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白藜芦醇在高尿酸诱导肾小管上皮细胞—间充质细胞转分化中的作用及机制研究

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白藜芦醇在高尿酸诱导肾小管上皮细胞—间充质细胞转分化中的作用...

作者：杨兴燕南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景高尿酸血症是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的独立危险因素,并可导致肾脏纤维化。最近资料表明,体内、外试验中尿酸(uric acid,UA)均可通过氧化应激、炎症和TGF-β1(Transforming growth factor β1)相关信号通路诱... 详细信息

研究背景高尿酸血症是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的独立危险因素,并可导致肾脏纤维化。最近资料表明,体内、外试验中尿酸(uric acid,UA)均可通过氧化应激、炎症和TGF-β1(Transforming growth factor β1)相关信号通路诱导肾小管上皮细胞-间充质细胞转分化(Epithelial mesenchymal transition,EMT)。研究表明白藜芦醇(resveratrol,RSV)具有抗炎抗氧化等作用。近年来多数研究也证明IL-11在纤维化中具有重要作用。但白藜芦醇及IL-11在尿酸导致的EMT中的作用及机制尚不明确。研究目的1.观察不同浓度尿酸刺激导致的人近端肾小管上皮细胞氧化应激和炎症损伤;2.观察RSV干预对尿酸刺激导致肾小管上皮细胞氧化应激、炎症及EMT的影响;3.观察高尿酸刺激细胞模型中TGF-β1/IL-11对肾小管上皮细胞EMT的作用。研究方法1.不同浓度尿酸刺激的人近端肾小管上皮细胞(HK-2)氧化应激、炎症及EMT相关指标的变化。分组培养HK-2细胞,待HK-2细胞达60%-80%细胞贴壁且生长状况良好后,分别用不同浓度的尿酸溶液(0μmol/L、300μmol/L、500μmol/L、700 μmol/L、1000 μmol/L)培养细胞48h,显微镜下观察细胞形态,测定细胞活力、SOD及ROS水平,应用蛋白免疫印迹(Western blot,WB)方法检测 TGF-β1、IL-11、ILK、NF-κB p65/p-NF-κB p65、ERK1/2/p-ERK1/2、α-SMA、E-cadherin表达情况,应用q-PCR技术测定IL-1β和TNF-α mRNA的表达情况。***干预对尿酸刺激导致肾小管上皮细胞氧化应激、炎症及EMT的影响。将6孔板的细胞分为对照组、尿酸组(UA)、处理组1(700 μmol/LUA+25μmol/L RSV)、处理组 2(700 μmol/L UA+50 μmol/L RSV),培养 48h,测细胞SOD 及 ROS 水平,应用 WB 方法检测 TGF-β1、IL-11、ILK、NF-κB p65/p-NF-κB p65、ERK/p-ERK、α-SMA、E-cadherin 表达情况,应用 q-PCR 技术检测 IL-1β和TNF-α mRNA的表达。3.高尿酸状态下细胞衰老情况。用WB检测衰老蛋白p16、p21、HMGB1等的表达情况,用白藜芦醇预处理细胞后再用WB方法检测衰老相关蛋白的表达情况,以评估衰老程度。4.高尿酸刺激细胞模型中TGF-β1/IL-11对肾小管上皮细胞EMT的作用。用RNA干扰技术(siRNA)沉默IL-11,观察IL-11在肾小管上皮细胞EMT中的作用,并用WB方法检测EMT蛋白指标表达的变化情况。研究结果1.与对照组相比,高尿酸状态下HK-2细胞发生明显的形态学改变,且以剂量依赖的方式显著上调细胞内ROS的含量以及IL-1β和TNF-α基因表达,且SOD的活力和表达量明显下降,同时伴有EMT分子标志物(包括ILK、α-SMA和E-cadherin)的改变。***通过抗炎和抗氧化可明显减弱UA诱导的HK-2细胞EMT并能缓解UA导致的细胞衰老。***能显著激活HK-2细胞TGF-β1/IL-11信号通路,IL-11敲除后可明显减弱UA诱导的HK-2细胞EMT。研究结论1.高尿酸使肾小管上皮细胞发生氧化应激及炎症反应,且能导致细胞衰老,从而导致EMT,这可能是UA在肾小管上皮细胞EMT和小管间质纤维化中的重要机制之一;2.白藜芦醇能缓解尿酸导致的肾小管上皮细胞衰老、氧化应激、炎症反应和EMT;***-11参与尿酸导致EMT的发生机制,敲除IL-11能抑制尿酸导致的EMT,这可能是缓解肾小管上皮细胞高尿酸损伤的治疗靶点之一。

关键词： HK-2 尿酸氧化应激炎症 EMT 白藜芦醇

非糖尿病正常体质量人群的腰臀比与胰岛素抵抗的相关性

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南方医科大学学报 2017年第11期37卷 1540-1544页

作者：杨兴燕邵孟佼周琴夏悦邹和群南方医科大学第三附属医院肾内科广东广州510630

目的在非糖尿病正常体质量人群中探讨腰臀比与胰岛素抵抗的相关性,比较其在不同性别的差异。方法选择2012年6月~10月我国南方社区居民进行横断面筛查(n=2142)。将参与者分为男性组和女性组,并按腰臀比四分位数将男女各分为4组。HOMA-IR=... 详细信息

目的在非糖尿病正常体质量人群中探讨腰臀比与胰岛素抵抗的相关性,比较其在不同性别的差异。方法选择2012年6月~10月我国南方社区居民进行横断面筛查(n=2142)。将参与者分为男性组和女性组,并按腰臀比四分位数将男女各分为4组。HOMA-IR=[空腹血糖(FIG)_x空腹胰岛素(FINS)]/22.5,HOMA-IR做为胰岛素抵抗的评价指标。建立Logistic回归模型分析正常体质量人群中腰臀比与胰岛素抵抗的相关性,并比较其在不同性别中的差异。结果男性和女性正常体质量人群中胰岛素抵抗发生率分别为6.95%,11.47%。在女性非校正模型中,腰臀比与胰岛素抵抗显著相关(OR 6.60,95%CI 2.86 to 15.26,P<0.001),校正潜在混杂因素如高血压史、冠心病史、吸烟史、锻炼情况、BMI后,二者仍具相关性(OR 3.28,95%CI 1.34 to 8.04,P=0.009)。结论在非糖尿病正常体质量人群中,女性腰臀比是胰岛素抵抗的独立危险因素。

关键词：腰臀比胰岛素抵抗性别非糖尿病人群

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浅谈网络数字化小学数学课堂的构建

中国教育技术装备 2016年第17期 58-59页

作者：杨兴燕梁海亮沂源县石桥镇中心小学 256112 沂源县悦庄镇中心小学 256102

基于网络数字化系统,运用信息技术辅助数学教学,将会极大优化课堂教学,实现学生的多元化学习,自主优化思维方法,教师的教学方式将会更加科学。

关键词：网络数字化系统小学数学教学模式

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中西医药物减肥作用及机制研究进展

浙江临床医学 2023年第6期25卷 927-931页

作者：杜初晴杨兴燕王姝静刘婷张华浙江英特医药药材有限公司 310051 浙江英特生物制品营销有限公司 310051 浙江省中医药健康产业集团有限公司 310051

肥胖已成为全球性严重医疗问题和首要社会问题,对家庭和个人均会造成沉重的负担[1-3]。《中国居民营养与慢性病状况报告》2020年公布数据显示,目前中国≥18岁成人的超重比例达34.3%,肥胖比例16.4%;6~17岁儿童青少年中超重比例11.1%,肥... 详细信息

肥胖已成为全球性严重医疗问题和首要社会问题,对家庭和个人均会造成沉重的负担[1-3]。《中国居民营养与慢性病状况报告》2020年公布数据显示,目前中国≥18岁成人的超重比例达34.3%,肥胖比例16.4%;6~17岁儿童青少年中超重比例11.1%,肥胖比例7.9%。

关键词：中西医药物数据显示肥胖慢性病超重青少年居民营养作用及机制

尿毒清联合阿托伐他汀对DN维持性血液透析患者糖脂代谢、炎性因子的影响

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齐齐哈尔医学院学报 2020年第7期41卷 837-839页

作者：李翠翠王瑞鑫杨兴燕严跃红广州医科大学附属第五医院肾内科广东广州510700 不详

目的探讨尿毒清联合阿托伐他汀对糖尿病肾病(DN)维持性血液透析患者糖脂代谢、炎性因子的影响。方法选取2018年2月-2019年2月于本院就诊伴DN维持性血液透析患者82例作为研究对象,随机分为对照组与研究组两组,每组各41例。对照组予常规治... 详细信息

目的探讨尿毒清联合阿托伐他汀对糖尿病肾病(DN)维持性血液透析患者糖脂代谢、炎性因子的影响。方法选取2018年2月-2019年2月于本院就诊伴DN维持性血液透析患者82例作为研究对象,随机分为对照组与研究组两组,每组各41例。对照组予常规治疗,研究组在此基础上予尿毒清联合阿托伐他汀进行治疗。比较两组患者疗效,比较两组患者治疗前后肾功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)及内生肌酐清除率(Ccr)]、血糖指标(空腹血糖、餐后两小时血糖)、血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]及炎症指标[高敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-6(IL-6)]水平,统计两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者BUN、Scr、TC、TG、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及空腹血糖、餐后两小时血糖水平均低于治疗前(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。研究组治疗后Ccr水平高于治疗前且高于对照组(P<0.05);两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。结论对DN维持性血液透析患者应用尿毒清联合阿托伐他汀治疗可改善患者糖脂代谢,减轻炎症反应,疗效显著且具有较高的安全性。

关键词：阿托伐他汀尿毒清糖尿病肾病维持性血液透析

八阵刺血疗法治疗带状疱疹后神经痛45例临床疗效观察

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四川中医 2023年第10期41卷 185-188页

作者：段媚灵杨兴燕林晓庆李雪梅马界成都中医药大学四川成都610075 四川省第二中医医院四川成都610014

目的:观察八阵刺血疗法治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床疗效。方法:选取90例带状疱疹后神经痛患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各45例。观察组采用八阵刺血疗法治疗,对照组给予口服加巴喷丁胶囊治疗。观察治疗前... 详细信息

目的:观察八阵刺血疗法治疗带状疱疹后神经痛(PHN)的临床疗效。方法:选取90例带状疱疹后神经痛患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各45例。观察组采用八阵刺血疗法治疗,对照组给予口服加巴喷丁胶囊治疗。观察治疗前后视觉模拟评分法(VAS)、匹兹堡睡眠指数(PSQI)、抑郁自评量表(SDS)评分变化,并比较两组临床疗效及安全性。结果:观察组治疗有效率为93.33%,高于对照组的62.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者VAS评分、PSQI评分、SDS评分均较治疗前有所下降(P<0.05),且观察组治疗后VAS评分、PSQI评分、SDS评分较对照组下降更明显(P<0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:应用八阵刺血疗法治疗带状疱疹后神经痛疗效确切,可以减轻患者疼痛、提高睡眠质量及缓解抑郁情绪,且安全性高,疗效显著。

关键词：带状疱疹后神经痛 PHN 八阵刺血疗法临床疗效观察

中医药调控Glu/GABA-Gln代谢环路治疗失眠研究进展

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山西中医 2023年第11期39卷 66-68页

作者：李雪梅杨兴燕段媚灵林晓庆马界成都中医药大学成都610075 四川省第二中医医院

文献研究认为失眠与Glu/GABA-Gln代谢环路密切相关,通过总结Glu/GABA-Gln代谢环路与失眠的关系以及中医药对Glu/GABA-Gln代谢环路的影响,阐述中医药可能通过调节Glu/GABA-Gln代谢环路改善失眠症状的机制,为临床运用中医药治疗失眠提供... 详细信息

文献研究认为失眠与Glu/GABA-Gln代谢环路密切相关,通过总结Glu/GABA-Gln代谢环路与失眠的关系以及中医药对Glu/GABA-Gln代谢环路的影响,阐述中医药可能通过调节Glu/GABA-Gln代谢环路改善失眠症状的机制,为临床运用中医药治疗失眠提供了理论基础。

关键词：失眠神经递质中医药疗法研究进展

基于LSTM预测信息的在线融资融券组合交易策略

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系统工程理论与实践 2024年第8期44卷 2493-2508页

作者：刘伟龙张永杨兴雨广东工业大学管理学院广州510520

随着国内融资融券市场日渐成熟和金融科技不断进步,构建智能化的融资融券交易策略成为量化金融领域的重要话题和关键挑战.该文利用长短期记忆网络(LSTM)预测信息构建专家策略,提出了集成专家意见的在线融资融券组合交易策略.首先,使用... 详细信息

随着国内融资融券市场日渐成熟和金融科技不断进步,构建智能化的融资融券交易策略成为量化金融领域的重要话题和关键挑战.该文利用长短期记忆网络(LSTM)预测信息构建专家策略,提出了集成专家意见的在线融资融券组合交易策略.首先,使用多个技术指标作为输入变量,通过LSTM神经网络模型预测股价的涨跌趋势.其次,考虑投资于单支股票的专家,根据LSTM模型的预测结果构建各专家的买卖策略.然后,提出了一种基于专家表现的权重优化模型,通过求解模型确定每个专家的权重.最后,为说明所构建策略的有效性,利用股票市场历史交易数据进行实证分析.结果表明所构建的策略能够获得高于基准策略的绩效表现,并在考虑交易费用的情况下仍能保持优越性.

关键词：机器学习融资融券在线投资组合 LSTM神经网络

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克服先验哲学：三种实用主义方案及其与黑格尔的关系

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广西大学学报(哲学社会科学版) 2024年 68-78页

作者：杨兴凤广西大学马克思主义学院

在自然、社会与人类历史的进程中不断重构已有哲学问题是实用主义具有强大学术生命力的核心点，而“去先验化”就是实用主义“改造”哲学的思想机枢。皮尔斯的去先验化方案是用“符号分析”代替笛卡尔哲学传统的“意识分析”，杜威的去... 详细信息

在自然、社会与人类历史的进程中不断重构已有哲学问题是实用主义具有强大学术生命力的核心点，而“去先验化”就是实用主义“改造”哲学的思想机枢。皮尔斯的去先验化方案是用“符号分析”代替笛卡尔哲学传统的“意识分析”，杜威的去先验化可表述为“自然化的黑格尔主义”，罗蒂则以“语言行为主义”提供了他的去先验化方案。而实质上，实用主义一直在以不同方式吸收黑格尔哲学的观念滋养，尤其是黑格尔去先验化的先锋理论更是使实用主义者与黑格尔哲学注定交缠。皮尔斯、杜威、罗蒂这三位在实用主义家族中代表不同气质的哲学家所提供的去先验化方案放置在一起进行比较，既可呈现实用主义在“改造”哲学上的思维方法革命，也会让研究者们看到黑格尔哲学通过现代哲学而复活的生命力。

关键词：去先验化实用主义黑格尔