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内吗啡肽2类似物的CoMFA研究

内吗啡肽2类似物的CoMFA研究

作者：来路皓兰州大学

学位级别：硕士

内吗啡肽1(Tyr-Pro-Trp-Phe-NH,EM-1)和内吗啡2(Tyr-Pro-Phe-Phe,EM-2)是近年来发现的人体内生的,高选择性,高激动的μ-阿片受体的激动剂。它们具有最小阿片肽结构单元,并且具有强效的镇痛作用,但又有酶解稳定性不好,不易穿过血脑屏障... 详细信息

内吗啡肽1(Tyr-Pro-Trp-Phe-NH,EM-1)和内吗啡2(Tyr-Pro-Phe-Phe,EM-2)是近年来发现的人体内生的,高选择性,高激动的μ-阿片受体的激动剂。它们具有最小阿片肽结构单元,并且具有强效的镇痛作用,但又有酶解稳定性不好,不易穿过血脑屏障的缺点,因此人们多以EMs为模板来设计新的类似物。但其结构柔性以及并未明确的构效关系,也大大阻碍了以其结构为模板的痛觉调节药物的研发。本论文为了寻找新的具有更高μ阿片受体结合活性的EM-2的类似物,利用比较分子场分析方法(comparative molecular field analysis,CoMFA)方法,选择21个EM-2的类似物,进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究。为了获得有统计意义的CoMFA模型,收集了许多不同实验的活性和结构数据,来进行CoMFA研究。最终所建立的CoMFA模型具有较好的预测性(q=0.634,R=0.970)。又选择了六个已知活性的类似物对于所建立的模型进行了验证,预测活性与实验测定的活性具有一致性。在该模型的基础上,设计了多个类似物,并预测了相应的活性值。本文为设计和寻找新的高结合活性EM-2类似物提供了有指导价值的信息。

关键词： EMs类似物 QSAR CoMFA 空间构象药效团

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人参炔醇在治疗癌症方面的研究进展

临床医学进展 2023年第9期13卷 14445-14450页

作者：朱元虎陈俊杰姚安彤李玉高洋来路皓济宁医学院第二临床医学院山东济宁济宁医学院中西医结合学院山东济宁潍坊医学院护理学院山东潍坊济宁医学院协同创新中心山东济宁

已有研究表明,人参炔醇有诸多药理作用,如抗癌、降压、抗炎、抗抑郁、神经细胞保护、预防动脉粥样硬化等作用,且在抗癌方面发挥着极其重要的作用。本文旨在阐述人参炔醇在胰腺癌、肺癌及乳腺癌中的作用机制和研究进展。

关键词：人参炔醇胰腺癌肺癌乳腺癌

基于Frenet坐标下改进人工势场法的无人车局部路径规划

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兵工学报 2024年第7期45卷 2097-2109页

作者：姬鹏郭明皓河北工程大学机械与装备工程学院河北邯郸056038

人工势场法由于运算量小、精度高,广泛应用于无人车的局部路径规划。针对传统人工势场法存在目标不可达、局部最小值及陷入U型障碍物的问题,提出一种基于Frenet坐标系下改进人工势场法的路径规划算法。构建Frenet坐标系来表述车辆避障运... 详细信息

人工势场法由于运算量小、精度高,广泛应用于无人车的局部路径规划。针对传统人工势场法存在目标不可达、局部最小值及陷入U型障碍物的问题,提出一种基于Frenet坐标系下改进人工势场法的路径规划算法。构建Frenet坐标系来表述车辆避障运动,简化规划模型,解决路径规划中车辆与所在道路相对位置不易表述的问题。提出安全椭圆模型和预测距离的概念来调整势场影响区域,加入基于Frenet坐标系下的参考线势场及动态速度势场改进斥力场函数,解决车辆在静态和动态下的避障问题。利用数学仿真软件进行仿真,以不同车速在直道和弯道场景中对所提出的路径规划方法进行静态和动态避障仿真实验。研究结果表明:不同车速下的前轮转角、横摆角速度均控制在较小范围内,改进算法可以有效解决传统人工势场法的缺陷,同时与快速搜索随机树(Rapidly-exploring Random Tree,RRT)算法相比,其在避障过程中路径规划计算效率提高了42.8%,改进算法优势明显。

关键词：无人车局部路径规划人工势场法 Frenet坐标系

华北泥河湾盆地铺路哺乳动物群的磁性地层学定年

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地球物理学报 2024年第1期67卷 225-240页

作者：李嘉皓刘平高显丽中国科学院大学地球与行星科学学院北京100049 中国科学院大学地球与行星科学学院计算地球动力学重点实验室北京100049 中国科学院大学北京燕山地球关键带国家野外科学观测研究站北京101408

华北泥河湾盆地的晚新生代河湖相沉积地层,产出了十分丰富的旧石器和哺乳动物化石,记录了早期人类活动以及晚上新世以来哺乳动物群的演化过程.作为广义泥河湾动物群之一,铺路动物群化石点位于盆地内的壶流河东侧,含有晚上新世及早更新... 详细信息

华北泥河湾盆地的晚新生代河湖相沉积地层,产出了十分丰富的旧石器和哺乳动物化石,记录了早期人类活动以及晚上新世以来哺乳动物群的演化过程.作为广义泥河湾动物群之一,铺路动物群化石点位于盆地内的壶流河东侧,含有晚上新世及早更新世哺乳动物化石.本文结合生物地层学和岩石地层学,对含铺路哺乳动物化石的河湖相沉积物,进行详细的岩石磁学及高分辨率的磁性地层学研究,旨在对铺路哺乳动物群进行精确定年.结果表明,铺路剖面河湖相沉积物的磁性矿物主要为磁铁矿、磁赤铁矿和赤铁矿,平均粒度以准单畴为主.铺路剖面河湖相沉积物记录了布容正极性时(Brunhes normal chron)早期、松山负极性时(Matuyama reverse chron)、高斯正极性时(Gauss normal chron)和吉尔伯特负极性时(Gilbert reverse chron)晚期,铺路动物群产出在留尼旺(Réunion)地磁漂移之前,凯纳(Kaena)负极性亚时之后,年代约为3.0~2.2 Ma.本研究结果将广义泥河湾动物群的年代下限延至约3.0 Ma.此外,结合泥河湾盆地古气候学及古环境学研究结果,表明在上新世与更新世过渡期间,泥河湾动物群的演化受气候环境变化的影响,更适应干旱寒冷的生存环境.

关键词：泥河湾盆地磁性地层学泥河湾动物群铺路动物群晚上新世

慢病管理模式干预对痛风患者自我管理能力与血尿酸水平控制的影响

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2024年第5期 0057-0060页

作者：来路生北京市朝阳区垡头社区卫生服务中心北京100023

观察慢病管理模式干预对痛风患者自我管理能力与血尿酸水平控制的影响。方法选取2021年1月至2023年12月本院收治的120例痛风患者,根据不同管理办法分为参照组与观察组,比较管理效果。结果观察组第3个月、第6个月血尿酸水平低于参照组(... 详细信息

观察慢病管理模式干预对痛风患者自我管理能力与血尿酸水平控制的影响。方法选取2021年1月至2023年12月本院收治的120例痛风患者,根据不同管理办法分为参照组与观察组,比较管理效果。结果观察组第3个月、第6个月血尿酸水平低于参照组(P0.05),观察组近6个月发作次数低于参照组(P<0.05);管理后观察组科学饮食、合理运动、遵医嘱服药复查、体重控制的自我管理能力评分高于参照组(P<0.05)。结论研究得出,对痛风患者予以慢性管理模式,可增强他们的自我管理能力,提高对疾病方面知识认知,降低痛风发作率,且血尿酸水平也能得到有效控制,改善病人生活质量。

关键词：痛风慢病管理自我管理血尿酸

LowMC在BGV全同态加密环境下的噪声评估

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西安电子科技大学学报 2024年第3期51卷 182-193页

作者：李雪莲陈卓皓西安电子科技大学数学与统计学院陕西西安710071

全同态加密技术具备的密文计算特性可以有效保护用户在互联网上的敏感数据,但该技术存在的密文膨胀问题是制约其在云计算、隐私保护等领域进行实际应用的一个难点。针对上述问题,提出了混合全同态加密方案FHE-LowMC,将LowMC对称加密算法... 详细信息

全同态加密技术具备的密文计算特性可以有效保护用户在互联网上的敏感数据,但该技术存在的密文膨胀问题是制约其在云计算、隐私保护等领域进行实际应用的一个难点。针对上述问题,提出了混合全同态加密方案FHE-LowMC,将LowMC对称加密算法与BGV全同态加密算法结合,分析了LowMC在BGV全同态加密环境下的同态噪声。首先给出了将LowMC明文编码成整系数多项式的方法,利用编码和解码完成不同空间明文消息的转换;然后描述了分圆多项式f(X)的选取规则,给出了适合LowMC加密算法的f(X)的条件;接着分析了简化LowMC的同态噪声;最后对一般情况下的LowMC进行同态噪声评估。结果表明,LowMC轮函数所消耗的电路层数大约为两层。相较于目前常用的AES和BGV结合的方案,LowMC与BGV结合的方案噪声更小,即消耗的电路的层数更少,成本更低,更适合构造基于全同态的云服务器;此外用户可以自主选择LowMC的参数集(n,k,m,d),可以满足用户的不同需求,适用范围更广。

关键词：同态噪声评估敏感数据 LowMC BGV 编码和解码

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供需视角下老城区通风空间识别与匹配研究

地理科学进展 2024年第2期43卷 346-360页

作者：方云皓赵丽元华中科技大学建筑与城市规划学院武汉430074 湖北省城镇化工程技术研究中心武汉430074

城市通风空间作为风环境优化的场所,亦是热岛效应缓解、居民舒适度提高的重要载体。从供需视角下开展老城区通风空间研究,能够为城市应对全球气候变化采取的适应性与低碳发展策略提供支撑和指引。论文以上海徐汇区、广州荔湾区、南京鼓... 详细信息

城市通风空间作为风环境优化的场所,亦是热岛效应缓解、居民舒适度提高的重要载体。从供需视角下开展老城区通风空间研究,能够为城市应对全球气候变化采取的适应性与低碳发展策略提供支撑和指引。论文以上海徐汇区、广州荔湾区、南京鼓楼区以及武汉硚口区为例,基于建筑形态数据、遥感数据、POI数据以及常住人口密度数据等多源数据,分别构建通风供给系数(ventilation supply index,VSI)与通风需求系数(ventilation demand index,VDI)评估老城区的通风供给能力和需求水平,同时采用双变量局部空间自相关模型测度通风供给空间与需求空间的匹配关联程度,识别不同类型通风供需区域并划分管控干预优先级。结果表明:①老城区整体通风供给能力较低,整体通风需求水平较高,二者在空间上具有显著的错落异质性,供给系数高值区主要分布在蓝绿空间等开阔场所,需求系数高值区主要集聚在高密度、高开发强度空间。②老城区通风供需区域涵盖高供给—高需求、低供给—低需求、高供给—低需求以及低供给—高需求4种类型,其中处于供不应求(低供给—高需求)状态的空间单元比例约占14.9%~19.7%,通风供需匹配情况总体不容乐观,亟需得到管控优化以提升内部通风供给能力。③老城区高优先级管控区域分别位于上海徐汇区的徐家汇街道,广州荔湾区的华林、多宝、岭南、沙面、花地街道,南京鼓楼区的华侨路、湖南路、挹江门街道,武汉硚口区的宗关、汉正街道。

关键词：城市通风空间供需匹配双变量局部空间自相关模型管控优先级老城区

从对抗到合流:冷战初期英日关系演变中的中国因素(1947—1957)

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史林 2024年第2期 33-44,216页

作者：吴博皓北京大学历史学系 100871

在1950年代中期,英日两国逐渐改变自第二次世界大战结束以来在经贸问题上的对抗态势,并就两国在东南亚地区的共同利益展开了深入合作。本文指出,新中国的崛起对当时英日两国从对抗走向合作的决策产生了重要影响。英日两国的合作既存在... 详细信息

在1950年代中期,英日两国逐渐改变自第二次世界大战结束以来在经贸问题上的对抗态势,并就两国在东南亚地区的共同利益展开了深入合作。本文指出,新中国的崛起对当时英日两国从对抗走向合作的决策产生了重要影响。英日两国的合作既存在对华遏制战略的考虑,也存在对华贸易上的共同利益。通过揭示中国在冷战初期英日关系中所扮演的多元的角色,本文展现了冷战中同阵营国家由于外部因素,既合作又对抗的复杂图景。

关键词：英日关系冷战史外交史东南亚

冷战地缘政治背景下的新中国国际贸易——以20世纪50年代东南亚棉纺市场的进出口为中心

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中国经济史研究 2024年第4期 81-93页

作者：吴博皓北京大学历史学系北京100871

20世纪50年代,随着东南亚地区去殖民化运动的蓬勃发展,该地区逐渐摆脱殖民体系下对宗主国的商品依赖,并成为中国商品尤其是棉纺品的重要出口市场。这一时期中国在发展东南亚贸易的过程中,也面临来自美、日、英等国的激烈竞争。然而,各... 详细信息

20世纪50年代,随着东南亚地区去殖民化运动的蓬勃发展,该地区逐渐摆脱殖民体系下对宗主国的商品依赖,并成为中国商品尤其是棉纺品的重要出口市场。这一时期中国在发展东南亚贸易的过程中,也面临来自美、日、英等国的激烈竞争。然而,各国通过经济外交手段促进本国对东南亚的棉纺品出口,不仅仅是为了获取经济利益,也有着通过经济手段推进本国地缘战略的目的,该时期的东南亚地区棉纺贸易呈现出了较强的国与国之间对抗的色彩。同时,本文也从经济外交的角度,阐释了在冷战这一场全方位、高强度、长时段的大国竞争中,政府与民间力量密切互动的特点,从而为我们理解冷战背景下新中国的外贸工作提供了一个新的视角。

关键词：冷战棉纺品国际贸易地缘政治东南亚华侨