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PI3K/AKT/HIF-1α糖酵解信号通路在小鼠肺纤维化过程中的作用研究

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PI3K/AKT/HIF-1α糖酵解信号通路在小鼠肺纤维化过程中的作用研究

作者：李颖迪华北理工大学

学位级别：硕士

目的采用C57BL/6小鼠进行动物实验,在验证本课题组前期研究结果的基础上,探讨PI3K/AKT/HIF-1α糖酵解信号通路在不同因素所致肺纤维化发生发展过程中的作用及其机制,为探索肺纤维化的精准治疗方案奠定理论基础。方法使用浓度200 mg/m L... 详细信息

目的采用C57BL/6小鼠进行动物实验,在验证本课题组前期研究结果的基础上,探讨PI3K/AKT/HIF-1α糖酵解信号通路在不同因素所致肺纤维化发生发展过程中的作用及其机制,为探索肺纤维化的精准治疗方案奠定理论基础。方法使用浓度200 mg/m L二氧化硅(Si O2)悬浊液、剂量为4 mg/kg博来霉素(BLM)构建矽肺模型和特发性肺纤维化模型。使用PI3K抑制剂(LY294002)、HIF-1α抑制剂2-甲氧雌二醇(2-ME2)进行干预。72只小鼠随机分配至各组,每组6只。Si O2实验组包括6组,分别是对照组、模型组、LY294002早期/晚期干预组、2-ME2早期/晚期干预组。BLM实验组分为6组,分别是对照组、模型组、LY294002早期/晚期干预组、2-ME2早期/晚期干预组,共12组。早期干预组造模第2天开始;BLM晚期抑制剂干预组从第22天开始,Si O2晚期抑制剂干预组从第29天开始。BLM实验组持续42天;Si O2实验组持续56天。HE和VG染色检测肺组织病理变化。免疫组化与Western blot检测肺组织中通路指标磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)表达水平。Western blot法检测肺组织中糖酵解关键酶己糖激酶1(HK1)、乳酸脱氢酶(LDHA)蛋白表达水平。试剂盒检测血清中糖酵解关键酶丙酮酸激酶(PK)活性及代谢产物丙酮酸、乳酸(LD)含量。免疫组化检测肺组织中炎症因子白介素6(IL-6)、转化生长因子β(TGF-β)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量。免疫组化检测肺组织中Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ),试剂盒检测羟脯氨酸(HYP)含量。结果***造模实验:各组实验小鼠一般情况、脏器系数及肺功能无明显差异。HE与VG染色结果显示,BLM模型组的肺组织结构严重破坏、大量炎症细胞浸润及胶原沉积。给予LY294002、2-ME2后肺组织结构破坏程度下降、炎症细胞浸润及胶原沉积减少。免疫组化、Western blot和试剂盒检测结果显示,与对照组相比,模型组信号通路相关因子PI3K、p-AKT及HIF-1α表达水平明显升高;糖酵解关键酶LDHA、PK和糖酵解代谢产物LD、丙酮酸的含量明显升高;炎症因子TNF-α、TGF-β和IL-6含量明显上升。给予LY294002、2-ME2后,与模型组相比,PI3K、p-AKT及HIF-1α表达水平都存在不同程度降低;糖酵解关键酶LDHA、PK和糖酵解代谢产物LD、丙酮酸的含量都存在不同程度降低;炎症因子TNF-α、TGF-β和IL-6含量都存在不同程度下降。早期抑制剂干预对糖酵解因子、炎症因子以及纤维化因子的影响效果比晚期抑制剂更明显。说明PI3K/AKT/HIF-1α糖酵解信号通路在博来霉素所致肺纤维化的发生发展过程中起到影响糖代谢方式、炎症情况及肺组织纤维化进程的作用。*** O2造模实验:各组实验小鼠一般情况、脏器系数及肺功能无明显差异。HE与VG染色结果显示,Si O2模型组的肺组织结构严重破坏并逐渐结节、大量炎症细胞浸润及胶原沉积。给予LY294002、2-ME2后肺组织结构破坏程度下降、炎症细胞浸润及胶原沉积减少。免疫组化、Western blot和试剂盒检测结果显示,与对照组相比,模型组信号通路相关因子PI3K、p-AKT及HIF-1α表达水平明显升高;糖酵解关键酶HK1、LDHA、PK和糖酵解代谢产物LD含量明显升高;炎症因子TNF-α、TGF-β和IL-6含量明显上升。给予LY294002、2-ME2后,与模型组相比,各组小鼠肺组织中PI3K、p-AKT及HIF-1α表达水平都存在不同程度降低;糖酵解关键酶HK1、LDHA、PK和糖酵解代谢产物LD的含量都存在不同程度降低;炎症因子TNF-α、TGF-β和IL-6含量都存在不同程度下降。早期抑制剂干预对糖酵解因子、炎症因子以及纤维化因子的影响效果比晚期抑制剂更明显。说明PI3K/AKT/HIF-1α糖酵解信号通路在二氧化硅所致肺纤维化的发生发展过程中起到影响糖代谢方式、炎症情况及肺组织纤维化进程的作用。3.上述特发性肺纤维化和矽肺两种模型的实验结果显示,抑制PI3K/AKT/HIF-1α信号通路,都能够改善糖酵解、炎症和肺纤维化的情况。不同的是抑制该信号通路后,对糖酵解、炎症和肺纤维化产生影响的因子和程度有所不同,这可能与BLM和Si O2所引起的肺纤维化机制有所不同。上述研究结果为研究BLM和Si O2致肺纤维化的发病机制提供了新的思路和科学依据。结论PI3K/AKT/HIF-1α糖酵解信号通路在肺纤维化过程中起到了调控枢纽作用,抑制该通路关键因子的表达可以减缓BLM和Si O2所诱导的小鼠肺纤维化进程。图30幅;表14个

关键词： PI3K/AKT/HIF-1α LY294002 2-ME2 肺纤维化糖酵解

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商学院 2006年第3期 12-15页

作者：邓小莉李颖迪

如何通过RFID获益得到军方和零售商大力推动的RFID(无线射频识别)系统,现在看来,这项技术并没有带来期望的投资回报。根据《商业周刊》2005年的调查,650名被调查企业中,仅有不到25%的企业说他们制订了RFID标签战略。昂贵的标签价格和标... 详细信息

如何通过RFID获益得到军方和零售商大力推动的RFID(无线射频识别)系统,现在看来,这项技术并没有带来期望的投资回报。根据《商业周刊》2005年的调查,650名被调查企业中,仅有不到25%的企业说他们制订了RFID标签战略。昂贵的标签价格和标签的可读性差,是制造商对RFID能带来收益持有怀疑态度的两个主要原因。然而,一些公司通过使用RFID获得了成功。让我们看看这三家公司是如何利用RFID来获得收益的。

关键词：供应链全球化标签 RFID 产品包装福特汽车公司领导者乐团装配线生产线零售商贸易商事件营销装架

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流水的学生,铁打的“李师傅”

工友 2016年第3期 34-35页

作者：李颖迪张楚婕

今年65岁的李杰,已经在武汉大学新闻与传播学院(以下简称新传院)工作了十六年。一批批新生变成"老生",又一批批离开校园,李师傅就是那个站在新传院办公楼(以下简称院办)门口迎来送往的"守护神"。尽管学生们时常和他打照面,却没有多少人... 详细信息

今年65岁的李杰,已经在武汉大学新闻与传播学院(以下简称新传院)工作了十六年。一批批新生变成"老生",又一批批离开校园,李师傅就是那个站在新传院办公楼(以下简称院办)门口迎来送往的"守护神"。尽管学生们时常和他打照面,却没有多少人知道他的真名。学生们耳熟能详的是"李师傅"这个名号,以及他那标志性的"河南大嗓门"。几个月前,李师傅获得了"新闻院年度特殊贡献奖"。当学生会主席团成员把奖状和奖杯递到他手中时,

关键词：李师傅房间新闻

Henry入路锁定钢板内固定治疗C型桡骨远端骨折

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医学理论与实践 2018年第8期31卷 1172-1174页

作者：李颖迪王正周永其朱伟冯欢欢南京中医药大学太仓附属医院太仓市中医医院骨科江苏省太仓市215400

目的:回顾性分析掌侧锁定钢板治疗桡骨远端骨折对患者术后腕关节功能的影响。方法:通过回顾本院48例掌侧锁定钢板固定治疗桡骨远端骨折患者,通过测量患腕活动度及腕关节评分采用Gartland-Werley评分标准分析其临床疗效。结果:48例患者... 详细信息

目的:回顾性分析掌侧锁定钢板治疗桡骨远端骨折对患者术后腕关节功能的影响。方法:通过回顾本院48例掌侧锁定钢板固定治疗桡骨远端骨折患者,通过测量患腕活动度及腕关节评分采用Gartland-Werley评分标准分析其临床疗效。结果:48例患者腕关节活动度平均屈曲45.7°,背伸58.2°,旋前82.2°,旋后60.2°,桡偏20.4°,尺偏29.8°,腕关节评分采用Gartland-Werley评分标准,其中优27例,良16例,可5例,差0例,优良率91.67%。结论:掌侧入路锁定钢板内固定治疗C型桡骨远端骨折可以提供坚强内固定,利于患者早期功能锻炼,临床疗效确切,值得临床应用推广。

关键词：桡骨骨折内固定术锁定钢板

果蔬垃圾重复批次发酵协同制备乳酸和短链脂肪酸

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农业工程学报 2024年第12期40卷 255-263页

作者：刘会亮伍迪王智甄峰李颖孔晓英邢涛孙永明中国科学院广州能源研究所广州510640 广东省新能源和可再生能源开发与利用重点实验室广州510640 中国科学院大学北京100049 中国科学技术大学合肥230026 中国科学院重庆绿色智能技术研究院重庆400714

利用果蔬垃圾厌氧合成中链脂肪酸(medium-chain fatty acids,MCFAs)等化学品是厌氧技术高值化的重要方向。中链脂肪酸合成通常需要以乳酸/乙醇(电子供体)和短链脂肪酸(电子受体)为碳源进行碳链延长反应。因此,利用有机废弃物连续、稳定... 详细信息

利用果蔬垃圾厌氧合成中链脂肪酸(medium-chain fatty acids,MCFAs)等化学品是厌氧技术高值化的重要方向。中链脂肪酸合成通常需要以乳酸/乙醇(电子供体)和短链脂肪酸(电子受体)为碳源进行碳链延长反应。因此,利用有机废弃物连续、稳定地协同制备乳酸和短链脂肪酸是中链脂肪酸合成的关键步骤。该研究考察了果蔬垃圾重复批次发酵协同制备乳酸和短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)的可行性,研究了不同置换率和进料浓度对果蔬垃圾重复批次发酵产酸特性的影响。结果表明,调控重复批次发酵的置换率和进料浓度是提高生产率、改善乳酸/SCFAs比例的有效方法。综合考虑酸化产物的生产率、乳酸/SCFAs和碳源浓度,在70%置换率和8%进料总固体TS(total solid)浓度条件下获得的酸化产物相对更有利于MCFAs的合成。此时,酸化产物生产率达到(5.25±0.25)g/(L·d),乳酸/SCFAs的碳摩尔比例达到5±0.3,碳源浓度达到(985±29)mmol/L。微生物群落分析显示,乳酸菌,如Lactobacillus和Enterococcus作为优势菌可通过异型乳酸发酵协同制备乳酸和SCFAs。研究结果可为果蔬垃圾的高值化利用提供参考。

关键词：垃圾乳酸短链脂肪酸重复批次发酵中链脂肪酸微生物群落

调整免疫抑制剂对肝移植感染全身炎症反应综合征的影响

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中华医院感染学杂志 2010年第6期20卷 782-784页

作者：刘树人罗显荣骆丽敏李颖迪杨俊陈小平解放军第458医院全军肝病中心广东广州510602

目的探讨停用免疫抑制剂对肝移植感染炎症指标的影响。方法根据多器官功能障碍综合征(MODS)评分法对肝移植感染患者进行评分,当MODS 13～16分时停用免疫抑制剂(26例,停用组),观察患者体温、心率、呼吸和外周血白细胞的变化,并与感染未... 详细信息

目的探讨停用免疫抑制剂对肝移植感染炎症指标的影响。方法根据多器官功能障碍综合征(MODS)评分法对肝移植感染患者进行评分,当MODS 13～16分时停用免疫抑制剂(26例,停用组),观察患者体温、心率、呼吸和外周血白细胞的变化,并与感染未停用免疫抑制剂(13例,常规组)的患者比较。结果感染后,加强抗感染治疗或同时停用免疫抑制剂均可改善患者的体温、心率、呼吸和外周血白细胞(P<0.05),但同时停用免疫抑制剂则更利于体温、心率、呼吸和外周血白细胞的改善(P<0.05)。结论肝移植感染者,在加强抗感染治疗的基础上,同时停用免疫抑制剂更有利于控制感染。

关键词：肝移植感染免疫抑制剂炎症指标

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肠道通透性改变对肝移植感染影响研究

中华实用诊断与治疗杂志 2010年第6期24卷 574-576页

作者：罗显荣杨俊骆丽敏李灼亮练宏生李颖迪解放军第458医院肝病中心广州市510602

目的:探讨肝移植术后感染与肠黏膜通透性的关系。方法:回顾性分析肝移植术后感染与未感染者血清二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素的水平及其与感染的相关性,观察感染者肠黏膜形态学变化。结果:肝移植感染者血清二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素水... 详细信息

目的:探讨肝移植术后感染与肠黏膜通透性的关系。方法:回顾性分析肝移植术后感染与未感染者血清二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素的水平及其与感染的相关性,观察感染者肠黏膜形态学变化。结果:肝移植感染者血清二胺氧化酶、D-乳酸、内毒素水平升高与感染呈正相关(P<0.05);感染者肠黏膜萎缩,炎症细胞浸润。结论:肝移植感染与术前肠黏膜通透性改变有关。

关键词：肝移植肠黏膜通透性感染

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信息熵-低通滤波联合掩模云层干扰去除方法

中国光学（中英文） 2024年第5期17卷 1199-1208页

作者：李静李颖北京跟踪与通信技术研究所北京100094

为了降低海洋光学遥感图像中云区对海面表面纹理分析的影响,本文开展了信息熵-低通滤波融合掩模的云层干扰去除研究。首先,分析了现有遥感图像去云算法的基本原理及其局限性。在此基础上,提出一种基于信息熵-低通滤波联合掩模的云层干... 详细信息

为了降低海洋光学遥感图像中云区对海面表面纹理分析的影响,本文开展了信息熵-低通滤波融合掩模的云层干扰去除研究。首先,分析了现有遥感图像去云算法的基本原理及其局限性。在此基础上,提出一种基于信息熵-低通滤波联合掩模的云层干扰去除方法。其中包括对遥感图像的改进矩匹配的去条带预处理、局部信息熵滤波,以及联合低频滤波作为遥感图像中各像元的校正参数。该算法具有复杂度低、处理速度快的特点。实验结果表明:与现有算法相比,本文提出的算法可在低计算复杂度的前提下,大幅增强各区域的纹理细节信息,其平均信息熵可达到7.8以上,对比度可达到60以上,平均梯度可达到200以上;图像细节方面,本文算法能够在不引入伪边缘、非均匀性的前提下,充分展现受云区影响的海表纹理细节,进一步满足高保真度的遥感应用需求。

关键词：云层检测干扰去除信息熵滤波低通滤波

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“保障党的绝对领导有特殊意义”——《任弼时论党的建设》新公布文献简述

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党的文献 2024年第2期 55-58页

作者：李颖朱薇中共中央党史和文献研究院第二研究部

中共中央党史和文献研究院新近编辑出版的《任弼时论党的建设》一书,收入任弼时同志自1925年1月至1949年4月关于党的建设的相关重要文稿59篇,其中11篇为第一次公开发表。这些新公布的文稿大体分为三类:一是关于支部建设、发展党员和干... 详细信息

中共中央党史和文献研究院新近编辑出版的《任弼时论党的建设》一书,收入任弼时同志自1925年1月至1949年4月关于党的建设的相关重要文稿59篇,其中11篇为第一次公开发表。这些新公布的文稿大体分为三类:一是关于支部建设、发展党员和干部培养等组织工作相关文稿;二是关于党对军队的绝对领导和人民军队政治工作相关文稿;三是关于增强党性锻炼和加强理论修养相关文稿。这些新公布的文献,内容丰富,涉及面广,对于深化任弼时关于党的建设的思想研究具有重要史料价值。

关键词：任弼时党的建设党的绝对领导党性党纪