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基于网络药理学与分子对接研究肺力咳合剂治疗支原体肺炎的作用机制

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临床与病理杂志 2024年第2期44卷 157-168页

作者：杜博英刘杰马维维石家庄市第二医院儿科石家庄050051 保定市徐水区妇幼保健院儿科河北保定072550 石家庄市第二医院院前急救科石家庄050051

目的:肺力咳合剂是临床治疗支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的中成药,但作用机制尚未被阐明。本研究基于网络药理学与分子对接研究肺力咳合剂治疗MPP的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional... 详细信息

目的:肺力咳合剂是临床治疗支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)的中成药,但作用机制尚未被阐明。本研究基于网络药理学与分子对接研究肺力咳合剂治疗MPP的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)结合相关文献筛选出药材的活性成分和靶蛋白,利用DisGeNET、Genecards、比较毒物基因组学数据库(Comparative Toxicogenonmics Database,CTD)等数据库查找疾病相关基因。获得交集基因后构建蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络,针对PPI网络进行网络拓扑分析和靶点筛选,从而获得肺力咳合剂治疗MPP的关键靶点,并进行基因本体(Gene Ontology,GO)和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。综合上述信息,构建药材-成分-靶点-通路-疾病网络,以探讨肺力咳合剂治疗MPP的作用机制。最后,采用分子对接验证网络中的关键成分和关键靶点。选择60例MPP患儿为研究对象,随机分为观察组和对照组(各30例),2组均给予阿奇霉素治疗,观察组在此基础上给予肺力咳合剂治疗,观察治疗对白细胞介素(interleukin,IL)-17信号通路相关炎症因子的影响。结果:共获得肺力咳合剂成分73种,靶点364个,MPP靶点437个和交集基因92个。肺力咳合剂治疗MPP的52个主要靶点包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53,TP53)等,它们参与氧化应激反应与细胞增殖、分化、凋亡过程的调控,主要通过IL-17信号通路、TNF-α信号通路、Th17细胞分化等信号通路影响MPP的治疗。分子对接结果显示:大多数分子与蛋白质对接的结合能力较好,结合能力小于−7 kcal/mol(1 kcal/mol=4.184 kJ/mol),其中丹参酮IIA与AKT1的结合能力最强(−11.9 kcal/mol)。治疗前2组患儿IL-17、IL-6、TNF-α水平差异均无明显统计学意义(均P>0.05),而治疗后与对照组比较,观察组患者IL-17、IL-6、TNF-α水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:肺力咳合剂治疗MPP具有多成分、多靶点、多途径的作用规律,可能通过槲皮素、汉黄芩素、丹参酮IIA、谷甾醇、阿魏酸等主要成分作用于AKT1、IL-6、TNF-α等靶点,从而作用于IL-17等信号通路发挥其多成分、多靶点、多通路的治疗优势。

关键词：网络药理学分子对接肺力咳合剂支原体肺炎

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车速在道路安全审计中的作用

公路交通科技 2004年第5期21卷 125-127页

作者：杜博英中国公路工程咨询监理总公司北京100029

通过简介国外的道路安全审计工作,阐述其中车速在道路安全审计中的作用;笔者对太旧、成渝两条高速公路进行实例分析,揭示了公路上运行车速和交通事故的内在联系,引进两项基于车速的道路安全评价指标,为道路安全审计提供一种新的评价手段。

关键词：道路安全审计车速相邻路段速度差车速降低系数

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货车制动在公路长大下坡安全研究中的应用

哈尔滨工业大学学报 2010年第4期42卷 656-659页

作者：杜博英方守恩迟爽同济大学交通运输学院上海200092 黑龙江省公路工程造价管理总站哈尔滨150008

为了改善山区高速公路长大下坡的安全性能,用能量守恒理论建立了长大下坡货车制动器变速温度模型.通过野外试验和数理统计,对模型的部分参数进行了标定和修正.提出长大下坡临界坡度Ⅰ、Ⅱ的概念,提出我国长大下坡安全风险分级指标.结合... 详细信息

为了改善山区高速公路长大下坡的安全性能,用能量守恒理论建立了长大下坡货车制动器变速温度模型.通过野外试验和数理统计,对模型的部分参数进行了标定和修正.提出长大下坡临界坡度Ⅰ、Ⅱ的概念,提出我国长大下坡安全风险分级指标.结合运行速度和制动器温度对我国公路的长大下坡安全风险进行评价.结果表明:基于制动器温度的临界坡度是山区高速公路长大下坡缓和过渡段设计的控制坡度.货车主制动器升温模型作为一种有效快速的道路安全评价手段,可量化长大下坡安全风险等级,有助于避险车道位置选定和其他安全辅助措施的实施.

关键词：长大下坡变速温度模型临界坡度安全等级

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分段式三次抛物线的视距及设计方法

公路交通科技 2002年第5期19卷 45-47页

作者：杜博英方守恩同济大学道路与交通工程系上海200092

竖曲线是纵断面线形设计中的重要组成部分 ,为保证行车安全、舒顺及视距所设置。我国规范规定 :各级公路及城市道路在变坡点处均应设置竖曲线 ,竖曲线形式为二次抛物线。因为在应用范围内 ,圆形与二次抛物线线形几乎没有差别 ,目前国内... 详细信息

竖曲线是纵断面线形设计中的重要组成部分 ,为保证行车安全、舒顺及视距所设置。我国规范规定 :各级公路及城市道路在变坡点处均应设置竖曲线 ,竖曲线形式为二次抛物线。因为在应用范围内 ,圆形与二次抛物线线形几乎没有差别 ,目前国内普遍采用大半径的圆形竖曲线。但由于汽车在圆曲线上行驶时 ,存在着视距不足的缺点。因此 ,本文引进国外新的竖曲线———分段式三次抛物线设计方法[1] ,代替竖曲线中常用的圆曲线 ;并通过太旧高速公路的实例证明分段式三次抛物线的优越性 ,同时提出分段式三次抛物线的设计曲线图。

关键词：分段式三次抛物线视距设计方法公路工程线路设计竖曲线

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高速公路改扩建安全评价侧重点探讨

公路 2015年第5期60卷 162-165页

作者：杜博英何斌中国公路工程咨询集团有限公司北京市100097

提出了我国现阶段高速公路改扩建安全评价从定性评价过渡到定性与定量评价相结合的方式。更加客观、清晰的理清改扩建安全评价重点,包括道路交通事故率、运行速度、超载、超速、平纵横线形的转换、过渡、顺接等重点,从而为决策者、设计... 详细信息

提出了我国现阶段高速公路改扩建安全评价从定性评价过渡到定性与定量评价相结合的方式。更加客观、清晰的理清改扩建安全评价重点,包括道路交通事故率、运行速度、超载、超速、平纵横线形的转换、过渡、顺接等重点,从而为决策者、设计人员提供更加客观的安全设计、评价、审查手段,为我国高速公路改扩建安全评价提供一种新的思路。

关键词：改扩建安全评价运行速度视距

采用风险指标评价山区高速公路安全性的可行性研究

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公路 2014年第1期59卷 161-164页

作者：何斌杜博英中国公路工程咨询集团有限公司北京市100097

目前我国针对山区道路线形的平面、纵面均相继开展了一些研究并取得了重要成果,使公路安全性评价从定性评价过渡到定性与定量评价相结合的方式。本文提出了路段风险指标评价的方法,更加客观、清晰的理清各种风险指标的权重,从而为决策... 详细信息

目前我国针对山区道路线形的平面、纵面均相继开展了一些研究并取得了重要成果,使公路安全性评价从定性评价过渡到定性与定量评价相结合的方式。本文提出了路段风险指标评价的方法,更加客观、清晰的理清各种风险指标的权重,从而为决策者、设计人员提供更加客观的评价手段,为山区高速公路综合风险评价提供一种新的思路。

关键词：相邻路段运行速度差货车制动器温度风险指标

采用制动器热衰减评价公路长大纵坡安全设计的可行性研究

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公路 2015年第1期60卷 124-128页

作者：杜博英何斌中国公路工程咨询集团有限公司北京市100097

提出了利用制动器热衰减使公路长大纵坡安全设计及审查从定性评价过渡到定性与定量评价相结合的方式。提出了变速制动器温度模型,更加客观、清晰的理清运行车速、坡度、坡长、货车荷载、制动方式等各种因素对公路长大下坡安全设计的制... 详细信息

提出了利用制动器热衰减使公路长大纵坡安全设计及审查从定性评价过渡到定性与定量评价相结合的方式。提出了变速制动器温度模型,更加客观、清晰的理清运行车速、坡度、坡长、货车荷载、制动方式等各种因素对公路长大下坡安全设计的制约作用,从而为决策者、设计人员提供更加客观的设计和审查手段,为山区公路长大纵坡安全评价提供一种新的思路。

关键词：长大纵坡制动器热衰减安全评价

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城镇化地区公路交叉设计思路研究

公路 2017年第10期62卷 70-72页

作者：杜博英闫向阳中国公路工程咨询集团有限公司北京市100097

根据我国城镇化地区公路的自身特点,提出了城镇化地区公路交叉设计思路和主要内容,为我国城镇化地区公路交叉的控制要素、工程选址、立交构形、通行能力、服务水平、交通安全、环保节能等提供更为系统的设计原理和方法依据,从而更好地... 详细信息

根据我国城镇化地区公路的自身特点,提出了城镇化地区公路交叉设计思路和主要内容,为我国城镇化地区公路交叉的控制要素、工程选址、立交构形、通行能力、服务水平、交通安全、环保节能等提供更为系统的设计原理和方法依据,从而更好地指导我国城镇化地区公路建设。

关键词：城镇化公路交叉

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基于运行安全的公路隧道线形设计

公路 2018年第3期63卷 278-282页

作者：杜博英孙鹏刘凯丰中国公路工程咨询集团有限公司

针对公路隧道路段安全事故多发问题,从运行安全的角度对运行速度协调性、隧道安全设计范围、隧道洞口线形一致性、隧道内安全运行视距等4个方面展开对公路隧道线形设计的分析,为公路隧道的安全设计提供参考。

关键词：公路隧道运行安全运行视距线形设计