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丝胶蛋白靶向Akt诱导TNBC MDA-MB-468细胞自噬

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丝胶蛋白靶向Akt诱导TNBC MDA-MB-468细胞自噬

作者：李金尧承德医学院

学位级别：硕士

据国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)发布的2020年全球癌症统计报告显示,截止到2020年乳腺癌已经超过肺癌成为全球发病率最高的肿瘤。三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是雌激素受体... 详细信息

据国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)发布的2020年全球癌症统计报告显示,截止到2020年乳腺癌已经超过肺癌成为全球发病率最高的肿瘤。三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是雌激素受体(Estrogen receptor,ER)、孕激素受体(Progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(Human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达均呈阴性的一类乳腺癌,具有侵袭能力强、转移率高、预后差的特性。由于TNBC缺乏特定的靶向治疗药物,且复发率高,导致临床治疗方法有限,因此探索高效的治疗靶点及有效的治疗药物已经成为目前抗乳腺癌治疗的研究热点。丝胶蛋白(sericin)是从蚕丝中提取的一种天然高分子蛋白,除了具有抗炎、抗氧化、抗菌等多种生物学功能外,还具有抗肿瘤的特性。自噬是真核生物独有的一种物质降解途径,与包括肿瘤在内的多种疾病的发生发展密切相关。本课题组前期研究发现,丝胶蛋白可抑制TNBC细胞的增殖,但具体机制尚待深入探讨。本研究旨在观察丝胶蛋白作用下TNBC MDA-MB-468细胞自噬相关指标的变化,研究丝胶蛋白是否通过PI3K/Akt/m TOR信号转导通路诱导自噬,并试图探明丝胶诱导MDA-MB-468细胞自噬的作用靶点。目的:观察丝胶蛋白对TNBC MDA-MB-468细胞PI3K/Akt/m TOR信号转导通路相关指标,及自噬相关指标的影响,探讨丝胶是否通过靶向Akt诱导MDA-MB-468细胞自噬。方法:1.将MDA-MB-468细胞随机分为三组:空白对照组、8mg/ml丝胶蛋白组(丝胶组)、8mg/ml丝胶蛋白+Akt激活剂SC79组(丝胶+SC79组)。空白对照组以DMEM培养基培养24h;丝胶组以8mg/ml丝胶蛋白作用24h;丝胶+SC79组以8mg/ml丝胶+10μM Akt激动剂SC79作用24h。2.实时荧光定量PCR法检测各组MDA-MB-468细胞PI3K、Akt、m TOR、LC3、P62、ATG5、Beclin1 m RNA表达水平的变化。3.蛋白印迹实验检测各组MDA-MB-468细胞PI3K、Akt、p-Akt、m TOR、p-m TOR、P62、ATG5、Beclin1蛋白表达水平,以及LC3II/I的变化。4.免疫荧光染色检测各组MDA-MB-468细胞LC3、P62的定位与荧光强度的变化。结果:1.丝胶蛋白对MDA-MB-468细胞PI3K表达水平的影响与空白对照组相比较,丝胶组、丝胶+SC79组PI3K的m RNA表达水平显著降低(P0.05)。与空白对照组相比较,丝胶组、丝胶+SC79组PI3K的蛋白表达水平显著降低(P0.05)。2.丝胶蛋白对MDA-MB-468细胞Akt、m TOR表达水平的影响丝胶组与空白对照组比较Akt、m TOR的m RNA表达水平均显著降低(P<0.05);丝胶+SC79组与丝胶组比较Akt、m TOR的m RNA表达水平均显著增高(P<0.05)。丝胶组与空白对照组比较Akt、p-Akt、m TOR、p-m TOR的蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);丝胶+SC79组与丝胶组比较Akt、p-Akt、m TOR、p-m TOR的蛋白表达水平均显著增高(P<0.05)。3.丝胶蛋白对MDA-MB-468细胞P62、Beclin1、ATG5表达水平,以及LC3II/I的影响丝胶组与空白对照组比较LC3、Beclin1、ATG5的m RNA表达水平均显著增高(P<0.05);丝胶+SC79组与丝胶组比较LC3、Beclin1、ATG5的m RNA表达水平均显著降低(P<0.05)。丝胶组与空白对照组比较P62的m RNA表达水平著降低(P<0.05);丝胶+SC79组与丝胶组比较P62的m RNA表达水平显著增高(P<0.05)。丝胶组与空白对照组比较Beclin1、ATG5的蛋白表达水平及LC3II/I显著增高(P<0.05);丝胶+SC79组与丝胶组比较Beclin1、ATG5的蛋白表达水平及LC3II/I显著降低(P<0.05);丝胶组与空白对照组比较P62的蛋白表达水平显著降低(P<0.05);丝胶+SC79组与丝胶组比较P62的蛋白表达水平显著增高(P<0.05)。***3与P62蛋白定位及荧光强度LC3染色后结果显示:细胞核经DAPI核染后呈现浅蓝色,LC3蛋白为绿色荧光。丝胶

关键词：丝胶蛋白三阴性乳腺癌(TNBC) MDA-MB-468细胞自噬 PI3K/Akt/mTOR信号转导通路

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钢筋混凝土结构增强型涂装试验研究

钢筋混凝土结构增强型涂装试验研究

作者：李金尧重庆交通大学

学位级别：硕士

随着钢筋混凝土用量持续增长,其耐久性问题逐步受到关注,耐久性不足往往伴随着结构承载能力降低。已有研究表明,在钢筋混凝土结构表面涂装高分子聚合物材料对其承载能力以及耐久性均有一定程度的提升,承载能力提升的幅度不仅与涂装材料... 详细信息

随着钢筋混凝土用量持续增长,其耐久性问题逐步受到关注,耐久性不足往往伴随着结构承载能力降低。已有研究表明,在钢筋混凝土结构表面涂装高分子聚合物材料对其承载能力以及耐久性均有一定程度的提升,承载能力提升的幅度不仅与涂装材料本身的强度有关,而且与混凝土界面的粘结力密不可分。本文通过在高分子聚合物材料中掺入柔性纤维来对其力学性能进行优化,对掺入柔性纤维的高分子聚合物材料开展哑铃型直接拉伸试验,并通过SEM电子显微镜扫描试验,分析掺入柔性纤维后的高分子聚合物材料拉伸破坏模式。在哑铃型直接拉伸试验的基础上开展高分子聚合物纤维材料与混凝土界面双面剪切试验,以探究不同纤维种类、混凝土界面处理方式及混凝土强度下的双面剪切强度来评价界面粘结强度。基于哑铃型直接拉伸试验和双面剪切试验,就高分子聚合物纤维材料涂装的RC梁正截面抗弯承载能力展开试验研究,并在该试验研究的基础上对试验梁的开裂荷载和极限荷载进行理论推导和计算。主要开展工作及结论如下:(1)基于高分子聚合物纤维材料哑铃型直接拉伸试验,绘制高分子聚合物纤维材料的受拉应力-应变曲线。当基体中以体积掺量1.6%掺入6mm PVA纤维时,其抗拉强度达到最大值7.62Mpa。以纤维长度、纤维体积掺量为自变量,高分子聚合物纤维材料抗拉强度为因变量,采用Table Curve 3D V4.0软件分别对掺入三种纤维的高分子聚合物材料抗拉强度进行三维曲面拟合,得到三者抗拉强度公式。三者拟合优度均大于0.86,拟合程度较好。将高分子聚合物纤维材料的哑铃型直接拉伸的应力-应变曲线简化成双折线模型,并对其割线模量进行计算,当6mm PVA纤维以1.6%体积掺入时,割线模量达到最大值4.51Gpa。(2)通过纤维与高分子聚合物基体界面电子扫描显微镜试验,对纤维增强组的破坏模式进行探究。结果表明,PVA纤维增强组的破坏模式主要是纤维在基体中滑移,纤维与基体的密实程度最好,整体性最优。PPF纤维增强组中,纤维与高分子聚合物基体的密实性不如PVA增强组,整体性欠佳,最终抗拉强度增强效果不如PVA纤维增强组。“E”型玻璃纤维增强组中,纤维表面较为光滑,纤维与高分子聚合物基体密实程度最差,抗拉强度增强效果也最差。(3)基于高分子聚合物纤维材料与混凝土界面的双面剪切试验,研究混凝土强度等级、界面处理方式及纤维种类对双面剪切强度的影响。利用SPSS软件进行统计分析,在混凝土强度等级为C40、界面处理方式为凿毛和纤维种类为PVA纤维工况下,采用双因素方差分析法分别分析其它两因素对双面剪切强度影响的显著性。(4)对4片涂装高分子聚合物纤维的RC梁和1片对照梁开展正截面抗弯承载力试验。试验结果表明高分子聚合物纤维涂装能有效增强RC梁的正截面抗弯承载力,有效地抑止裂缝的发展。对于开裂荷载,涂装组RC梁比空白组最大提高47.9%;对于极限荷载,涂装组RC梁比空白组最大提高64.7%,增强效果显著。(5)在试验研究的基础上,采用换算截面法对2片涂装高分子聚合物纤维的RC梁和1片对照梁在使用阶段的开裂荷载进行理论分析并推导计算公式。不同涂装层厚度下RC梁的极限抗弯承载力计算的结果表明,涂装高分子聚合物纤维的RC梁的极限抗弯承载力随涂装层厚度的增加而增大。(6)根据试验梁弯曲破坏模式分析的结果,建立RC梁的极限抗弯承载力计算模型,并对试验梁的正截面极限抗弯承载力和极限荷载进行推导和计算,结果表明,理论计算值与试验值误差较小。

关键词：高分子聚合物材料钢筋混凝土结构直接拉伸试验双面剪切试验 RC梁抗弯试验

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我国生态环境损害民事责任方式的立法完善

我国生态环境损害民事责任方式的立法完善

作者：李金尧西北师范大学

学位级别：硕士

当前我国生态环境损害民事责任方式的适用和履行面临困境,立法的规定大多比较原则笼统,相互之间缺乏协调、应用性模糊甚至存在冲突,还没有整合成一套完备高效的法律体系,各地人民法院在司法实践过程中也出现了同案不同判的情形,受损的... 详细信息

当前我国生态环境损害民事责任方式的适用和履行面临困境,立法的规定大多比较原则笼统,相互之间缺乏协调、应用性模糊甚至存在冲突,还没有整合成一套完备高效的法律体系,各地人民法院在司法实践过程中也出现了同案不同判的情形,受损的生态环境难以得到有效修复和补偿。通过生态环境损害责任承担方式的立法完善,对排除危害、恢复原状、赔偿损失三种责任方式探讨具体适用规则及存在的法律问题,克服当前政策立法的局限性,有助于有效修复受损的生态环境或对将来可能发生的生态环境损害进行有效预防,为生态环境损害责任承担方式提供法律制度上的保障,提高法律适用在具体司法实践过程中的可操作性,优化判定生态环境侵害责任人的承担方式。从而有效保护生态环境,解决日益严重的生态环境损害问题,保障公民充分的利用和享有生态环境的权益。以下为主要内容:第一部分主要明确了生态环境损害的基本属性和特点,明确了生态环境损害赔偿救济的是公共利益,结合现状分析了生态环境损害的类型。第二部分对生态环境损害与一般侵权责任承担方式进行辨析,阐述了生态环境损害民事责任方式的三种类型,即预防性、恢复性、赔偿性责任方式的适用规则。详细阐明了三种责任方式的必要性和可行性、适用条件、适用标准等内容。第三部分重点阐述了生态环境损害民事责任方式在当前司法实践中普遍存在的问题。通过典型案例对当前存在的适用条件不明确、利益衡量原则的缺失、责任方式的使用混乱、责任范围不明确、支付方式不明确、处理机制单一、社会化分担机制的缺失等问题进行阐述。第四部分阐述了生态环境损害责任方式的立法完善。在比较和分析国外的生态环境损害责任方式立法的基础上,结合当前我国的现实状况充分借鉴禁止令规定、部分停止侵害、替代性修复、惩罚性赔偿、生态环境侵害规范标准等规则制度;运用责任保险、责任基金、财务保全、社会保障等社会化分担机制有效维护权利人的生态环境权益。通过寻找生态环境损害民事责任方式立法完善的途径和渠道,创造性的提出生态环境损害责任承担及履行方式的新途径,从而形成统一的生态环境损害责任方式制度体系,不断运用到我国的司法实践中以规范判定责任承担方式,维护社会法治和保障生态环境利益。

关键词：生态环境损害责任方式适用条件社会化机制

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化探次生晕随机取样方法的应用

物探与化探 1985年第1期 72-74页

作者：李金尧甘肃省有色金属地质勘探三队物探分队

在外来物覆盖区,特别是外来黄土覆盖的西北地区,开展化探次生晕找矿工作,如果只按照正规的测网进行取样,往往因采不到由基岩风化所形成的B、C层残坡积物,而得不到较好效果。为了能使化探工作在这类地区起到应有作用,我们进行了次生晕随... 详细信息

在外来物覆盖区,特别是外来黄土覆盖的西北地区,开展化探次生晕找矿工作,如果只按照正规的测网进行取样,往往因采不到由基岩风化所形成的B、C层残坡积物,而得不到较好效果。为了能使化探工作在这类地区起到应有作用,我们进行了次生晕随机取样方法试验,获得较好成果。

关键词：次生晕砂岩次生异常碎屑岩随机取样法角页岩热力变质岩角岩地球化学勘探化探

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献上我对西藏消防的祝福

中国消防 2015年第17期 35-37页

作者：宋庆爽李金尧

武警学院的学子们,用一颗炽热的心送上最真挚的祝福,用一段话表达最真诚的愿望,只言片语,只为将满腔的热爱传递给我最敬爱的西藏消防官兵们。在西藏自治区成立50周年之际,作为一名藏区的消防员,我衷心祝愿西藏消防在新时代、新形势下越... 详细信息

武警学院的学子们,用一颗炽热的心送上最真挚的祝福,用一段话表达最真诚的愿望,只言片语,只为将满腔的热爱传递给我最敬爱的西藏消防官兵们。在西藏自治区成立50周年之际,作为一名藏区的消防员,我衷心祝愿西藏消防在新时代、新形势下越来越好。两年的藏区生活,让我感受到了西藏人民的热情,发现了西藏消防的优秀,我很自豪成为一名西藏总队的消防员。

关键词：武警学院祖国不会忘记那曲四有军人铮铮誓言昌都记者手记经济发展中国抗战李骋

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经区助力化工企业转型升级 006

甘南上卡加地区金、砷异常组合形式与金矿体剥蚀程度

中国环境报

作者：李金尧

本报讯2017年，中央生态环境督察组向威海市交办天成化工有限公司存在污染环境问题案件，威海市生态环境局经济技术开发区分局对此高度重视，在各相关部门的共同努力下，提前完成整改销号，目前企业完成厂房拆除，搬迁项目顺利入驻化工...

本报讯2017年，中央生态环境督察组向威海市交办天成化工有限公司存在污染环境问题案件，威海市生态环境局经济技术开发区分局对此高度重视，在各相关部门的共同努力下，提前完成整改销号，目前企业完成厂房拆除，搬迁项目顺利入驻化工园区。根据督察组交办件反映，威海市?

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来源： cnki报纸评论

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地质与勘探 1989年第2期 58-58页

作者：李金尧甘肃省有色地质3队物探分队

甘南上卡加地区已知金矿体都产于石英闪长岩中,属热液石英脉型金矿床.矿体分布受南北及东西向两组断裂控制,在矿带上矿体呈雁行排列.成矿具多期性,可见矿脉穿插和重叠现象.主要蚀变有钾化、铁染、硅化、高岭土化、绢云母化等. 化探样品... 详细信息

甘南上卡加地区已知金矿体都产于石英闪长岩中,属热液石英脉型金矿床.矿体分布受南北及东西向两组断裂控制,在矿带上矿体呈雁行排列.成矿具多期性,可见矿脉穿插和重叠现象.主要蚀变有钾化、铁染、硅化、高岭土化、绢云母化等. 化探样品分析了As、Au、Ag、Cu、Pb、Zn、Sb、Sn8个元素,结果表明,As与Au的关系最密切,二者相关系数为0.71,镜下可见金粒颗镶嵌在毒砂矿物中,说明在热液活动中Au、As形影相伴,并在有利条件下产生共沉淀.

关键词：剥蚀程度金矿体组合形式

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众创视域下大学众创空间的创建

建材与装饰 2018年第20期 148-149页

作者：李金堯刘圆圆辽宁科技大学建筑与设计学院

高校是我国科技创新的重要力量,拥有众多的人才和浓厚的科研氛围。它们具有构建“众创空间”模式的独特优势。本文以政府层面和大学层面为出发点,探索创造众创空间的途径,希望能够为高校众创空间的建设提供建议。

关键词：众创空间高校创新

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线粒体动力学、炎症与2型糖尿病

承德医学院学报 2021年第3期38卷 234-239页

作者：阮鸿娇葛婷胡万祥李金尧宋成军陈志宏承德医学院人体解剖学教研室河北承德067000

胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能障碍所致胰岛素分泌量相对、绝对不足是2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)发病的两个基本环节,贯穿于T2DM发生发展的整个过程,但T2DM特异性的病理基础及伴随T2DM的一系列代谢紊乱仍没有确切的解释[1]。近年来发... 详细信息

胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能障碍所致胰岛素分泌量相对、绝对不足是2型糖尿病(type 2 diabetes,T2DM)发病的两个基本环节,贯穿于T2DM发生发展的整个过程,但T2DM特异性的病理基础及伴随T2DM的一系列代谢紊乱仍没有确切的解释[1]。近年来发现,线粒体动力学(mitochondrial dynamics,mtDYN)、线粒体生物发生、线粒体自噬等过程是重要的质量控制系统,在调控线粒体DNA的稳定性、线粒体的氧化代谢、线粒体的形态和等方面发挥着至关重要的作用[2]。

关键词： 2型糖尿病线粒体动力学炎症

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