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基于数据挖掘方法的气滞血瘀证方剂组方规律研究

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基于数据挖掘方法的气滞血瘀证方剂组方规律研究

作者：李赵陵北京中医药大学

学位级别：硕士

目的气滞血瘀证是古代医籍记载且临床常见的中医证候,其普遍存在于各科各类疾病中,虽从古代起就有行气活血化瘀等治则治法,但治疗所用药物纷繁复杂。因此使用现代数据挖掘方法,分析古代医籍与现代专利数据库中关于治疗气滞血瘀证的方药... 详细信息

目的气滞血瘀证是古代医籍记载且临床常见的中医证候,其普遍存在于各科各类疾病中,虽从古代起就有行气活血化瘀等治则治法,但治疗所用药物纷繁复杂。因此使用现代数据挖掘方法,分析古代医籍与现代专利数据库中关于治疗气滞血瘀证的方药,并且对中医治疗该证的用药及组方规律,包括单味中药、中药组合、核心组合、新方组合等内容作初步探讨,可以为临床指导气滞血瘀证的对证治疗,提供有价值的参考,以期为提高气滞血瘀证临床疗效作出一定贡献。方法筛选来自《伤寒论》、《金匮要略》、《仙授理伤续断秘方》、《太平惠民和剂局方》、《医方集解》、《万氏女科》、《寿世保元》、《时方歌括》、《医林改错》、《血证论》、《伤科大成》、《医学衷中参西录》等古代医籍中治疗“气滞血瘀证”的方剂31首,及国家专利数据库中现存治疗“气滞血瘀证”口服中成药的方剂290项,录入中医传承辅助系统(V2.5)的“平台管理”-“方剂管理”模块,将古代文献中的方剂录入“经方”模块,命名以古文中原方剂名称命名;将专利数据库中的方剂录入“时方”模块,命名以“专利1”-“专利290”命名,建立关于气滞血瘀证的方剂数据库,之后运用软件的分析系统,进行数据挖掘,采用频次统计法、改进的互信息法、复杂系统熵聚类及无监督的熵层次聚类等方法,统计得出关于药物频次、药物关联系数的数据结果,分析上述结果,初步得出古籍及国家专利数据库中治疗气滞血瘀证药物的核心组合和可供临床参考新处方。结果(1)古代医籍中治疗气滞血瘀证的常用中药有27种,使用频次较高的为：红花14次,当归13次,桃仁12次,甘草11次,赤芍11次,香附7次,川芎6次,柴胡6次,牡丹皮6次等,国家专利数据库中治疗气滞血瘀证的常用中药有76种,使用频次较高的药物为：当归103次,丹参92次,川芎87次,延胡索77次,香附73次,赤芍66次,红花66次,黄芪56次,甘草54次,白芍49次,桃仁48次,柴胡46次,三七39次,牛膝39次,莪术35次,茯苓33次,郁金31次,三棱28次,木香28次,益母草28次等。(2)古代医籍中治疗气滞血瘀证的常用药物组合有：红花-当归11次,红花-桃仁11次,红花-赤芍9次,甘草-当归8次,桃仁-甘草8次,桃仁-当归8次,红花-桃仁-当归8次,红花-甘草-当归7次,桃仁-甘草-当归7次,红花-桃仁-甘草7次,红花-赤芍-桃仁7次,红花-甘草7次,赤芍-当归7次,赤芍-桃仁7次,红花-柴胡6次,桃仁-柴胡6次等,红花-赤芍-当归6次,红花-桃仁-柴胡6次。国家专利数据库中治疗气滞血瘀证的常用药物组合有：川芎-当归54次,红花-当归42次,红花-丹参37次,当归-香附36,延胡索-当归36次,丹参-当归35次,川芎-丹参35次,桃仁-当归35次,赤芍-川芎34次,延胡索-川芎34次,红花-川芎34次,延胡索-香附33次,川芎-香附33次,赤芍-当归33次,赤芍-丹参30次,红花-桃仁30次,当归-白芍30次,甘草-当归30次等。古代医籍中治疗气滞血瘀证的药物配伍规律中置信度较高的规律有45条;国家专利数据库中治疗气滞血瘀证的药物配伍规律中置信度较高的规律有25条。(3)运用聚类分析方法得出古代文献中治疗气滞血瘀证方剂中关联系数大于0.03的104个药对以及国家专利数据库中关联系数大于0.015的67个药对。(4)古代医籍中治疗气滞血瘀证的药物核心组合20个;国家专利数据库中治疗气滞血瘀证口服中成药方的药物演化出核心组合136个。(5)古代气滞血瘀证治疗方剂通过无监督的熵层次聚类算法,提取用于新方聚类的核心组合4个,运用熵层次聚类,4个核心组合,可进一步演化,形成治疗气滞血瘀证的2个新处方。国家专利数据库中治疗气滞血瘀证的方剂通过无监督的熵层次聚类算法,提取用于新方聚类的核心组合60个,运用熵层次聚类,60个核心组合,可进一步演化,形成治疗气滞血瘀证的30个新处方。结论运用现代数据挖掘方法,对古代医籍和国家专利数据库中治疗气滞血瘀证的方药运用频次统计法、改进的互信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等方法进行的用药规律的分析,其可行性与科学性为临床治疗气滞血瘀证提供一定参考价值。中医传承辅助系统实现对方剂录入、管理和分析,对于研究中药组方规律和发现新处方有重要意义。核心组合和备选新处方为临床或基础提供了有益的线索,但尚需要通过溯源、临床医生判读、临床实验研究等进一步评判。

关键词：方剂气滞血瘀证组方规律

温阳活血为主辨治冠心病介入术后心绞痛的体会

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辽宁中医杂志 2024年第10期51卷 19-22页

作者：李赵陵段练李军中国中医科学院广安门医院北京100053

冠脉介入术是冠心病的重要治疗手段,但冠脉介入术后心绞痛仍是冠心病治疗的重要问题和治疗难点。冠心病中医病机是阳微阴弦,即胸阳不振,导致寒、痰、瘀等阴邪上乘,影响气血运行,使心脉不通或心失所养而发病。冠心病介入术后心绞痛的病... 详细信息

冠脉介入术是冠心病的重要治疗手段,但冠脉介入术后心绞痛仍是冠心病治疗的重要问题和治疗难点。冠心病中医病机是阳微阴弦,即胸阳不振,导致寒、痰、瘀等阴邪上乘,影响气血运行,使心脉不通或心失所养而发病。冠心病介入术后心绞痛的病机与冠心病经典病机相似,且介入术后对其痰瘀互结,心脉不通的病机有促进和强化的作用。结合病机特点,李军教授提出,临床治疗可以温阳活血法为基本治疗大法,同时兼顾寒温并治、宣痹通阳、疏肝理气等基本治法,以期为冠心病介入术后心绞痛的临床治疗提供思路。

关键词：冠心病介入术后心绞痛活血温阳化痰

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中药新药临床疗效评价的现状与发展

中华中医药杂志 2015年第1期30卷 9-11页

作者：安宇王阶李赵陵中国中医科学院广安门医院北京100053 北京中医药大学北京100029

有效性是新药临床疗效评价的关键,目前的中医临床疗效评价体系主要包括以症状体征改善为内容的疗效评价、以理化指标为内容的疗效评价、以证候要素为内容的疗效评价、重要临床事件发生率疗效评价、基于患者报告的结局疗效评价、基于照... 详细信息

有效性是新药临床疗效评价的关键,目前的中医临床疗效评价体系主要包括以症状体征改善为内容的疗效评价、以理化指标为内容的疗效评价、以证候要素为内容的疗效评价、重要临床事件发生率疗效评价、基于患者报告的结局疗效评价、基于照顾者报告的结局疗效评价、安全性评价和卫生经济学评价等8个方面。目前证候类新药发展迅速,它是区别于其他新药以证候为基点纵向贯穿多种疾病的一类新药,是目前新药研发的重要部分,对于证候类新药的疗效评价需要更加完善的中医临床疗效评价体系。因此要在加强循证医学评价的基础上建立证候评定量表,采用综合多维疗效评价方法进行综合评价,这是科学的、全面的、综合的适用于证候类新药的中医临床疗效评价体系。

关键词：中药新药证候疗效评价思路

基于中医思维的冠心病心绞痛病证结合诊疗知识模型构建

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中医杂志 2019年第15期60卷 1288-1293页

作者：李洪峥王阶何浩强李赵陵中国中医科学院广安门医院北京市100053 北京中医药大学

冠心病的智能诊疗系统随全球人工智能技术的进步已得到长足的发展,但是由于中医学对人体疾病的认识具有复杂性、动态性、发展性的特点,目前中西医结合的冠心病病证智能诊疗仍未能体现中医思维特色。整体观念与辨证论治是中医思维的基本... 详细信息

冠心病的智能诊疗系统随全球人工智能技术的进步已得到长足的发展,但是由于中医学对人体疾病的认识具有复杂性、动态性、发展性的特点,目前中西医结合的冠心病病证智能诊疗仍未能体现中医思维特色。整体观念与辨证论治是中医思维的基本要素,共性与个性相协调是中医临床思维的一大特点。因此,单纯基于流行病学研究结果的中医诊疗知识模型有悖于中医思维要求。通过分析现有中医诊疗知识模型特点与存在的问题,结合目前常用算法在中医病证结合诊疗模型中的运用,针对冠心病心绞痛提出构建基于中医思维的病证结合诊疗知识模型,即在病证结合模式下引入证候要素概念,以中医思维为指导、标准化为前期基础、病证结合为实现方法、'疾病-证候-证候要素-症状'为诊断顺序、'理-法-方-药'为诊疗路线,从而实现智能化处方用药的目的,促进中西医结合的冠心病病证智能诊疗技术的发展。

关键词：病证结合中医思维证候要素冠心病心绞痛知识模型

气滞血瘀证患者报告临床结局量表理论结构模型的构建

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中医杂志 2015年第5期56卷 381-383页

作者：安宇王阶何庆勇李赵陵中国中医科学院广安门医院北京中医药大学

患者报告临床结局(PRO)量表能体现中医"以人为本"的特色,其作为临床疗效评价方法受到越来越多的关注。在参照PRO概念、国际量表、气血辨证理论、七情内伤学说、形神一体观和天人相应学说的基础上制定包括生理、心理、社会(包括社会关系... 详细信息

患者报告临床结局(PRO)量表能体现中医"以人为本"的特色,其作为临床疗效评价方法受到越来越多的关注。在参照PRO概念、国际量表、气血辨证理论、七情内伤学说、形神一体观和天人相应学说的基础上制定包括生理、心理、社会(包括社会关系和社会环境)、独立性4个领域的气滞血瘀证中医PRO量表的结构模型,在此基础上还扩展出胀痛或刺痛、肢体麻木、痛处固定、疼痛拒按等气滞血瘀症状、积极感受和消极感受、生活能力和学习工作能力等7个方面的内容,该量表结构模型的制定符合中医特色理论,为气滞血瘀证中医PRO量表的制定奠定了理论基础。

关键词：气滞血瘀证患者报告临床结局量表结构模型

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试论口涩病机及辨治

中国中医基础医学杂志 2021年第4期27卷 545-547页

作者：董艳高嘉良李赵陵李军王阶中国中医科学院广安门医院北京100053

口涩为临床常见症状,不仅表现为口中涩滞,如食生柿舌体粗糙而干涩,舌味觉异常无法正常辨识五味,还常常影响食欲,故往往为患者所苦之症。因其可见于发热、腹泻、黄疸、糖尿病及肿瘤等多种急慢性疾病,而目前尚缺乏较为系统的病机认识,多... 详细信息

口涩为临床常见症状,不仅表现为口中涩滞,如食生柿舌体粗糙而干涩,舌味觉异常无法正常辨识五味,还常常影响食欲,故往往为患者所苦之症。因其可见于发热、腹泻、黄疸、糖尿病及肿瘤等多种急慢性疾病,而目前尚缺乏较为系统的病机认识,多数医家以热论治却未能屡获全效。有鉴于此,本文基于口涩的古代文献记载,探讨其寒热虚实之病性、所主脏腑之病位,进而论述其古方辨治之法。口涩是机体津液代谢失调的外在征象,其病机之本为口中干燥失润、滞涩不滑,多由邪热亢盛、燔灼津液,或津液亏虚、口舌失养,或寒结阳气、凝滞气机、津不上承所致,其病位主要在心、肺、脾和肾,故临床辨治当据其所在之脏而调之,辨证运用降火、滋阴及温阳散寒等治法。

关键词：口涩病机辨证论治寒热脏腑

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冠心病痰浊证研究进展

中国中医药信息杂志 2016年第5期23卷 131-133页

作者：李赵陵王阶安宇中国中医科学院广安门医院北京100053 北京中医药大学北京100029

痰浊证作为冠心病主要证候,除临床症状体征明确,还与相关基因多态性、血浆代谢组学、蛋白质代谢组学、尿液代谢组学等指标有一定对应关系,其中血脂指标与冠心病痰浊证关系密切,进一步研究可作为证候诊断的依据,并指导临床治疗,为中医证... 详细信息

痰浊证作为冠心病主要证候,除临床症状体征明确,还与相关基因多态性、血浆代谢组学、蛋白质代谢组学、尿液代谢组学等指标有一定对应关系,其中血脂指标与冠心病痰浊证关系密切,进一步研究可作为证候诊断的依据,并指导临床治疗,为中医证候学走向国际化提供了良好的基础。本文基于相关研究,认为中医治疗冠心病应在化痰基础上注重痰瘀同治,注意控制血脂指标,以此提高临床疗效,并期望在目前尚未建立的冠心病痰浊证疗效评价系统方面进行深入研究。

关键词：痰浊证冠心病中医证候综述

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基于患者报告结局的气滞血瘀证评价量表研制

中国实验方剂学杂志 2018年第15期24卷 21-28页

作者：王阶安宇何庆勇李赵陵何浩强陈光中国中医科学院广安门医院北京100053 青岛市黄岛区中医医院山东青岛266500 北京中医药大学北京100029

目的：研制气滞血瘀证基于患者报告的临床结局评价量表。方法：参照国际量表制定原则并结合中医理论形成理论框架;通过102篇气滞血瘀证相关文献分析与209例病例回顾,经14名专家讨论,形成量表条目池;通过小样本预调查和访谈,形成气滞血... 详细信息

目的：研制气滞血瘀证基于患者报告的临床结局评价量表。方法：参照国际量表制定原则并结合中医理论形成理论框架;通过102篇气滞血瘀证相关文献分析与209例病例回顾,经14名专家讨论,形成量表条目池;通过小样本预调查和访谈,形成气滞血瘀证患者报告结局（PRO）初选量表;通过338例气滞血瘀证患者临床调查,运用离散趋势法、因子分析法等7种统计学方法和专家咨询法对条目进行筛选和修订,形成气滞血瘀证PRO终选量表;通过213例气滞血瘀证患者及100例非气滞血瘀证患者临床调查,对量表可行性、信度、效度、区分度等进行临床验证。结果：形成气滞血瘀证基于患者报告的临床结局评价量表,包涵37个条目,其中生理领域22个,心理领域9个,独立化领域1个,社会领域5个。该量表的信度分析发现克朗巴哈α系数0.716,分半信度0.666。效度分析发现64.70%的变量能被因子分析法提取的公因子解释,Spearman相关系数除独立性领域外均〉0.2,区分度分析发现总量表和各领域独立样本t检验P均〈0.01。结论：气滞血瘀证基于患者报告的临床结局评价量表具有较好的信度、效度和区分度,可用于气滞血瘀证患者的疗效评价使用。

关键词：气滞血瘀证证候疗效评价患者报告结局量表统计学方法专家咨询法

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对中药新药研发的思考

中国中医药信息杂志 2014年第4期21卷 1-2页

作者：安宇王阶何庆勇李赵陵中国中医科学院广安门医院北京100053

在目前研发的中药新药中,缺乏针对证候治疗的新药及对方药和剂型的合理性选择。因此,在中药新药研发时要突出中医特色,通过推广应用规范化证候诊断标准,明确证候,建立证候模型,以证候为靶点,以证统病,经过合理组方用药,选择合理的剂型,... 详细信息

在目前研发的中药新药中,缺乏针对证候治疗的新药及对方药和剂型的合理性选择。因此,在中药新药研发时要突出中医特色,通过推广应用规范化证候诊断标准,明确证候,建立证候模型,以证候为靶点,以证统病,经过合理组方用药,选择合理的剂型,通过国际标准的疗效评价,研发出临床疗效好、对人类健康有利、为多数人所接受的中药新药。

关键词：中药新药开发证候规范化研究思路