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白念珠菌CaRCK2基因的克隆与鉴定

白念珠菌CaRCK2基因的克隆与鉴定

作者：李西川天津大学

学位级别：硕士

酿酒酵母Rck2(ScRck2)是一个MAPK调控的Ser/Thr类蛋白激酶,被Hog1磷酸化而激活。酿酒酵母rck2Δ缺失株在Cd,Zn和tBOOH等多种氧化胁迫环境下存在生长缺陷,表明ScRck2具有抗氧化胁迫功能。我们用ScRck2p的氨基酸序列在白念珠菌基因组数据... 详细信息

酿酒酵母Rck2(ScRck2)是一个MAPK调控的Ser/Thr类蛋白激酶,被Hog1磷酸化而激活。酿酒酵母rck2Δ缺失株在Cd,Zn和tBOOH等多种氧化胁迫环境下存在生长缺陷,表明ScRck2具有抗氧化胁迫功能。我们用ScRck2p的氨基酸序列在白念珠菌基因组数据库(CGD)中进行BLAST,获得了白念珠菌中与ScRCK2基因同源性最高的基因序列orf19.9808。我们把这个同源序列克隆到酿酒酵母单拷贝表达载体pRS316中,构建了重组质粒pRSRCK2。将重组质粒pRSRCK2导入到酿酒酵母rck2Δ菌株中,发现它能够互补酿酒酵母RCK2基因在氧化胁迫过程中的功能。因此,我们将orf19.9808命名为白念珠菌RCK(2CaRCK2)基因。

关键词：白念珠菌酿酒酵母 RCK2 HOG-MAPK 氧化胁迫

免疫检查点抑制剂在小细胞肺癌治疗中的应用与临床试验进展

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中国肺癌杂志 2021年第11期24卷 790-795页

作者：张惠秋李西阳李西川苏延军天津师范大学生命科学学院天津市动植物抗性重点实验室天津300387 天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科天津市肿瘤防治重点实验室天津300060

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种神经内分泌型肿瘤,病情进展快、恶性程度高、易复发、预后极差。在过去的30余年中,SCLC的临床治疗策略以化疗和放疗为主,但疗效并不显著;当前SCLC的免疫治疗逐渐进入临床,并取得了一定的... 详细信息

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种神经内分泌型肿瘤,病情进展快、恶性程度高、易复发、预后极差。在过去的30余年中,SCLC的临床治疗策略以化疗和放疗为主,但疗效并不显著;当前SCLC的免疫治疗逐渐进入临床,并取得了一定的进展。肿瘤的免疫治疗包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、细胞因子、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)等,目前以免疫检查点抑制剂的应用最为广泛。本文总结了免疫检查点抑制剂的原理和相关药物,汇总了它们在SCLC治疗中的国内外临床试验进展,综述了该疗法使用的生物标志物,并探讨了其未来发展方向。

关键词：肺肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂临床试验进展生物标志物

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NCA的冷冻开环聚合和取向冻胶支架材料

NCA的冷冻开环聚合和取向冻胶支架材料

作者：李西川中国科学技术大学

学位级别：硕士

冻胶由于具有互相连通的大孔结构、孔道可取向和性能易调控等特点,近十几年来受到人们越来越多的关注。目前,制备冻胶的聚合制备发展相对不充分,常用的冷冻聚合机理多为自由基聚合,对于其他类型的聚合(如离子聚合)研究微乎其微。伯胺引... 详细信息

冻胶由于具有互相连通的大孔结构、孔道可取向和性能易调控等特点,近十几年来受到人们越来越多的关注。目前,制备冻胶的聚合制备发展相对不充分,常用的冷冻聚合机理多为自由基聚合,对于其他类型的聚合(如离子聚合)研究微乎其微。伯胺引发的N-羧基-α-氨基酸酐(NCA)单体的开环聚合在合成多肽方面简单而高效,但由于常规聚合对分子量的可控性不强,产物分子量分布宽度较大,因此亟需一种简单有效的方法提高聚合的活性特征。低温在大多情况下能有效抑制聚合的副反应,受此启发,我们首次在冷冻条件下研究NCA开环聚合动力学过程。另外,由于冻胶材料的大孔结构有利于营养物质及细胞代谢废物的传递,近年来在生物医疗领域尤其作为生物支架材料方面越发受到重视。针对某些特定的组织结构,与之对应的细胞(如平滑肌细胞、心肌细胞、神经细胞以及血管内皮细胞)会沿一个方向有序生长。因此,我们设计了一系列具有取向结构的三维多孔支架,将小鼠胚胎成纤维细胞(NIH 3T3)接种在材料内并观察其对细胞生长、增殖、形貌的影响。本论文就上述两方面开展工作,取得如下研究结果。(1)首次在冷冻条件下进行N-羧基-α-氨基酸酐-γ-苄基-L-谷氨酸(BLG-NCA)的开环聚合,选用二甲基亚砜(DMSO)或者二氧六环作为反应介质,聚合温度低于反应体系的凝固点。通过核磁共振氢谱和凝胶渗透色谱监测反应过程,通过反应动力学的分析,揭示出NCA冷冻开环聚合的分子量高可控性、活性聚合特征和可观的聚合速率。而30℃下聚合反应的动力学表现出较差的线性关系,分子量分布较宽。(2)由于壳聚糖和明胶为天然高分子,具有良好的生物相容性、机械性能以及可降解性,因此是理想的生物支架材料。通过单向冷冻技术,制备了具有规则孔结构的明胶-壳聚糖支架,并通过后交联在保证不破坏孔结构规整性的前提下增强材料的力学性能。随之,将NIH 3T3接种在支架中进行培养,使用cell counting kit-8(CCK-8)以及荧光染色剂对细胞进行处理。通过荧光显微镜观察,发现小鼠胚胎成纤维细胞在物理信号(冻胶的取向形貌)的引导下,呈现出规则有序的排列。同时,我们通过光引发共聚不同单体,制备其它具有有序结构的合成聚合物冻胶,并成功诱导细胞在支架材料中取向生长。

关键词：冷冻聚合 NCA开环聚合生物支架取向冻胶明胶壳聚糖

表观遗传调控类新药西达苯胺的抗肿瘤作用及其机制研究进展

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中国肿瘤生物治疗杂志 2021年第6期28卷 611-615页

作者：李志英李西川天津师范大学生命科学学院天津市动植物抗性重点实验室天津300387

西达苯胺(Chidamide)是近年来我国自主研发且具有独立知识产权的一类抗癌新药,也是全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂。研究显示,该药物可以阻滞肿瘤细胞周期、促进肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞的自噬和凋亡,以及抑制... 详细信息

西达苯胺(Chidamide)是近年来我国自主研发且具有独立知识产权的一类抗癌新药,也是全球首个获准上市的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂。研究显示,该药物可以阻滞肿瘤细胞周期、促进肿瘤细胞分化、诱导肿瘤细胞的自噬和凋亡,以及抑制新生血管形成;同时还具有调节机体免疫能力,影响肿瘤细胞的能量代谢等多方面的功能。本文就西达苯胺发挥抗肿瘤活性的多种作用机制作一综述。

关键词：西达苯胺组蛋白去乙酰化酶抑制剂表观遗传调控类新药抗肿瘤活性

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基于细胞焦亡机制的肿瘤免疫治疗新策略

中国肿瘤生物治疗杂志 2022年第8期29卷 701-707页

作者：张俊文苏延军李西川天津师范大学生命科学学院天津市动植物抗性重点实验室天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科天津市肿瘤防治重点实验室

细胞焦亡是近年来发现的一种全新的调节性细胞死亡形式，在肿瘤免疫中发挥重要作用。肿瘤发生发展进程中的细胞焦亡包含免疫细胞焦亡(ICP)和肿瘤细胞焦亡(CCP)两种类型，并可能发挥促癌或抑癌作用。Caspase-1介导的经典途径和caspase-4/... 详细信息

细胞焦亡是近年来发现的一种全新的调节性细胞死亡形式，在肿瘤免疫中发挥重要作用。肿瘤发生发展进程中的细胞焦亡包含免疫细胞焦亡(ICP)和肿瘤细胞焦亡(CCP)两种类型，并可能发挥促癌或抑癌作用。Caspase-1介导的经典途径和caspase-4/5/11介导的非经典途径均可以介导ICP的发生，ICP参与的肿瘤免疫中，炎症小体和细胞因子IL-18、IL-1β发挥了重要作用。Caspase-3和颗粒酶B切割并激活GSDME途径介导了CCP的发生，在肿瘤发生过程中自发且持久的CCP促进肿瘤生长，而在化疗等过程中GSDME激活介导的CCP则具有显著的抑癌作用。细胞焦亡的发生可以刺激肿瘤微环境中的炎症反应，提高肿瘤细胞的免疫原性，促进抗肿瘤免疫的发生。因此，细胞焦亡及其引发的炎症反应在肿瘤免疫中发挥重要作用，对该领域的研究可能为抗肿瘤免疫治疗提供新思路。

关键词：细胞焦亡炎症反应肿瘤免疫治疗 caspase GSDME

第10个溶质转运蛋白家族(SLC10)的细胞功能

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细胞生物学杂志 2009年第6期31卷 754-760页

作者：王继红李西川蒋伶活天津大学药物科学与技术学院天津300072 天津市基础医学研究中心天津医科大学天津300070

溶质转运蛋白(solute carrier,SLC)是细胞内最大的一类转运蛋白,目前被分为55个家族,包括至少362个成员。这里介绍了第10个溶质转运蛋白家族(SLC10)各成员的鉴定、表达和功能方面的研究进展,并对该家族成员顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(a... 详细信息

溶质转运蛋白(solute carrier,SLC)是细胞内最大的一类转运蛋白,目前被分为55个家族,包括至少362个成员。这里介绍了第10个溶质转运蛋白家族(SLC10)各成员的鉴定、表达和功能方面的研究进展,并对该家族成员顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白(apical sodium-dependent bileacid transporter,ASBT)和Na^+/牛磺胆酸共转运多肽(Na^+/taurocholate cotransporting polypeptide,NTCP)的底物特异性及其抑制剂在药物开发方面的研究做了简要介绍。对SLC10的功能研究可以为治疗高胆固醇血症新药的开发提供理论指导,也可以为人类一些与SLC10突变相关的其他疾病的诊断和治疗开辟新的途径。

关键词：溶质转运蛋白第10个溶质转运蛋白家族 Na^+/牛磺胆酸共转运多肽顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白胆汁酸转运

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酵母细胞中ABC转运蛋白的分类和功能

细胞生物学杂志 2009年第4期31卷 491-496页

作者：王继红李西川蒋伶活天津大学药物科学与技术学院天津300072 天津医科大学天津市基础医学研究中心天津300070

介绍了酵母ABC转运蛋白的分类和特征,并对酵母ABC转运蛋白在多向耐药和脂类转运方面的功能进行了论述。酵母ABC转运蛋白研究的最新发现可能对ABC转运蛋白在真菌致病过程中的功能研究起到重要的理论指导意义。

关键词：酿酒酵母菌白念珠菌 ABC转运蛋白多向耐药性

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液体活检在小细胞肺癌诊疗中的应用研究进展

中国肺癌杂志 2022年第8期25卷 609-614页

作者：张晓敏徐梦圆李西川苏延军天津师范大学生命科学学院天津市动植物抗性重点实验室天津300387 天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科天津市肿瘤防治重点实验室天津市肺癌诊治中心天津300060

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种侵袭性强、死亡率高的恶性肿瘤,具有易转移、生长速度快、恶性程度高和侵袭性强等特点,患者预后一般较差。目前SCLC的临床诊断方法主要以组织活检为主,创伤大、周期长且成本高。近年来,... 详细信息

小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)是一种侵袭性强、死亡率高的恶性肿瘤,具有易转移、生长速度快、恶性程度高和侵袭性强等特点,患者预后一般较差。目前SCLC的临床诊断方法主要以组织活检为主,创伤大、周期长且成本高。近年来,液体活检以传统组织活检所不具备的无创性、全面性、实时性等优良特点而逐渐获得应用。液体活检的主要检测对象包括外周血中的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、循环肿瘤细胞(circulating tumors cells,CTCs)及外泌体等。将液体活检应用于SCLC的临床治疗,有助于提高临床医生对SCLC患者病情的详细诊断,以及对患者治疗反应的及时掌控和应对。

关键词：肺肿瘤液体活检循环肿瘤DNA 循环肿瘤细胞外泌体