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CCDC69通过PPAR信号通路干预乳腺癌患者预后的研究

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CCDC69通过PPAR信号通路干预乳腺癌患者预后的研究

作者：李金娇华中科技大学

学位级别：硕士

目的:本研究旨在探讨螺旋卷曲结构域含蛋白69(CCDC69)与乳腺癌的关系,分析CCDC69的差异表达与乳腺癌的临床病理的关系,并初步探索CCDC69影响乳腺癌的预后的机制。方法:利用GEO数据库中乳腺癌的表达谱芯片数据集筛选出乳腺癌与乳腺正常... 详细信息

目的:本研究旨在探讨螺旋卷曲结构域含蛋白69(CCDC69)与乳腺癌的关系,分析CCDC69的差异表达与乳腺癌的临床病理的关系,并初步探索CCDC69影响乳腺癌的预后的机制。方法:利用GEO数据库中乳腺癌的表达谱芯片数据集筛选出乳腺癌与乳腺正常组织中显著差异表达的基因;通过Onco Lnc挑选出影响乳腺癌患者预后的基因,结合文献检索选择CCDC69作为研究基因,检测GEPIA中与CCDC69相关系数大于0.8的相似基因,在Fun Rich3.1.3上对CCDC69及其相似基因进行富集分析探索CCDC69作用于乳腺癌的信号通路;通过q RT-PCR检测24例乳腺癌患者的乳腺癌组织及其癌旁组织的CCDC69的表达,采用免疫组织化学方法检测101例乳腺浸润性癌患者肿瘤组织中CCDC69及其相似基因之一含SH3结构域的蛋白1(SORBS1)的表达;并结合临床病例信息探讨CCDC69的差异表达与乳腺癌的临床病理的关系。结果:在GEO数据库中,以Log2-fold change≤-2且P≤0.05为条件筛选出CCDC69,通过q RT-PCR检测证实了相较于癌旁组织,CCDC69在乳腺癌组织中显著低表达(P=0.0002),差异具有统计学意义。在Onco Lnc中作CCDC69影响乳腺癌患者生存率的Kaplan plot图显示CCDC69低表达水平的乳腺癌患者总体生存率更低(Logrank P-value=0.000698)。通过基因富集分析发现CCDC69及其相似基因与脂肪分化显著相关,其中大部分基因跟过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路相关,而且大量研究证实PPAR信号通路与脂肪分化相关。免疫组化结果显示CCDC69与SORBS1的表达呈正相关性(P=0.001),与Ki67表达呈负相关性(P=0.001)。LSD多重比较显示在三阴型乳腺癌中CCDC69的阳性表达率更低,与Luminal A型、HER2型乳腺癌相比差异具有统计学意义(P=0.014;P=0.034)。而相较于非三阴型乳腺癌组,三阴型乳腺癌组的CCDC69阳性表达率更低(P=0.0362)。在三阴型乳腺癌中出现无病生存期(DFS)事件的患者的CCDC69均呈低表达水平。结论:CCDC69低表达患者的乳腺癌细胞增殖能力更强、病理分型更差、临床预后更差。CCDC69可以通过调控PPAR信号通路影响乳腺癌的预后,是乳腺癌的潜在治疗靶点。

关键词：乳腺癌 GEO数据库 CCDC69 SORBS1 PPAR信号通路 DFS

P53N末端激活区与肌动蛋白相互作用的结构域分析

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P53N末端激活区与肌动蛋白相互作用的结构域分析

作者：李金娇东北师范大学

学位级别：硕士

肌动蛋白广泛存在于真核细胞中,参与细胞的各种功能。在细胞质中,肌动蛋白微丝参与细胞变形运动、肌肉收缩、胞质分裂,形态维持等。肌动蛋白也普遍存在于细胞核中,它在细胞核中的作用已经获得了比较深入的了解。研究表明,肌动蛋白能参... 详细信息

肌动蛋白广泛存在于真核细胞中,参与细胞的各种功能。在细胞质中,肌动蛋白微丝参与细胞变形运动、肌肉收缩、胞质分裂,形态维持等。肌动蛋白也普遍存在于细胞核中,它在细胞核中的作用已经获得了比较深入的了解。研究表明,肌动蛋白能参与染色质改构,基因转录调控,RNA的加工与运输以及DNA损伤修复和有丝分裂等。肌动蛋白通常以聚合态F-Actin,寡聚体及单体G-Actin形式存在,F-Actin存在于细胞质中,G-Actin主要存在于细胞核中,F-Actin和G-Actin可以相互转换。P53是一种抑癌基因,也是一种高效的转录因子,P53可以被表观修饰,如磷酸化和乙酰化等,15位点丝氨酸、18位点苏氨酸和20位点丝氨酸就是重要磷酸化位点,并能在P53与其它蛋白质相互作用时起作用,调控下游基因的表达。正常细胞中,P53处于低表达状态,但在肿瘤细胞或DNA损伤细胞中,P53被活化,入核参与细胞周期抑制,基因转录调控,细胞程序性死亡等生理过程。在肿瘤细胞中,P53大多是发生突变的。不同结构的肌动蛋白能否在肿瘤细胞中参与突变的P53介导的生理过程目前还不清楚。本文主要讨论了正常状态下,在P53缺陷细胞P53(-/-)中,肌动蛋白是否能与P53相互作用,共同完成一定的生理过程。实验结果表明,肌动蛋白能在P53缺陷细胞PC3(P53-/-)中,与P53相互作用,这种作用在15、18和20这三个位点氨基酸共同突变成丙氨酸后消失了。用抑制肌动蛋白解聚的药物jasplakinolide和抑制肌动蛋白聚合的药物细胞松弛素D处理转染了P53及其系列突变体质粒的PC3(P53-/-)细胞,通过免疫共沉淀实验,进一步探讨了P53及其系列突变体蛋白与肌动蛋白的作用情况。结果表明P53及S15A,T18A,S20A单位点突变不能影响P53与F-Actin肌动蛋白的结合,但转录激活区前1-41个氨基酸缺失及15,18,20三个位点全突变的P53也能与F-Actin结合, P53及S15A,T18A,S20A单位点突变体能与肌动蛋白结合,前1-41个氨基酸缺失及15,18,20三个位点全突变的P53则不能与G-Actin结合。这些结果表明3位点全突变的P53能够影响P53与肌动蛋白的相互作用。

关键词：肌动蛋白 P53 基因突变相互作用

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制造企业成本核算存在的问题与解决思路

中国产经 2021年第12期 120-121页

作者：李金娇潮州市景程薄膜科技有限公司

成本核算对我国制造业企业的发展具有重要的意义。然而成本核算在应用中还存在管理者成本管理方面观念落后、成本核算管理制度不完善、成本核算人员专业性欠缺、成本核算分工存在误区的问题。本文提出了改善企业管理者的成本核算认识、... 详细信息

成本核算对我国制造业企业的发展具有重要的意义。然而成本核算在应用中还存在管理者成本管理方面观念落后、成本核算管理制度不完善、成本核算人员专业性欠缺、成本核算分工存在误区的问题。本文提出了改善企业管理者的成本核算认识、完善成本核算制度、提高企业财务人员的专业性、明确各部门的成本核算工作的解决思路,期望可以优化成本核算,帮助制造业更好地发展。

关键词：成本核算制造企业问题与对策

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口腔临床感染管理的一点体会

口腔临床感染管理的一点体会

全国口腔科护理学术交流暨专题讲座会议

作者：李金娇义乌市中心医院口腔科

目的是防止口腔医源性交叉感染。方法:(1)加强口腔科医务人员双手操作前后的清洗及浸泡消毒工作。操作者需剪去手指甲,以免带菌,要严格认真洗手,用肥皂和流动水充分清洗双手,必要时先以高效消毒液浸泡消毒后再洗手。治疗操作时必须穿好...

目的是防止口腔医源性交叉感染。方法:(1)加强口腔科医务人员双手操作前后的清洗及浸泡消毒工作。操作者需剪去手指甲,以免带菌,要严格认真洗手,用肥皂和流动水充分清洗双手,必要时先以高效消毒液浸泡消毒后再洗手。治疗操作时必须穿好工作衣,戴好帽子、口罩及配戴一次性手套。(2)定期对口腔操作人员手进行抽查采样以测知手部皮肤人带情况,促使医务人员了解监测意义,自觉遵守消毒灭菌要求。定期对紫外光源辐照强度测试,通常可用中心波长为254mm的紫外线强度仪测定,若达到70uW/cm为

关键词：

来源： cnki会议评论

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农村小学生英语自主学习能力的培养策略

农村小学生英语自主学习能力的培养策略

广东教育学会2019-2020年度学术论坛

作者：李金娇化州市长岐镇米能小学

培养小学生自主学习能力是《义务教育英语课程标准》的要求。也是实施素质教育的最有效的教学途径。为学生终身学习奠定了基础。本文根据英语学习的特点和农村小学生的学习现状,就如何培养农村小学生的英语自主学习能力作了有效的探究。

关键词：农村学生英语自主学习能力策略

来源： cnki会议评论

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关于全面预算管理在民营企业中的应用探讨

商讯 2021年第9期 114-115页

作者：李金娇潮州市景程薄膜科技有限公司

随着我国社会经济的不断发展,市场经济制度的逐渐完善,国内各行各业的市场竞争越来越激烈。民营企业作为我国经济结构中的重要组成部分,在我国社会经济建设工作中贡献了重要力量。民营企业在新经济时期迎来巨大发展机遇的同时,也面临着... 详细信息

随着我国社会经济的不断发展,市场经济制度的逐渐完善,国内各行各业的市场竞争越来越激烈。民营企业作为我国经济结构中的重要组成部分,在我国社会经济建设工作中贡献了重要力量。民营企业在新经济时期迎来巨大发展机遇的同时,也面临着一定的压力。对于企业的发展而言,自身管理水平决定了企业能否在未来获得健康稳定的发展,因此企业管理人员应当重视企业的管理水平,进而提高管理质量。全面预算管理作为一种有效提升企业整体管理水平的方法,在近几年受到企业管理人员的认可和重视,并在实际管理工作中展开应用和实践。为了促进全面预算管理工作在民营企业顺利进行,文章以全面预算管理相关内容阐述为基础,从全面预算管理在民营企业管理中的重要性、民营企业全面预算管理存在的问题、完善民营企业全面预算管理的具体策略等角度进行简要分析,希望能为相关企业提供一些参考建议。

关键词：全面预算管理民营企业应用探讨

三阴性乳腺癌中CK5/6与Ki-67的表达及其与患者临床病理特征的相关性

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华中科技大学学报（医学版） 2019年第2期48卷 225-227页

作者：周晨阳黄月英范天苗李金娇夏耘华中科技大学同济医学院附属同济医院甲状腺乳腺外科武汉430030 华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院武汉430030

目的研究CK5/6及Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及其与患者临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化法检测98例三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中CK5/6与Ki-67的表达并对其与患者的临床病理特征进行相关性分析。结果 CK5/6表达与淋巴结转移存在... 详细信息

目的研究CK5/6及Ki-67在三阴性乳腺癌中的表达及其与患者临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化法检测98例三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中CK5/6与Ki-67的表达并对其与患者的临床病理特征进行相关性分析。结果 CK5/6表达与淋巴结转移存在相关性(P0.05)。Ki-67表达与组织学分级、肿瘤大小存在相关性(均P0.05)。CK5/6与Ki-67在三阴性乳腺癌肿瘤组织中的表达呈正相关(r=0.258,P=0.012)。结论联合检测CK5/6与Ki-67可指导三阴性乳腺癌的预后评估及危险分级。

关键词：三阴性乳腺癌 CK5/6 Ki-67 免疫组化

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儿童系统性红斑狼疮心理现状及影响因素

山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报 2021年第10期42卷 797-800页

作者：李金娇石颜军周玮山东第一医科大学附属聊城医院山东聊城252000 聊城市人民医院风湿免疫科山东聊城252000

系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性多系统疾病,病情发展快,预后差,儿童病情较成人更严重,并且存在严重的心理障碍。国内外对成人SLE患者心理状态的研究及干预已取得了一定成果,但对儿童患者尚未开展相关研究。本综述查阅国内外相关文献对... 详细信息

系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性多系统疾病,病情发展快,预后差,儿童病情较成人更严重,并且存在严重的心理障碍。国内外对成人SLE患者心理状态的研究及干预已取得了一定成果,但对儿童患者尚未开展相关研究。本综述查阅国内外相关文献对儿童系统性红斑狼疮(cSLE)患者心理现状、影响因素进行梳理,旨在探讨对cSLE患者进行心理干预的必要性。

关键词：儿童系统性红斑狼疮心理影响因素

Ann Arbor分期划分淋巴瘤淋巴结区域的意义探讨

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中国现代医学杂志 2017年第10期27卷 107-111页

作者：袁媛李金娇肖荦邓俊刘惠刘媛媛朱苏雨湖南省肿瘤医院放疗科湖南长沙410013

目的分析淋巴瘤Ann Arbor淋巴结分区法对胸部淋巴瘤累及范围分布划分的充分性,探讨其对淋巴瘤淋巴区域累及野放疗设计的意义。方法收集湖南省肿瘤医院初治的24例治疗前进行过18F-FDG PET/CT检查的累及胸部的淋巴瘤患者,根据PET/CT检查... 详细信息

目的分析淋巴瘤Ann Arbor淋巴结分区法对胸部淋巴瘤累及范围分布划分的充分性,探讨其对淋巴瘤淋巴区域累及野放疗设计的意义。方法收集湖南省肿瘤医院初治的24例治疗前进行过18F-FDG PET/CT检查的累及胸部的淋巴瘤患者,根据PET/CT检查显示统计病变在胸部累及的区域以及各个区域的发生率。结果淋巴瘤患者在胸部可累及多个区域,病变累及最多的区域是纵隔的4R区(66.7%,16/24),其次是双侧锁骨上区(62.5%,15/24);14例(58%)患者累及除Ann Arbor分期设定的纵隔、肺门、腋窝及锁骨上下区之外的淋巴结区域,包括内乳区淋巴结、心包、胸壁、横隔上淋巴结及膈角后淋巴结。结论 18F-FDG PET/CT能精确显示淋巴瘤在胸部受累的淋巴结区域,目前的Ann Arbor分期并不能详细包括累及胸部的淋巴瘤受累区域,需要尽早设计出更精确的淋巴瘤受累区域分区,以适合现代放疗靶区设计的范围定义及诊断。

关键词： 18F-FDG PET/CT 淋巴瘤 Ann Arbor分期