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作者：李近都广西医科大学

学位级别：硕士

目的:部分肝细胞癌(HCC)患者表达CK19,提示存在更高的侵袭、转移等生物学行为与更差的预后,也有报道提示HCC患者术前存在非甲胎蛋白肿瘤标志物的升高,如CA199、CA125等,但CK19阳性型HCC与升高肿瘤标记物之间的临床病理意义仍然未知,为此... 详细信息

目的:部分肝细胞癌(HCC)患者表达CK19,提示存在更高的侵袭、转移等生物学行为与更差的预后,也有报道提示HCC患者术前存在非甲胎蛋白肿瘤标志物的升高,如CA199、CA125等,但CK19阳性型HCC与升高肿瘤标记物之间的临床病理意义仍然未知,为此,开展了CK19阳性HCC临床特征及与肿瘤标志物水平关系的研究。方法:回顾性收纳2015年01月至2016年12月在我院病理确诊为HCC患者536例,测定术前血清肿瘤标记物水平(AFP、CEA、CA125、CA153、CA199、CA724),术后行CK19免疫组化检测。中间丝表达特征标本选取CK19+组HCC组织(阳性组),CK19-组HCC组织(阴性组),肝脏局灶性结节性增生(FNH)组织(对照组),中间丝观察指标选择FLG,LMNA,LMNB和LMNC基因。结果:1、入选患者临床基本情况入选HCC患者536例,复发291例(占55.3%),不复发245例(占45.7%)。CK19+组115例(占21.5%),CK19-组421例(占78.5%),两组性别构成比、乙肝感染比、腹水、肝功能没有统计学差异;年龄、复发情况、BCLC分期、Edmondson分级有统计学差异。CK19+组术前AFP水平、CA199水平较CK19-组升高。2、CK19+与术后复发的风险关系情况:用COX回归分析结果表明,CK19+组的患者术后复发与年龄、BCLC分期、Edmondson分级、癌栓、AFP阳性和CA199阳性有风险关系;与性别、MVI、CEA阳性、CA125阳性、CA153阳性、CA724阳性、TBIL、DBIL、ALT、AST、ALG、PA、腹水及乙肝感染均无风险关系。CK19+的患者,与各项观察指标的风险关系是:年龄0.95倍(负相关,患者年龄超低,风险越大),Edmondson分级1.6倍,AFP阳性2.7倍,CA199阳性6.2倍。3、肝癌外科根治术后复发与CK19+的关系情况:用kplan Meier生存分析表明,CK19+组患者RFS较CK19-短,RFS较CK19-组减少1.34倍,进一步将复发年限分层支持同样结果。风险分析提示CK19是单独的危险因素。4、CK19+/CA199+双阳组患者RFS低于CA19/CA199单阳组,也低于CK19/CA199双阴组。CA19/CA199单阳组RFS较CK19/CA199双阴组低。CK19/CA199双阳亚组患者复发风险最高(P<0.01)。5、CK19+组中间丝基因表达特征:FLG基因:CK19+组相对表达量高于阴性组(P<0.01),也高于对照组(P<0.01)。LMNA基因:CK19+组相对表达量高于阴性组(P<0.01),也高于对照组(P<0.01)。LMNB基因:CK19+组相对表达量高于阴性组(P<0.01),也高于对照组(P<0.01)。FLNC基因:CK19+组相对表达量低于CK19-组(P<0.01),也低于对照组(P<0.01),CK19-组低于对照组(P<0.05)。CK19+组在观察的四个中间丝基因中,FLG,LMNA和LMNB出现高表达现象,LMNC出现低表达现象。结论:从本组资料上看,CK19+HCC癌患者外科根治术后复发率高,无癌生存的年限短。CK19+组HCC患者,其患病年龄和复发年龄偏低,与BCLC分期,Edmondson分级有关联,可能是因为CK19+HCC有着类CCA表现,有着更强的增值性及侵袭性,分化较差,转移性更强。有着更差的生物学行为特征。CA199阳性是CK19+组的危险因素,年龄是CK19+组患者的保护因素。CK19+组患者RFS较CK19-短,RFS较CK19-组减少1.34倍,提示CK19-组患者出现更早的复发,进一步将复发年限分层支持同样结果。风险分析提示CK19是单独的危险因素;结果示CK19+/CA199+双阳组患者RFS低于CA19/CA199单阳组,也低于CK19-/CA199-双阴组。CA19/CA199单阳组RFS较CK19-/CA199-双阴组低。CK19+/CA199+双阳亚组患者复发风险最高(P<0.01)。提示CK19+HCC亚组存在类似胆胰恶性肿瘤的部分临床特性,可能来自原肝祖源细胞的增殖、分化能力。CK19+组患者中间丝相对表达量有高表达,低表达和表达的分离现象。提示CK19+HCC中间丝基因的关系复杂,仍需进一步探索CK19+HCC患者中间丝基因的变异机制。

关键词：肝细胞癌复发细胞角蛋白19 无瘤生存期中间丝

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前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型及其与脂类物质代谢紊乱、动脉硬化性疾病关系的研究进展

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广西医学 2022年第24期44卷 2909-2912页

作者：言纬李近都右江民族医学院附属医院心血管内科广西百色市533000 右江民族医学院附属医院肝胆外科广西百色市533000

脂类物质代谢紊乱与心血管疾病、肥胖、糖尿病、脂肪肝和肿瘤等有关,其发病机制尚未完全清楚。血液中胆固醇等脂类物质之间通过非共价键结合形成脂蛋白复合物,通过载脂蛋白受体(APR)进入胞内,并在细胞器内内化,再通过APR以循环再利用。... 详细信息

脂类物质代谢紊乱与心血管疾病、肥胖、糖尿病、脂肪肝和肿瘤等有关,其发病机制尚未完全清楚。血液中胆固醇等脂类物质之间通过非共价键结合形成脂蛋白复合物,通过载脂蛋白受体(APR)进入胞内,并在细胞器内内化,再通过APR以循环再利用。前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型(PCSK9)属于蛋白酶K分泌型蛋白,主要由肝脏分泌,具有促进肝细胞再生、神经分化,以及调节细胞凋亡、炎症反应和胆固醇内化等功能。近期研究发现,PCSK9是在胆固醇内化的同时保障APR不受损害的关键蛋白,PCSK9基因突变及其编码蛋白变异,可导致胆固醇与APR的亲和力增强,促使细胞器内的APR降解,导致APR的数量异常减少,从而影响胆固醇的循环利用,诱发高胆固醇血症,在动脉硬化的发生和发展中发挥重要作用。PCSK9已在动脉硬化性疾病的早期识别、临床进展机制及药物靶标方面成为研究热点。本文就PCSK9及其与脂类物质代谢紊乱、动脉硬化性疾病关系的研究进展进行综述。

关键词：前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型枯草杆菌蛋白酶脂类物质代谢紊乱动脉硬化综述

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CYP2C19、APOE基因在慢性血管疾病中的表征及其与抗血小板药物研究进展

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亚洲心脑血管病例研究 2023年第1期11卷 1-8页

作者：赖腾芳李近都梁烨李世龙李天资右江民族医学院附属医院心血管内科广西百色广西医科大学附属肿瘤医院肝胆胰脾外科广西南宁右江民族医学院附属医院教学部广西百色广西根辽生物技术有限公司广西百色

研究背景:研究证实阿司匹林对控制慢性血管疾病进展有显著效果,抗血小板药物应运而生。目前状况:抗血小板药物成为防治老年慢性疾病(chronic diseases of old age)不能或缺的常规性辅助治疗方案,阿司匹林、氯吡格雷、华法林、地奥斯明... 详细信息

研究背景:研究证实阿司匹林对控制慢性血管疾病进展有显著效果,抗血小板药物应运而生。目前状况:抗血小板药物成为防治老年慢性疾病(chronic diseases of old age)不能或缺的常规性辅助治疗方案,阿司匹林、氯吡格雷、华法林、地奥斯明、利伐沙班等临床应用逐年增多,但效果参差不齐;同时,发生抗血小板药物抵抗或出血风险等不良反应的情况逐年增多,不但影响疗效,有些还威胁患者的生命,长期应用抗血小板药物的安全性问题可见一斑,安全有效的抗血小板方案备受关注。研究方法:对使用抗血小板药物的慢性血管疾病患者,观察其临床表现和治疗反应,检测其CYP2C19、APOE基因突变情况,用对照研究的方法探讨CYP2C19、APOE基因突变,慢性血管疾病临床表征及其与抗血小板药物反应的关系。结果和结论:CYP2C19和APOE基因突变在慢性血管疾病中可能有明确的临床特征,精准地掌控CYP2C19和APOE基因突变及其与临床药物精准靶点的关系,对慢性血管疾病的精准诊断和精准治疗都有现实意义。

关键词：慢性血管疾病 CYP2C19 Apolipoprotein 基因突变抗血小板药物治疗反应

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选择素蛋白糖基修饰及其与慢性炎症疾病研究进展

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临床医学进展 2023年第8期13卷 13280-13288页

作者：黄达潘兴寿梁烨李近都李天资右江民族范附属医院心血管内科广西百色广西医科大学附属肿瘤医院肝胆胰脾外科广西南宁

选择素蛋白是普遍存在于真核生物中的一类非免疫来源的糖蛋白,具有凝集细胞、特异性糖基识别与结合等化学特性,主要参与白细胞与血管内皮细胞之间的识别与粘着,在促进有丝分裂、细胞连接与粘附、肿瘤、免疫调节和病毒感染等方面发挥重... 详细信息

选择素蛋白是普遍存在于真核生物中的一类非免疫来源的糖蛋白,具有凝集细胞、特异性糖基识别与结合等化学特性,主要参与白细胞与血管内皮细胞之间的识别与粘着,在促进有丝分裂、细胞连接与粘附、肿瘤、免疫调节和病毒感染等方面发挥重要作用。近年来,选择凝蛋白质修饰在高血压,动脉粥样硬化,心肌梗死,凝血障碍和糖尿病等中的研究取得许多新进展,现综述如下。

关键词：选择素蛋白糖基化修饰细胞粘附炎症疾病

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甲硫氨酸腺苷转移酶基因与临床研究进展

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临床医学进展 2020年第3期10卷 165-171页

作者：蓝家富李近都李天资右江民族医学院附属医院广西百色广西医科大学附属肿瘤医院广西南宁

研究表明甲硫氨酸腺苷基转移酶是参与甲基、巯基和丙基等三种代谢途径的催化酶,参与生物体内的转甲基、转硫和转氨丙基等多种重要的细胞代谢过程,因基因突变造成甲硫氨酸腺苷基转移酶功能缺乏,而导致血液中甲硫氨酸的浓度因甲硫氨酸的... 详细信息

研究表明甲硫氨酸腺苷基转移酶是参与甲基、巯基和丙基等三种代谢途径的催化酶,参与生物体内的转甲基、转硫和转氨丙基等多种重要的细胞代谢过程,因基因突变造成甲硫氨酸腺苷基转移酶功能缺乏,而导致血液中甲硫氨酸的浓度因甲硫氨酸的堆积而升高。目前认为甲硫氨酸腺苷基转移酶基因位点的变异,参与基因转录,细胞增殖等导致一些中间代谢物质水平发生异常变化,成为动脉硬化,肝病,癌症,抑郁症,老年痴呆症,空泡性脊髓病和骨关节炎的发病因素,是临床诊断标识,疗效观察和药物靶标研究的热点。

关键词：高甲硫氨酸血症甲硫氨酸腺苷转移酶基因甲基循环

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淋巴细胞免疫及其在急性胰腺炎发病机制中的研究进展

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中国药物经济学 2014年第6期9卷 74-76页

作者：林海李近都广西防城港市防城区人民医院广西防城港538021

急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）具有起病急、进展快、病情严峻、并发症多、病死率高等特点[1]，随着社会经济的飞速发展，人民生活水平地不断提高，生活方式急速变化，预防 AP 知识尚未普及，劳累、饥饿后暴饮暴食、进餐不规律等... 详细信息

急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）具有起病急、进展快、病情严峻、并发症多、病死率高等特点[1]，随着社会经济的飞速发展，人民生活水平地不断提高，生活方式急速变化，预防 AP 知识尚未普及，劳累、饥饿后暴饮暴食、进餐不规律等易患 AP 的行为和高脂肪饮食、酗酒等致病因素行为的人群剧增，AP的患病率正在逐年增高，成为严重威胁居民生命健康的疾病之一[2]。AP的发病机制至今尚未完全阐明，而淋巴细胞免疫机制在 AP 的病变机制却有不少新进展，现综述如下。

关键词：急性胰腺炎淋巴细胞免疫发病机制研究

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血管性疾病、肿瘤与围绝经期综合征雌激素替代治疗研究进展

血管性疾病、肿瘤与围绝经期综合征雌激素替代治疗研究进展

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2015全国中西医结合月经病专题学术会议

作者：吴玉花李近都百色市人民医院右江民族医学院附属西南医院妇产科广西医科大学

围绝经期综合征(Perimenopausal syudrome,PMS)又称更年期综合征(Menopausal syndrome,MPS)是指中老年妇女因性激素分泌减少导致经量减少或停经的患者出现的一组症候群。雌激素替代疗法(Estrogen replacement therapy,ERT)又称激素替代...

围绝经期综合征(Perimenopausal syudrome,PMS)又称更年期综合征(Menopausal syndrome,MPS)是指中老年妇女因性激素分泌减少导致经量减少或停经的患者出现的一组症候群。雌激素替代疗法(Estrogen replacement therapy,ERT)又称激素替代疗法(Hormone replacement therapy,HRT)是给PMS患者补充性激素的方法达到控制其症候群的一种治疗方法。ERT虽然可帮助中老年妇女改善围绝经期的不适症状,但对PMS患者的恶性肿瘤和血管性疾病等重要并发症发生的风险仍然有利弊之争,意见不一,现就其研究进展综述

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冠心病患者血清TLR4水平增高及其与TLR4基因突变和临床的关系的研究

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亚洲心脑血管病例研究 2023年第2期11卷 9-16页

作者：黄达潘兴寿邹才华梁烨李天资李近都右江民族医学院附属医院心内科广西百色右江民族医学院附属医院腺体外科广西百色右江民族医学院附属医院教学部广西百色广西医科大学附属肿瘤医院肝胆胰脾外科广西南宁

目的:探讨冠心病患者血清TLR4水平增高及其与TLR4基因突变和临床的关系。方法:选取PCI术的冠心病患者286例,检测血清TLR4水平,将TLR4 ≥ 3.50 ng/ml列入高水平组,<3.5 ng/ml列入低水平组,比较两组患者的体质指数(BMI)、血压、血脂、血... 详细信息

目的:探讨冠心病患者血清TLR4水平增高及其与TLR4基因突变和临床的关系。方法:选取PCI术的冠心病患者286例,检测血清TLR4水平,将TLR4 ≥ 3.50 ng/ml列入高水平组,<3.5 ng/ml列入低水平组,比较两组患者的体质指数(BMI)、血压、血脂、血糖、血尿酸、C反应蛋白(CRP)、β2微球蛋白(β2MG)、白细胞介素6 (IL6)和toll样受体4 (TLR4)基因rs4986790、rs4986791位点碱基水平。结果:血清TLR4高水平组TLR4基因突变率高于低水平组,TLR4高水平组患者BMI、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、血尿酸、β2MG、CRP、IL6水平高于低水平组(P < 0.01或P < 0.05)。结论:血清TLR4水平增高的冠心病患者其TLR4基因突变率高,代谢紊乱,炎症因子活跃。

关键词：冠状动脉狭窄介入治疗反应支架内再狭窄 toll受体4 基因突变

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血管性疾病、肿瘤与围绝经期综合征雌激素替代治疗研究进展

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中国医药科学 2015年第19期5卷 23-25,57页

作者：吴玉花李近都广西壮族自治区百色市人民医院右江民族医学院附属西南医院妇产科广西百色533000 广西医科大学广西南宁530021

围绝经期综合征(PMS)主要是由雌激素缺乏所引起的一系列的临床症状和体征,1932年开始用雌激素治疗PMS患者,1963年开始用激素替代疗法(HRT),实践证明,HRT对改善PMS患者临床症状,提高生活质量,并对防止或延缓骨质疏松症,保障血管功能,减... 详细信息

围绝经期综合征(PMS)主要是由雌激素缺乏所引起的一系列的临床症状和体征,1932年开始用雌激素治疗PMS患者,1963年开始用激素替代疗法(HRT),实践证明,HRT对改善PMS患者临床症状,提高生活质量,并对防止或延缓骨质疏松症,保障血管功能,减少或延迟老年性痴呆症的发生等均有积极的作用,深受喜爱,应用广泛,但随着ERT的长时间的广泛应用,ERT的副作用、并发症等的负面报道也逐渐增多,特别是对PMS患者的恶性肿瘤和血管性疾病等重要并发症发生的风险仍然有利弊之争。因为恶性肿瘤和血管性疾病是PMS患者的易患年龄,因此其用HRT与恶性肿瘤和血管性疾病的患病关联性是错综复杂的,不能一概而论。正确认识HRT治疗期间产生的心血管疾病和肿瘤的科学意义,对于患者和医护人员都有现实意义。

关键词：围绝经期综合征激素替代治疗血管性疾病肿瘤

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肿瘤坏死因子α-238 G／A 基因多态性与有机磷中毒中间综合征的关系

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中国急救医学 2014年第9期34卷 822-824页

作者：陆启峰梁烨李天资李近都黄元东右江民族医学院临床学院心血管疾病研究所广西百色533000

目的：探讨肿瘤坏死因子α（ TNFα）基因-238位点基因单核苷酸多态性（ SNP）与有机磷中毒中间综合征的关联性。方法对36例有机磷中毒中间综合征（实验组）患者运用多聚酶链反应技术检测TNFα基因-238位点的SNP。并与67例急性重度有机... 详细信息

目的：探讨肿瘤坏死因子α（ TNFα）基因-238位点基因单核苷酸多态性（ SNP）与有机磷中毒中间综合征的关联性。方法对36例有机磷中毒中间综合征（实验组）患者运用多聚酶链反应技术检测TNFα基因-238位点的SNP。并与67例急性重度有机磷中毒（对照组）比较。结果实验组TNFα-238G/G、G/A、A/A表型频率分别为0．778、0．104、0．028；对照组分别为0．940、0．060、0．000。实验组TNFα-238G、TNFα-238A基因频率分别为0．875、0．125；对照组分别为0．970、0．030。 TNFα-238G/A各种基因型频率在实验组与对照组之间比较差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 TNFα-238G/A基因多态性与有机磷中毒中间综合征有关联性。

关键词：急性重度有机磷中毒中间综合征细胞因子基因多态性

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