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糖修饰尼罗蓝光敏剂的合成及抗菌性能研究

糖修饰尼罗蓝光敏剂的合成及抗菌性能研究

作者：蒋文彩河北大学

学位级别：硕士

细菌感染是当今威胁人类生命健康的主要因素之一,给人类社会造成了沉重的负担。近年来,新的抗菌策略和抗菌剂的发展为细菌感染的治疗带来了希望。其中,光动力治疗具有优异的时空选择性、无耐药性、创伤小等优点,引起人们广泛关注。然而... 详细信息

细菌感染是当今威胁人类生命健康的主要因素之一,给人类社会造成了沉重的负担。近年来,新的抗菌策略和抗菌剂的发展为细菌感染的治疗带来了希望。其中,光动力治疗具有优异的时空选择性、无耐药性、创伤小等优点,引起人们广泛关注。然而,传统光敏剂存在氧气依赖性高、靶向性差等问题限制了其临床应用。近年来,非氧气依赖性光敏剂（I型光敏剂）研究引起人们广泛关注。但I型光敏剂种类较少,其中尼罗蓝染料（NB）由于硫原子的引入,使其表现出优异的超氧阴离子自由基(O2-·)生成能力,显示高效的光动力治疗效果。另一方面,一些细菌分泌特异性糖类识别蛋白,其不仅影响着细菌与宿主的黏附,而且直接与生物膜形成和毒力相关,如铜绿假单胞菌的Lec A凝集素和大肠杆菌的FimH蛋白等。基于此,本文以细菌表面特异性凝集素为靶点,以尼罗蓝为光动力治疗分子,设计合成系列糖基修饰尼罗蓝分子,系统研究其光动力抗菌活性和促进糖尿病伤口创面愈合情况。具体研究内容如下:1.通过缩合,Click等多步反应合成了系列糖基（乳糖,半乳糖,甘露糖）修饰的尼罗蓝光敏剂NBS-Lac,NBS-Gal,NBS-6C-Man,NBS-6C-3Man,NBS-NH2,NBS-6C-NH2。目标化合物及重要中间体经1H NMR、13C NMR和HRMS数据表征。2.系统研究了乳糖和半乳糖修饰尼罗蓝光敏剂NBS-Lac和NBS-Gal的光动力活性,其高效产生超氧阴离子自由基(O2-·),化合物NBS-Lac的产生效率最高。以铜绿假单胞菌表面过表达的凝集素Lec A为靶点,研究了NBS-Lac和NBS-Gal的靶向光动力杀菌和抗生物膜效果,结果显示在化合物浓度为2.1μM时,光动力作用下,NBS-Lac能实现100%杀死细菌,无光动力作用时能抑制87.8%的生物膜形成,化合物浓度为9.6μM时,光动力作用下NBS-Lac能破坏80.3%的生物膜。进而,构筑了糖尿病伤口创面,在光动力作用下,NBS-Lac和NBS-Gal可促进伤口愈合。由于乳糖能与细菌表面糖蛋白相互作用,具有主动靶向细菌的能力,半乳糖能与铜绿假单胞菌表面过表达的凝集素Lec A的特异性识别作用,因此,化合物NBS-Lac具有更好的光动力效率和抗菌效果。3.以大肠杆菌FimH蛋白为靶点,研究了甘露糖修饰的尼罗蓝光敏剂NBS-6C-3Man和NBS-6C-Man对大肠杆菌抑制效果,通过NBS-6C-3Man和NBS-6C-Man对大肠杆菌的靶向光动力杀菌和抗生物膜效果,结果显示在化合物浓度为2.5μM时,光动力作用下,NBS-6C-3Man能实现100%杀死细菌,无光动力作用时能抑制85.5%的生物膜形成,化合物浓度为9.6μM时,光动力作用下NBS-6C-3Man能破坏84.9%的生物膜,因此,NBS-6C-3Man具有多效价抗菌作用,抗菌效果优于单糖衍生物NBS-6C-Man。

关键词：光敏剂光动力治疗乳糖半乳糖甘露糖凝集素

Cu-Mn电阻合金的成分与组织优化及其对合金性能的影响研究

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Cu-Mn电阻合金的成分与组织优化及其对合金性能的影响研究

作者：张雨彩江西理工大学

学位级别：硕士

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习近平书信融入高中思政课教学研究

习近平书信融入高中思政课教学研究

作者：李艺彩安徽师范大学

学位级别：硕士

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基于语篇分析的高中英语阅读教学

基于语篇分析的高中英语阅读教学

作者：李龙彩贵州师范大学

学位级别：硕士

阅读,是获取信息和掌握知识的重要载体,在高中英语教学中占据着重要的地位,是高中生发展和提升英语语言综合运用能力的途径。《普通高中英语课程标准》(2017年版2020年修订)中提出,应该有意识地渗透有关语篇的基本知识,帮助学生形成语... 详细信息

阅读,是获取信息和掌握知识的重要载体,在高中英语教学中占据着重要的地位,是高中生发展和提升英语语言综合运用能力的途径。《普通高中英语课程标准》(2017年版2020年修订)中提出,应该有意识地渗透有关语篇的基本知识,帮助学生形成语篇意识,从而提高语篇理解能力。然而受传统教学理念影响,高中英语阅读教学普遍存在以碎片化知识讲解为主,围绕单词、词组、语法等语言形式开展教学的问题,忽略对语篇整体结构和篇章模式的分析,导致学生不能深刻理解语篇内容。因此,本研究探讨将语篇分析应用到高中英语阅读教学中,以整合阅读教学方法,改善教学效果。为实现这一研究目的,论文重点论证回答以下两个研究问题:(1)基于语篇分析的阅读教学有什么样的教学效果?(2)如何有效地将语篇分析应用在高中英语阅读教学中?由此,本研究在贵州师范大学附属中学选取了高二(15)班,高二(21)班作为研究对象,开展了为期四个月的教学实验,将语篇分析应用在英语阅读课堂以验证其效果并完善教学方法。其中(21)班为实验班,采用语篇分析进行英语阅读教学。而(15)班为对照班,采用常规的阅读教学方法。本研究使用问卷、测试和访谈对数据进行收集,并使用SPSS 23.0对数据进行处理分析。研究结果表明:(1)将语篇分析应用在英语阅读教学中,可以提高学生的阅读成绩,增强他们的阅读信心。此外,在阅读教学中合理运用语篇分析可以激发学生的阅读兴趣、改善阅读态度和阅读习惯,进而提高学生学习的主动性和积极性。(2)为了有效的将语篇分析应用在英语阅读教学中,需要介绍相关的背景知识,引导学生去识别文本结构,理解语篇中的衔接手段,进一步培养学生的语篇意识,提高学生的语篇分析能力。初步证明了语篇分析应用在高中英语阅读教学中的可行性和有效性。

关键词：语篇分析阅读教学高中英语

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M机场核心人力资源规划研究

M机场核心人力资源规划研究

作者：杨仙彩云南师范大学

学位级别：硕士

健康老龄化背景下云南省X集团中医药健康产业发展战略优化研究

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健康老龄化背景下云南省X集团中医药健康产业发展战略优化研究

作者：金琪彩重庆理工大学

学位级别：硕士

中国作为世界人口大国,是全世界老年人人口最多、老龄化最迅速的国家,健康老龄化已上升到国家发展战略层面,随着生活水平的提高和健康意识的增强,中医药健康产业逐渐崭露头角,成为推动健康中国建设的重要力量。全球健康观念的不断转变... 详细信息

中国作为世界人口大国,是全世界老年人人口最多、老龄化最迅速的国家,健康老龄化已上升到国家发展战略层面,随着生活水平的提高和健康意识的增强,中医药健康产业逐渐崭露头角,成为推动健康中国建设的重要力量。全球健康观念的不断转变和健康老龄化进程的加速,中医药健康产业迎来了前所未有的发展机遇和挑战。而纵观中医药健康产业企业发展进程中,都存在技术创新难突破、品牌建设难跃居、人才发展难实现、产业发展难融合等堵点,专家学者们都提出了不同的意见及建议。但对于在健康老龄化背景下,中医药健康产业如何实现“绿色”种植,开发适老产品,如何助力“银发产业”,积极应对人口老龄化的研究却很少。本文采用文献资料法、个案研究法、调查研究法等,利用PEST分析对企业的外部环境进行剖析、利用波特钻石模型对企业的内部环境进行剖析、结合市场需求,分析了云南省X集团在发展中医药健康产业中优势与劣势,分析发展的难点和堵点。云南省在中医药健康产业发展中具有得天独厚的自然资源和区位优势,云南省X集团作为该省中医药健康产业的中型企业,由于其优质的中医药品质和产品开发,企业发展已初具规模,当前云南省X集团中医药健康产业由于起步晚,一是中医药健康产业规模相对小,市场竞争力较弱,现在的中草药种植大多依靠人力种植,还未实现“智能化”或“智慧化”,未能通过现代科技手段对中药进行培育及种植,以及利用人工智能、大数据等技术来支撑企业中医药健康产业的发展,存在产业科技含量低,跨界产业融合困难;二是产业链开发不足,产业集群不明显、中医药健康产业人才短缺,尤其是高端人才,这使得企业在种植技术创新、产品研发等方面存在较大的困难,使得企业对于新产品和技术的投入缺乏保障,这不仅影响了企业的创新积极性,也使助力“银发产业”变得更加困难;三是品牌挖掘和培育力度不足,缺乏市场影响力,由于缺乏产业发展宏观规划和战略谋划,发展基础条件薄弱,品牌的发掘和培育力度不够,缺乏市场影响力、产业发展必要的技术、人才支撑,中医药健康产业链挖掘不充分,未真正地与当地的健康养生、中医文化旅游等领域完全地跨界融合起来,形成健全的产业体系。为解决云南省X集团中医药健康产业在发展中存在的困难,对其发展战略目标进行优化研究,提出了三条措施,一是打造智慧中医药健康产业,提升产业科技含量,助力“银发”产业,积极引进“互联网+中医药”,通过引入现代科技、标准化种植、精准化种植、追溯体系建设、智能化决策支持、加强产学研合作和培养专业人才等措施,推动中医药健康产业中智慧中医药种植的发展;二是深挖中医药健康产业链,实现产业深度融合,助力健康老龄化,打造生态旅游产业,中草药种植与旅游的结合打造出独具特色的生态旅游产业,医疗与康复结合,打造康养健康产业,实现产业链的优化升级。三是搭建中医药健康产业发展桥梁,构建中医药+健康老龄化品牌,其中加大企业投资,构建龙头企业,将云南省X集团打造为“健康老龄化”与“中医药健康产业”的品牌代言,提升企业核心竞争力及品牌影响力,着力打造“乌蒙药材”原料品牌和“绿色药材”产品品牌两大品牌,实现X集团的产业转型升级,从而对云南省X集团中医药健康产业发展战略进行优化。

关键词：健康老龄化中医药健康产业战略优化

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苦丁冬青苷D抑制肝细胞脂质沉积作用及机制

中国药理学通报 2024年第9期40卷 1688-1694页

作者：薛彩彩厉彦翔乔秀梅彭金咏王金红山东第二医科大学药学院“分子药理学与转化研究”山东省高校重点实验室山东潍坊261053 大连医科大学药学院辽宁大连116044

目的探讨苦丁冬青苷D(kudinoside D,KD-D)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导肝细胞脂质沉积的影响。方法体外培养AML-12细胞,随机分为Control组、PA组、PA+KD-D 20μmol·L^(-1)组、PA+KD-D 40μmol·L^(-1)组和PA+KD-D 80μmol·L^(-1)组。除Control组外,其他各组细胞加入PA(0.4 mmol·L^(-1))孵育24 h,KD-D在PA加入前1 h给予。MTT法检测细胞存活率;油红O染色和透射电子显微镜检测肝细胞脂质沉积;DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧族;MitoSOX线粒体超氧化物红色荧光探针检测细胞线粒体超氧化物。结果不同浓度KD-D明显改善PA诱导的肝细胞形态学改变。与Control组比较,PA组细胞内红色脂滴明显增加;与PA组比较,KD-D不同浓度干预的细胞内红色脂滴减少。透射电子显微镜结果提示,KD-D减少PA诱导的肝细胞脂肪变性并改善超微结构。此外,KD-D明显降低PA诱导的细胞活性氧水平(P<0.01),降低细胞线粒体超氧化物含量(P<0.01)。结论KD-D可抑制PA诱导的肝细胞脂质沉积,其机制可能与调控氧化应激反应有关。

关键词：苦丁冬青苷D AML-12细胞棕榈酸脂质沉积氧化应激非酒精性脂肪性肝病

基于脆弱水印的图像与卷积神经网络篡改检测与恢复

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基于脆弱水印的图像与卷积神经网络篡改检测与恢复

作者：詹彩南昌航空大学

学位级别：硕士

CZA分子荧光团影响碳点荧光性质的理论研究

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CZA分子荧光团影响碳点荧光性质的理论研究

作者：史卫彩河北大学

学位级别：硕士

碳点（Carbon dots,CDs）作为一种新型碳纳米材料,具有高荧光量子产率、表面易修饰、稳定性高和生物相容性好等优点,广泛应用于发光器件、生物成像等领域。CDs的荧光性质主要受碳核结构、表面态和分子荧光团等因素的影响,其中分子荧光... 详细信息

碳点（Carbon dots,CDs）作为一种新型碳纳米材料,具有高荧光量子产率、表面易修饰、稳定性高和生物相容性好等优点,广泛应用于发光器件、生物成像等领域。CDs的荧光性质主要受碳核结构、表面态和分子荧光团等因素的影响,其中分子荧光团容易促使CDs产生较高的量子产率。然而,目前的实验和理论研究对分子荧光团提高CDs荧光性能的物理机制仍不清楚。因此,本文利用密度泛函理论和含时密度泛函理论方法研究了柠嗪酸（Citrazinic acid,CZA）分子荧光团对CDs荧光性质的影响。（1）构建一系列H型和J型CZA二聚体和三聚体结构,研究聚集结构的热力学稳定性及其荧光发射性质。通过计算结合能、荧光光谱、前沿分子轨道及弱相互作用等,发现头对尾的J型CZA聚集结构最稳定,分子间的氢键相互作用提高了聚集体的结构稳定性,并且氢键对聚集体分子轨道的影响较小,因此J型聚集的荧光光谱和斯托克斯位移变化均较小。H型CZA聚集体吡啶环中心的距离小于3.5?时容易发生π-π堆积作用,导致聚集体的荧光光谱红移和荧光猝灭。（2）构建一系列CZA/CD聚集体结构,分析所有聚集体的内聚能、前沿分子轨道能级和跃迁偶极矩,研究CZA与CD的聚集构型、结合方式及结合位点等因素对CD荧光特性的影响规律。在所有结构中,CZA通过吡啶环脱-OH取代CD边缘H原子发生共价键合的CZA/CD聚集体最稳定。当CZA聚集体和CD以共价键方式结合,且二者的结合位点为CD上的供电子基、吸电子基或sp2域时,聚集体的荧光光谱发生蓝移或红移,荧光光谱强度显著增强。这说明共价键结合的CZA/CD聚集体是实现高荧光强度的根本原因。（3）构建含空位缺陷的CDs结构,采用CZA分子、-OH官能团和N原子等三类方式钝化缺陷,研究在钝化不同位置缺陷时三类钝化效果的差异,以及钝化对CDs的电子结构和荧光性质的影响。在钝化位于碳核中心的空位缺陷时,CZA、-OH、石墨N均可导致能隙减小,荧光光谱发生明显红移;在钝化边缘缺陷时,三类钝化均能增大CDs的跃迁偶极矩,并显著提高荧光强度,其中CZA钝化引起光谱红移程度最大。这些研究为表面钝化和CZA分子荧光团调控CDs荧光特性提供了理论依据。

关键词：碳点 CZA 表面钝化密度泛函理论荧光性质