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中国中西医结合杂志 2024年

作者：李亮亮李爽杜籼芹高榕妮陈启启蔺兴遥敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃中医药大学基础医学院

目的探讨敦煌芮草膏对大鼠膝骨关节炎（KOA）的治疗作用及其机制。方法将72只SPF级SD大鼠，按随机数字表法分为6组，每组12只。除空白组外，剩余60只大鼠采用关节腔注射木瓜蛋白酶制造KOA模型，并且分为5组，即模型组、双氯芬酸乳膏组... 详细信息

目的探讨敦煌芮草膏对大鼠膝骨关节炎（KOA）的治疗作用及其机制。方法将72只SPF级SD大鼠，按随机数字表法分为6组，每组12只。除空白组外，剩余60只大鼠采用关节腔注射木瓜蛋白酶制造KOA模型，并且分为5组，即模型组、双氯芬酸乳膏组（DDE）、按摩组（MGC）、敷药组（DRO）、膏摩组（DRO-M）。除空白组外，各组给予相应药物干预3周。通过CT影像学测定膝关节CT值，测量膝关节肿胀度并进行Lequesne评分，肉眼观察膝关节软骨并进行Pelletier评分，番红固绿、甲苯胺蓝、HE染色观察软骨组织形态结构并进行Mankin评分，ELISA法检测血清中白细胞介素（IL）-1β、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平，Western Blot法检测软骨组织中IL-6、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、磷酸化（p）-p38 MAPK、基质金属蛋白酶13(MMP13)、血小板反应蛋白解整合素金属肽酶5(ADAMTS5)蛋白表达。免疫荧光法检测软骨组织MMP13平均荧光强度。结果与空白组比较，模型组大鼠膝关节肿胀度显著增加（P<0.01）;Lequesne评分、膝关节CT值及软骨Pelletier评分均明显升高（P<0.01）；膝关节面完整性遭到破坏，在胫骨和股骨内侧形成了骨赘，导致关节腔间隙变窄，软骨微结构出现恶化，骨小梁网结构混乱，软骨厚度减少。HE染色病理结果显示，软骨结构破坏，表面裂隙达辐射层，细胞数量明显减少，形态异常；番红固绿染色中，软骨厚度变薄，基质着色浅；甲苯胺蓝染色中，软骨厚度变薄，基质着色浅，潮线紊乱；大鼠软骨组织甲苯胺蓝、番红固绿染色区域IOD值均降低（P<0.01）；血清中IL-1β表达水平升高，TGF-β1表达水平降低（P<0.01）；软骨组织中IL-6、p38MAPK、p-p38MAPK、MMP13、ADAMTS5蛋白表达水平均升高（P<0.01）;MMP13平均荧光强度增强（P<0.01）。与模型组比较，给药7天后，DRO-M组大鼠膝关节肿胀度及CT值均降低（P<0.05）;DRO组及DRO-M组大鼠Lequesne评分降低（P<0.05）。给药14天后，DRO组及DRO-M组大鼠膝关节肿胀度及CT值均降低（P<0.05,P<0.01）；各干预组大鼠Lequesne评分均降低（P<0.05,P<0.01），给药21天后，各干预组大鼠膝关节肿胀度、Lequesne评分及CT值均降低（P<0.01,P<0.05）。给药后各干预组关节骨赘生成物减少，关节间隙逐渐恢复正常，软骨结构趋于正常，骨小梁及软骨厚度亦逐渐恢复正常水平。其中DRO组及DRO-M组恢复水平最为显著，DDE组及MGC组恢复效果较差，软骨结构部分缺损，表面有裂纹，色泽较好；DRO组及DRO-M组软骨结构完整，表面较平滑、色泽好、基本无裂纹，接近正常水平。各干预组大鼠软骨Pelletier评分均降低（P<0.01,P<0.05）。HE染色病理结果显示，DDE组及MGC组软骨结构不规则，细胞数量弥漫性增多，形态改变，表现多重潮线；DRO组及DRO-M组软骨结构正常，表面光滑，软骨细胞数量丰富，形态正常，偶见小面积血管翳，结缔组织增生覆盖至软骨表面，潮线较完整。番红固绿染色中，DDE组及MGC组软骨厚度较厚，基质着色深；DRO组及DRO-M组软骨厚度接近空白组水平，基质着色深。甲苯胺蓝染色中，DRO组及DRO-M组表现良好，较模型组着色深，软骨厚度与空白组相似，潮线完整；DDE组及MGC组基质着色较模型组略深，软骨厚度轻微增厚，表现多重潮线。各干预组大鼠软骨组织甲苯胺蓝、番红固绿染色区IOD值均升高（P<0.01,P<0.05）。除MGC组外，各干预组大鼠血清中IL-1β水平均降低，TGF-β1表达水平均升高（P<0.01,P<0.05）。软骨组织中MMP13、p38MAPK、p-p38MAPK、IL-6、ADAMTS5蛋白表达水平均降低（P<0.01,P<0.05）;MMP13平均荧光强度均减弱（P<0.01,P<0.05）。结论敦煌芮草膏具有改善大鼠KOA症状的作用。这种作用机制可能是通过抑制p38MAPK信号通路，进而下调p38MAPK、p-p38MAPK、MMP13、ADAMTS5蛋白表达来实现的。

关键词：敦煌芮草膏膝骨关节炎 p38活化蛋白激酶信号通路机制

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敦煌芮草膏对Ⅱ度冻伤大鼠的治疗作用及抗炎作用机制

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中国中西医结合杂志 2024年第6期44卷 709-716页

作者：张莉尚芸王强杜籼芹李爽李亮亮高榕妮蔺兴遥甘肃中医药大学基础医学院兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州730000

目的探究敦煌芮草膏对冻伤的治疗作用及机制。方法将96只SPF级SD大鼠用随机数字表法分为6组,每组16只。除空白组之外,剩余80只大鼠采用液氮冷冻法造模,分为5组,即模型(M)组,敦煌芮草膏低(DRP-L)、中(DRP-M)、高剂量(DRP-H)组,磺胺嘧... 详细信息

目的探究敦煌芮草膏对冻伤的治疗作用及机制。方法将96只SPF级SD大鼠用随机数字表法分为6组,每组16只。除空白组之外,剩余80只大鼠采用液氮冷冻法造模,分为5组,即模型(M)组,敦煌芮草膏低(DRP-L)、中(DRP-M)、高剂量(DRP-H)组,磺胺嘧啶银乳膏(SSC)组。除空白组外,其余组每日擦涂给药。于造模后第3、7天取材,每组8只。检测冻伤大鼠皮损大体情况、创口愈合率、肿胀率、病理检查;ELISA法检测大鼠血清中促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、血管内皮生长因子(VEGF)表达;采用实时荧光定量PCR、Western Blot法检测局部创面组织中Toll样受体4(TLR4),髓样分化因子88(MyD88),核转录因子κB p65(NF-κB p65) mRNA及蛋白表达。结果与空白组比较,第3、7天,M组大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量及VEGF表达量均明显升高(P<0.05),创面组织中TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA及蛋白表达增高(P<0.05),M组大鼠炎症反应明显。与M组比较,在造模第3天,DRP-L组NF-κB mRNA水平及MyD88蛋白水平降低(P<0.05);DRP-M、DRP-H、SSC组TNF-α、IL-6含量及TLR4、MyD88 mRNA和蛋白水平(P<0.05,P<0.01)及NF-κB、p-NF-κB蛋白水平降低(P<0.05,P<0.01);且SSC组可IL-1β含量降低(P<0.05),VEGF水平升高(P<0.05),NF-κB mRNA水平降低(P<0.05)。造模第7天,DRP-L组可TNF-α、IL-6含量降低(P<0.05),VEGF水平升高(P<0.01),NF-κB mRNA表达水平降低(P<0.05),MyD88、p-NF-κB蛋白水平降低(P<0.01);DRP-M、H组TNF-α、IL-1β、IL-6水平(P<0.05,P<0.01),升高VEGF水平(P<0.01);降低TLR4、MyD88、NF-κB mRNA及蛋白水平降低(P<0.05,P<0.01);SSC组IL-1β降低(P<0.05),VEGF水平升高(P<0.01),NF-κB mRNA水平降低,MyD88、NF-κB、p-NF-κB蛋白水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论敦煌芮草膏可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活,减少炎症因子的释放和表达,来发挥冻伤的治疗作用。

关键词：敦煌芮草膏冻伤药效机制中药

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基于mTOR/HIF-1α/VEGF通路研究红芪多糖防治放射性肺损伤的作用机制

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中草药 2022年第21期53卷 6771-6778页

作者：王强王艺张莉尚芸李亮亮杜籼芹李爽蔺兴遥甘肃中医药大学甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

目的研究红芪多糖对放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的防治作用及其机制。方法雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、红芪水煎液(5 g/kg)组及红芪多糖低、中、高剂量(15、30、60 mg/kg)组和吡非尼酮(200 mg/kg)组... 详细信息

目的研究红芪多糖对放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)的防治作用及其机制。方法雌性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、红芪水煎液(5 g/kg)组及红芪多糖低、中、高剂量(15、30、60 mg/kg)组和吡非尼酮(200 mg/kg)组,每组8只。对照组佯装辐照,其余各组均采用单次16 Gy全肺X线辐照建立RILI模型。自造模前7 d,各给药组ig相应药物,1次/d,连续5周。所有小鼠均在取材前1 d进行肺功能检测;分别在造模前1 d及肺功能检测后进行CT影像学检测;采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理变化;采用ELISA检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;采用Western blotting检测小鼠肺组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及TNF-α蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺泡炎症明显,肺功能受损,肺部CT值升高(P<0.01),血清中TNF-α及IL-6水平升高(P<0.01),肺组织中mTOR、HIF-1α、VEGF及TNF-α蛋白表达上调(P<0.01)。与模型组比较,红芪多糖组明显减轻小鼠肺泡炎症,改善肺功能,降低肺部CT值(P<0.01),抑制血清中TNF-α及IL-6水平(P<0.05、0.01),下调肺组织中mTOR、HIF-1α、VEGF及TNF-α蛋白表达(P<0.05、0.01)。结论红芪多糖能够减轻小鼠RILI前期炎症的损伤,其机制可能与抑制mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。

关键词：红芪多糖放射性肺损伤肺功能炎症哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子-1α/血管内皮生长因子信号通路

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基于HIF-1信号通路探讨红芪多糖防治放射性肺炎的作用机制

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中药药理与临床 2023年第4期39卷 46-51页

作者：王艺王强张莉尚芸杜籼芹李爽李亮亮蔺兴遥甘肃中医药大学基础医学院兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室兰州730000

目的:探讨红芪多糖防治急性放射性肺炎(Radiation pneumonitis, RP)的作用及机制。方法:小鼠分为正常对照组、模型对照组、红芪水煎液5 g/kg组、红芪多糖15、30和60 mg/kg组、阳性药吡非尼酮200 mg/kg组,各给药组预防性灌胃给药7 d后通... 详细信息

目的:探讨红芪多糖防治急性放射性肺炎(Radiation pneumonitis, RP)的作用及机制。方法:小鼠分为正常对照组、模型对照组、红芪水煎液5 g/kg组、红芪多糖15、30和60 mg/kg组、阳性药吡非尼酮200 mg/kg组,各给药组预防性灌胃给药7 d后通过单次16 GyX线照射小鼠全胸部建立急性放射性肺炎模型,并继续给药至造模后3 d。分别在照射后第1、3 d药后30 min后处死小鼠8只,HE染色观察肺组织病理形态学变化;采用Western blot法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、血管内皮生长因子(VEGF)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的蛋白表达,通过qRT-PCR法检测肺组织中Mtor、Vegf及Hif1a的mRNA表达,ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6、SOD、GSH-Px及MDA的含量。结果:与正常对照组相比,RP模型对照组小鼠血清中TNF-α、IL-6及MDA含量升高,SOD、GSH-Px活力降低,肺组织中Mtor、Hif1a、Vegf的mRNA、蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组相比,各受试药物组小鼠血清中TNF-α、IL-6、MDA含量降低,SOD、GSH-Px活力升高;肺组织中TNF-α、mTOR、HIF-1α和VEGF的蛋白及mRNA表达下调(P<0.05或P<0.01),红芪多糖可改善RP小鼠的精神状态、皮毛光泽,降低肺系数,改善RP小鼠肺脏组织炎性反应。结论:红芪多糖防治急性放射性肺炎的发生和发展,与抑制HIF-1信号通路、氧化应激反应密切相关。

关键词：红芪多糖放射性肺炎氧化损伤缺氧诱导因子-1α信号通路

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红芪多糖通过调控HIF-1信号通路对急性放射性肺炎小鼠的保护作用

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中成药 2023年第10期45卷 3234-3241页

作者：王艺王强张莉尚芸杜籼芹李爽李亮亮蔺兴遥甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000

目的探讨红芪多糖对急性放射性肺炎小鼠的保护作用及其机制。方法小鼠随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组(200 mg/kg)、红芪水煎液组(5000 mg/kg)和红芪多糖低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),每组24只。预防给药7 d后,除空白组外,... 详细信息

目的探讨红芪多糖对急性放射性肺炎小鼠的保护作用及其机制。方法小鼠随机分为空白组、模型组、吡非尼酮组(200 mg/kg)、红芪水煎液组(5000 mg/kg)和红芪多糖低、中、高剂量组(15、30、60 mg/kg),每组24只。预防给药7 d后,除空白组外,其余各组小鼠照射16 Gy全胸X线进行造模,继续给药7 d。各组于造模前进行CT影像学检测,造模后第6天进行肺功能及CT影像学检测。最后一次给药30 min后,采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6、MDA水平及SOD、GSH-Px活性,HE染色观察肺组织病理形态变化,Western blot法检测肺组织TNF-α、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达,RT-qPCR法检测肺组织mTOR、VEGF、HIF-1αmRNA表达。结果红芪多糖可在一定程度上改善急性放射性肺炎小鼠的精神状态、活动量、皮毛光泽。与模型组比较,红芪多糖高剂量组小鼠每分钟通气量增加(P<0.01),小鼠肺脏CT值和肺系数降低(P<0.05,P<0.01);红芪多糖中、高剂量组小鼠血清TNF-α、IL-6、MDA水平降低(P<0.05,P<0.01),SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),肺组织病理炎性反应减轻,肺泡炎病理评分降低(P<0.05,P<0.01),肺组织mTOR、VEGF、HIF-1αmRNA表达和TNF-α、mTOR、HIF-1α、VEGF蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论红芪多糖可能通过调控HIF-1信号通路来防治小鼠急性放射性肺炎的发生发展。

关键词：红芪多糖放射性肺炎氧化损伤 HIF-1信号通路

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基于多种化疗肠损伤发生机制的中医药防治进展

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中国临床药理学与治疗学 2023年第5期28卷 583-593页

作者：李爽韩淑贞戴瑜婷修明慧杜籼芹和建政蔺兴遥甘肃中医药大学敦煌医学与转化教育部重点实验室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学甘肃中医药研究中心甘肃兰州730000 甘肃中医药大学甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究重点实验室甘肃兰州730000 甘肃中医药大学基础医学院甘肃兰州730000 甘肃中医药大学公共卫生学院甘肃兰州730000

肠损伤是临床应用化疗药物的常见不良反应,限制了化疗药的进一步应用,并给病人造成严重的身心负担。目前化疗肠损伤的发生机制比较复杂,中医药具有极好的防治作用。本文综述化疗引起肠道菌群失调、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、免疫... 详细信息

肠损伤是临床应用化疗药物的常见不良反应,限制了化疗药的进一步应用,并给病人造成严重的身心负担。目前化疗肠损伤的发生机制比较复杂,中医药具有极好的防治作用。本文综述化疗引起肠道菌群失调、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、免疫损伤等造成肠损伤的相关机制,总结中医药防治的作用,将为防治化疗肠损伤的中药研发提供理论基础。

关键词：化疗肠损伤机制中药防治

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抬升制作重点环节控制

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中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2024年第9期 0050-0053页

作者：杜增芹南通振华重型装备制造有限公司江苏南通226000

提出抬升建造过程中遇到的问题及不断的实践改善制作工艺,主要为:焊接收缩量的放置,并总结后期制造类似构件的经验以及相关教训。此文通过两个项目抬升的建造不断总结尺寸控制要点,并找出相应的问题以及解决方法,从而为第三个项目抬升... 详细信息

提出抬升建造过程中遇到的问题及不断的实践改善制作工艺,主要为:焊接收缩量的放置,并总结后期制造类似构件的经验以及相关教训。此文通过两个项目抬升的建造不断总结尺寸控制要点,并找出相应的问题以及解决方法,从而为第三个项目抬升的建造打下坚实的基础,最终使得该项目抬升符合机加工的要求,同时尺寸符合工艺公差。

关键词：特种设备焊前尺寸过程控制抗剪块轴承座齿轮壳加强圈符合公差

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升压站建造流程及尺寸精度控制研究

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中文科技期刊数据库（文摘版）工程技术 2024年第8期 0122-0125页

作者：杜增芹南通振华重型装备制造有限公司江苏南通226000

随着船舶行业的发展及自我转型,当今新能源的发展成为了现代文明的产物,新能源必将代替传统能源迎刃而上。科技不断进步和发展,新能源的运用范围给农业、日常生活、甚至军事上都带来了很大的作用。风力发电、海上风机维护、风能转换为... 详细信息

随着船舶行业的发展及自我转型,当今新能源的发展成为了现代文明的产物,新能源必将代替传统能源迎刃而上。科技不断进步和发展,新能源的运用范围给农业、日常生活、甚至军事上都带来了很大的作用。风力发电、海上风机维护、风能转换为电能储能设施等都是当今海上设施不段完善及发展的必然趋势。本文就电能储存设施——升压站,其建造流程及尺寸精度控制进行描述。重点是制造海上升压站过程中的尺寸精度控制,通过过程中尺寸控制达到后期合拢进程及减少企业制造成本和时间,提高生产效率!

关键词：尺寸交底焊前控制过程控制焊后完检

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分子体系自由能地貌图的变分分析及AI算法实现

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物理学报 2024年第6期73卷 82-94页

作者：杜泊船田圃吉林大学生命科学学院长春130012 吉林大学人工智能学院长春130012

精确描述复杂分子体系的自由能地貌图是理解和操控其行为,并进一步实现分子设计制造工业化的重要基础.刻画高维空间自由能地貌图的主要挑战是其往往在不同时空间尺度上具有多个层次,每个层次都可能有不止一个亚稳态被相应的自由能垒分开... 详细信息

精确描述复杂分子体系的自由能地貌图是理解和操控其行为,并进一步实现分子设计制造工业化的重要基础.刻画高维空间自由能地貌图的主要挑战是其往往在不同时空间尺度上具有多个层次,每个层次都可能有不止一个亚稳态被相应的自由能垒分开,且跨越路径有可能不止一条.另外很多体系涉及非线性行为,这使得理论解析和直接使用分子模拟都有很大困难.针对这些挑战,多年来研究者们发展了多种多样的增强采样方法,但往往需要很多经验选择和操作,从而一方面使得研究进程较为缓慢,另一方面也让误差控制成为困难.变分虽然在物理、统计和工程中已经被广泛应用并取得巨大成功,但在复杂分子体系中的应用却随着神经网络的发展刚刚开始.本文将对这些探索性工作的主要方向、进展和局限进行简要总结,也对将来的可能发展给出展望,希望能够激发更多对基于变分的分子体系自由能地貌图人工智能算法的关注和努力,促进大分子药物、分子生物机器等实践应用的发展.

关键词：变分神经网络复杂分子体系自由能地貌图

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乡村振兴视角下农村文化建设研究

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当代农机 2024年第2期 76-77页

作者：吴秈璟青海民族大学政治与公共管理学院

介绍了农村文化建设的现状,分析了农村文化建设中存在的问题,阐述了文化建设在乡村振兴战略中的重要性,提出了加强农村文化建设构建文明家庭的对策。

关键词：农村文化建设现状问题对策

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