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作者：李馥宏承德医学院

学位级别：硕士

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种临床表现为进行性认知障碍、精神行为改变等症状的神经退行性疾病。β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)斑块沉积及过度磷酸化的微管相关Tau蛋白在细胞内聚集形成的神经原纤维缠结(Neurofibrillar... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种临床表现为进行性认知障碍、精神行为改变等症状的神经退行性疾病。β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)斑块沉积及过度磷酸化的微管相关Tau蛋白在细胞内聚集形成的神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles,NFTs)是AD的主要病理学特征。人脐带间充质干细胞(Human umbilical cord mesenchymal stem cells,h UC-MSCs)是来源于新生儿脐带的多功能干细胞,可以穿过血脑屏障,具有调节小胶质细胞或星形胶质细胞活动状态、改善脑组织炎症环境、减少Aβ沉积及NFTs、促进自噬等作用,且无伦理问题、取材容易、安全性高,被认为对AD治疗具有巨大潜力。自噬是真核生物进化上保守的溶酶体降解途径,可以清除异常合成的蛋白质,维持内环境蛋白质的动态平衡。自噬与AD的发病机制密切相关,研究发现自噬异常促进Aβ和Tau的积累。苄氯素1(Beclin1,BECN1)是调节自噬的关键因子之一,参与自噬小体对Aβ的清除功能,沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)是哺乳动物烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性去乙酰化酶沉默信息调节因子家族的蛋白质成员,可以减少Aβ的合成,降低脑内磷酸化Tau的水平。研究发现SIRT1通过其脱乙酰酶活性激活BECN1因子,参与自噬启动过程。微管相关蛋白轻链3(Microtubule-associated protein 1A/1B-light chain3,LC3)是自噬过程的标志物。自噬启动后,SIRT1调节去乙酰化的LC3-I与核调节因子蛋白结合,使核LC3-I的转位到细胞质,在细胞质中,LC3-I与ATG7共同作用,使LC3-I酯化形成LC3-II,LC3-II被共价连接到吞噬体上,有助于目标蛋白定位,随后吞噬体会伸长,形成自噬小体。叉头框蛋白O1(Forkhead Box O1,FOXO1)是AD发病的预测因子,SIRT1激活FOXO1的去乙酰化通过增加Rab7的表达来调节自噬小体与溶酶体的融合,最终形成自噬溶酶体。选择性自噬接头蛋白1(Sequestosome1,SQSTM1/p62)是自噬底物标记蛋白,与自噬通量水平相关,异常蛋白质通过与SQSTM1/p62共同作用,最终被自噬溶酶体降解,维持体内蛋白质稳态。已有研究表明,注射h UC-MSCs后可以显著改善AD模型小鼠的空间学习功能,减少脑组织内Aβ的水平,但具体机制尚未完全阐明。本实验研究h UC-MSCs对AD模型小鼠SIRT1-FOXO1通路的作用,探究h UC-MSCs治疗AD的机制。目的:通过对APP/PS1小鼠移植h UC-MSCs,观察h UC-MSCs对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响,以及小鼠海马组织中SIRT1-FOXO1通路相关因子的表达情况,从而探讨h UC-MSCs对AD模型小鼠的治疗机制,为h UC-MSCs的临床应用奠定理论基础。方法:1.动物分组与治疗:本实验中共使用SPF级雌性APP/PS1小鼠36只。其中24只SPF级雌性APP/PS1小鼠按照随机数字表法分为模型组12只(MOD,n=12)、h UC-MSCs治疗组12只(MSC,n=12);使用SPF级雌性野生型C57BL/6J小鼠12只为对照组(CON,n=12)。MSC组小鼠给与尾静脉注射h UC-MSCs,单次注射量为0.4ml(含细胞1×10～6个)细胞悬液,CON组、MOD组给与尾静脉注射0.4ml无菌生理盐水,每周1次,持续4周,共注射4次。所有动物治疗结束后进行Morris水迷宫实验。另12只SPF级雌性APP/PS1小鼠用于尾静脉移植验证实验,注射绿色荧光蛋白标记的h UC-MSCs(h UC-MSCs/GFP)的小鼠,所有小鼠均仅注射一次,注射量为0.4ml(含细胞1×10～6个)h UC-MSCs/GFP细胞悬液,在24h,72h,100h及148h不同时间点处死小鼠后,利用激光共聚焦显微镜下观察小鼠海马组织中h UC-MSC动态分布情况。2.通过Morris水迷宫定位航行及空间探索实验检测各组小鼠空间学习和记忆能力改变。3.苏木素-伊红染色观察各组小鼠海马组织形态学改变。4.免疫组化实验观察各组小鼠海马组织Aβ斑块分布。5.蛋白免疫印迹实验检测各组小鼠海马组织SIRT1、FOXO1、BECN1、SQSTM1/p62、LC3B蛋白表达水平。6.实时荧光定量PCR实验检测各组小鼠海马组织SIRT1、FOXO1、BECN1、SQSTM1/p62、LC3B m RNA表达水平。结果:1.鼠尾静脉移植验证结果移植hUC-MSCs/GFP后,

关键词：阿尔茨海默病人脐带间充质干细胞 APP/PS1小鼠学习记忆 SIRT1-FOXO1通路

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基于时空间点过程的传染病传播模型研究

基于时空间点过程的传染病传播模型研究

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作者：李馥巍山东师范大学

学位级别：硕士

近年来,随着经济的飞速发展,世界各地的联系越来越紧密,为以COVID-19为代表的世界级传染病大暴发提供了传播条件。如果不注意及时防护将会威胁全球的经济发展和世界人民的身体健康。为了应对传染病所带来的公共卫生问题,减少公共卫生事... 详细信息

近年来,随着经济的飞速发展,世界各地的联系越来越紧密,为以COVID-19为代表的世界级传染病大暴发提供了传播条件。如果不注意及时防护将会威胁全球的经济发展和世界人民的身体健康。为了应对传染病所带来的公共卫生问题,减少公共卫生事件带来的人身财产损失,我们应该对突发事件采取及时、准确的应对策略。利用计算机技术模拟与预测传染病的传播过程,不仅能够分析传染病的传播特征还能及时对传染病的扩散做出预防策略。因此,传染病传播预测越来越受到研究者们的关注。现有的传染病传播模型存在以下问题。第一,基于传播动力学的传染病模型不能够真实的考虑到传染病传播的时空异质性和人群移动性特征。目前基于传播动力学的传染病模型依然占据主流地位,但是其往往假设传染病传播以及人群移动符合某些传播规律,没有充分考虑现实中传染病传播的时空特征和人群移动特征,这大大降低了传染病传播预测的真实性,导致预测效果可能与实际有较大的差异。第二,基于数据驱动的传染病传播模型依然是黑盒模型,不能合理解释传染病的传播过程。基于数据驱动的传染病传播模型可以从真实的传染病传播事件中获取特征信息以实现对于传染病传播的精确预测,但是其往往采用黑盒模型,大大限制了其可解释性,难以解释模型的内部机制和预测结果的成因。综上,如何考虑传染病传播时空异质性、人群移动性与模型可解释性以提高传染病传播的预测精度仍然是一个有挑战性的工作。针对上述问题,本文提出了基于时空间点过程的传染病传播模型。时空间深度点过程作为时空间点过程的重要分支之一,主要采用神经网络你和强度函数,具有预测精度高、假设性低、泛用性高的特点,因此在细粒度预测中有着较大的优势,比较适合用于流行病传播预测中。因此,本文首先提出了基于时空间深度点过程的传染病传播模型。该模型将传播动力学与数据驱动相结合,从真实的传播事件中获取传染病传播的时空特征,使用时空事件强度解释传染病传播过程,大大提升了传染病传播预测的真实性、准确性和可解释性。然后,在上述模型的基础上,本文提出了基于时空间移动深度点过程的传染病传播模型。该模型利用图卷积将人群区域间的移动考虑在内,能够分析其对传染病传播过程的影响,提高预测效果。本文的主要工作及创新点如下:(1)针对现有的传染病传播模型没有同时考虑到传染病传播过程的真实时空信息与模型解释性的问题,本文提出了基于时空间深度点过程的传染病传播模型。该模型首先使用风险区域与时空传染病传播事件定义了传染病传播过程的时空信息。其次构建了基于图卷积-神经霍克斯(Graph convolutional network and neural Hawkes process,GCN-NHP)的传染病传播强度预测方法,获取传染病传播时空信息以计算传染病传播时空强度。最后,提出了基于时空强度的传染病传播模型,该模型可以使用不同风险区域的传染病传播强度来计算更细粒度的感染人数。本文在合成数据集和新冠肺炎传播数据集上验证了所提出的模型。实验结果表明,本文提出的模型可以更精细、更准确地预测传染病的传播。(2)针对现有的传染病传播模型没有考虑人群移动对于传染病时空异质性传播的影响,本文提出了基于时空间移动深度点过程的传染病传播模型。首先,本文提出了考虑人群移动性的风险区域划分模型,将人群移动方式作为风险区域划分依据从而在模型中考虑人群移动性。然后,本文提出了考虑人群移动性的事件图嵌入学习,利用GCN实现对于传染病时空传播信息的捕获与降维。最后,本文分析了人群移动对于传染病传播的影响,并在合成数据集上验证了该模型。实验结果表明,本文所提出的模型可以合理考虑人群的移动过程从而提高了预测精度,可以模拟不同封控政策下的传染病传播过程以帮助制定封控政策。

关键词：传染病传播时空异质性人群移动性图卷积时空间点过程

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大型慈善社会组织是如何获得应急动员能力的?--一个案例研究

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华东理工大学学报（社会科学版） 2024年第2期39卷 77-94页

作者：侯光辉李馥琪郑桂贤汕头大学法学院广东汕头515000 中山大学政治与公共事务管理学院广东广州510275

社会组织是应急管理的重要参与力量,但不同社会组织的组织特征、应急动员能力与现实效能存在显著差异。已有研究对社会组织的组织特征及其应急动员能力之间关系的探究仍显不足。为此,基于S市存心善堂参与全市应对公共卫生事件的案例研究... 详细信息

社会组织是应急管理的重要参与力量,但不同社会组织的组织特征、应急动员能力与现实效能存在显著差异。已有研究对社会组织的组织特征及其应急动员能力之间关系的探究仍显不足。为此,基于S市存心善堂参与全市应对公共卫生事件的案例研究,我们考察了社会组织特性与其应急管理能力的因果机制。研究表明:具有历史沉淀的大型慈善型社会组织,积累了充分的资源和优势,包括与公共机构的关系纽带、基于信仰联结的社会资本、结构完善的组织体系与社会工作者队伍、先进的管理理念与组织能力。(1)当社会组织-政府的纽带关系这一先决条件具备时,社会组织获得与公共权威高效对接的渠道资源和功能拓展的空间。(2)当基于信仰联结的社会组织-公众互动关系这一基础条件具备时,社会组织获得灵敏反应和广泛动员的能力。(3)当组织结构与运作机制的支撑条件具备时,社会组织获得资本积累与高效运作的能力,对其他应急动员能力的发挥形成有效支撑。关系纽带、信仰联结、组织建设成为影响慈善类社会组织应急动员能力和效能的主要因素。

关键词：善堂组织应急动员应急管理纽带社会资本

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外源供给硬脂酸对工蜂10-羟基-2-癸烯酸合成的影响

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动物营养学报 2024年第3期36卷 1846-1856页

作者：胡希怡王颖李馥霞宋美英胥保华临沂大学农林科学学院临沂276000 山东农业大学动物科技学院泰安271018 临沂市农业科学院临沂276002

本研究旨在探讨饲粮中添加硬脂酸对工蜂10-羟基-2-癸烯酸(10⁃HDA)合成的影响,为高品质蜂王浆的生产提供技术指导。选取群势相近的浙江浆蜂10群,随机分成2组,对照组和硬脂酸组,每个组5群。试验期间,对照组饲喂基础饲粮,硬脂酸组在基础饲... 详细信息

本研究旨在探讨饲粮中添加硬脂酸对工蜂10-羟基-2-癸烯酸(10⁃HDA)合成的影响,为高品质蜂王浆的生产提供技术指导。选取群势相近的浙江浆蜂10群,随机分成2组,对照组和硬脂酸组,每个组5群。试验期间,对照组饲喂基础饲粮,硬脂酸组在基础饲粮中添加2%的硬脂酸。整个试验期为75 d。结果表明:1)与对照组相比,外源供给2%的硬脂酸显著降低了工蜂的总采食量和粉料采食量(P0.05)。2)与对照组相比,外源供给2%的硬脂酸显著提高了蜂王浆中10⁃HDA的含量(P0.05);外源供给2%的硬脂酸显著增加了9和18日龄工蜂头部10⁃HDA含量(P<0.05)。3)与对照组相比,外源供给2%的硬脂酸显著提高了18日龄工蜂上颚腺中10⁃HDA合成相关基因脂肪酸合成酶(FAS)、细胞色素P4506AS8(CYP6AS8)、酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)、酰基辅酶A氧化酶3(ACOX3)、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT1)、电子转移黄素蛋白β肽(ETF⁃β)和蜂王浆主蛋白1(mrjp1)的表达(P<0.05),同时显著增加了18日龄工蜂血淋巴和9日龄工蜂中肠中三酰甘油的含量(P<0.05)。由此可见,外源供给硬脂酸有助于促进工蜂上颚腺对10⁃HDA的生物合成,提高蜂王浆中10⁃HDA含量。

关键词：工蜂上颚腺 10-羟基-2-癸烯酸硬脂酸蜂王浆

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“尔滨”爆火:城市营销与流量盲盒

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现代广告 2024年第1期 36-37页

作者：宋馥李不详

“哈尔滨为什么火了”“哈尔滨做对了什么”,类似的问题和海量的答案,如今像纷纷淋淋的雪花,在社交媒体上四处飘洒。解答者都像极了玄学大师,摇头晃脑扇面一撑,竖起三个手指头,其一,其二,其三……这情节,也像王二麻子穷了几辈子,忽然回... 详细信息

“哈尔滨为什么火了”“哈尔滨做对了什么”,类似的问题和海量的答案,如今像纷纷淋淋的雪花,在社交媒体上四处飘洒。解答者都像极了玄学大师,摇头晃脑扇面一撑,竖起三个手指头,其一,其二,其三……这情节,也像王二麻子穷了几辈子,忽然回村过年穿金戴银。

关键词：社交媒体城市营销哈尔滨

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2013年至2022年我国档案数字化管理领域研究态势可视化定量分析

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数字与缩微影像 2024年第1期 27-30页

作者：李馥秀北京市城市建设档案馆北京100062

笔者采用文献计量分析的方法,从年代分布、期刊分布、机构分布以及关键词等指标的变化特征入手,对中国知网收录的2013年至2022年我国档案数字化管理领域的文献进行了可视化定量分析,并详细阐述了分析过程与结果。

关键词：档案数字化管理文献计量 VOSviewer

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大数据技术对企业财务分析的影响及其对策研究

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老字号品牌营销 2024年第15期 122-124页

作者：李馥妍大连理工城市学院大连116699

在大数据时代背景下,企业的经济体制改革工作在不断深入,为企业财务管理工作与财务分析工作带来前所未有的发展机遇的同时,也对企业的财务分析工作提出更高的要求。就目前的经济发展趋势而言,虽然国内企业的财务分析工作随着大数据的发... 详细信息

在大数据时代背景下,企业的经济体制改革工作在不断深入,为企业财务管理工作与财务分析工作带来前所未有的发展机遇的同时,也对企业的财务分析工作提出更高的要求。就目前的经济发展趋势而言,虽然国内企业的财务分析工作随着大数据的发展进行了相应的调整和优化,但是仍然存在一些问题。基于此,本文对大数据技术对企业财务分析工作的影响,以及大数据背景下企业财务分析工作存在的问题进行了分析,并提出了针对性的策略,以期为企业财务分析工作的开展提供参考。

关键词：大数据技术财务分析影响对策

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财政税收制度创新对中小企业扶持作用探讨

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时代经贸 2024年第5期21卷 131-133页

作者：李馥珊钦珊税务师事务所(南平市)有限公司福建南平354200

在当前时代背景下,社会经济发展形势出现诸多变化,并促进了中小型企业数量的快速增长。中小型企业对国民经济的发展产生了积极的推动作用,相关部门制定的各项财政税收制度会在一定程度上影响中小企业的发展质量和规划,科学合理的财政税... 详细信息

在当前时代背景下,社会经济发展形势出现诸多变化,并促进了中小型企业数量的快速增长。中小型企业对国民经济的发展产生了积极的推动作用,相关部门制定的各项财政税收制度会在一定程度上影响中小企业的发展质量和规划,科学合理的财政税收制度可以减轻中小企业面临的财政负担,有助于为其发展提供一定的方向指导。在未来的发展过程中,需要对此有充分认识,应优化财政税收制度,促进中小企业发展。

关键词：财政税收制度创新发展中小企业扶持作用

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刘敏如教授治疗多囊卵巢综合征胞中脂膜壅塞诸证的用药规律

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 169-176页

作者：何鑫波胡翔刘敏如李馥竹黄玉环成都中医药大学附属医院成都610032 成都中医药大学成都610075 上海道生医疗科技有限公司上海201203

目的:分析总结刘敏如教授治疗多囊卵巢综合征胞中脂膜壅塞诸证的用药规律及核心处方,探索其潜在作用机制。方法:运用双平台开展数据挖掘,分析刘教授治疗本病的处方用药规律,提取核心处方;以网络药理学方法获取核心处方有效成分,构建中药... 详细信息

目的:分析总结刘敏如教授治疗多囊卵巢综合征胞中脂膜壅塞诸证的用药规律及核心处方,探索其潜在作用机制。方法:运用双平台开展数据挖掘,分析刘教授治疗本病的处方用药规律,提取核心处方;以网络药理学方法获取核心处方有效成分,构建中药-有效成分-靶点网络,分析其潜在作用机制。结果:纳入医案处方321张,涉及178味中药,成方颗粒28种。药物主归肝、肾经,味以甘、辛、苦为主,性多温、平、微寒;常用药对包括山药-熟地黄、川芎-当归、柴胡-枳壳、皂角刺-莪术等,常用血府逐瘀汤、四物汤、养精种玉汤、左归丸、四逆散组方。核心处方由当归、白芍、皂角刺、淫羊藿等12味药物组成,含74个有效成分,核心成分有槲皮素、木犀草素、山柰酚、非瑟酮、β-谷甾醇等;发现关键靶点37个,涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、Janus酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)等信号通路。结论:该病虚实错杂,刘教授围绕“肾虚为本,痰瘀为标”的核心病机,在“肾气为根,保阴为本”“育阴涵阳”的学术思想指导下,平补肾中阴阳,养精血顾其本,散结、活血理气治其标;遣药组方思路严谨,核心处方具有多成分、多靶点、多通路综合调控的特点。

关键词：多囊卵巢综合征胞中脂膜壅塞诸证数据挖掘网络药理学国医大师刘敏如

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松原市政协调研居家养老服务工作

松原市政协调研居家养老服务工作

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协商新报

作者：李馥

本报讯(通讯员李馥)近日,松原市政协组织部分政协委员会同有关部门,围绕城区居家养老服务工作情况开展专题调研。调研组先后到扶余市和兴街道东北社区综合嵌入式社区居家养老服务中心、宁江区主力社区综合嵌入式社区居家养老服务中心等... 详细信息

本报讯(通讯员李馥)近日,松原市政协组织部分政协委员会同有关部门,围绕城区居家养老服务工作情况开展专题调研。调研组先后到扶余市和兴街道东北社区综合嵌入式社区居家养老服务中心、宁江区主力社区综合嵌入式社区居家养老服务中心等地,详细察看社区居家养老服务工作情况......

关键词：居家养老服务松原市

来源： cnki报纸评论

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