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肠道菌群与糖尿病神经病变的因果关系:双样本孟德尔随机化分析

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中国微生态学杂志 2024年第7期36卷 761-768页

作者：李金菊杨浩阮诺冰林逸轩方朝晖安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230031 安徽中医药大学第二附属医院安徽中医药大学第一附属医院合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所

目的使用孟德尔随机化技术探索肠道菌群与糖尿病神经病变相关性。方法采用公共数据库Mi-BioGen研究的肠道菌群GWAS数据和芬兰数据库(The FinnGen)的糖尿病神经病变GWAS数据,根据预设的阈值提取与211种肠道菌群相对丰度显著相关的独立遗... 详细信息

目的使用孟德尔随机化技术探索肠道菌群与糖尿病神经病变相关性。方法采用公共数据库Mi-BioGen研究的肠道菌群GWAS数据和芬兰数据库(The FinnGen)的糖尿病神经病变GWAS数据,根据预设的阈值提取与211种肠道菌群相对丰度显著相关的独立遗传位点作为工具变量,采用逆方差加权法进行分析,根据效应指标优势比和95%置信区间评估结果。此外,使用留一法、异质性检验及水平基因多效性检验验证结果的稳定性和可靠性。结果肠道菌群与糖尿病神经病变之间存在因果关系,其中产粪甾醇真杆菌属、放线菌门、双歧杆菌属、消化球菌科可能是糖尿病神经病变的保护性因素,而Christensenellaceae R7 group属、埃格特菌属、瘤胃球菌科UCG-013是糖尿病神经病变的潜在危险因素。结论产粪甾醇真杆菌属、放线菌门、双歧杆菌属、消化球菌科能减少糖尿病神经病变风险,而Christensenellaceae R7 group属、埃格特菌属、瘤胃球菌科UCG-013与糖尿病神经病变风险增加有关,我们的研究支持几个肠道菌群和糖尿病神经病变之间的潜在因果关系,需要进一步研究来探究肠道菌群如何影响糖尿病神经病变的发生发展。

关键词：糖尿病神经病变肠道菌群孟德尔随机化单核苷酸多态性

曹奕教授通过针灸联合温经浴袋熏洗治疗类风湿关节炎经验

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甘肃中医药大学学报 2024年第4期 15-17页

作者：杨浩李金菊杨佳俞红五曹奕安徽中医药大学第二附属医院老年一科安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第二附属医院名医堂

介绍名老中医曹奕教授通过针灸联合温经浴袋熏洗治疗类风湿关节炎的临床经验。其认为，类风湿关节炎的基本病机为正气亏虚，脏腑失调，阴阳失衡，痰瘀互结，虚实夹杂，针刺治疗以扶正补虚、调和阴阳、化痰祛瘀、通络止痛为主，同时配合... 详细信息

介绍名老中医曹奕教授通过针灸联合温经浴袋熏洗治疗类风湿关节炎的临床经验。其认为，类风湿关节炎的基本病机为正气亏虚，脏腑失调，阴阳失衡，痰瘀互结，虚实夹杂，针刺治疗以扶正补虚、调和阴阳、化痰祛瘀、通络止痛为主，同时配合督脉灸及温经浴袋熏洗，临床疗效显著。附典型病案1则以验证。

关键词：类风湿关节炎针刺督脉灸温经浴袋临床经验曹奕

基于TXNIP/NLRP3炎性小体通路研究芪归通络颗粒对2型糖尿病大鼠坐骨神经的保护作用

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陕西中医 2024年第6期45卷 733-739页

作者：李金菊阮诺冰杨浩林逸轩方朝晖安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230038 安徽中医药大学第二附属医院安徽合肥230061 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230012 安徽省中医药科学院中医药防治糖尿病研究所安徽合肥230012

目的:基于硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎性小体通路研究芪归通络颗粒对2型糖尿病大鼠坐骨神经的保护作用及潜在机制。方法:90只雄性SD大鼠随机选取10只为空白组,其余大鼠采取高脂饲料喂养联... 详细信息

目的:基于硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3炎性小体通路研究芪归通络颗粒对2型糖尿病大鼠坐骨神经的保护作用及潜在机制。方法:90只雄性SD大鼠随机选取10只为空白组,其余大鼠采取高脂饲料喂养联合STZ腹腔注射方法构建2型糖尿病周围神经病变大鼠模型,将造模成功大鼠随机分为模型组、硫辛酸组(60 mg/kg)、芪归通络颗粒高、中、低剂量组,剂量分别为9、4.5、2.25 g/(kg·d)。各给药组给予相应剂量药物灌胃,持续12周。实验过程中观察大鼠一般状态及血糖水平;处死前检测大鼠机械痛阈值(PWMT)和坐骨神经运动传导速度(MNCV);通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子白介素(IL)-1β、IL-18、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧合酶-2(COX-2)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察坐骨神经形态,Western blot检测坐骨神经组织TXNIP/NLRP3通路相关蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠血糖、IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α、COX-2、iNOS明显升高(P<0.05),PWMT和MNCV明显下降(P<0.05),坐骨神经TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白相对表达显著上调(P<0.05)。与模型组比较,用药治疗组的PWMT和MNCV明显增加(P<0.05),TXNIP、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白相对表达显著下调(P<0.05),血清IL-1β、IL-18、IL-6、TNF-α、COX-2、iNOS水平下降(P<0.05),坐骨神经病理形态明显改善。结论:芪归通络颗粒可增强2型糖尿病大鼠的坐骨神经功能,改善糖尿病周围神经病变,其潜在作用机制可能与抑制TXNIP/NLRP3炎性小体通路的激活有关。

关键词： 2型糖尿病芪归通络颗粒周围神经病变硫氧还蛋白相互作用蛋白炎症小体白介素-1β

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牛膝干预骨质疏松症实验研究进展

国际中医中药杂志 2024年第5期46卷 678-680,F4页

作者：吴秀丽阎晓霞任之强孙楠李金菊河南中医药大学2022级硕士研究生郑州河南省洛阳正骨医院/河南省骨科医院骨病科郑州

对牛膝及其主要成分治疗骨质疏松症(OP)的作用机制研究文献进行综述, 发现牛膝可通过促进骨髓间充质干细胞成骨分化、增强成骨细胞活性、抑制破骨细胞活性、调节雌激素水平, 达到防治OP的作用, 主要调控Wnt/β-catenin、Notch、PI3K/Ak... 详细信息

对牛膝及其主要成分治疗骨质疏松症(OP)的作用机制研究文献进行综述, 发现牛膝可通过促进骨髓间充质干细胞成骨分化、增强成骨细胞活性、抑制破骨细胞活性、调节雌激素水平, 达到防治OP的作用, 主要调控Wnt/β-catenin、Notch、PI3K/Akt等信号通路。牛膝治疗OP的作用机制表现出多成分、多靶点、多途径的特点。

关键词：骨质疏松牛膝(中药) 实验研究综述

基于网络药理学及细胞实验探讨丹蛭降糖胶囊干预糖尿病肾脏病的作用机制

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天津中医药大学学报 2024年第8期43卷 692-700页

作者：阮诺冰许奇经加吻李金菊李瑀璠方朝晖安徽中医药大学第一临床医学院合肥230012 安徽中医药大学研究生院合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 新安医学教育部重点实验室(安徽中医药大学) 合肥230012 方朝晖安徽省名中医工作室合肥230031

[目的]利用网络药理学结合细胞实验探讨丹蛭降糖胶囊干预糖尿病肾脏病(DKD)的作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)及本草组鉴(HERB)数据库收集丹蛭降糖胶囊有效成分,利用PubChem数据库、SwissADME及SwissTargetPre... 详细信息

[目的]利用网络药理学结合细胞实验探讨丹蛭降糖胶囊干预糖尿病肾脏病(DKD)的作用机制。[方法]通过中药系统药理学数据库分析平台(TCMSP)及本草组鉴(HERB)数据库收集丹蛭降糖胶囊有效成分,利用PubChem数据库、SwissADME及SwissTargetPrediction数据库筛选和收集药物有效成分对应的靶点。通过GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库、DrugBank数据库收集DKD的靶点。使用Cytoscape软件构建中药-成分-靶点网络图,STRING在线软件构建PPI网络,通过DAVID数据库进行交集靶点的基因本体(GO)功能及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。根据网络药理学结果进行细胞实验验证。[结果]筛选得到丹蛭降糖胶囊有效成分66种,涉及368个靶点,与DKD共同靶点54个,PPI分析显示,丹蛭降糖胶囊主要作用于IL-6、TP53、IL-1β、AKT1、MMP9、CCL2、TNF等靶点,共同靶点主要相关的生物学过程有365种,分子功能有63种,细胞组分有35种,作用在119条信号通路上发挥治疗DKD的作用,其中PI3K/Akt为关键信号通路。体外细胞实验证明,丹蛭降糖胶囊含药血清可降低PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达。[结论]研究运用网络药理学预测了丹蛭降糖胶囊的核心靶点和通路并通过体外实验进行了相关验证,表明丹蛭降糖胶囊可通过多途径-多靶点-多通路对DKD发挥治疗作用。

关键词：丹蛭降糖胶囊糖尿病肾脏病网络药理学肾小管上皮细胞 PI3K/Akt信号通路

丹蛭降糖胶囊对db/db小鼠摄食行为及脑摄食中枢α-MSH、AgRP的调节作用研究

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长春中医药大学学报 2024年第1期40卷 44-49页

作者：毕正鲁云霞张银玉李金菊周恒吕溪娟方朝晖安徽中医药大学合肥230012 安徽医科大学合肥230031 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031

目的观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对db/db小鼠摄食行为及脑摄食中枢α-MSH、AgRP的调节作用。方法 db/db组和DJC组各9只db/db小鼠,db/dm组共9只db/dm小鼠,DJC组灌胃DJC混悬液每只630 mg·kg^(-1)·d^(-1),db/db组和db/dm组灌胃等量纯净水,饲... 详细信息

目的观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对db/db小鼠摄食行为及脑摄食中枢α-MSH、AgRP的调节作用。方法 db/db组和DJC组各9只db/db小鼠,db/dm组共9只db/dm小鼠,DJC组灌胃DJC混悬液每只630 mg·kg^(-1)·d^(-1),db/db组和db/dm组灌胃等量纯净水,饲养12周。每周检测体质量及食物消耗量;Elisa法检测血清α-MSH、AGRP含量,下丘脑α-MSH、AGRP蛋白含量;qRT-PCR法检测下丘脑α-MSH、AGRP mRNA含量;HE染色观察病理改变;免疫组化法观察下丘脑α-MSH、AGRP表达。结果相较db/dm组,db/db组血清α-MSH、下丘脑α-MSH蛋白、mRNA及免疫组化α-MSH均明显减少(P<0.001),而血清AgRP,下丘脑AgRP蛋白、mRNA及免疫组化AgRP均明显增多(P<0.01,P<0.001);db/db组的体质量及摄食量较db/dm组全饲养周期均明显增高(P<0.001);相较db/db组,DJC组血清α-MSH、下丘脑α-MSH蛋白、mRNA及免疫组化均明显升高(P<0.001),而血清AgRP、下丘脑AgRP蛋白、mRNA及免疫组化均明显减少(P<0.01,P<0.001);DJC组体质量从第8周开始较db/db组明显减轻(P<0.05,P<0.01,P<0.001),摄食量全饲养周期均明显低于db/db组(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论丹蛭降糖胶囊能够能够通过提高db/db小鼠血清α-MSH、下丘脑α-MSH蛋白、mRNA的含量,减少血清AgRP、下丘脑AgRP蛋白、mRNA的含量,起到改善db/db小鼠的摄食行为,减少摄食量,减轻小鼠体重等作用。

关键词：丹蛭降糖胶囊摄食行为脑摄食中枢 α-黑素细胞刺激素刺鼠相关蛋白

股骨头坏死疼痛与Ⅰ型胶原羧基端肽β交联肽及骨髓水肿的相关性

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中国中医骨伤科杂志 2024年第07期32卷 52-56页

作者：任之强阎晓霞赵志强李龙飞吴秀丽李金菊河南省洛阳正骨医院(河南省骨科医院) 河南中医药大学

目的:分析轻度与中重度疼痛股骨头坏死(Osteonecrosis of Femoral Head, ONFH)患者血清Ⅰ型胶原羧基端肽β交联肽(β-CTx)水平与骨髓水肿分级的差异，探讨疼痛与β-CTx水平及骨髓水肿的相关性。方法:自2022年1月至2023年6月，将符合纳... 详细信息

目的:分析轻度与中重度疼痛股骨头坏死(Osteonecrosis of Femoral Head, ONFH)患者血清Ⅰ型胶原羧基端肽β交联肽(β-CTx)水平与骨髓水肿分级的差异，探讨疼痛与β-CTx水平及骨髓水肿的相关性。方法:自2022年1月至2023年6月，将符合纳入标准的99例股骨头坏死患者，根据入院时视觉模拟量表(VAS)评分高低分为两组。A组为轻度疼痛患者(VAS评分≤3分),47例；B组为中重度疼痛患者(VAS评分≥4分),52例。所有患者经保守治疗6个月后比较治疗前后患者血清β-CTx水平及骨髓水肿分级。结果:治疗前A组VAS评分为1.74±0.98,β-CTx水平为0.72±0.17;B组VAS评分为5.27±1.08,β-CTx水平为0.59±0.23。两组之间β-CTx水平差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析表明，VAS评分与β-CTx水平呈低度正相关(r=0.269,P=0.007)。治疗6个月后A组与B组患者VAS评分分别为1.47±0.90和3.87±1.52;β-CTx水平分别为0.38±0.18和0.42±0.23,治疗前后β-CTx水平差异有统计学意义(P<0.05)。骨髓水肿分级：治疗前A组1级18例，2级23例，3级6例；B组，1级7例，2级21例，3级24例。治疗后骨髓水肿分级：A组0级2例，1级33例，2级10例，3级2例；B组0级1例，1级16例，2级23例，3级12例。卡方检验结果表明，治疗前后患者疼痛程度与骨髓水肿分级有相关性，非参数检验表明各疼痛程度下骨髓水肿分级的平均秩次呈递增趋势。结论:股骨头坏死患者疼痛轻重与血清β-CTx水平及骨髓水肿分级呈正相关，中重度疼痛较轻度疼痛患者，其血清β-CTx水平及骨髓水肿分级均明显更高，提示坏死区域破骨细胞异常活跃所致的骨吸收及骨髓水肿所致的骨内高压可能是引起患者疼痛的重要因素。

关键词：股骨头坏死磁共振成像疼痛视觉模拟量表评分 Ⅰ型胶原羧基端肽β交联肽

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从"脾瘅——糖尿病前期"辨治谈中医经典的传承与发展

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中医药临床杂志 2024年第4期36卷 599-602页

作者：阮诺冰杨矛李金菊许奇周鑫鑫李瑜璠方朝晖安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥 230038 安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥 230038 安徽省中医药科学院中医药防治糖尿病研究所安徽合肥 230031 安徽省中医药科学院中医药防治糖尿病研究所安徽合肥 230031 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥 230031 新安医学教育部重点实验室安徽合肥 230031

"圣贤所以教人之法,俱存于经",中医经典是承载中医文化和理法方药体系的重要载体,是中医药创新发展的源泉.为适应医疗需求的改变与人类疾病谱的扩增,中医经典也亟需传承发展,其核心原则在于指导临床,解决实际问题.从"脾瘅"理论发展成熟... 详细信息

"圣贤所以教人之法,俱存于经",中医经典是承载中医文化和理法方药体系的重要载体,是中医药创新发展的源泉.为适应医疗需求的改变与人类疾病谱的扩增,中医经典也亟需传承发展,其核心原则在于指导临床,解决实际问题.从"脾瘅"理论发展成熟,到糖尿病前期现代防治体系的构建,中医经典理论得到了生动的传承,实现了中西医诊疗体系的优势对接.

关键词：中医经典脾瘅糖尿病前期传承发展

赋范线性空间中扰动极小时间函数的次微分性质

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赋范线性空间中扰动极小时间函数的次微分性质

作者：李金菊四川师范大学

学位级别：硕士

本文考虑赋范线性空间中扰动极小时间函数的次微分性质.该函数在最优控制、变分分析和扰动优化等领域都有广泛的应用.最小时间函数和扰动距离函数是它的特殊情况.首先,本文应用Ekeland's变分原理和非光滑分析的理论,给出了扰动极小时间... 详细信息

本文考虑赋范线性空间中扰动极小时间函数的次微分性质.该函数在最优控制、变分分析和扰动优化等领域都有广泛的应用.最小时间函数和扰动距离函数是它的特殊情况.首先,本文应用Ekeland's变分原理和非光滑分析的理论,给出了扰动极小时间函数与双边最小时间函数的估计式.其次,建立了双边最小时间函数,扰动极小时间函数及其对应下半连续函数之间的关系.最后,分析了扰动极小时间函数的ε—次微分和极限次微分的基本性质,给出了其ε—次微分和极限次微分的估计式.该估计式可以由其对应下半连续函数和支撑函数的次水平集的交集刻画.本文的结果同样适用于扰动距离函数和最小时间函数.

关键词：扰动极小时间函数 ε-次微分极限次微分最小时间函数扰动距离函数