检索结果-南通市图书馆

作者：邱宏森天津工业大学

学位级别：硕士

刺激性响应膜在水处理、传感器和药物递送等领域有着广阔的应用前景。深入研究刺激性响应膜的制备方法及响应机理,从而进一步制备具有优异的响应性能、精准分离能力的刺激性响应膜具有重大的意义。本文利用壳聚糖（CS）、聚乙烯醇（PVA... 详细信息

刺激性响应膜在水处理、传感器和药物递送等领域有着广阔的应用前景。深入研究刺激性响应膜的制备方法及响应机理,从而进一步制备具有优异的响应性能、精准分离能力的刺激性响应膜具有重大的意义。本文利用壳聚糖（CS）、聚乙烯醇（PVA）和氧化石墨烯（GO）设计并制备了具有非对称渗透效应的压力敏感复合膜。本论文主要探索了水溶性聚合物复合氧化石墨烯基非对称渗透膜的制备方法以及渗透行为研究。（1）采用层层自组装的方法制备GO/CS复合分离膜,得益于CS分子链在水中的柔韧性,CS分子在插入到GO片层中时可以根据不同方向的压力而被压缩或拉伸,从而使得所制备的复合分离膜具有独特的非对称渗透性能。经过研究,发现CS/GO成功组装到基膜上,并且随着CS浓度的升高和功能层层数的增加,表面结构逐渐完善。经过研究发现当CS浓度为0.5 wt%时,组装层数为两层时改性膜具有更优异的性能。随着组装层数的增加正向/反向通量比从3.79倍增加到了27.39倍。因此,所制备的复合膜具有明显的非对称渗透行为。此外,复合膜显示出比基膜更好的抗污性能,这归因于其更好的亲水性。（2）采用简单涂覆的方法将PVA/GO混合溶液通过GA交联并加载到聚偏氟乙烯（PVDF）基膜表面上,制备出了具有非对称渗透效应的复合分离膜,研究了其非对称渗透性能和膜孔的二次成型过程。在初始状态下,GO杂乱无章的堆叠在基膜表面,得益于柔性的PVA分子链,在水流的作用下带动GO重新排列,在此过程中膜孔开始并完成二次成型。研究了PVA/GO浓度、PVA/GO比率和交联度对非对称渗透性能和膜孔的二次成型过程影响,发现三种影响因素的增大都会导致水通量达到稳定次数的增加（膜孔成型过程减慢）以及非对称渗透效应的改变。其中当PVA浓度为3 wt%,GO浓度为0.6 wt%,戊二醛（GA）浓度为1.0wt%,硫酸（HSO）浓度为2.0 wt%时,拥有更高的正向/反向通量比。对不同循环次数下的复合膜M2进行了测试,发现在膜孔二次成型过程中,在水流的作用下,大片的GO片层被冲刷到膜表面,同时GO片层边缘出现被水流循环冲刷形成的褶皱。经过冲刷PVA/GO功能层呈现出明显的层状结构,同时暴露在膜表面的亲水的含氧基团增多,而暴露在膜表面的疏水烷基基团数量减少。

关键词：刺激响应膜聚偏氟乙烯壳聚糖氧化石墨烯聚乙烯醇非对称渗透行为

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双垂直梁壳单元模型理论研究与单元开发

双垂直梁壳单元模型理论研究与单元开发

作者：王梦森深圳大学

学位级别：硕士

剪力墙因具有高承载能力和抗侧刚度而被广泛用作高层建筑结构主要抗侧力构件。传统剪力墙结构在地震作用下残余变形大,修复时间长,导致建筑整体功能中断,对生产生活产生重大影响。随着韧性城市理念提出,土木工程领域也提出了地震可恢复... 详细信息

剪力墙因具有高承载能力和抗侧刚度而被广泛用作高层建筑结构主要抗侧力构件。传统剪力墙结构在地震作用下残余变形大,修复时间长,导致建筑整体功能中断,对生产生活产生重大影响。随着韧性城市理念提出,土木工程领域也提出了地震可恢复功能剪力墙结构,该剪力墙具有震后残余变形小、损伤易修复等特点,是目前研究热点。剪力墙数值模拟可采用的单元模型主要分为5类,包括实体元模型,等效梁、纤维等效梁模型,垂直杆模型,剪切板壳模型,桁架模型。这些模型单元均存在一定的不足,如垂直杆模型计算精度不高、纤维等效梁模型与剪切板壳模型依赖试验结果进行矫正、实体元模型建模复杂程度高等。本文采用理论研究和数值模拟的方法对剪力墙模型单元进行深入研究,改进模拟精度,简化建模过程,增强力学表现。基于OpenSees开源数值模拟平台研创了双垂直梁壳单元模型并对其进行了系统研究,主要研究内容如下:(1)分析了现有剪力墙模型单元的不足,基于新型剪力墙数值模拟需求,研创了一种双垂直梁壳单元模型。该模型基于拉格朗日更新方法的高性能平板四边形壳NLDKGQ模型构建双垂直梁壳单元中部区域,基于刚度法的纤维截面高性能梁柱模型构建双垂直梁壳单元边缘区域。并对双垂直梁壳单元的边界约束和外界荷载进行了自动主从节点绑定和顶部刚性梁的处理,提高了单元整体的计算性能。推导了双垂直梁壳单元模型整体刚度矩阵,建立了理论模型,并与材料力学理论结果进行了对比。(2)基于OpenSees开源数值模拟平台,开发了本文研创的双垂直梁壳单元。介绍OpenSees开源数值模拟平台的技术架构和主要功能模块与联系。详明双垂直梁壳单元在OpenSees中的集成,介绍了单元后端代码结构和设计思路,前端脚本接口调用方式,以及整体编译过程。(3)采用双垂直梁壳单元对本课题组提出的可恢复功能钢-GFRP复合筋海砂混凝土剪力墙进行有限元分析。详细介绍了使用双垂直梁壳单元建模过程,对比了非线性模拟计算结果与试验结果,验证了本文提出的双垂直梁壳单元在模拟新型可恢复功能剪力墙的精确性和可靠性。(4)提出模拟过程中数值计算精度、建模难易程度和计算效率等多维度的定量评估方法,依据试验数据对目前在OpenSees种常用的4种剪力墙模型单元进行对比,说明了双垂直梁壳单元模型新型可恢复功能剪力墙的优越性。

关键词：剪力墙有限元分析双垂直梁壳单元 OpenSees二次开发非线性模拟精度评估

700MPa锚杆钢热变形行为及组织性能研究

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700MPa锚杆钢热变形行为及组织性能研究

作者：孟亚森太原科技大学

学位级别：硕士

高强度锚杆钢具有强度高、抗腐蚀、综合力学性能好等特征,广泛的应用于煤炭巷道、桥梁隧道的支护。随着煤矿行业开采深度的增加,普通强度的锚杆钢材料已经无法满足相应的需求,开发出具有高强度且综合力学性能强的锚杆钢具有非常大的经... 详细信息

高强度锚杆钢具有强度高、抗腐蚀、综合力学性能好等特征,广泛的应用于煤炭巷道、桥梁隧道的支护。随着煤矿行业开采深度的增加,普通强度的锚杆钢材料已经无法满足相应的需求,开发出具有高强度且综合力学性能强的锚杆钢具有非常大的经济效益和社会效益。尽管我国在高强锚杆钢类别及强度级别上已处于世界先进水平,但已有报道中涉及锚杆钢微观组织调控、生产工艺及强化机制等基础理论研究方面的系统研究聚焦较少。本文研究了700 MPa高强度锚杆钢热变形特点和控轧控冷工艺以及其强化机制,可为工业生产提供相应的参考且具有一定的理论意义。本文主要研究工作和结果如下:(1)本文使用Gleeble-3800热模拟试验机对某公司所试制的700 MPa高强度锚杆钢进行了单道次热压缩实验,系统研究分析了温度和应变速率对700 MPa锚杆钢热变形行为的影响,并构建了本构关系模型、热加工图和动态再结晶临界条件。(2)应用JMat Pro软件对实验钢的平衡转变相图、非平衡转变条件下过冷奥氏体的连续冷却相变规律以及等温相变规律进行了计算,并在此基础上进行了对CCT曲线测定的实验。实验钢在低冷却速率(0.1～1℃/s)之下获得了组织为铁素体和珠光体的微观组织,实验钢的相变点分别为A=705℃、A=810℃,M=150℃,M=290℃。(3)系统表征了该锚杆钢的微观组织,并对其基于经典合金强化理论,进一步系统阐明了实验钢的强化机制。该锚杆钢的显微组织为珠光体和铁素体复相组织,铁素体呈细小的等轴状,珠光体呈长条形片层状分布,组织中珠光体体积分数约为43%;有大量小于20 nm的V(C,N)析出粒子弥散分布于铁素体基体上;实验钢的屈服强度约为734 MPa,抗拉强度约为936 MPa,断后伸长率约为15.1%,屈强比约为0.78,具有良好的综合性能;锚杆钢的强化机制为固溶强化、细晶强化、位错强化以及析出强化的协同作用效果,其中细晶强化及固溶强化两者所贡献的强度约占总强度值的73%。

关键词：高强度锚杆钢力学性能 CCT曲线微观组织强化机制

磨浸协同工艺强化低品位氧化锌矿碱浸提锌研究

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磨浸协同工艺强化低品位氧化锌矿碱浸提锌研究

作者：余裕森昆明理工大学

学位级别：硕士

锌属于我国战略性有色金属资源之一,其广泛应用于镀锌、电池、航空航天、冶金、化工和机械等行业领域。随着锌需求量的不断增加以及硫化锌矿的日益枯竭,研究人员将目光转向于氧化锌矿资源的开发利用。但由于低品位氧化锌矿中含有大量的... 详细信息

锌属于我国战略性有色金属资源之一,其广泛应用于镀锌、电池、航空航天、冶金、化工和机械等行业领域。随着锌需求量的不断增加以及硫化锌矿的日益枯竭,研究人员将目光转向于氧化锌矿资源的开发利用。但由于低品位氧化锌矿中含有大量的杂质金属、碱性脉石和硅酸盐成分,若采用传统的酸法浸出会导致酸耗量大、后续净化工艺难度加剧,造成酸法浸出工艺并不适用。NaOH浸出工艺可以避免酸法浸出的劣势,但在处理硅锌矿和异极矿等锌硅酸盐矿物时锌浸出效果不佳,亟需一种强化手段改善。本文以云南兰坪的低品位氧化铅锌矿为原料,NaOH溶液为浸出剂,以篮式研磨机作为机械活化设备,对磨浸协同（MCL）工艺进行研究,并通过XRD、SEM、粒度分析和EPMA等表征手段对原矿和浸出渣进行分析,探究MCL工艺的强化机理。主要结论如下:（1）MCL工艺可以强化碱浸提锌效果,并且可以缩短反应时间。MCL工艺的最佳浸出条件为:浸出温度为75℃,NaOH浓度为3 mol/L,浸出时间为60 min,液固比为10:1,搅拌速度为800 rpm;在此条件下,锌的浸出率达到92.33%,比常规搅拌浸出（CSL）工艺高7.21%。浸出渣中残留含锌组分以Zn S和Zn FeO等难浸锌物相存在,其阻碍锌浸出率进一步提高。（2）MCL工艺优化实验的最佳研磨工艺参数为:搅拌器类型为齿形圆盘涡轮式搅拌器,研磨球为Φ2mm的钢球,研磨球加球量为100 g和研磨转速为1000 rpm。在此条件下,锌浸出率、磨浸过程能耗和MCL研磨效率等都处于相对较优水平。（3）碱浸提锌过程动力学研究结果表明,其符合Avrami模型方程,氧化锌矿在MCL工艺下的碱浸提锌反应的表观活化能为8.04 k J/mol,反应级数n为0.284,反应受内扩散控制。综上所述,采用MCL工艺可以实现低品位氧化锌矿中锌的高效提取,并且能降低反应条件,改进工艺流程,以期为我国兰坪地区低品位难处理氧化锌矿资源化利用提供新思路。

关键词：磨浸协同低品位氧化锌矿篮式研磨机 NaOH浸出

T1-T12椎间孔外口区动脉的解剖学观测及临床意义

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T1-T12椎间孔外口区动脉的解剖学观测及临床意义

作者：张儒森南方医科大学

学位级别：硕士

背景与目的:得益于脊柱内镜技术的不断发展以及镜下动力系统的革新,以经椎间孔内镜为代表的脊柱微创技术得到了飞速发展。近些年来,经椎间孔内镜技术的适应症不断扩大,由颈腰椎疾病拓展到了胸椎疾病的治疗。随着胸椎经椎间孔内镜技术的... 详细信息

背景与目的:得益于脊柱内镜技术的不断发展以及镜下动力系统的革新,以经椎间孔内镜为代表的脊柱微创技术得到了飞速发展。近些年来,经椎间孔内镜技术的适应症不断扩大,由颈腰椎疾病拓展到了胸椎疾病的治疗。随着胸椎经椎间孔内镜技术的开展,一系列的并发症也随之而来。因此,胸椎间孔的解剖结构逐渐受到了学者们的重视。此前已有研究对胸椎间孔内外韧带的解剖学特性及临床意义进行了探讨,但是对于胸椎间孔外口区动脉的研究却较为少见。本研究旨在对胸椎间孔外口区动脉进行解剖学观测,充分揭示该区域动脉的特性,建立和完善胸椎间孔外口区动脉的解剖学理论体系,并探讨其在临床应用中的意义,以期为临床医生提供更为详实的解剖学资料,从而减少经胸椎间孔内镜手术并发症的发生,为经胸椎间孔内镜技术的后续发展做贡献。方法:我们对7具胸椎标本的154个胸椎间孔进行了解剖学研究。观察记录胸椎间孔外口区动脉各级分支的起源、数量、走行、分布及其与神经根的毗邻关系。对所有动脉分支的直径进行2次测量,测量方式为在各动脉分支的起始部测量其外径,取平均值进行统计分析,并对胸椎间孔外口区的动脉分支的分布进行统计。结果:根据节段动脉一级动脉分支发出方式的不同可将其分为4种类型,其中,Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型分别占35.71%、30.52%、26.62%、7.14%。脊髓动脉的出现率为66.23%,其中的94.12%从胸神经根的背侧经过而后进入椎间孔;以神经根为中心将胸椎间孔外口区分为腹侧、背侧、头侧、尾侧及中央区5个部分,经过统计发现,尾侧区的二级小动脉(CaA)数量最多,共发现201条(37.43%),而在背侧区的二级小动脉(DpA)则相对少见,仅发现11条(2.05%)。脊髓动脉(SA)直径为0.94±0.28(0.32-2.03)mm,背侧支(DA)直径为1.38±0.33(0.48-2.98)mm。所有二级动脉分支的平均直径为0.59±0.20(0.13-1.31)mm,其中,中央区二级动脉分支(RA)的平均直径为0.58±0.22(0.25-1.29)mm;腹侧区二级动脉分支(VA)的平均直径为0.67±0.18(0.37-1.02)mm;背侧区二级动脉分支(DpA)的平均直径为0.54±0.23(0.32-0.93)mm;头侧区二级动脉分支(CrA)的平均直径为0.49±0.16(0.13-1.31)mm;尾侧区二级动脉分支(CaA)的平均直径为 0.65±0.19(0.27-1.33)mm。结论:胸椎间孔外口区动脉的分布十分丰富。节段动脉在胸椎间孔外口区的一级动脉分支通常以4种方式发出,且脊髓动脉的出现率仅为66.23%。而二级动脉分支在胸椎间孔的尾侧区分布最为广泛,此区域的小动脉最可能在手术操作过程中受到损伤。充分认识胸椎间孔外口区动脉的解剖特点是临床开展经胸椎间孔技术的基础。

关键词：椎间孔脊柱内镜胸椎间孔外口区动脉临床解剖学

可变阻力复合式训练对体育高考学生立定三级跳远成绩的实验研究

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可变阻力复合式训练对体育高考学生立定三级跳远成绩的实验研究

作者：冯浩森广州体育学院

学位级别：硕士

体育高考作为选拔体育人才的重要方式,其中立定三级跳远在广东省体育高考中占据25%的总分比重。作为一项技术性强、身体素质要求高且不易获得高分的项目,教练员和考生在立定三级跳远上投入了大量时间,但收益却相对较低。这一现象的主要... 详细信息

体育高考作为选拔体育人才的重要方式,其中立定三级跳远在广东省体育高考中占据25%的总分比重。作为一项技术性强、身体素质要求高且不易获得高分的项目,教练员和考生在立定三级跳远上投入了大量时间,但收益却相对较低。这一现象的主要原因在于对立定三级跳远动作技能原理和训练学规律认知不清晰,同时训练手段单一并不够专项化。为了探索有效提升体育高考考生立定三级跳远成绩的途径,本研究从立定三级跳远的技术特征出发,结合体考生的训练特点,将可变阻力复合式训练方法纳入体考生的训练周期中,以期为未来立定三级跳远及其他项目下肢爆发力训练提供新的思路和策略。本论文主要应用文献资料法、专家访谈法、问卷调查法、视频解析法和数理统计法进行研究,以广州市空港实验中学2023届22名男体育生(17-18岁)为实验对象,其中实验组进行可变阻力复合式训练,对照组进行恒定阻力复合式训练,12周实验结束后对两组学生的1RM半蹲、30米加速跑、立定跳远、原地双脚起跳摸高、助跑单脚起跳摸高、双腿左右单腿的反应力量指数、100米、原地推铅球和立定三级跳远成绩及运动学参数进行比较,将所获取的实验结果进行分析,最终得出以下结论:(1)在实验前的半蹲杠铃速度测试中,可变阻力抗阻的杠铃速度在下蹲、蹲起和完整的动作过程中,平均速度和峰值速度均显著高于恒定阻力抗阻(P0.05),但是实验组比起对照组在各项运动学指标中平均提高幅度更大,在每一跳中获得更远的距离,表现出更大的潜力。(3)实验后对实验组和对照组下肢爆发力指标进行统计分析发现:可变阻力复合式训练和恒定阻力复合式训练均能有效提高下肢爆发力,但在1RM半蹲、立定跳远、原地双脚起跳摸高以及双腿左右单腿的反应力量指数上,可变阻力复合式训练的干预效果会显著优于恒定阻力复合式训练(P0.05),说明可针对下肢快速力量主导的项目可变阻力复合式训练的训练效果要优于恒定阻力复合式训练。

关键词：立定三级跳远可变阻力复合式训练体育高考

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HC煤化工公司发展战略研究

HC煤化工公司发展战略研究

作者：李兵森内蒙古财经大学

学位级别：硕士

我国是一个“贫油、少气、富煤”的国家。建国以来,煤炭作为重要的能源,有力推动了我国经济的快速发展。改革开放以来,得益于我国丰富的煤炭资源储备和不断扩大的市场需求,我国的煤化工行业得到了迅速发展,但同时也产生了资源利用率低... 详细信息

我国是一个“贫油、少气、富煤”的国家。建国以来,煤炭作为重要的能源,有力推动了我国经济的快速发展。改革开放以来,得益于我国丰富的煤炭资源储备和不断扩大的市场需求,我国的煤化工行业得到了迅速发展,但同时也产生了资源利用率低、高端产品稀缺、环境污染等种种问题。我国的煤化工行业已经进入转型发展的关键时期,只有妥善地协调好能源安全、环境保护以及产业转型升级之间的相互关系,统筹上下游关联产业之间的协调发展等情况,才能够切实促进煤化工产业可持续、高质量发展。本文在国家“碳达峰、碳中和”以及“能耗双控”政策的大背景下,以HC煤化工公司为研究对象,综合运用文献研究、数据分析和战略分析等方法工具,对该公司未来发展战略展开研究。第一,对实现煤化工行业高质量发展的研究背景和研究意义进行系统阐述,并概述本文的研究思路和研究方法。第二,就战略理论的基本类型及战略分析工具进行了综述。第三,将HC煤化工公司的企业简介、发展历程、发展现状等基本情况进行介绍。第四,通过运用PEST分析、波特五力模型等工具,对HC煤化工公司所处的宏观环境和行业竞争情况进行剖析。第五,进一步对HC煤化工公司的资源条件和能力条件进行分析。第六,找到企业发展存在的机会、威胁、优势、劣势,运用SWOT分析及QSPM矩阵等工具开展进一步的研究与分析,完成企业发展战略的制定与选择,明确了横向一体化及相关多元化的发展战略。最后,基于战略选择方向,制定出有力的保障措施。通过文章的研究,为HC煤化工公司制定切实可行的发展战略,推动公司不断做大做优做强,实现企业清洁高效、绿色低碳转型。同时,对于其他类似煤化工企业提供一定的参考价值。

关键词： “双碳”目标煤化工企业发展战略转型发展

汉黄芩素对膀胱癌抑制作用及其分子机制的研究

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汉黄芩素对膀胱癌抑制作用及其分子机制的研究

作者：程琪森遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:探究汉黄芩素对膀胱癌细胞的抑制作用及其可能分子机制。首先使用生物信息学和网络药理学来探索汉黄芩素对膀胱癌细胞的可能作用机制,随后通过细胞实验进一步验证上述结果。深入了解药物可能作用靶点和机制,为治疗膀胱癌寻求新的... 详细信息

目的:探究汉黄芩素对膀胱癌细胞的抑制作用及其可能分子机制。首先使用生物信息学和网络药理学来探索汉黄芩素对膀胱癌细胞的可能作用机制,随后通过细胞实验进一步验证上述结果。深入了解药物可能作用靶点和机制,为治疗膀胱癌寻求新的可能靶点。方法:利用中药系统药理学数据库和分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP),Swiss Target Prediction及Pharm Mapper数据库对汉黄芩素的潜在靶标进行筛选。利用癌症基因组图谱(The cancer genome atlas,TCGA)数据库获取膀胱癌转录组数据集,利用Strawberry Perl软件,处理转录组数据集,进而获得膀胱癌疾病相关基因。随后通过Venny 2.1.0及R 4.2.2软件获取汉黄芩素——膀胱癌交集差异表达基因。通过STRING在线分析平台和Cytoscape 3.8.2插件获取到交集差异表达基因相互作用的蛋白-蛋白相互作用关系(protein-protein interaction networks,PPI)网络,然后通过DAVID数据库进行基因本体(Gene Ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。通过CCK-8和克隆形成实验观察汉黄芩素抗膀胱癌的作用;Hoechst 33258染色检测汉黄芩素诱导膀胱癌细胞的凋亡情况;流式细胞术检测汉黄芩素诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞的请况。蛋白免疫印迹(Western blot)法检测汉黄芩素对凋亡相关蛋白:B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Cleaved-PARP)及活化的含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶3(Cleaved-Caspase3);细胞周期相关蛋白:周期素B1(Cyclin-B1)及细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1);PI3K-AKT信号通路相关蛋白:PI3K,AKT,p-PI3K和pAKT以及预后相关蛋白MMP9的表达情况的影响。结果:共获得汉黄芩素-膀胱癌交集差异表达基因152个(上调81个、下调71个),并筛选出30个差异表达核心靶点。30个差异表达核心靶点通过GO功能富集分析共获得246个条目(<0.05),其中生物过程176条、细胞组成22条、分子功能48条。KEGG通路富集分析确定了97个具有代表性的信号通路(<0.05)。汉黄芩素处理T24、HT1376及5637细胞后,影响凋亡及细胞周期相关蛋白Bax、Cleaved-PARP、Cleaved-Caspase3、Bcl-2、CDK1及Cyclin-B1的表达情况,进而诱导细胞凋亡及细胞周期阻滞;并且下调p-PI3K与p-AKT的表达水平,进而抑制PI3K-AKT信号通路。同时通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果提示上调基因MMP9的表达水平与膀胱癌总生存期(Overall survival,OS)呈负相关,且后续Western blot实验结果提示,汉黄芩素能抑制T24、HT1376及5637细胞MMP9的表达水平。结论:汉黄芩素能通过抑制PI3K-AKT信号通路,进而诱导T24、HT1376及5637细胞的凋亡和细胞周期阻滞。并且汉黄芩素可下调膀胱癌预后相关基因MMP9的蛋白表达情况。为汉黄芩素成为治疗/辅助治疗膀胱癌的药物提供了一种可能性。

关键词：汉黄芩素膀胱癌网络药理学细胞凋亡细胞周期阻滞

芍药苷对甲型流感病毒FM1株诱导的小鼠急性肺损伤的作用及机制研究

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芍药苷对甲型流感病毒FM1株诱导的小鼠急性肺损伤的作用及机制研究

作者：曾茂森广州中医药大学

学位级别：硕士

目的:芍药苷是一种单萜苦味甙,是从芍药根中分离得到的一种活性成分,本课题研究了芍药苷作为潜在的流感病毒抑制剂,在体内外对由甲型H1N1流感病毒诱发的急性肺损伤的保护作用及潜在机制研究。方法:实验一:芍药苷体外抗H1N1流感病毒作用... 详细信息

目的:芍药苷是一种单萜苦味甙,是从芍药根中分离得到的一种活性成分,本课题研究了芍药苷作为潜在的流感病毒抑制剂,在体内外对由甲型H1N1流感病毒诱发的急性肺损伤的保护作用及潜在机制研究。方法:实验一:芍药苷体外抗H1N1流感病毒作用研究1.用MTT法计算芍药苷在MDCK细胞上的药物毒性以及确定无毒有效浓度。2.运用观察细胞病变(CPE)法结合MTT法检测不同浓度下芍药苷对感染甲型流感病毒的MDCK细胞病变的抑制作用,根据实验结果计算出半数有效剂量EC5。以及治疗指数TI。3.使用神经氨酸酶活性测试试剂盒检测芍药苷对H1N1流感病毒对感染后的MDCK中神经氨酸酶活性的影响。4.采用Real-time PCR技术检测不同浓度下芍药苷对感染H1N1流感病毒的MDCK细胞病毒载量的影响。实验二:芍药苷体内抗H1N1流感病毒作用研究1.芍药苷对于流感H1N1病毒感染小鼠的死亡保护作用2.计算在甲型H1N1流感病毒感染下的小鼠,在不同浓度的芍药苷药物的作用下的肺指数,评价不同浓度下芍药苷对感染甲型流感病毒小鼠的治疗作用。3.将被不同浓度芍药苷药物作用下的小鼠肺进行HE染色,观察其病理变化,评价在不同浓度下芍药苷对被感染病毒的小鼠肺的病理影响。4.将被不同浓度芍药苷药物作用下的小鼠肺进行MTS染色,通过观察肺部纤维化的变化,从而评估不同浓度下芍药苷对被感染病毒的小鼠肺的胶原蛋白的影响。实验三:芍药苷对H1N1流感病毒诱导的急性肺损伤小鼠机制研究1.不同浓度下芍药苷对甲型流感病毒H1N1诱导小鼠肺组织的细胞因子水平的影响。2.不同浓度下芍药苷对甲型流感病毒H1N1感染小鼠肺组织纤维化标志物水平的影响。3.不同浓度下芍药苷对流感病毒诱导的小鼠肺Ⅰ型、Ⅲ型胶原(collagen)mRNA水平影响4.不同浓度下芍药苷对甲型流感病毒H1N1感染的小鼠肺中ανβ3、TGF-β 1、NF-κB、p38MAPK和p-smad2蛋白表达的影响。结果:一、芍药苷在体外实验MDCK细胞上的抗甲型H1N1流感病毒作用研究1.用MTT法测得芍药苷对MDCK细胞的药物半数有毒浓度(TC50为4160μM,阳性药物的TC50为2888μM。2.研究了芍药苷在130.125-2082μM浓度之间可显著减少感染流感病毒的模型组的细胞病变。芍药苷(260-1040μM)可提高受感染细胞的存活率,且呈剂量依赖性。3.其中芍药苷组在520μM、1040μM浓度对于抑制NA活性的作用与阳性药物组效果相当,甚至芍药苷在1040μM浓度时相对于阳性药物有更甚的效果。4.与病毒模型组(1.21±0.26)相比,阳性药物奥司他韦(0.46±0.10)组中的流感病毒M基因mRNA水平明显下降,芍药苷在1040μM浓度下的流感病毒M基因mRNA水平也有明显下降(0.53±0.20)。二、芍药苷在体内实验对甲型流感病毒诱导的小鼠作用研究1.芍药苷50、100mg/kg组的流感模型小鼠的平均生存天数均高于未给药物治疗的病毒模型(IAV-C)组。阳性药物奥司他韦可保护80%的小鼠免受致命感染,芍药苷50mg/kg组可保护40%的小鼠免受致命感染,芍药苷100mg/kg组可保护50%的小鼠免受致命感染。2.芍药苷(50和100mg/kg)可减轻小鼠肺部炎症。甲型流感病毒H1N1病毒模型组(IAV-C)组的肺指数为1.58±0.53,而芍药100和50mg/kg组的肺指数分别为1.06±0.40和1.14±0.11,与IAV-C组相比,芍药显著降低了肺指数。3.芍药苷50和100mg/kg两组的肺组织病毒滴度分别为4971.1.42±1138.98和4135.49±875.10,类似于1Omg/kg的阳性药物组Ose(2942.26±1645.66),相较于IAV-C组(8731.05± 1419.25)都有显著的降低。4.在小鼠病理组织研究中,正常小鼠的肺组织没有充血炎症的表现;病毒模型组总体呈现出炎症充血的状态,并且存在严重的肺实变;芍药苷50mg/kg、100mg/kg以及阳性药物奥司他韦组的鼠肺在光镜下都有一定程度的充血和炎症,并有相对于病毒模型组较轻的肺实变。三、芍药苷在体内实验对甲型流感病毒诱导的急性肺损伤小鼠机制研究1.在IL-1 β、TNF-α,IL-6,IFN-γ细胞因子的表达上芍药苷组(50和100mg/kg)分别显著低于IAV-C组。2.检测肺纤维化标志物时,芍药苷组(50、100mg/kg)血清LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C分别为 338.30±62.74、408.45±49.05、43.53±5.40、13.11±2.96和431.44±97.15、410.81

关键词：芍药苷急性肺损伤甲型流感病毒肺纤维化病毒性肺炎

仿生光色素系统在电致化学发光生物检测中的应用研究

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仿生光色素系统在电致化学发光生物检测中的应用研究

作者：李力森南京理工大学

学位级别：硕士

电化学发光(ECL)是在电极上施加一定的电压使电极反应产物之间或电极反应产物与溶液中某组分之间进行化学反应而产生的一种光辐射。电化学发光法兼有电化学和化学发光法的双重优点,具有高灵敏度、极低的检测限、较宽的线性范围、仪器简... 详细信息

电化学发光(ECL)是在电极上施加一定的电压使电极反应产物之间或电极反应产物与溶液中某组分之间进行化学反应而产生的一种光辐射。电化学发光法兼有电化学和化学发光法的双重优点,具有高灵敏度、极低的检测限、较宽的线性范围、仪器简单、操作方便、易于实现自动化等优点。电化学发光技术是一种全新的检测技术,它不仅能提供发光强度和电化学信号,而且能提供光学检测及成像等方面更多的信息。目前的商业应用主要依赖于正电位响应的联吡啶钌及其衍生物这一传统体系。虽然包括硼-二吡咯亚甲基(BODIPY)系列在内的多环芳烃、杂环类化合物等众多有机染料,纷纷展现了它们在ECL方面的突出潜力,但由于自身在水溶液中的低溶解度,或是反应过渡态和自由基中间体的不稳定,加之工作电极在水溶液中较窄的电位窗口等原因,使得极少数分子发光体的ECL能在水相中得以重现。因而本文发展研究了天然光色素以及仿生光色素ECL发光体新材料,其环保易得,又有天然的代谢途径。此策略符合绿色发展策略。主要工作包括:(1)利用原位电聚合的电化学技术将氨基卟啉锌在电极表面原位电聚合为锌卟啉共价有机框架ECL发光体,再通过修饰抗体成功构建了幽门螺旋杆菌免疫检测传感器。锌卟啉本身是良好的ECL发光体,但由于其较差溶解性,π-π堆叠等效应,严重影响其应用。因此利用原位电聚合技术在电极表面形成结构稳定,比表面积大的锌卟啉共价有机框架(COF)有利于稳定卟啉在电极表面的形态,从而形成稳定的发光区域。若电极表面抗体捕获幽门螺旋杆菌,细菌阻碍电子转移和能量传递,导致ECL减弱。本实验基于此幽门螺旋杆菌免疫检测传感器,获得了10 cfu m L到10 cfu m L的宽线性范围,线性相关系数为0.98。(2)以藻蓝素作为ECL发光体构建了无标记铜离子检测传感器。藻蓝素是天然的蓝色光色素,是重要的卟啉代谢产物之一,本身常作为荧光检测分子。本实验研究发现藻蓝素在有机相和水相电解液中均有良好的ECL发光特性,其中乙腈电解液中有两个明显的发光电位(-2.2 V和-0.2 V vs Ag/Ag Cl),水相缓冲液有一个明显的发光电位(-1.5 V vs Ag/Ag Cl)。同时,研究了藻蓝素的ECL光谱,发现与卟啉的ECL光谱有所不同,证明其有与卟啉不同的发光机理,并通过电化学、光谱学表征等方法推测了其可能的ECL发光机理。最后,根据其对铜离子的敏感性,将其应用于铜离子的检测,获得了0.05μM到10μM的线性范围,线性相关系数为0.99,具有较低的检测限。

关键词：电化学发光仿生光色素卟啉共价有机框架藻蓝素生物传感器