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雅俗共享健康有益——读胡英的《初恋日记》

创作与评论 1993年第4期 50-51,46页

作者：杜方智

在湖南作家群中,胡英是耐得住寂寞的。长期来,他先后从事行政事务和刊物编辑工作,默默无闻,忍受了这方面的寂寞。自然,他也从事小说创作,几十年来,他一直在严肃认真地写,数量不算太多,但也捧出好几本集子来了。这些朴实无华的作品,很少... 详细信息

在湖南作家群中,胡英是耐得住寂寞的。长期来,他先后从事行政事务和刊物编辑工作,默默无闻,忍受了这方面的寂寞。自然,他也从事小说创作,几十年来,他一直在严肃认真地写,数量不算太多,但也捧出好几本集子来了。这些朴实无华的作品,很少引起轰动效应。寂寞固然使人讨厌,但也许能磨炼人的毅力,能激发人的斗志。仔细阅读胡英的作品,作家那一以贯之的艺术追求的毅力、韧性和勇气,像一阵劲风迎面向你扑来。你能感觉到它,甚至你能伸手抓住它。那么,胡英长期以来究竟在追求、探索什么呢?我认为他追求、探索的目标是;努力运用民族化,大众化的艺术形式,和现实主义的创作方法,抒写生活中的真善美,批判生活中的假恶丑,从而达到雅俗共享,健康有益的目的。

关键词：作家群使人刊物编辑艺术形式耐得住十年鬼影幢幢创作个性心灵美文革时期

长链非编码RNA遗传变异与乳腺癌易感性关联研究

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长链非编码RNA遗传变异与乳腺癌易感性关联研究

作者：杜方智南京医科大学

学位级别：硕士

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁全球女性健康。据统计,2012年女性新发乳腺癌逾167万例,占所有新发恶性肿瘤的25.1%;由乳腺癌导致的死亡逾52万例,占所有恶性肿瘤引起死亡的14.7%。在我国,乳腺癌发病率以每年3-5%的速度递增,并且... 详细信息

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁全球女性健康。据统计,2012年女性新发乳腺癌逾167万例,占所有新发恶性肿瘤的25.1%;由乳腺癌导致的死亡逾52万例,占所有恶性肿瘤引起死亡的14.7%。在我国,乳腺癌发病率以每年3-5%的速度递增,并且发病年龄呈现年轻化趋势。乳腺癌的发病机制较为复杂,目前普遍认为是遗传与环境共同作用的结果。相同的环境危险因素暴露下仅部分个体最终发生乳腺癌,提示遗传背景差异可能导致不同个体乳腺癌易感性不同。因此,鉴定遗传标志物以筛选具有遗传易感性的乳腺癌高危人群,进而采取针对性的预防措施,对降低乳腺癌发病率和死亡率具有重要意义。新近研究已证实长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)的异常表达参与多种肿瘤的发生发展,特定lncRNA可能作为肿瘤诊断的标志物和潜在的药物靶点。LncRNA主要是通过与目标基因或特定蛋白的结合来发挥调控功能,基因组上lncRNA序列遗传变异可能改变lncRNA自身的表达水平或影响其与目标序列/蛋白的结合,继而影响肿瘤的发生发展。因此,本课题拟首先对乳腺癌癌和癌旁组织RNA进行全转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)以系统筛选异常表达的lncRNA,进而分析lncRNA上遗传变异与乳腺癌易感性的关联。本课题研究设计包含两部分内容:(1)测序筛选阶段,采用illumina公司二代测序平台Hiseq 1500,针对5例乳腺癌新发患者的癌和癌旁组织RNA进行转录组测序。应用FastQC软件对测序数据进行质量控制,利用Bowtie/Tophat软件对序列进行拼接,通过Tophat(v2.0.9)软件将所得序列定位于人类基因组数据库(hg19)上,注释之后挑选出转录本长度大于200bp以上非编码RNA,再通过Cufflinks(v2.2.1)评价表达水平。应用R软件DESeq2包进行差异表达分析,筛选显著差异表达的lncRNA。(2)关联研究阶段,采用病例对照研究,纳入1486例医院来源的新发乳腺癌患者,1519健康对照来自参加江苏省城乡慢性非传染性疾病调查的人群,按年龄和居住地区(城乡比例)等分布特征与病例频数匹配。通过RegulomDB进行生物信息学预测,筛选lncRNA区域及其上下游2kb范围内所有功能性遗传变异,纳入标准:RegulomeDB评分1-3;中国汉族人群中最小等位基因频率(MAF)≥0.05;排除在中国人群中高连锁不平衡(LD)的遗传变异(r2>0.8,优先纳入评分高的位点,如果评分一致,随机选取)。利用Sequenom公司的MassARRAY分子量阵列技术平台对上述功能性遗传变异进行基因分型。应用Logistic回归模型在各遗传模型下计算遗传变异的关联P值、比值比(odds ratio,OR)及其95%可信区间(confidence interval,CI)。测序筛选阶段共发现11个差异表达lncRNA位于常染色体区域、错误发现率(False discovery rate,FDR)校正P值≤ 0.05且对数转换的表达差值(log2fold change)≥ 2。关联研究阶段纳入27个潜在功能性遗传变异,去除4个引物设计失败和3个基因分型率低于95%,最终获得20个位点的分型结果。Logistic回归分析发现,位于lncRNAAC104135.3上遗传变异rs11471161的TT等位基因与降低的乳腺癌风险显著相关(相加模型:OR=0.86,95%CI=0.78-0.96,P=7 × 10-3);而位于lncRNA RP1-1060J15.4上遗传变异 rs3751232 的 A 等位基因与升高的乳腺癌风险显著相关(相加模型:OR= 1.26,95%CI= 1.10-1.45,P=1× 10-3);在校正了年龄、初潮年龄和绝经状态之后,rs11471161和rs3751232仍然与乳腺癌风险相关(rs1 1471161,OR = 0.84,95%CI = 0.74-0.94,P=4 ×10-3;rs3751232,OR =1.20,95%CI= 1.02-1.40,P= 2.7 ×10-2)。分层分析结果发现,rs1 1471161在较低初潮年龄、较低首胎活产年龄、绝经前和TNM中晚期乳腺癌患者中与降低的乳腺癌风险显著相关(P值分别为0.012,0.023,0.042和0.026),且rs11471161只在雌激素受体(ER)阳性、孕激素受体(PR)阳性和人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性的肿瘤亚组中表现为保护的效应(P值分别为0.006,0.018和0.008);rs3751232则与ER+和PR+肿瘤亚组显著增加的乳腺癌风险有关(P值分别为0.004和0.036)。但是遗传变异与乳腺癌的关联在不同的亚组间皆不存

关键词：乳腺癌遗传易感性 lncRNA 转录组测序

映日荷花别样红首届全国杨万里学术讨论会论文集

同方学位论文库评论

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1993年

作者：刘庆云杜方智

本书论文对南宋诗人的诗歌理论、艺术特色,特别是“诚斋体”的成因、哲学渊源、审美形态进行了探讨,同时介绍了杨万里的行踪、政绩、交往、佚作等。

ISBN: (纸本)7805203512

关键词：杨万里古典诗歌文学研究学科:文集

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猴痘的临床表现与诊疗随访

中华皮肤科杂志 2023年第1期56卷 76-81页

作者：杜方智张栩王千秋中国医学科学院、北京协和医学院皮肤病研究所、中国疾病预防控制中心性病控制中心临床防治室南京210042

目的猴痘疫情目前正在全球蔓延,我国面临较大的输入风险。熟悉和掌握猴痘的临床表现和诊疗方法是应对未来风险的重要举措之一。本文总结猴痘的主要临床表现,综述现有的诊疗指南和相关研究,包括诊断、治疗、随访和特殊人群的处理,供临床... 详细信息

目的猴痘疫情目前正在全球蔓延,我国面临较大的输入风险。熟悉和掌握猴痘的临床表现和诊疗方法是应对未来风险的重要举措之一。本文总结猴痘的主要临床表现,综述现有的诊疗指南和相关研究,包括诊断、治疗、随访和特殊人群的处理,供临床医生和防治人员参考和借鉴。

关键词：猴痘诊断治疗

师专教育研究与实践：零陵师专十年改革论文选

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师专教育研究与实践：零陵师专十年改革论文选

1995年

作者：周嗣海杜方智唐朝阔

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从千家峒的传说故事看瑶族人民的文化心理

零陵学院学报 1995年第Z1期18卷 122-127页

作者：杜方智

关于文化,据说有一百多种定义。戴剑平先生发过这样的感叹:“翻开人类语言史,使用频率最高的词汇之一是:文化,探究人类的发展,一个最重要的命题是:文化;预测未来社会,思考最集中的焦点也是:‘文化’……”。

关键词：传说故事图腾崇拜千家峒质朴自然民族团结社会观民间传说创世神话万物有灵祖先崇拜

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试论蒋牧良解放前的小说创作

中国现代文学研究丛刊 1983年第4期 166-178页

作者：杜方智

蒋牧良(1901—1972)湖南涟源县杨家滩蒋家冲人,一九三八年加入中国共产党。他从三十年代初便从事小说创作,先后出版了短篇小说集《十年》、《锑砂》、《夜工》、《强行军》、《老秀才》

关键词：蒋牧良鲁迅三十年代张天翼小说创作文学创作青年作家农村题材

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丁玲女性小说的特色与贡献

零陵学院学报 1996年第4期19卷 75-79,47页

作者：杜方智

丁玲是一位杰出的女作家,她为中国现当代女性文学作出过自己独特的贡献。她说:“作为妇女,当然对妇女更了解,更熟悉她们的情况,她们的问题……所以女作家写妇女,也是很自然的事。”丁玲一大批小说就是描写妇女的生活、心灵与命运的。一... 详细信息

丁玲是一位杰出的女作家,她为中国现当代女性文学作出过自己独特的贡献。她说:“作为妇女,当然对妇女更了解,更熟悉她们的情况,她们的问题……所以女作家写妇女,也是很自然的事。”丁玲一大批小说就是描写妇女的生活、心灵与命运的。一女性文学是以女性的眼睛、女性的灵魂来审视人生,透视生活,表现出强烈的女性主体意识的文学。这种女性主体意识总是与一定的时代意识、阶级意识、民族意识,交织、纠缠、联结在一起的。中国女性文学历史悠久,源远流长;中国现代女性文学则是从“五四”运动开始的。

关键词：女性小说丁玲妇女解放个性解放知识女性女性小说创作女性文学女性意识女作家阶级解放

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披肝沥胆,情长谊深——郭沫若与田汉的友谊

零陵学院学报 1994年第4期17卷 85-95页

作者：杜方智

郭沫若(1892——1978)四川乐山人。邓小平同志在郭沫若逝世后举行的追悼会上致悼词说:“郭沫若同志是我国杰出的作家、诗人和戏剧家。

关键词：郭沫若与田汉宗白华武则天《救亡日报》文学史中国当代文学少年中国学会 “左联” 中国现当代文学创造社