ishikawa细胞24h、48h、72h、96h,细胞毒性实验结果显示:200μM和500μM PA处理Ishikawa细胞后,在各个时间点对细胞活性均有抑制作用;20μM和50μM PA处理细胞24h后,对细胞活性的促进作用最为显著,可用于后续研究;(2)分别用20μM和50μM PA处理Ishikawa细胞24h后,与对照组相比,细胞中GPR40、GPR120及KLF7的mRNA及蛋白表达水平均显著升高,细胞的增殖、侵袭和迁移能力均显著增强。以上差异具有统计学意义,P<0.05。***可通过上调KLF7表达促进Ishikawa细胞的增殖、侵袭和迁移能力。(1)分别将0、2μg、4μg、6μg和8μg KLF7过表达质粒转染至Ishikawa细胞24h后,4μg KLF7过表达质粒转染效率最高,可用于后续研究;4μg KLF7过表达质粒转染Ishikawa细胞24h后,CCK-8、集落形成与Transwell实验结果显示:与NC组相比,上调KLF7后,Ishikawa细胞的增殖、侵袭和迁移能力显著增强。以上差异具有统计学意义,P<0.05;(2)分别将0、25n M、50n M、75n

关键词：肥胖棕榈酸 GPR40/120 KLF7 子宫内膜癌

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SGL公司绩效考核体系改进设计

SGL公司绩效考核体系改进设计

作者：杨冰琪西北大学

学位级别：硕士

企业绩效管理是人力资源管理的核心和关键内容,它曾经名噪一时,国内企业纷纷高价聘请知名咨询公司或者亲自操刀设计绩效管理体系。但现实的管理时实践中,很多企业的绩效管理偃旗息鼓、流于形式甚至被迫停止了。因为绩效考核体系并没有... 详细信息

企业绩效管理是人力资源管理的核心和关键内容,它曾经名噪一时,国内企业纷纷高价聘请知名咨询公司或者亲自操刀设计绩效管理体系。但现实的管理时实践中,很多企业的绩效管理偃旗息鼓、流于形式甚至被迫停止了。因为绩效考核体系并没有达到管理者所期望的提高绩效的目的。SGL公司作为一家外资在中国进行业务运作的矿业公司同样遇到了这样的问题：尤其是绩效考核体系的设计存在先天不足,也缺乏与之相配套的组织实施和保障机制。因此,本文针对SGL公司的绩效考核体系进行了再设计和开发,为企业的绩效管理体系实践奠定了良好的基础。本文将以SGL公司的绩效管理体系为案例研究对象,通过理论与实践相结合的方法,系统地研究SGL公司本身的经营管理现状,行业背景以及绩效考核体系现状,诊断和分析其中存在的问题,并且运用绩效考核相关理论知识对SGL公司的绩效考核体系进行再设计和开发。本文系统的论述了SGL公司绩效考核体系的设计原则、方法、运行基础和实施程序,并详细阐述了绩效考核体系的组织实施和保障机制。在绩效考核体系改进设计过程中,本文通过综合对比各种绩效考核方法的优劣,综合运用关键绩效指标法、平衡计分卡等指标设计方法个性化的对SGL公司的绩效指标体系做了再设计,完善了SGL公司的绩效考核体系。本文是在系统学习、综合运用现代绩效考核相关理论的基础上,结合SGL公司目前的绩效运行现状、公司战略运营、经营状况以及行业背景等信息,充分研究,灵活运用绩效考核指标的设计方法,并通过参考相关文献资料,综合个人经验形成的。本论文力求通过对SGL公司绩效考核指标体系的再设计提高企业绩效管理的运作动力和效率。

关键词：绩效考核目标管理平衡计分卡关键绩效指标 360度反馈

基于RNA-Seq的子宫内膜癌灶与癌旁组织差异表达基因分析

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石河子大学学报（自然科学版） 2022年第2期40卷 259-264页

作者：杨冰琪王竞州庞槐袁成钢张君王翠喆石河子大学医学院/新疆地方病与民族高发病教育部重点实验室新疆石河子832000

目的利用转录组测序(RNA sequencing, RNA-Seq)技术分析肥胖相关子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EC)癌灶及癌旁组织中的差异表达基因,寻找肥胖相关EC发生、发展的相关危险因素。方法对4例超重/肥胖伴EC患者的癌灶和癌旁组织进行转录... 详细信息

目的利用转录组测序(RNA sequencing, RNA-Seq)技术分析肥胖相关子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EC)癌灶及癌旁组织中的差异表达基因,寻找肥胖相关EC发生、发展的相关危险因素。方法对4例超重/肥胖伴EC患者的癌灶和癌旁组织进行转录组测序,筛选差异表达基因,并运用生物信息学技术对差异基因进行功能和通路富集分析。结果在EC癌灶及癌旁组织中共筛选出2 451个差异表达基因,包含1 697个上调基因,754个下调基因。GO功能富集分析表明:肥胖相关EC的发生发展与细胞间粘附调节、有丝分裂进程和错误蛋白折叠结合等一系列生物学进程密切相关。KEGG功能富集分析表明:肥胖相关EC的发生发展与病毒致癌、细胞周期、Hippo信号通路、细胞凋亡和p53信号通路等密切相关。结论 Hippo信号通路、p53信号通路和NETs信号通路可能在肥胖相关EC发生发展过程中发挥重要作用。

关键词：子宫内膜癌 RNA-Seq 差异表达基因通路功能富集

MOB1B过表达对子宫内膜癌细胞生物学行为的影响及机制研究

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石河子大学学报（自然科学版） 2022年第6期40卷 772-778页

作者：庞槐王竞州杨冰琪袁成钢魏茜茜刘杰谢建新石河子大学医学院新疆石河子832000

目的子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,但其发生发展的分子机制目前尚不十分明确。MOB1B(Mps One Binder Kinase Activator 1B)是Hippo通路激酶级联反应的核心组成部分,是一个肿瘤抑制因子,而其在EC中... 详细信息

目的子宫内膜癌(Endometrial Cancer, EC)是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,但其发生发展的分子机制目前尚不十分明确。MOB1B(Mps One Binder Kinase Activator 1B)是Hippo通路激酶级联反应的核心组成部分,是一个肿瘤抑制因子,而其在EC中的分子作用尚未有文献报道。尝试阐明MOB1B对EC细胞生物学行为的影响及可能的分子机制,将为临床治疗EC提供新的实验依据和理论基础。方法利用starBase数据库分析MOB1B、CCND1(Cyclin D1)和XIAP(X-linked inhibitor of apoptosis)在EC中的mRNA表达水平,以及运用在线生物信息学软件Kaplan-Meier Plotter分析MOB1B的表达水平与EC患者生存率的关系;qRT-PCR和Western Blot检测EC细胞系Ishikawa中转染MOB1B过表达质粒后MOB1B、CCND1和XIAP的mRNA和蛋白表达水平;CCK-8、细胞集落形成、Transwell和划痕实验检测细胞的增殖、侵袭和迁移能力。结果 starBase数据库分析发现:在EC患者肿瘤组织中MOB1B的mRNA表达水平显著降低(P<0.05);利用Kaplan-Meier Plotter数据库进一步分析后发现:MOB1B低表达的EC患者生存率明显降低(P<0.05);在EC细胞中转染MOB1B过表达质粒后,MOB1B的mRNA和蛋白表达水平显著升高,而促癌因子CCND1和XIAP的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与对照组相比,过表达MOB1B后EC细胞的增殖、侵袭和迁移能力被显著抑制(P<0.05)。结论 MOB1B过表达可抑制EC的细胞增殖、侵袭和迁移能力,其分子机制可能与抑制促癌因子CCND1和XIAP的表达有关。

关键词：子宫内膜癌 MOB1B Hippo通路生物学行为

碳纤维/含亚胺键可降解树脂复合材料的湿热及高低温老化行为研究

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碳纤维/含亚胺键可降解树脂复合材料的湿热及高低温老化行为研究

作者：杨冰西安工业大学

学位级别：硕士

铁路客车非金属材料VOCs释放规律试验研究

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西南交通大学学报 2024年第1期59卷 87-93,112页

作者：房明王卫周正宇杨冰范希梅西南交通大学力学与航空航天学院四川成都610031 中车南京浦镇车辆有限公司江苏南京210031 西南交通大学轨道交通运载系统全国重点实验室四川成都610031 西南交通大学材料先进技术教育部重点实验室四川成都610031

为了研究温度对铁路客车典型非金属材料中挥发性有机化合物释放量的影响,基于多气固比法和数据拟合法,对典型非金属材料(重防腐涂料、地板布、玻璃纤维增强塑料)的挥发性有机化合物释放规律进行了试验研究.首先,分别测量了4种不同气固... 详细信息

为了研究温度对铁路客车典型非金属材料中挥发性有机化合物释放量的影响,基于多气固比法和数据拟合法,对典型非金属材料(重防腐涂料、地板布、玻璃纤维增强塑料)的挥发性有机化合物释放规律进行了试验研究.首先,分别测量了4种不同气固比条件下的挥发性有机化合物浓度,得到挥发性有机化合物释放关键参数(初始可散发浓度和分配系数);然后,结合车辆工艺和运用场景,研究不同温度对挥发性有机化合物释放规律的影响.研究结果表明:材质的物理化学性能和温度是影响挥发性有机化合物释放特性的重要因素;温度从16℃升高至55℃,苯系物和醛类散发浓度均呈减小的趋势,重防腐涂料的初始可散发浓度减小为1.8%,其分配系数减小,地板布和玻璃钢的初始可散发浓度减小至0.3%以下,地板布的分配系数增大,玻璃钢的分配系数减小;苯系物是挥发性有机化合物的主要成分,其中以苯乙烯占比最大,甲苯、乙苯以及二甲苯占比排序规律不明显,并且未检测出苯;在铁道车辆烘焙法环保净化处理时,建议重防腐涂料的烘焙温度不小于55℃,地板布和玻璃钢的烘焙温度不小于45℃.

关键词：挥发性有机化合物重防腐涂料铁路客车释放规律温度

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拦河水力电站及围堤造地对环境的影响分析

嘉应大学学报 2003年第6期21卷 27-29页

作者：杨冰琪梅州市环境监测中心站广东梅州514071

针对近十年来不断增多水力电站建设和城镇河畔围堤造地的现象及水力电站和围堤造地时水环境和生态环境所产生的影响作初步探讨,提出了一些生态补偿措施。

关键词：水力电站围堤造地水质生态补偿措施

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钛合金K-TIG深熔焊热源开发与数值仿真

稀有金属材料与工程 2024年第3期53卷 692-700页

作者：李岩李艳彪刘琪杨冰冰张璐霞吴志生太原科技大学材料科学与工程学院山西太原030024 山西电子科技学院智能制造产业学院山西临汾041000

K-TIG是在传统TIG焊基础上,将焊接电流提高到300 A甚至更高并配合钨极冷却系统形成“匙孔”效应,最终实现大熔深的焊接工艺方法。K-TIG焊缝熔宽相对于等离子和激光焊接等焊接方法较宽,熔池体积较大。传统的热源模型不适合K-TIG焊热源分... 详细信息

K-TIG是在传统TIG焊基础上,将焊接电流提高到300 A甚至更高并配合钨极冷却系统形成“匙孔”效应,最终实现大熔深的焊接工艺方法。K-TIG焊缝熔宽相对于等离子和激光焊接等焊接方法较宽,熔池体积较大。传统的热源模型不适合K-TIG焊热源分布特点,基于SYSWELD仿真平台和钛合金K-TIG焊接实验结果,开发钛合金K-TIG深熔焊数值仿真组合热源模型。结果表明,双椭球热源分配系数取0.75,作用深度取4 mm时,仿真熔池与实际接头横截面相符,正面熔宽为12 mm,且背部熔宽为5 mm。温度热循环曲线和残余应力有限元仿真结果与实验结果基本一致,验证了所建立的K-TIG热源模型的准确性。

关键词：钛合金 K-TIG 数值模拟热源开发组合热源

基于K_(d)的某酸法地浸铀矿山地下水铀运移模拟

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地学前缘 2024年第3期31卷 381-391页

作者：杨冰孟童郭华明连国玺陈帅瑶杨曦中核第四研究设计工程有限公司河北石家庄050021 中国地质大学(北京)生物地质与环境地质国家重点实验室北京100083 中国石油天然气股份有限公司河北石家庄050000

地浸铀矿山地下水U污染问题是国际社会广泛关注的环境地质问题,准确预测地浸铀矿山采区外围地下水中U的运移范围对辐射风险评估至关重要。本文以我国某酸法地浸铀矿山为研究对象,利用数值模拟方法定量模拟和预测了不同生产时间地下水中... 详细信息

地浸铀矿山地下水U污染问题是国际社会广泛关注的环境地质问题,准确预测地浸铀矿山采区外围地下水中U的运移范围对辐射风险评估至关重要。本文以我国某酸法地浸铀矿山为研究对象,利用数值模拟方法定量模拟和预测了不同生产时间地下水中U的运移范围。数值模拟结果表明,地浸生产会明显改变采区流场形态,形成指向采区内部的水力梯度,生产井的抽注是改变流场形态的主控因素。在流场模拟的基础上,建立了不考虑吸附作用的地下水U运移模型与基于K_(d)值的U阻滞运移模型。根据采区内生产井及采区外围不同距离处监测井地下水pH情况,对阻滞运移模型中的K_(d)进行了分区赋值。对比两个模型的模拟结果可以发现,当考虑含水介质对地下水中U的吸附阻滞作用后,模拟结果能够跟现场监测数据更好拟合,表明地浸采区外围地下水中U的运移范围受含水介质的吸附阻滞作用明显;这种情况下,U在地下水中的运移距离缩短了53%,运移范围缩小了41%;阻滞运移模型预测的投产5年后采区外围地下水中U迁移距离为50 m。该结果与现场监测结果基本一致,证明数值模拟手段可以为地浸铀矿山地下水U分布范围预测提供科学依据。

关键词：地浸铀矿山地下水环境数值模拟溶质运移