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处方设计及冻干工艺对注射用盐酸吡柔比星稳定性的影响

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中国现代应用药学 2022年第15期39卷 1979-1983页

作者：杜加秋董福霞蔡邱华易芬芬邵婷婷瀚晖制药有限公司杭州311400

目的制备盐酸吡柔比星冻干制剂,考察处方设计及冻干工艺对产品质量的影响。方法采用冻干工艺制备注射用吡柔比星,分别考察赋形剂种类和用量、中间体配液pH值控制及冻干曲线设计对吡柔比星稳定性的影响。结果通过处方和工艺筛选,选择... 详细信息

目的制备盐酸吡柔比星冻干制剂,考察处方设计及冻干工艺对产品质量的影响。方法采用冻干工艺制备注射用吡柔比星,分别考察赋形剂种类和用量、中间体配液pH值控制及冻干曲线设计对吡柔比星稳定性的影响。结果通过处方和工艺筛选,选择乳糖作为赋形剂,最优处方赋形剂用量为每瓶90 mg,最优成盐pH值为3.7~3.9,中间体pH控制范围在5.0~6.0内无显著性差异,预冻工艺选择先迅速降温至–50℃后再升温至–20℃,继续降温至–50℃的退火程序,2次干燥时间为600 min时产品水分为0.3%,继续延长时间水分不再下降。结论通过处方和工艺筛选,确定了最优处方工艺。

关键词：盐酸吡柔比星注射剂冻干曲线配液工艺处方设计

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我国药品价格监管完善研究

我国药品价格监管完善研究

作者：杜加秋华东理工大学

学位级别：硕士

药品价格一直是医药领域关注的重要话题,药品价格的高低、定价的合理性、药品价格的社会接受度与药品监管的执行力度直接决定了社会的稳定和人民生活的长治久安。所以,本文以此为切入点探讨制定和完善我国药品价格监管制度的方法。本文... 详细信息

药品价格一直是医药领域关注的重要话题,药品价格的高低、定价的合理性、药品价格的社会接受度与药品监管的执行力度直接决定了社会的稳定和人民生活的长治久安。所以,本文以此为切入点探讨制定和完善我国药品价格监管制度的方法。本文在对药品商品本身的特殊性、药品市场失灵以及药品价格过高等原因进行分析的基础上,在综述了我国医药价格管理历史的基础上,分析了我国药品价格监管制度的现状并分析了存在的主要问题及其原因。进而针对发达国家的药品价格监管制度建设经验进行总结,主要总结了发达国家如法国、英国、德国和日本的药品价格管理经验,进而揭示出发达国家药品价格管理经验对我国的启示。最后,在此基础上,从药品的定价、监管和执法三个方面提出了建议和对策。通过本文的研究发现,我国药品价格监管制度在药品定价、价格执行方面均存在不同程度的缺陷,政府监管机制不够健全,医药体制不够完善,政府职能定位不够准确等。对应提出了相应的对策和建议,对于解决我国药品价格监管制度中的定价、价格执行以及价格监管起到了很好的启示。

关键词：药品价格价格监管完善

以氘代利伐沙班为内标物的UHPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中利伐沙班及其药动学研究

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中国现代应用药学 2020年第15期37卷 1867-1871页

作者：杜加秋董福霞蔡邱华瀚晖制药有限公司杭州311400

目的建立测定Beagle犬血浆中利伐沙班浓度的UHPLC-MS/MS法。方法以甲基叔丁基醚-二氯甲烷(2∶1)沉淀蛋白处理血浆样品,氘代利伐沙班(利伐沙班-d4)为内标,采用Thermo BDS Hypersil C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,2.4μm);流动相:A相为甲醇溶... 详细信息

目的建立测定Beagle犬血浆中利伐沙班浓度的UHPLC-MS/MS法。方法以甲基叔丁基醚-二氯甲烷(2∶1)沉淀蛋白处理血浆样品,氘代利伐沙班(利伐沙班-d4)为内标,采用Thermo BDS Hypersil C18色谱柱(100 mm×4.6 mm,2.4μm);流动相:A相为甲醇溶液(含0.015 mol·L-1甲酸铵和0.1%甲酸);B相为水-甲醇(90∶10)溶液(含0.015 mol·L-1甲酸铵和0.1%甲酸),梯度洗脱。质谱条件为电喷雾离子源,正离子模式检测,扫描方式为多反应离子监测。用于定量检测的离子反应分别为[M+H]+m/z 436@30 eV→m/z 144.900(利伐沙班)和[M+H]+m/z 440@24 eV→m/z 144.900(利伐沙班-d4)。结果血浆利伐沙班浓度在0.5~400 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.9961),定量下限为0.5 ng·mL-1,批内、批间精密度均<13%,提取回收率89.4%~96.5%,基质效应94.7%~97.2%。血浆样品冻存(-80℃)33 d稳定性良好,反复冻融3次及提取后室温放置12 h条件下,样品浓度均无显著变化。将本法应用于Beagle犬口服给予利伐沙班片后的药动学考察,主要药动学参数如下:Tmax(2.11±1.133)h,Cmax(179.3±50.65)ng·mL-1,t1/2(10.05±4.34)h,AUC0-t(1161.6±339.74)h·ng·mL-1。结论试验结果表明本法操作简单,灵敏度高,重复性良好,结果准确可靠,可用于测定Beagle犬血浆中利伐沙班浓度和其体内的药动学研究。

关键词： UHPLC-MS/MS 利伐沙班血药浓度药动学 Beagle犬

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美学视域下中国画用纸的艺术讲究

中国造纸 2024年第2期43卷 I0039-I0040页

作者：杜思秋绵阳师范学院

一幅优秀的中国画作不仅体现在画家的艺术造诣上,而且与其所选用的纸张息息相关。中国画用纸不是简单的载体,更是艺术表达的一部分,是画家与观者情感交流的桥梁。审视中国画的用纸讲究,既要了解纸张的物理特性,也要深入剖析其背后的美... 详细信息

一幅优秀的中国画作不仅体现在画家的艺术造诣上,而且与其所选用的纸张息息相关。中国画用纸不是简单的载体,更是艺术表达的一部分,是画家与观者情感交流的桥梁。审视中国画的用纸讲究,既要了解纸张的物理特性,也要深入剖析其背后的美学理念与文化意蕴,这对于研究中国画的艺术表现手法和深入理解中华文化都具有重要意义。本文立足于美学视域,围绕中国画用纸展开讨论,探索其对中国画艺术表现力的影响及其背后所蕴含的深层美学价值。

关键词：美学视域艺术表现手法中国画艺术造诣艺术表达艺术表现力美学价值文化意蕴

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基于布鲁姆认知的多模态教育情感计算研究

基于布鲁姆认知的多模态教育情感计算研究

作者：杜加永山东师范大学

学位级别：硕士

多模态教育认知计算是指基于文本、音频、视觉等多个模态数据和认知科学来理解和分析学习者的情感和认知状态,以提高学习效果和教学质量。多模态教育情感认知计算在现实生活中具有非常广泛的应用:基于多模态教育情感认知计算分析学生的... 详细信息

多模态教育认知计算是指基于文本、音频、视觉等多个模态数据和认知科学来理解和分析学习者的情感和认知状态,以提高学习效果和教学质量。多模态教育情感认知计算在现实生活中具有非常广泛的应用:基于多模态教育情感认知计算分析学生的情感状态和需求,系统可以提供更加贴心和温暖的学习环境和资源,帮助学生更好地学习和成长。多模态教育情感认知计算通过分析学生的学习数据和行为,可以深入评估学生的学习状态、情感变化与需求,从而为他们提供更加个性化和有效的教学支持及反馈。教育情感认知计算能够融合多种模态的数据以提供更加全面和精准的教育评估。此外,多模态教育情感认知计算可以帮助教育机构更好地管理教学资源和管理流程。本文围绕多模态教育情感认知计算展开研究。首先,考虑到教育场景多模态情感分析数据集匮乏,制约了多模态情感分析技术在教育领域的应用与发展,本文基于布鲁姆认知理论设计创建了一个多模态教育情感认知数据集。其次,本文设计了两种多模态情感分析算法,用以解决教育场景下多模态情感分析问题。本文的主要贡献以及创新点包括:(1)基于布鲁姆认知理论设计创建了一个多模态教育情感认知数据集本文基于布鲁姆认知理论对学生的课堂问答内容进行了精心设计,通过高清摄像机录制了学生在课堂上回答问题的视频片段,通过文本、视觉、听觉三个模态捕捉学生在课堂上的情感变化,并根据布鲁姆认知理论的六个层次:记忆、理解、应用、分析、评价和创造,对问答内容进行了认知水平标注。数据集的内容不仅深入反映了学生对课堂知识的掌握程度,还有效揭示了学生在解决问题过程中所展现的思维方式和能力。(2)提出了一种基于共享和私有信息的多模态教育情感认知计算方法借鉴情感识别领域共享信息和私有信息的理念,将其用于教育情感认知计算,提出了一种全新的基于共享信息和私有信息的教育情感认知计算方法MRCCNet。该方法通过共享-私有信息分离技术将特征空间划分为共享和私有两个不同子空间,在共享子空间中捕获跨模态相关的公共表示,在私有子空间中建模每个模态内的私有表示,通过从教育情感认知数据集的各个模态中解耦出共享信息和私有信息,并将其进行有效处理和融合,得到融合特征用于教育情感认知计算。在自建的教育情感认知计算数据集上的实验结果证明MRCCNet算法在教育情感识别方面具有其独特的优势,其能有效地分析教育领域的情感倾向。(3)提出了一种基于模态对齐的多模态教育情感认知计算方法。在基于共享和私有信息的多模态教育情感计算方法的基础上,通过引入模态对齐和中心矩差异损失约束,提出了一种基于模态对齐的多模态教育情感认知计算方法法。该方法引入跨模态Transformer模块,利用注意力机制和门控单元来实现不同模态之间的精确对齐。注意力机制能够自动筛选模态中的有用信息,从而增强特征的判别性,而门控单元则通过动态调整信息流实现模态间的有效融合。对齐后的特征不仅包含了原始特征序列中的信息,还融入了其他模态的有用特征,使得多个模态的信息能够互补利用。此外,该方法还采用中心力矩差异来最小化每个样本模态间信息的差异,以进一步提高多模态认知计算的性能。在CMU-MOSI、CMU-MOSEI和自建的教育情感数据集上的对比实验证明了算法的有效性,其在共享和私有信息解耦的基础上能进一步提高模型的性能。

关键词：多模态研究布鲁姆认知分类情感分类注意力机制

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多索茶碱注射液中有关物质的HPLC法测定

中国医药工业杂志 2014年第8期45卷 773-775页

作者：杜加秋李娟郑国钢浙江海正药业股份有限公司浙江台州318000 浙江省食品药品检验研究院浙江杭州310004

改进多索茶碱注射液有关物质的HPLC分析方法.采用C18色谱柱,以乙腈∶水（10∶90）为流动相,检测波长273 nm.多索茶碱及其有关物质A和B在0.2～3μg/ml范围内线性关系良好;最低检测限分别为8.3、16.7和14.8 ng/ml.有关物质A和B的平均回收... 详细信息

改进多索茶碱注射液有关物质的HPLC分析方法.采用C18色谱柱,以乙腈∶水（10∶90）为流动相,检测波长273 nm.多索茶碱及其有关物质A和B在0.2～3μg/ml范围内线性关系良好;最低检测限分别为8.3、16.7和14.8 ng/ml.有关物质A和B的平均回收率为100.1％和102.1％,RSD为1.2％～2.7％.

关键词：多索茶碱注射液有关物质高效液相色谱测定

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丝裂霉素分子内转化化合物的毒性研究

中国处方药 2022年第1期20卷 4-7页

作者：李湘萍杜加秋赵技宇陈超瀚晖制药有限公司杭州310016 浙江大学药物安全评价研究中心杭州310058

目的对丝裂霉素分子内转化化合物白丝裂霉素进行毒性研究。方法对SD大鼠静脉注射给予320μg/kg和800μg/kg含有不同浓度白丝裂霉素的丝裂霉素,每间隔2 d给药一次,共给药5次;各组动物于D15麻醉采样安乐死后进行大体解剖以及组织病理学检... 详细信息

目的对丝裂霉素分子内转化化合物白丝裂霉素进行毒性研究。方法对SD大鼠静脉注射给予320μg/kg和800μg/kg含有不同浓度白丝裂霉素的丝裂霉素,每间隔2 d给药一次,共给药5次;各组动物于D15麻醉采样安乐死后进行大体解剖以及组织病理学检查。结果在丝裂霉素320μg/kg和800μg/kg剂量下,白丝裂霉素剂量的增加对丝裂霉素SD大鼠毒性反应程度未见增大,也未见新的毒性反应或毒性靶器官。结论在临床使用的丝裂霉素配伍溶液中产生的白丝裂霉素不会引入更多的风险。

关键词：白丝裂霉素丝裂霉素毒性研究 SD大鼠

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沙格列汀二甲双胍缓释片的剂量倾泻风险评估

中国医药工业杂志 2019年第12期50卷 1476-1481页

作者：杜加秋易芬芬董福霞蔡邱华瀚晖制药股份有限公司

为探讨沙格列汀二甲双胍缓释片与含乙醇饮料同服而引起的剂量倾泻风险,本试验采用在0.1 mol/L盐酸介质中添加不同浓度乙醇(5%、20%和40%)的方法模拟药物与含乙醇饮料同服的情况,考察了自制和市售沙格列汀二甲双胍缓释片(Kombiglyze■XR... 详细信息

为探讨沙格列汀二甲双胍缓释片与含乙醇饮料同服而引起的剂量倾泻风险,本试验采用在0.1 mol/L盐酸介质中添加不同浓度乙醇(5%、20%和40%)的方法模拟药物与含乙醇饮料同服的情况,考察了自制和市售沙格列汀二甲双胍缓释片(Kombiglyze■XR)中盐酸二甲双胍的释放行为;同时考察了释放过程中不同转速(100、150和200 r/min)影响。结果表明,自制制剂中盐酸二甲双胍的释放略高于市售制剂;乙醇浓度升高时,盐酸二甲双胍的释放呈下降趋势;转速对盐酸二甲双胍体外的释放度影响不大,该自制处方发生剂量倾泻的风险可控。

关键词：乙醇诱导的剂量倾泻沙格列汀盐酸二甲双胍缓释片体外释放

奥硝唑氯化钠注射液中有关物质的HPLC法测定

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中国医药工业杂志 2014年第7期45卷 684-686页

作者：杜加秋何佳佳朱培曦郑国钢浙江海正药业股份有限公司浙江台州318000 浙江省食品药品检验研究院浙江杭州310004

改进测定奥硝唑氯化钠注射液中有关物质的HPLC分析方法.采用C18色谱柱,以甲醇∶水（20∶80）为流动相,检测波长318 nm.奥硝唑与杂质2-甲基-5-硝基咪唑（2）及2-甲基-5-硝基-1-（2,3-二羟基丙基）咪唑（3）在0.2～2.0 μg/ml范围内线性... 详细信息

改进测定奥硝唑氯化钠注射液中有关物质的HPLC分析方法.采用C18色谱柱,以甲醇∶水（20∶80）为流动相,检测波长318 nm.奥硝唑与杂质2-甲基-5-硝基咪唑（2）及2-甲基-5-硝基-1-（2,3-二羟基丙基）咪唑（3）在0.2～2.0 μg/ml范围内线性关系良好.2和3的平均回收率为100.1％和97.9％,RSD为0.9％和1.5％.2、3的紫外吸收与奥硝唑的校正因子为0.75和1.73.

关键词：奥硝唑氯化钠注射液有关物质高效液相色谱测定