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PP2Ac调控脂质自噬在苯并芘促进肝细胞脂质沉积中的作用

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PP2Ac调控脂质自噬在苯并芘促进肝细胞脂质沉积中的作用

作者：李韵晴广西医科大学

学位级别：硕士

目的:近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病快速增长,已成为我国第一大慢性肝脏疾病,环境内分泌干扰物日常暴露可能是NAFLD的促进因素。苯并[a]芘(BaP)是常见环境污染物,可干扰细胞脂代谢,但低剂量BaP暴露是否能诱导肝细胞脂质沉积,从... 详细信息

目的:近年来非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病快速增长,已成为我国第一大慢性肝脏疾病,环境内分泌干扰物日常暴露可能是NAFLD的促进因素。苯并[a]芘(BaP)是常见环境污染物,可干扰细胞脂代谢,但低剂量BaP暴露是否能诱导肝细胞脂质沉积,从而促进NAFLD发生,目前尚未知晓。本研究通过构建低剂量BaP暴露的小鼠原代肝细胞模型,研究体外低剂量BaP暴露对肝细胞脂质沉积的影响及其作用机制,为深入理解环境化学污染物对NAFLD的贡献及其作用机制提供线索,为NAFLD的预防和治疗提供有价值的科学依据。方法:1.小鼠原代肝细胞分离及鉴定使用2步灌注法分离原代肝细胞,使用差速离心法提纯原代肝细胞。通过形态学观察和PAS糖原染色鉴定原代肝实质细胞。2.原代肝细胞脂质沉积的检测使用油红O染色观察细胞内脂滴沉积情况并拍照,使用图像分析软件image J分析红染脂滴面积;甘油三酯(TG)含量试剂盒检测BaP暴露后细胞内TG含量变化。3.原代肝细胞内脂肪酸合成与分解关键基因检测实时荧光定量PCR检测脂肪酸从头合成关键基因LXR-α、FANS,脂质摄取关键基因FABP1、FATP2,脂肪酸β-氧化关键基因CPT1a、CPT2及脂蛋白合成关键基因DGAT1表达。4.原代肝细胞mTOR通路及脂质自噬的检测实时荧光定量PCR检测脂质自噬标志物SIRT1的m RNA表达;蛋白免疫印迹实验检测mTOR、磷酸化mTOR及自噬标志蛋白Atg5、p62、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达。5.原代肝细胞PP2Ac甲基化状态以及调控其甲基化相关酶的检测蛋白免疫印迹实验检测原代肝细胞总PP2Ac、甲基化PP2Ac、去甲基化PP2Ac,以及调控PP2Ac甲基化的酶LCMT1、调控去甲基化的酶PME蛋白表达。结果:1.小鼠原代肝细胞分离及鉴定细胞贴壁良好,包膜清晰,细胞未见皱缩。可见被染成蓝紫色的糖原小圆点散在均匀分布于贴壁后的原代细胞胞质内,原代肝细胞纯度>90%。***处理小鼠原代肝细胞活性测定原代肝细胞经0,0.001,0.01,0.1,1nmol/L的BaP处理72h后,各组细胞贴壁良好,包膜清晰,细胞未见皱缩。除BaP处理后的细胞内可见明显脂肪空泡外,各组细胞形态均未发生明显改变。台盼蓝染色结果显示各剂量组肝细胞活性均在97%以上。选择该剂量范围及处理时间进行后续研究。***暴露促进原代肝细胞脂质沉积的检测原代肝细胞经0,0.001,0.01,0.1,1nmol/L BaP处理后,与对照组比较,随BaP浓度增加,细胞内被油红O染色的脂滴逐渐增加。细胞TG含量逐渐增加,P<0.05,差异具有统计学意义。4.低剂量BaP暴露对肝细胞脂肪代谢关键基因表达的影响原代肝细胞经0,0.001,0.01,0.1,1nmol/L BaP处理后,与对照组比较,调控脂质从头合成的关键基因LXR-α、FASN,调控脂质摄取的关键基因FABP1、FATP2和调控脂蛋白合成的关键基因DGAT1的m RNA表达均未有显著改变,调控脂肪酸β-氧化的关键酶CPT1a和CPT2的m RNA表达增加,P<0.05,差异有统计学差异。5.低剂量BaP暴露促进原代肝细胞脂质沉积过程中抑制脂质自噬原代肝细胞经0,0.001,0.01,0.1,1nmol/L BaP处理后,SIRT1的m RNA表达下降,Atg5蛋白表达下降,p62、LC3-Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达量增加,P<0.05,差异有统计学差异。6.低剂量BaP通过mTOR通路抑制脂质自噬促进脂质沉积mTOR通路抑制剂雷帕霉素(rapamycin)干预增加脂质自噬,缓解BaP暴露促进原代肝细胞脂质沉积:(1)rapamycin与0,0.001,0.01,0.1,1nmol/L BaP共孵育后,mTOR、pmTOR蛋白表达降低,SIRT1的m RNA表达增加,Atg5蛋白表达升高,p62、LC3-Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达量降低,P<0.05,差异有统计学意义。(2)rapamycin与0,0.001,0.01,0.1,1nmol/L BaP共孵育后,细胞内被油红O染色的脂滴减少,细胞内TG含量减少。P<0.05,差异具有统计学意义。7.低剂量BaP调控PP2Ac及其甲基化水平BaP暴露促进原代肝细胞脂质沉积过程中,PP2Ac及其甲基化状态的检测结果显示,原代肝细胞经0,0.001,0.01,0.1,1nmol/L BaP处理后,总PP2Ac、甲基化PP2Ac、LCMT1蛋白表达增加,去甲基化PP2Ac、PME蛋白表达降低,P<0.05,差异具有统计学意义。8.低剂量BaP通过PP2Ac激活mTOR通路抑制脂质自噬促进脂质沉积PP2Ac抑制剂OA干预增加脂质自噬通量,缓解BaP暴露促进原代肝细胞脂质沉积:(1)OA与低剂量BaP共孵育后,总PP2Ac、

关键词：非酒精性脂肪性肝病苯并芘 PP2Ac mTOR 脂质自噬

数字时代意识形态话语权的要素构成与提升路径

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理论探讨 2024年第2期 111-118页

作者：陈坤李韵琦哈尔滨工程大学马克思主义学院黑龙江哈尔滨150001

人类社会全面迈进数字时代,数字技术的发展深刻改变了话语传播业态和社会价值意识,具有明显的意识形态属性。数字时代意识形态话语权的构成要素包括数字空间的议题设置权、数字叙事的文化阐释权、数字传播的舆论引导权,意识形态话语权... 详细信息

人类社会全面迈进数字时代,数字技术的发展深刻改变了话语传播业态和社会价值意识,具有明显的意识形态属性。数字时代意识形态话语权的构成要素包括数字空间的议题设置权、数字叙事的文化阐释权、数字传播的舆论引导权,意识形态话语权提升面临主体肢解悬置、内容形态迁演、载体泛在交互、场域生态失衡等现实困境,可以通过话语体系数字融合、话语系统数字赋能、话语机制数字转型等三维实现达到话语权提升的最终目的。

关键词：数字意识形态话语权要素构成提升路径

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基于内部控制的民办高校财务风险管理研究

当代会计 2024年第1期 82-84页

作者：巩明吴雨晴李韵昆明理工大学津桥学院

民办高校在内部控制的视域下,积极推进财务风险管理工作,可以提高运营水平。基于此,通过查阅和分析相关文献资料和研究成果,结合当前高校财务管理的实际情况,总结了民办高校常见的财务风险类型,并阐述了民办高校在财务风险管理中存在的... 详细信息

民办高校在内部控制的视域下,积极推进财务风险管理工作,可以提高运营水平。基于此,通过查阅和分析相关文献资料和研究成果,结合当前高校财务管理的实际情况,总结了民办高校常见的财务风险类型,并阐述了民办高校在财务风险管理中存在的问题,在解读相关财务风险管理理论的基础上,提出了针对性的解决策略。

关键词：财务风险管理内部控制民办高校

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丹青墨韵(弦乐四重奏)

音乐创作 2024年第3期 86-91页

作者：李韵琪(曲) 美国新英格兰音乐学院作曲系

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源于市场第三空间理论的深层分析

社会科学战线 2024年第1期 81-90页

作者：张忠任李韵日本岛根县立大学日本6970016 上海理工大学出版印刷与艺术设计学院上海200093

文章在考察具有代表性的两种单次元市场理论的基础上,运用三次元市场理论分析信息市场在市场供求对接过程中所起的作用,强调信息构成了市场不可或缺的第三空间。当市场第三空间狭窄与功能弱小时会产生各种问题,如信息不完全与信息不对... 详细信息

文章在考察具有代表性的两种单次元市场理论的基础上,运用三次元市场理论分析信息市场在市场供求对接过程中所起的作用,强调信息构成了市场不可或缺的第三空间。当市场第三空间狭窄与功能弱小时会产生各种问题,如信息不完全与信息不对称等现象,文章利用信息熵给出了估算市场第三空间上界的具体方法,对于如何弱化市场经济运行风险具有重要现实意义。在理论意义上,商品拜物教是私有制商品经济的基本矛盾,即私人劳动和社会劳动的矛盾在思想上的一种反映,资本主义是商品拜物教形成的制度性原因,而市场第三空间仄弱则是商品拜物教形成的外在条件,研究结论可以深化对马克思商品拜物教理论的认识,也有助于理解市场经济发展过程中出现的新问题、新现象,并为分析数字化对经济增长的作用或影响提供新的视角或手段。

关键词：市场第三空间供求对接信息熵拜物教

“996”工作模式对配偶心理健康的溢出效应——基于CFPS2018的实证研究

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人口与发展 2024年第3期30卷 64-76页

作者：李韵秋张顺西安交通大学人文社会科学学院陕西西安710049

超时劳动对个体心理健康的负面效果已被广泛证实,但已有研究较少探讨“996”工作模式对配偶心理健康产生的溢出效应。使用CFPS2018年的夫妻匹配样本分析“996”工作模式对配偶心理健康的影响,结果发现无论妻子或丈夫是“996”工作模式,... 详细信息

超时劳动对个体心理健康的负面效果已被广泛证实,但已有研究较少探讨“996”工作模式对配偶心理健康产生的溢出效应。使用CFPS2018年的夫妻匹配样本分析“996”工作模式对配偶心理健康的影响,结果发现无论妻子或丈夫是“996”工作模式,都会造成另一方的心理健康水平显著下降,并且丈夫是“996”工作模式对妻子心理健康的影响强度更大。在影响机制方面,当妻子是“996”工作模式时,会显著降低丈夫对妻子家庭经济贡献和家务贡献的满意度,进而传递到心理健康方面。同时,丈夫的“996”工作模式也通过上述两条中介路径影响妻子心理健康,相关结论均通过了稳健性检验。因此,“996”工作模式不仅会对劳动者自身健康产生影响,还会在家庭内部产生溢出效应,影响配偶的心理健康水平。

关键词： “996”工作模式心理健康配偶溢出效应

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世界一流高校语言类实验室建设探究

外语教育研究前沿 2024年第1期7卷 44-51,91,92页

作者：韩继宁李韵西南大学四川大学

我国“双一流”建设已经进入新的阶段和起点,而哲学社会科学实验室作为引领学术发展的载体,在“双一流”建设中起着重要的作用。本研究以世界一流学科建设为基石,选取43个世界一流语言类实验室作为研究对象,运用“实验室领导力”框架,... 详细信息

我国“双一流”建设已经进入新的阶段和起点,而哲学社会科学实验室作为引领学术发展的载体,在“双一流”建设中起着重要的作用。本研究以世界一流学科建设为基石,选取43个世界一流语言类实验室作为研究对象,运用“实验室领导力”框架,从实验室建设和管理的角度进行定向内容分析,以探究世界一流语言类实验室的建设。研究结果表明,世界一流语言类实验室在目标上侧重于将理论和实践相结合;在人员配置上,注重跨学科合作;在制度建设上,将宏观制度和微观实践深度融合;在评估方式上,采用“学术研究、开发、应用、教学”的多样化评估方式。最后,本文对我国语言类实验室建设提出了一些建议。

关键词：世界一流学科语言类实验室实验室建设和发展定向内容分析

通痹活络方联合丁苯酞治疗对急性缺血性脑梗死患者脑血管储备能力及血清MCP-1、MMP-9的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：李韵清唐臻一董雯王颖天津市中医药研究院附属医院脑病一科天津市北辰区中医医院骨科

目的：探究通痹活络方联合丁苯酞治疗对急性缺血性脑梗死(AICI)患者脑血管储备能力及血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法按照随机数字表法将2021.1～2023.1天津中医药研究院附属医院脑病一科收治的200... 详细信息

目的：探究通痹活络方联合丁苯酞治疗对急性缺血性脑梗死(AICI)患者脑血管储备能力及血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法按照随机数字表法将2021.1～2023.1天津中医药研究院附属医院脑病一科收治的200例AICI患者分为观察组和对照组，每组100例。对照组患者于发病入院的24h内给予丁苯酞注射治疗，观察组在对照组基础上给予通痹活络方治疗。比较两组患者中医证候积分、脑血管储备功能(CVR)、大脑中动脉(MCV)血流速度、血流灌注指标(PI)、血液流变学指标(血浆黏度、全血高切黏度、红细胞比积水平)、炎症因子指标MCP-1、MMP-9及临床疗效。结果治疗后观察组总有效为95.00%，高于对照组90.00%(χ2=1.802，P=0.179)；治疗后口舌歪斜、感官障碍、半身不遂等主症和次症中医证候积分明显降低，且观察组低于对照组(P＜0.05)；治疗后两组MCV血流速度、CVR均提高，且观察组高于对照组，治疗后PI降低，且观察组低于对照组(P＜0.05)；治疗后两组患者血浆粘度、全血高切黏度均明显降低，且观察组低于对照组；而治疗后两组患者红细胞比积明显升高，且观察组高于对照组；治疗后两组MCP-1、MMP-9水平均明显降低，且观察组低于对照组(P＜0.05)；两组患者治疗后观察组总不良反应率为5.00%，低于对照组11.00%(χ2=3.907，P=0.048)。结论通痹活络方联合丁苯酞治疗AICI患者效果确切，能够有效改善患者中医症候积分，提高脑血管储备能力，降低血液粘度和MCP-1、MMP-9水平，值得临床推广应用。

关键词：急性缺血性脑梗死通痹活络方丁苯酞脑血管储备能力单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶-9

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浅谈物业服务对租务的影响

住宅与房地产 2024年第4期 47-49页

作者：李韵不详

一、写在前面。办公室租务,“售后服务”就是物业服务,所以,租赁不是租务部门一家的业务,离不开物业服务。客户之所以要在这个商业物业项目租赁办公室,地段、得房率、房型面积、房屋层高、交通配套(垂直交通、平面交通以及公共交通)、... 详细信息

一、写在前面。办公室租务,“售后服务”就是物业服务,所以,租赁不是租务部门一家的业务,离不开物业服务。客户之所以要在这个商业物业项目租赁办公室,地段、得房率、房型面积、房屋层高、交通配套(垂直交通、平面交通以及公共交通)、物业服务。

关键词：物业服务垂直交通商业物业租赁公共交通售后服务得房率办公室