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RNF213基因对急性髓系白血病THP-1细胞增殖及凋亡的影响

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1365-1371页

作者：施晓琦张平平官亚宁杜作晨陈艳黄佩何志旭遵义医科大学附属医院小儿内科贵州省儿童医院小儿内科遵义医科大学组织损伤修复与再生医学省部共建协同创新中心贵州遵义563000

目的:发掘RNF213基因与急性髓系白血病(AML)的关联,并探究RNF213对AML细胞系THP-1细胞增殖及凋亡的影响。方法:通过GEPIA数据库分析RNF213基因在AML中的表达与预后的关系。收集2017年1月至2022年1月于遵义医科大学附属医院就诊的AML患... 详细信息

目的:发掘RNF213基因与急性髓系白血病(AML)的关联,并探究RNF213对AML细胞系THP-1细胞增殖及凋亡的影响。方法:通过GEPIA数据库分析RNF213基因在AML中的表达与预后的关系。收集2017年1月至2022年1月于遵义医科大学附属医院就诊的AML患者30例以及血液系统非肿瘤患者21例,采用RT-qPCR和Western blot法分别检测RNF213 mRNA及蛋白表达水平,Kaplan-Meier法对AML患者进行生存分析,同时检测AML细胞株(THP-1、OCI-AML_(2))中RNF213 mRNA及蛋白表达水平。采用CRISPR-Cas9技术敲减THP-1细胞中RNF213基因,流式细胞术检测细胞凋亡率,CCK-8和集落形成实验检测细胞增殖情况,Western blot检测凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase 3的表达水平。结果:AML患者的RNF213基因表达水平明显高于对照组,且RNF213高表达患者的预后更差,THP-1细胞中RNF213蛋白表达水平也高于对照组。敲减THP-1细胞RNF213基因后,细胞增殖明显降低,细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Cleaved-Caspase3的表达较对照组明显增加。结论:在AML患者中RNF213高表达,且高表达患者预后更差。RNF213基因影响AML细胞增殖及凋亡,可能是AML预后相关的标志物和潜在的治疗靶点。

关键词： RNF213基因急性髓系白血病预后增殖凋亡

ALBI评分在儿童继发性噬血细胞综合征中的临床相关性及预后分析

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中国实验血液学杂志 2024年第5期32卷 1585-1593页

作者：罗南都杨光丽李宝丽张平平申艳娇杜作晨黄佩陈艳遵义医科大学附属医院小儿内科、贵州省儿童医院小儿内科遵义医科大学组织损伤修复与再生医学省部共建协同创新中心贵州遵义563000

目的:探讨白蛋白-胆红素(ALBI)评分与儿童继发性噬血细胞综合征(sHLH)的临床相关性及其预后价值。方法:回顾性分析2012年1月至2023年3月遵义医科大学附属医院明确诊断的儿童sHLH病例资料,根据ALBI分级进行生存分析,对ALBI评分和临床指... 详细信息

目的:探讨白蛋白-胆红素(ALBI)评分与儿童继发性噬血细胞综合征(sHLH)的临床相关性及其预后价值。方法:回顾性分析2012年1月至2023年3月遵义医科大学附属医院明确诊断的儿童sHLH病例资料,根据ALBI分级进行生存分析,对ALBI评分和临床指标进行Spearman相关性分析,通过ROC曲线确定ALBI评分的最佳截断值并评估其对预后预测的准确性,Kaplan-Meier法绘制生存曲线,log-rank方法比较组间生存曲线差异。采用Cox回归分析进行预后分析,限制性立方样条曲线计算ALBI评分与sHLH患儿死亡风险的关系。结果:共纳入128例sHLH患儿,中位年龄为38(13.25,84)个月,男性70例(54.69%),女性58例(45.31%)。ALBI分级的生存分析结果显示,ALBI 3级的HLH患儿生存率明显低于ALBI 1级和2级。Spearman相关性分析结果显示,ALBI评分与脾大、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血(DIC)、肺出血、消化道出血、中枢神经系统受累、ALT、AST、TG、LDH、PT、APTT、SF呈正相关(r=0.181、0.362、0.332、0.221、0.351、0.347、0.391、0.563、0.180、0.448、0.483、0.370、0.356),与HB、PLT、FIB呈负相关(r=-0.321、-0.316、-0.423)与EBV感染、真菌感染、肝大、ANC无显著相关性(P>0.05)。应用ROC曲线分析确定ALBI的截断值为-1.76,单因素Cox回归分析结果显示,HB作为儿童sHLH预后风险评估的有用指标,对预测儿童sHLH的预后具有较好的准确性和临床应用价值。

关键词：噬血细胞性淋巴组织细胞综合征 ALBI评分儿童临床特征预后

伴4、5趾并趾的小趾多趾畸形的外观与骨关节表现差异分析

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伴4、5趾并趾的小趾多趾畸形的外观与骨关节表现差异分析

作者：杜作晨重庆医科大学

学位级别：硕士

目的根据伴4、5趾并趾的小趾多趾畸形的外观、X片以及术中所见骨关节表现的差异,对其进行分析、分型,以确定拟切除的多趾并探讨足趾畸形的矫正方法。方法选取重庆医科大学附属儿童医院烧伤整形科病房2009年1月至2014年1月收治的伴4、5... 详细信息

目的根据伴4、5趾并趾的小趾多趾畸形的外观、X片以及术中所见骨关节表现的差异,对其进行分析、分型,以确定拟切除的多趾并探讨足趾畸形的矫正方法。方法选取重庆医科大学附属儿童医院烧伤整形科病房2009年1月至2014年1月收治的伴4、5趾并趾的小趾多趾畸形患儿54例65侧足,对其足趾外观、X线片表现以及术中所见骨关节情况进行比较分析及分型,并确定拟切除多趾的选择方案。手术同时分离4、5趾并趾、切除多趾、矫正小趾偏斜及改善短趾畸形。结果外观上,第5趾伸直度及长度优于或等于第6趾,第6趾不同程度腓侧偏斜及短趾畸形。骨关节表现上,分型得出,17侧足小趾多趾为肉赘型,第5趾趾列均发育不良;48侧足小趾多趾为骨关节连接型,第5趾虽与第6趾骨关节相连,但与近端骨关节对位对线差。骨关节连接型根据其不同的连接平面进一步分为末节趾骨相连型、中节趾骨相连型、近节趾骨远端相连型及近节趾骨近端相连型4个亚型。本组病例均确定第5趾为需切除的多趾。术后随访1个月至4年,保留的小趾偏斜畸形完全矫正,短趾畸形得以改善,4、5趾趾蹼正常。结论伴4、5趾并趾的小趾多趾畸形的外观与骨关节表现存在差异,根据骨关节表现进行分型,可帮助拟切除多趾的选择(通常是第5趾)以及足趾畸形矫正方案的制定,达到既恢复正常的骨关节,又改善小趾外形的术后效果。

关键词：多趾畸形并趾放射摄影术

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儿科临床实习现状分析及教学方法的探讨

中文科技期刊数据库（引文版）教育科学 2020年第12期 299-300页

作者：杜作晨陈静彭龙英遵义医科大学附属医院小儿内二科贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院小儿内一科贵州遵义563000

临床实习是医学高等教育体系的重要环节,但是由于儿科临床工作的特殊性以及诸多其他因素,儿科实习临床实习经常不能取得满意的效果。对此,本文讨论了当前儿科实习工作中遇到的常见问题,并探讨相对应的解决方案。希望对儿科实习过程中遇... 详细信息

临床实习是医学高等教育体系的重要环节,但是由于儿科临床工作的特殊性以及诸多其他因素,儿科实习临床实习经常不能取得满意的效果。对此,本文讨论了当前儿科实习工作中遇到的常见问题,并探讨相对应的解决方案。希望对儿科实习过程中遇到的问题有所帮助,旨在提高儿科医生的培养效果,为祖国培养更多优秀的儿科人才。

关键词：儿科临床实习教学

颗粒蛋白前体通过CTLA4调控调节性T细胞的发育和功能

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免疫学杂志 2019年第3期35卷 193-199页

作者：杨迪杜作晨轩兴田曹炬尹一兵黄璐儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆医科大学附属儿童医院儿研所儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地 400014 重庆医科大学附属第一医院检验科 400014 重庆医科大学临床检验诊断学省部共建教育部重点实验室 400014

目的探讨颗粒蛋白前体(PGRN)对调节性T细胞发育和功能的影响及分子机制。方法在野生型和PGRN敲除小鼠模型中,采用流式细胞术检测小鼠中枢及外周各淋巴器官中T细胞各亚群的比例及调节性T细胞比例及其功能相关分子的表达;采用RT-PCR检测... 详细信息

目的探讨颗粒蛋白前体(PGRN)对调节性T细胞发育和功能的影响及分子机制。方法在野生型和PGRN敲除小鼠模型中,采用流式细胞术检测小鼠中枢及外周各淋巴器官中T细胞各亚群的比例及调节性T细胞比例及其功能相关分子的表达;采用RT-PCR检测调节性T细胞中CTLA4的表达;最后采用调节性T细胞体外抑制试验验证其功能变化。结果与野生型小鼠相比,PGRN敲除小鼠脾脏、胸腺和淋巴结中调节性T细胞的比例均升高,特别发现在脾脏调节性T细胞中CTLA4在基因和蛋白表达水平均显著升高。体外功能试验发现PGRN敲除小鼠的脾脏调节性T细胞的抑制功能也较野生型增强。结论 PGRN在调节性T细胞的发育和功能中扮演重要角色,其机制可能涉及CTLA4。

关键词：颗粒蛋白前体调节性T细胞细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 γ-干扰素抑制功能

伴第4、5趾并趾的小趾多趾畸形的外观与骨关节表现差异分析

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中华整形外科杂志 2015年第2期31卷 102-106页

作者：杜作晨田晓菲邱林傅跃先刘燕袁心刚肖军李天武陈伟重庆市渝中区重庆医科大学附属儿童医院烧伤整形科儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室400014

目的探讨根据伴第4、5趾并趾的小趾多趾畸形的外观、X线片以及术中所见骨关节表现差异进行分析、分型,以确定拟切除的多趾以及足趾畸形的矫正方法的临床效果.方法 2009年1月至2014年1月共收治54例伴第4、5趾并趾的小趾多趾畸形的患儿,... 详细信息

目的探讨根据伴第4、5趾并趾的小趾多趾畸形的外观、X线片以及术中所见骨关节表现差异进行分析、分型,以确定拟切除的多趾以及足趾畸形的矫正方法的临床效果.方法 2009年1月至2014年1月共收治54例伴第4、5趾并趾的小趾多趾畸形的患儿,对其足趾外观、X线片表现以及术中所见骨关节情况进行比较分析及分型,并确定拟切除的多趾,同时分离并趾,矫正第6趾偏斜及短趾畸形.结果根据骨关节分型,本组17侧足第5趾为肉赘型,48侧足第5趾为骨关节连接型,虽有骨关节与第6趾相连,但与近端骨关节对位对线差,故本组病例均确定第5趾为需切除的多趾.术后随访1个月至4年,保留的第6趾偏斜畸形完全矫正,短趾畸形得以改善.结论根据伴第4、5趾并趾的小趾多趾畸形的外观与骨关节表现情况进行分析、分型,并由此制定拟切除的多趾（通常是第5趾）和不同的足趾畸形矫正方案,既可以恢复正常的骨关节,又能改善足趾外形.

关键词：多趾畸形并趾放射摄影术

Mst1和WASp共同调控调节性T细胞外周稳态及抑制功能

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免疫学杂志 2021年第6期37卷 461-471页

作者：胡乐玲杨迪杜作晨李晗阮昌顺周丽佳简鼎黄璐儿童感染免疫重庆市重点实验室重庆医科大学附属儿童医院儿研所国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地400014

目的以Mst1 KO、WASp KO、Mst1-WASp DKO和野生型模型小鼠为研究对象,探究Mst1和WASp共同作用对调节性T细胞(Treg)发育和功能影响及作用机制。方法使用流式细胞仪检测胸腺和脾脏中T细胞各亚群特别是Treg细胞的比例、数量及其相关分子的... 详细信息

目的以Mst1 KO、WASp KO、Mst1-WASp DKO和野生型模型小鼠为研究对象,探究Mst1和WASp共同作用对调节性T细胞(Treg)发育和功能影响及作用机制。方法使用流式细胞仪检测胸腺和脾脏中T细胞各亚群特别是Treg细胞的比例、数量及其相关分子的表达,并通过构建DKO骨髓嵌合小鼠验证表型变化是否为自发性。结果与野生型小鼠相比,DKO小鼠胸腺的T细胞各亚群比例无明显变化,而脾脏中T细胞各亚群细胞数均降低,除活化T细胞和Treg的比例升高外,其他各T细胞亚群比例均降低。DKO小鼠脾脏Treg中的NRP-1表达减少,CTLA-4的表达增加。骨髓嵌合动物模型中Treg的检测结果与上述一致。结论 Mst1与WASp以细胞固有方式共同影响Treg细胞外周稳态和功能,其机制可能涉及NRP-1和CTLA-4。

关键词：哺乳动物STE20样激酶 Wiskott-Aldrich综合征蛋白调节性T细胞神经纤毛蛋白-1 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4

Abp1在调节性T细胞的发育及功能中的作用

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免疫学杂志 2021年第4期37卷 289-299页

作者：阮昌顺杨迪杜作晨李晗胡乐玲周丽佳简鼎黄璐重庆医科大学附属儿童医院儿研所国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童感染免疫重庆市重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地 400014

目的探讨肌动蛋白连接蛋白1(actin-binding protein 1,Abp1)对调节性T细胞(Treg)发育及功能的影响。方法通过流式细胞术检测野生型小鼠(WT组)和Abp1基因敲除小鼠(KO组)的胸腺、脾脏、浅表淋巴结及肠系膜淋巴结中T淋巴细胞及Treg细胞的... 详细信息

目的探讨肌动蛋白连接蛋白1(actin-binding protein 1,Abp1)对调节性T细胞(Treg)发育及功能的影响。方法通过流式细胞术检测野生型小鼠(WT组)和Abp1基因敲除小鼠(KO组)的胸腺、脾脏、浅表淋巴结及肠系膜淋巴结中T淋巴细胞及Treg细胞的比例、数量以及相关功能性分子的表达,并利用体外抑制试验检测Abp1缺失对Treg抑制功能的影响。结果与WT小鼠相比,Abp1 KO小鼠的胸腺、脾脏、浅表淋巴结及肠系膜淋巴结中的Treg的比例和细胞数目均没有明显的变化,同时缺失Abp1的Treg细胞的主要功能性分子ICOS、CTLA4、PD-1和NRP-1的表达亦没有显著的差异,进一步实验发现缺失Abp1的Treg细胞对初始T细胞向活化T细胞分化的抑制作用较WT相比无明显变化。结论Abp1对Treg细胞的发育和功能没有显著影响。

关键词：肌动蛋白连接蛋白1 调节性T细胞抑制功能

天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶与儿童噬血细胞性淋巴组织细胞增生症预后的相关性研究

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中国全科医学 2023年第30期26卷 3801-3808页

作者：施晓琦罗南都黄娇娇杜作晨黄佩曹秀丽陈艳何志旭遵义医科大学附属医院小儿内科贵州省遵义市563000 贵州省儿童医院小儿内科贵州省遵义市563000 遵义医科大学组织损伤修复与再生医学省部共建协同创新中心贵州省遵义市563000

背景天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)是近年来评估急危重症预后的新指标。目前AST/ALT仅报道可用于评估成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的预后,而儿童HLH尚未见相关研究。目的探讨HLH患儿AST/ALT与临床特征的关... 详细信息

背景天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)是近年来评估急危重症预后的新指标。目前AST/ALT仅报道可用于评估成人噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)的预后,而儿童HLH尚未见相关研究。目的探讨HLH患儿AST/ALT与临床特征的关系及预后意义,为临床早期识别并诊断儿童HLH提供理论依据。方法选取2013年1月—2022年5月遵义医科大学附属医院确诊为HLH的128例住院患儿为研究对象,通过电子病历系统收集患儿的基线资料。将患儿按AST/ALT三分位数分为3组:T1组(AST/ALT≤1.57,n=43),T2组(1.57作特征曲线(ROC曲线),计算ROC曲线下面积(AUC)并计算最佳截断值。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析不同AST/ALT分组对患者总生存期的影响,并用Log-rank检验进行比较。采用Cox比例风险回归分析探讨HLH患儿死亡的影响因素。结果3组患儿性别、进入儿童重症监护室(PICU)情况、治疗方式比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3组患儿呼吸衰竭、休克发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。T3组患儿乳酸脱氢酶、肌酸激酶同工酶、血清铁蛋白和活化部分凝血活酶时间高于T1、T2组,白蛋白、纤维蛋白原水平低于T1、T2组(P<0.05);T2、T3组Na^(+)水平低于T1组,C反应蛋白水平高于T1组(P<0.05)。相关性分析结果显示,AST/ALT与中性粒细胞绝对值(r_(s)=0.182,P=0.040)、C反应蛋白(r_(s)=0.419,P<0.001)、总胆红素(r_(s)=0.182,P=0.040)、肌酸激酶同工酶(r_(s)=0.310,P<0.001)、乳酸脱氢酶(r_(s)=0.474,P<0.001)、活化部分凝血活酶时间(r_(s)=0.316,P<0.001)、血清铁蛋白(r_(s)=0.311,P<0.001)呈正相关,与白蛋白(r_(s)=-0.352,P<0.001)、纤维蛋白原(r_(s)=-0.179,P=0.043)、Ca^(2+)(r_(s)=-0.259,P=0.003)、Na^(+)(r_(s)=-0.244,P=0.006)呈负相关。ROC曲线结果显示,C反应蛋白、乳酸脱氢酶、活化部分凝血活酶时间、血清铁蛋白、纤维蛋白原预测患儿死亡的AUC分别为0.560〔95%C(I 0.451,0.669)〕、0.666〔95%C(I 0.560,0.772)〕、0.605〔95%CI(0.499,0.710)〕、0.724〔95%CI(0.626,0.822)〕、0.648〔95%CI(0.551,0.745)〕、0.715〔95%CI(0.624,0.807)〕,最佳截断值分别为82.08 mg/L、40.5 U/L、927.5 U/L、53.95 s、1897μg/L、1.45 g/L。随访过程中T1、T2、T3组患儿死亡率分别为14.0%(6/43)、33.3%(14/42)、44.2%(19/43),差异有统计学意义(χ^(2)=9.518,P=0.009)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,发生休克〔HR=4.24,95%CI(2.09,8.61),P<0.001〕、活化部分凝血活酶时间≥53.95 s〔HR=2.44,95%CI(1.24,4.81),P=0.010〕、血清铁蛋白≥1897μg/L〔HR=3.05,95%CI(1.02,9.09),P=0.046〕是HLH患儿死亡的影响因素。结论HLH患儿的AST/ALT更高,其预后不良的发生率更高,且其总生存期更短,患儿预后更差,早期关注AST/ALT变化对HLH患儿预后具有重要临床意义。

关键词：淋巴组织细胞增多症,噬血细胞性肝功能不全儿童天冬氨酸氨基转移酶类丙氨酸转氨酶预后影响因素分析

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