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农村文化资源的中国研究与传承创新方略

中南民族大学学报(人文社会科学版) 2024年

作者：徐广玄邓玉函云南大学西南边疆少数民族研究中心

对“农村文化资源的中国研究与传承创新方略”的学术史梳理,涉及三个大层面的问题。首先是对百年乡村建设与农村文化传承的历时性梳理,其次是对农村文化的重要性和农村文化资源概念的讨论,最后是农村文化资源传承创新相关认知的梳理。... 详细信息

对“农村文化资源的中国研究与传承创新方略”的学术史梳理,涉及三个大层面的问题。首先是对百年乡村建设与农村文化传承的历时性梳理,其次是对农村文化的重要性和农村文化资源概念的讨论,最后是农村文化资源传承创新相关认知的梳理。由此归纳出已有的乡村文化传承的研究范式,总结出在政治学、人类学、文化管理学等学科对乡村文化重要性的讨论及学界目前对农村文化传承方略研究的四个不同切入角度。提出对农村文化资源传承创新的多样性、多系统多学科、理论与实践的关联研究三方面的进一步探讨、发展的空间。

关键词：农村文化资源中国研究文化传承学术史

没食子酸修饰的PEPE纳米颗粒的合成、表征及抗牙周炎性能评估

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没食子酸修饰的PEPE纳米颗粒的合成、表征及抗牙周炎性能评估

作者：谢尊玄吉林大学

学位级别：硕士

背景:牙周炎是一种严重危害人类口腔健康的疾病,Toll样受体(TLR)是牙周炎中引发炎症性改变的重要受体。靶向TLR受体的纳米颗粒抗炎策略目前处于抗牙周炎的科研前沿。聚乙烯亚胺(PEI)纳米颗粒因具有良好的水溶性和载药性能而被广泛应用... 详细信息

背景:牙周炎是一种严重危害人类口腔健康的疾病,Toll样受体(TLR)是牙周炎中引发炎症性改变的重要受体。靶向TLR受体的纳米颗粒抗炎策略目前处于抗牙周炎的科研前沿。聚乙烯亚胺(PEI)纳米颗粒因具有良好的水溶性和载药性能而被广泛应用于多种药物递送。然而PEI因其较强的生物毒性使PEI的应用范围受到限制,但通过修饰其氨基基团可降低PEI纳米颗粒。PPC是一种生物相容性良好的疏水性聚合物并在医学上有着广泛应用,没食子酸(GA)具备抗氧化及抗炎性能。目的:本研究旨在制备新型GA修饰的PEI-聚碳酸丙烯酯(PPC)-PEI(PEPE)两亲性纳米颗粒,并对其作为靶向toll样受体(TLR)的抗牙周炎纳米颗粒的性能进行综合评价。方法:1、利用分子对接技术(Auto Dock 4.0软件)评估GA与牙周炎相关的Toll样受体(TLR)2以及TLR4/MD2复合体的结合潜力;2、以PPC及PEI为基础合成两亲性自组装PPC-PEI-PPC(PEPE)纳米颗粒并利用核磁共振氢谱(NMR)进行验证;3、合成GA修饰的PEPE(GA-PEPE)纳米颗粒,并通NMR及傅里叶红外光谱(FTIR)验证;4、使用透射电子显微镜(TEM)及动态光散射(DLS)对合成的纳米颗粒进行表征和分析;5、对GA-PEPE纳米颗粒进行CCK8实验以及细胞活/死荧光染色以评估Raw264.7小鼠巨噬细胞相容性;6、利用牙龈卟啉单胞菌LPS诱导Raw264.7牙周炎体外模型,并使用实时定量PCR技术检测IL-6,IL-1β和TNF-α的相对表达水平,以评估GA-PEPE的抗炎性能。结果:1、研究表明,GA具有靶向结合TLR2和TLR4/MD2复合物的潜力;2、成功合成了PEPE两亲性共聚物,在产物的NMR中观察到了PPC的碳酸脂信号峰及PEI的氨基信号峰;3、成功合成了GA-PEPE,NMR结果中观察到GA邻三苯酚信号峰的移位变形以及羧基信号峰的减弱,同时在FTIR结果中观察到GA-PEI中酰胺键的形成;4、TEM及DLS结果显示,PEPE可以自组装形成粒径为91.19 nm且具有+8.99mv电势的PEPE纳米颗粒,而GA-PEPE纳米颗粒具有197 nm的粒径及+6.07mv的电势。5、CCK8及细胞活/死染色结果显示,GA修饰显著地降低了PEPE的细胞毒性,GA-PEPE在最高12.5μM的浓度下依然表现出优越的生物相容性;6、体外抗牙周炎性能评估显示,6.25μM GA-PEPE纳米颗粒可显著降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达。结论:GA-PEPE纳米颗粒具有靶向TLR结合潜力,其具有良好的生物相容性和抗牙周炎性能。GA-PEPE纳米颗粒将为抗牙周炎纳米颗粒的发展提供高度创新的新思路。

关键词： PPC纳米颗粒 PEI合成没食子酸抗牙周炎药物改性 TLR靶向

基于DEMETAL-ISM模型的危化品企业安全生产风险识别研究

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基于DEMETAL-ISM模型的危化品企业安全生产风险识别研究

作者：玄清扬曲阜师范大学

学位级别：硕士

近年来,危化品企业安全生产事故频发,对个人、家庭及社会造成严重影响,故而理论界与实务界将危化品企业安全生产风险探究作为焦点议题。然而,已有研究大多是针对危化品典型事故的原因分析和事故后果的定性评估研究,危化品安全生产风险... 详细信息

近年来,危化品企业安全生产事故频发,对个人、家庭及社会造成严重影响,故而理论界与实务界将危化品企业安全生产风险探究作为焦点议题。然而,已有研究大多是针对危化品典型事故的原因分析和事故后果的定性评估研究,危化品安全生产风险因素的定量研究仍显不足,更鲜少探究风险因素之间的内在关系。因此,本文通过文献法识别出19个风险因素,基于DEMETAL-ISM方法,厘定结果因素和原因因素,并构建了危化品安全生产风险因素的递阶层次结构模型,根据计算结果,提出相应的防范措施,为危化品企业安全生产提供科学参考。研究表明,危化品企业安全生产风险分为根源层、直接层和间接层。根源层为“企业主体责任落实不到位”,是引发安全生产事故最根本的原因;直接层包含了“操作不当、应急处置不当、未佩戴安全穿防用品和设备故障”,是导致事故发生的直接原因,与一线生产操作直接相关;间接层介于根源层与直接层之间,是导致安全事故的间接因素,包括“缺乏安全知识技能、安全意识薄弱、无证上岗、生产设备不符合标准、设备维护检修不到位、风险辨识不足、隐患排查不到位、安全监督不严、安全检查不到位、应急预案不完善、规章制度不完善、安全教育培训欠缺、自然环境恶劣和作业环境”14个因素,是诱发危化品企业安全生产风险的重要因素。基于上述研究结果,本文分别针对风险因素的根源层、直接层和间接层提出防范建议,力图有效降低安全事故的发生率。首先,根源层“主体责任落实不到位”起决定性作用,因此企业管理层应明确职责划分,建立有效的沟通机制,认真落实安全生产主体责任。其次,从员工思想、设备防护、监督管理和作业环境四个方面对间接层因素进行分类施策。员工应提高思想认识,加强安全知识和法律法规知识学习、合法持证上岗;企业生产及管理部门应根据生产规定依法购买生产设备,重视设备品质,标准化地进行生产设备维护;企业管理层应提高风险识别能力,加大隐患排查,健全安全监管和安全检查制度,编制安全管理应急预案,定期安排员工接受安全教育培训;企业还应建立环境监测机制,合理安排作业并加强作业现场环境管理。再次,由于直接层因素和员工一线生产操作相关,员工行为会直接导致事故发生,因此员工应提高生产操作水平,强化现场应急救援处置能力,操作时正确佩戴安全防护用品,严禁使用故障生产设备作业。

关键词：危化品企业安全生产 DEMETAL-ISM模型风险识别防范措施

多西他赛前药胶束递送ROR1 siRNA改善三阴性乳腺癌治疗效果

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多西他赛前药胶束递送ROR1 siRNA改善三阴性乳腺癌治疗效果

作者：尹力玄烟台大学

学位级别：硕士

三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer,TNBC）以其高复发、易转移、预后差及生存期短等特征,成为乳腺癌临床治疗难点。化疗仍是乳腺癌治疗的主要手段,但化疗药物缺乏肿瘤靶向性,易对正常组织产生毒副作用。研究表明,受体酪氨酸... 详细信息

三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer,TNBC）以其高复发、易转移、预后差及生存期短等特征,成为乳腺癌临床治疗难点。化疗仍是乳腺癌治疗的主要手段,但化疗药物缺乏肿瘤靶向性,易对正常组织产生毒副作用。研究表明,受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（Receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1,ROR1）在TNBC细胞中高表达,设计靶向ROR1的siRNA能够阻断ROR1基因表达,进而有效抑制乳腺癌细胞增殖和转移。然而,siRNA在体内易被清除且内体逃逸困难,限制了其临床应用。基于上述背景,本课题设计了一种新型的基于聚（β-氨基酯）的多西他赛（Docetaxel,DTX）前药胶束,其能够通过静电作用有效压缩ROR1 siRNA,并在肿瘤组织释放DTX和siRNA,为TNBC治疗提供新的思路。本文的研究内容如下:1.多西他赛前药载体（BLDP）及阳离子聚合物（BDP）的合成与表征通过Michael加成反应合成聚[（1,4-丁二醇）-二丙烯酸酯-β-N-乙酰-L-赖氨酸]（BL）,与DTX共价连接形成BLD,并连接m PEG-NH形成DTX前药载体BLDP。同时,通过Michael加成反应合成聚[（1,4-丁二醇）-二丙烯酸酯-β-N,N-二异丙基乙二胺]（BD）,并连接聚乙烯亚胺（Polyethylenimine,PEI）得到基于聚（β-氨基酯）的阳离子聚合物BD-PEI（BDP）,其能够通过静电作用有效压缩带负电荷的siRNA,且其结构中的叔胺在p H 3.5～7.2内具有酸敏感性,能够被质子化转变为亲水性。通过H NMR、LC-MS及MALDI-TOF对BLDP和BDP的结构及分子量进行确证,结果与预期相符。2.载ROR1 siRNA多西他赛前药胶束（BBRM）的制备和表征采用BLDP和BDP通过薄膜水化法制备载ROR1 siRNA的DTX前药胶束（BLDP/BDP/ROR1 siRNA micelle,BBRM）。琼脂糖凝胶阻滞实验确定BBM与siRNA质量比为10。BBRM在透射电镜下呈球形,其粒径为114.4±1.6 nm,PDI为0.18±0.02,Zeta电位为17.0±0.5 m V,载药量为2.54%。体外模拟溶酶体条件（p H 5.5）探究BBRM的释药特性,结果显示BBRM在溶酶体条件（p H 5.5）下响应性迅速释放药物,表明BBRM具有p H响应性和内体逃逸能力。此外,BBRM在生理条件下稳定性良好。***体外抑制乳腺癌细胞生长和转移以小鼠乳腺癌4T1细胞为模型,采用荧光探针C6标记BBRM,通过激光共聚焦显微成像技术及流式细胞术探究其细胞摄取能力。结果表明,BBRM可被4T1细胞摄取并通过内体逃逸释放DTX及siRNA。采用CCK-8法考察BBRM的细胞毒性,并通过细胞划痕愈合、Transwell细胞迁移和侵袭实验评估其体外抗肿瘤转移的能力。结果表明,BBRM显著抑制4T1细胞增殖和体外转移,其IC值为0.29μg/m L。Western blot实验表明,BBRM显著下调肿瘤细胞ROR1蛋白表达。***体内抑制乳腺癌原位瘤生长和转移以4T1原位瘤小鼠为模型,采用DIR荧光染料标记BBRM,通过活体荧光成像技术探究其在小鼠体内的分布,并通过HPLC测定小鼠体内DTX含量。结果显示,BBRM可靶向递送至肿瘤和肺组织,给药后8 h,其在肿瘤内的含量为游离DTX的3.64倍。通过测定健康小鼠给药后不同时间点血浆的DTX浓度,探究BBRM的药代动力学特征。结果显示,与游离DTX相比,BBRM的药时曲线下面积(AUC)增加1.22倍,半衰期(T)延长12%,而血浆清除率（CL）降低20%。对4T1原位瘤小鼠多次给药以评价BBRM药效,期间监测小鼠肿瘤体积和体重变化。治疗终点时,通过TUNEL和CD8T细胞染色观察肿瘤细胞凋亡和免疫细胞浸润情况;同时,通过H&E染色评估BBRM对肺转移的抑制作用。结果显示,BBRM显著抑制乳腺癌原位生长和肺转移,其肿瘤抑制率达74.1%,肺转移抑制率达78.6%,与TUNEL和H&E染色结果相符。同时,BBRM显著增强CD8T细胞浸润,激活抗肿瘤免疫反应,有效杀伤肿瘤细胞。健康小鼠多次给药以评估BBRM生物安全性,脏器H&E染色及血液学参数等结果均未发现异常,表明BBRM生物安全性良好。综上所述,BBRM有效共递送化疗药物和小核酸药物至肿瘤组织,通过整合化疗及RNA干扰疗法改善三阴性乳腺癌治疗效果,为临床提供新的治疗策略。

关键词：三阴性乳腺癌多西他赛前药胶束 ROR1 siRNA pH响应

压力感受性反射在疼痛调控中的机制及临床应用

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 258-264页

作者：崔雀玄车璐许力中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

压力感受性反射是自主神经系统维持心血管稳态的重要机制,其与疼痛调控亦存在密切关系。压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)是定量评估压力感受性反射功能的指标,BRS下降与疼痛敏感性上升存在相关性,在疼痛风险预测、治疗效果... 详细信息

压力感受性反射是自主神经系统维持心血管稳态的重要机制,其与疼痛调控亦存在密切关系。压力反射敏感性(baroreflex sensitivity,BRS)是定量评估压力感受性反射功能的指标,BRS下降与疼痛敏感性上升存在相关性,在疼痛风险预测、治疗效果评估中应用前景广阔。迷走神经刺激能够激活压力感受性反射,近年来在急慢性疼痛患者中得到了广泛应用。本文就压力感受性反射在疼痛调控中的机制和临床应用进行概述,以期为探索调节压力感受性反射功能的疼痛治疗手段提供新思路。

关键词：压力感受性反射自主神经疼痛迷走神经刺激压力反射敏感性

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基于EIS的锂电池安全性能研究

基于EIS的锂电池安全性能研究

作者：何玄电子科技大学

学位级别：硕士

商业银行不良资产证券化信用风险测度研究 ——以“臻金2021年第一期”为例

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商业银行不良资产证券化信用风险测度研究 ——以“臻金2021年第...

作者：郭子玄吉林大学

学位级别：硕士

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融合多元信息的方面情感分析方法研究

融合多元信息的方面情感分析方法研究

作者：玄昶吉林大学

学位级别：硕士

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交通肇事罪中共同犯罪问题研究

交通肇事罪中共同犯罪问题研究

作者：玄敏吉林大学

学位级别：硕士

在当代刑法理论研究与司法实践中,交通肇事罪的共同犯罪问题引起了高度关注。因该罪的特殊性与情节的多样性,最高人民法院为解决交通肇事罪中的疑难问题,在2000年发布了《关于审理交通肇事刑事案件具体应用法律若干问题的解释》(以下简... 详细信息

在当代刑法理论研究与司法实践中,交通肇事罪的共同犯罪问题引起了高度关注。因该罪的特殊性与情节的多样性,最高人民法院为解决交通肇事罪中的疑难问题,在2000年发布了《关于审理交通肇事刑事案件具体应用法律若干问题的解释》(以下简称《解释》)。该《解释》的出台客观上立竿见影地解决了众多疑难问题,但也引发了诸多争议问题。具体而言,这些矛盾主要体现在两个方面:其一是《解释》第5条和第7条与《刑法》第25条有关共同犯罪的规定相冲突;其二是交通肇事罪作为过失犯罪,是否存在成立共同犯罪的可能性。以《解释》第5条与第7条为中心,深入探讨交通肇事罪中的共同犯罪问题具备现实意义。交通肇事罪作为过失犯罪,能否构成共同犯罪存在理论争议,学界主要分为“否定说”“肯定说”“限定肯定说”。“否定说”以犯罪共同说为基础,认为成立共同犯罪应当同时具备意思联络、明确的行为分工、责任能力、犯罪共谋这四个条件。该说认为共同过失犯罪中鲜有意思联络与犯罪共谋,不满足共同犯罪的构成要件。“肯定说”以行为共同说为基础,认为共同犯罪是各行为人共同恶性的表达,各行为人所实施的犯罪是否同一,主观方面是否一致不影响共同过失犯罪的成立。这两个学说存在不足。前者与社会实践相脱节,该观点无法解决司法实践中的新问题,不当缩小了刑事处罚范围;后者对共同犯罪的认定过于泛泛,难免将过失的同时犯与过失竞合情形纳入进来,对犯罪人处以与其行为不相适配的刑罚,有不当扩宽刑事处罚范围之嫌。“限定肯定说”抓住了共同过失犯罪的本质,该说强调,在各犯罪人之间具备共同注意义务的前提下,过失犯罪存在构成共犯的可能。该观点对“否定说”中关于意思联络的内容进行了扬弃;对“肯定说”中构成过失共同犯罪的笼统规定予以了否定,并添加了新的限制条件。这种观点在解决交通肇事罪中的共同犯罪问题上显示出更高的合理性与实用性。在《解释》第5条中,指使逃逸的人与逃逸行为人,对被害人死亡结果的主观心态,应当采纳“过失兼故意论”作为判断标准。根据该论可以区分两种情况:一是指使逃逸的人与逃逸行为人对危害结果持有故意时,成立故意犯罪的共犯,不应在交通肇事罪范围内成立共犯;二是指使逃逸的人与逃逸行为人对危害结果持有过失,此时符合“限定肯定说”,可以在交通肇事罪的范畴内构成共犯。在《解释》第7条中,“指使”、“强令”违章驾驶导致重大交通事故发生的情形,符合“限定肯定说”,可以在交通肇事罪中成立共同犯罪。但因共同过失犯罪的规定在立法上处于缺位状态,一方面,导致《解释》的规定缺少法律依据,而饱受侵蚀立法之嫌;另一方面,导致某些个案做不到罪责刑相适应。故为解决交通肇事罪中的共同犯罪问题,应在我国《刑法》总则中纳入共同过失犯罪,在分则中设立“肇事后逃逸罪”。

关键词：交通肇事罪共同犯罪共同过失犯罪共同注意义务因逃逸致人死亡