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作者：李茂仕第三军医大学

学位级别：硕士

目的：研究慢性HBV感染者不同临床表型细胞因子谱的特征及血清CCL20水平在HBV相关肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌中的诊断价值。方法：90例慢性HBV感染者，根据HBsAg浓度、HBV DNA、HBV血清标志物及ALT水平将其分为持续ALT正常和慢性乙型... 详细信息

目的：研究慢性HBV感染者不同临床表型细胞因子谱的特征及血清CCL20水平在HBV相关肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌中的诊断价值。方法：90例慢性HBV感染者，根据HBsAg浓度、HBV DNA、HBV血清标志物及ALT水平将其分为持续ALT正常和慢性乙型肝炎两部分。持续ALT正常者包括免疫耐受、非活性HBsAg携带、HBsAg清除等三种表型，健康献血员做对照;慢性乙型肝炎根据HBeAg状态分为HBeAg阳性和HBeAg阴性两种表型。通过定制的蛋白质芯片检测血清IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-9、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、 IL-15、 IL-17A、 IL-17C、 IL-21、 IL-22、 IL-23p19、 IL-28A、 IL-29、CCL5、CCL16、CCL20、CCL22、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CD30、 GITR、IL-6R、 gp130和TGF-β1等30个细胞因子的表达水平，蛋白质相互作用分析工具STRING分析细胞因子间的相互作用。在此基础上，筛选出CCL20进行深入分析。共纳入85例慢性HBV感染者及45例HBV相关肝细胞癌患者，ELISA检测血清CCL20水平，PASW18.0统计学分析血清CCL20水平与其余反映肝脏病变程度的检测指标（血清肝纤维化指标、Fibroscan测定的肝脏硬度值、肝活检病理纤维化分期及肿瘤大小）的相关性，并对其在慢性HBV感染病情程度诊断的价值进行评估。结果： 1.与健康对照相比，持续ALT正常的慢性HBV感染者JAK-STAT信号通路相关因子表达普遍上调，包括γ链细胞因子（IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15及IL-21）、IL-12家族成员（IL-12p40、IL-12p70及IL-23p19）和λ干扰素（IL-28A和IL-29）;非活动性HBsAg携带组IL-2、IL-4、IL-15、IL-21、IL-12p70、IL-23p19及IL-29表达升高是其区别于其他两种表型的重要特征。 2.无论HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者，CXCL9、CXCL10、CXCL11、CCL20、IL-10、IL-4、IL-17C、IL-1β、IL-12p70、IL-17A与ALT均存在显著正相关性，CXC亚族的三个因子CXCL9、CXCL10、CXCL11的相关程度最高。gp130、IFN-γ、IL-23p19、IL-12p40、IL-22、IL-29、IL-6、IL-9、GITR与ALT的显著正相关仅见于HBeAg阳性慢性乙型肝炎中;IL-7、IL-21及TGF-β1与ALT的显著相关性仅见于HBeAg阴性慢性乙型肝炎。ALT＞5×ULN者与非活动性HBsAg携带组间的细胞因子表达差异数量分别为11个和17个，其中的11个因子在两种表型CHB组中一致，另外6个仅在HBeAg阴性慢性乙型肝炎组中呈现低表达的因子分别为IL-29、IL-6、IL-9、IL-6R、IFN-γ、TGF-β1。 3.血清CCL20水平在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中与肝纤维化指标（HA、PCⅢ、 CⅣ、 LN）的相关性分析结果分别为0.444（P=0.008）、0.396（P=0.019）、0.424（P=0.011）和0.415（P=0.013），而在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中相关性分析结果分别为0.731（P=9.930×10-6）、0.634（P=2.932×10-4）、0.361（P=0.218）和0.284（P=0.134）;其与肝脏硬度值的相关系数为0.507（P=7.282×10-7）。 4.血清CCL20诊断诊断肝纤维化的ROC曲线下面积为0.848，P=7.055×10-5，最佳临界值77.4pg/mL,敏感度70%，特异度96%;诊断不良预后肝癌的ROC曲线下面积0.718，P=0.03，最佳临界值66.9pg/mL。结论： 1.JAK-STAT通路多种细胞因子表达上调是慢性HBV感染的重要免疫特征;IL-2、IL-15、IL-21、IL-12p70、IL-23p19及IL-29表达升高有利于HBV免疫清除;2.CXCL9、CXCL10、CXCL11及CCL20适合作为衡量慢性HBV感染炎症程度的免疫评估指标;IL-29、IL-6、IL-9、IL-6R、IFN-γ、TGF-β1上调缺陷可能与HBeAg阴性慢性乙型肝炎的免疫发病机制有关;3.CCL20在慢性乙型肝炎中具有促炎和致纤维化双重特征，其血清水平适合作为HBV相关肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的诊断和预后评估的免疫指标。

关键词：蛋白芯片慢性乙型肝炎细胞因子 CC亚族趋化因子配体20 纤维化

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中国西南地区丁型肝炎的流行状况与临床特征分析

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中华实验和临床病毒学杂志 2022年第1期36卷 85-91页

作者：刘慧敏谭朝霞杨京郭艳李茂仕吕化杰李茜夏杰蒋黎毛青陆军军医大学第一附属医院全军感染病研究所重庆市感染病研究重点实验室重庆400038 贵州医科大学第一附属医院感染科贵阳550025

目的探讨丁型肝炎患者的流行状况及临床特征。方法筛查2010年1月1日至2020年12月31日陆军军医大学西南医院感染病研究所HBsAg阳性病例832144例,进行HDV-Ag和(或)HDV-IgG检测,共13585例。最终收集157例丁型肝炎患者的资料,年龄22~85(53±... 详细信息

目的探讨丁型肝炎患者的流行状况及临床特征。方法筛查2010年1月1日至2020年12月31日陆军军医大学西南医院感染病研究所HBsAg阳性病例832144例,进行HDV-Ag和(或)HDV-IgG检测,共13585例。最终收集157例丁型肝炎患者的资料,年龄22~85(53±13)岁,其中男性122例,女性35例。对丁型肝炎的流行状况、临床特征及随访28天的转归、及其影响因素进行分析。结果近10年间,丁型肝炎筛查率仅1.6%(13585/832144),2011年筛查率最高,达4.13%(962/23289);筛查阳性率平均1.17%(157/13346),2012年筛查阳性率最高,达3.56%(58/1627)。病源分布:重庆66.24%(104/157)、四川22.93%(36/157)、贵州8.28%(13/157)、云南1.27%(2/157)、江西和西藏各0.64%(1/157)。病情程度:18.47%(29/157)慢性轻中度肝炎、23.57%(37/157)慢性重度肝炎、28.66%(45/157)慢加急性肝衰竭、27.39%(42/157)代偿或失代偿肝硬化、1.91%(3/157)原发性肝细胞癌。病情进展的发生率由高到低依次为:慢加急性肝衰竭48.89%(22/48)>原发性肝细胞癌33.33%(1/3)>肝硬化25.58%(11/43)>慢性重度肝炎18.92%(7/37)>慢性轻中度肝炎6.90%(2/29)(P<0.05)。其中,7.64%(12/157)合并肝性脑病;3.82%(6/157)合并其他病毒感染,包括HCV、EBV、CMV。Logistic回归分析,高龄、合并肝性脑病、高胆红素血症、凝血酶原时间延长是影响丁型肝炎患者转归的独立危险因素。结论近10年,丁肝的筛查率低,阳性率不高。HDV感染会加速肝炎进展,增加发生肝脏不良事件风险,值得重视。

关键词：丁型肝炎病毒乙型肝炎病毒流行状况临床特征回顾性分析

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阴道分泌物清洁度流式细胞学检验方法的建立与初步应用研究

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重庆医学 2008年第3期37卷 238-240页

作者：吴丽娟李茂仕高飞陈伟第三军医大学大坪医院野战外科研究所检验科重庆400042

目的探索阴道分泌物清洁度流式细胞学检验的可行性、分级标准和参考范围,为阴道微生态学调查及妇科疾病诊疗提供阴道分泌物清洁度的快速定量检验方法。方法随机收集门诊患者阴道分泌物标本82份,采用TM、FCM和革兰染色显微镜镜检法进行... 详细信息

目的探索阴道分泌物清洁度流式细胞学检验的可行性、分级标准和参考范围,为阴道微生态学调查及妇科疾病诊疗提供阴道分泌物清洁度的快速定量检验方法。方法随机收集门诊患者阴道分泌物标本82份,采用TM、FCM和革兰染色显微镜镜检法进行分析。结果以FCM上皮细胞百分率与白细胞百分率的比值(R)将白带清洁度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ5级,其中上皮细胞百分率依次是(92.48±3.86)%、(72.95±9.06)%、(44.83±6.93)%(、25.35±4.08)%和(11.14±2.70)%;白细胞百分率依次是(13.65±8.67)%(、38.72±13.45)%、(50.18±7.45)%(、72.03±3.67)%和(85.63±4.14)%。经t检验证实,相临清洁度之间各数据差异有统计学意义(P<0.01)。结论FCM可以对阴道分泌物进行快速定量分析,且通过此方法建立的清洁度分析较现行传统方法,具有快速、定量、更客观、更准确的特点,重复性好,能更好地指导临床并为阴道微生态的研究提供了分析手段。

关键词：阴道分泌物流式细胞术清洁度微生态

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散发性急性黄疸型甲、戊型肝炎335例临床分析

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解放军医学杂志 2014年第9期39卷 725-730页

作者：朱鹏朱季香何登明徐城郭世民李茂仕王宇明第三军医大学西南医院全军感染病研究所重庆400038 遂宁市第一人民医院消化内科四川遂宁629000

目的分析急性黄疸型甲型、戊型肝炎患者的临床特征,探讨在不同肝脏病变基础上两类患者病情的异同,并对影响二者临床转归的危险/暴露因素进行归因分析。方法回顾性分析335例在第三军医大学西南医院全军感染病研究所入院诊断为急性黄疸型... 详细信息

目的分析急性黄疸型甲型、戊型肝炎患者的临床特征,探讨在不同肝脏病变基础上两类患者病情的异同,并对影响二者临床转归的危险/暴露因素进行归因分析。方法回顾性分析335例在第三军医大学西南医院全军感染病研究所入院诊断为急性黄疸型甲型肝炎（HA组,n=100）、急性黄疸型戊型肝炎（HE组,n=235）患者的临床特征,包括年龄、性别、发病季节、前驱症状及生化指标等。根据肝纤维化程度（APRI指数）、有无慢性HBV感染及有无肝硬化基础对两组患者进行分层分析,对影响疾病转归的危险/暴露因素进行logistic回归分析。结果 HE组患病年龄（43.8±15.4岁）高于HA组（32.0±13.0岁,P〈0.001）,两组患者皆以男性多见,HE组男女比例高于HA组（P〈0.001）,均以2～4月份为多发时段。两组常见临床症状相似,但HE组总胆红素（Tbil）水平较高（P〈0.05）,而发热、恶心呕吐比例较低（P〈0.001）。代偿期肝硬化患者重叠HA或HE后,较无肝硬化基础组Tbil升高,PTA、ALB降低,ALT及Tbil恢复时间延长,发生肝功能失代偿及并发症的比例增高,病死率增加（P〈0.05）。随患者基础肝纤维化程度增加,重叠HAV或HEV感染后肝脏损害加重（P〈0.05）。长期饮酒、高龄及慢性HBV感染是肝硬化重叠HE出现重症化的危险因素。结论急性黄疸型HA与HE临床特征大致相似,但发病年龄、黄疸程度存在差异。重叠HA或HE时可加重肝功能损害,其程度与肝脏基础病变相关。高龄、HBV感染及饮酒等因素可加重肝硬化合并HA或HE感染时的肝功能失代偿。

关键词：甲型肝炎戊型黄疸肝硬化

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阴道分泌物清洁度流式细胞学分析方法研究

阴道分泌物清洁度流式细胞学分析方法研究

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首届中国临床微生物学大会（宁波会议）暨《医学参考报》微...

作者：李茂仕吴丽娟成都军区总医院检验科

目的探索阴道分泌物清洁度流式细胞学检验的可行性、分级标准和参考范围,为阴道微生态学调查及妇科疾病诊疗提供阴道分泌物清洁度的快速定量检验方法。方法随机收集门诊病人阴道分泌物标本82份,采用TM、FCM和革兰染色显微镜镜检法进行...

目的探索阴道分泌物清洁度流式细胞学检验的可行性、分级标准和参考范围,为阴道微生态学调查及妇科疾病诊疗提供阴道分泌物清洁度的快速定量检验方法。方法随机收集门诊病人阴道分泌物标本82份,采用TM、FCM和革兰染色显微镜镜检法进行分析。结果以FCM上皮细胞百分率与白细胞百分率的比值（R）将白带清洁度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ五级,其中上皮细胞百分率依次是（92.48±3.86）%、（72.95±9.06）%、（44.83±6.93）%、（25.35±4.08）%和（11.14±2.70）%;白细胞百分率依次是（13.65±8.67）%、（38.72±13.45）%、（50.18±7.45）%、（72.03±3.67）%和（85.63±4.14）%。经t检验证实,相临清洁度之间各数据有极显著差异（p＜0.01）。结论 FCM可以对阴道分泌物进行快速定量分析,且通过此方法建立的清洁度分析较现行传统方法,具有快速、定量、更客观、更准确的特点,重复性好,能更好地指导临床并为阴道微生态的研究提供了分析手段。

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急性戊型肝炎病毒感染患者血清中IL-22水平及其临床意义

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第三军医大学学报 2014年第10期36卷 1087-1091页

作者：朱鹏朱季香何登明徐城郭世民李茂仕王宇明第三军医大学西南医院感全军染病研究所感染病研究重庆市重点实验室重庆400038

目的探讨急性戊型肝炎病毒（hepatitis E vrius，HEV）感染患者血清IL-22水平与肝功能损害、疾病进展和转归的关系。方法回顾性筛选纳入西南医院感染科收治的2003年2月至2013年6月住院诊断为急性HEV感染患者47例，男性40例，女性7例，... 详细信息

目的探讨急性戊型肝炎病毒（hepatitis E vrius，HEV）感染患者血清IL-22水平与肝功能损害、疾病进展和转归的关系。方法回顾性筛选纳入西南医院感染科收治的2003年2月至2013年6月住院诊断为急性HEV感染患者47例，男性40例，女性7例，年龄（46．4±13．8）岁。根据感染HEV前是否有肝硬化基础分为肝硬化重叠HEV组（It=26）及单纯HEV组（n=21），根据病程中是否发生慢加急性肝衰竭（acute—on—chronic liver failure，ACLF）将肝硬化重叠HEV组分为ACLF组（n=13）及无ACLF组（n=13），同时设置健康对照组（n=15）。每3～7天收集患者外周血血清，ELISA检测各组血清IL-22、IL-6、IFN-γ水平，全自动生化仪检测生化指标，结合病情分析IL-22水平与急性HEV感染患者肝损害的关系。结果与健康对照组相比，单纯HEV组IL-22与IL-6水平升高（P〈0．01），IFN-γ水平无明显升高。与单纯HEV组相比，肝硬化重叠HEV组IL-22、IL-6水平均显著升高（P〈0．01），而IFN．叮水平无差异。ACLF组较无ACLF组IL-22、IL-6及IFN-γ水平更高（P〈0．01）。急性HEV感染患者IL-22水平与TBIL、IL-6及MELD评分水平呈正相关，与PTA呈负相关。6例急性HEV感染后发生ACLF的患者IL-22水平随ALT、AST、TBIL及PTA等指标的改善下降。结论IL-22参与急性HEV感染后肝脏炎性损伤的过程，与肝损害严重程度及病情转归相关。

关键词：肝炎病毒,戊型肝硬化白细胞介素-22 白细胞介素-6

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血清IL-17A水平变化与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者核苷类似物抗病毒应答模式的相关性研究

血清IL-17A水平变化与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者核苷类似物抗病...

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第三届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术...

作者：郭世民何登明李茂仕朱鹏王宇明第三军医大学西南医院感染科

背景及目的:乙型肝炎病毒(HBV)感染严重威胁人类健康,每年有近100万慢性乙型肝炎(CHB)患者死于终末期肝硬化或肝癌,而对HBeAg阳性慢性乙型肝炎而言,血清免疫学应答的获得常提示较佳的预后。IL-17A是Th17细胞的关键效应因子,是近年广受...

背景及目的:乙型肝炎病毒(HBV)感染严重威胁人类健康,每年有近100万慢性乙型肝炎(CHB)患者死于终末期肝硬化或肝癌,而对HBeAg阳性慢性乙型肝炎而言,血清免疫学应答的获得常提示较佳的预后。IL-17A是Th17细胞的关键效应因子,是近年广受关注的炎性细胞因子。本研究通过动态检测采用核苷类似物抗病毒治疗而获得不同应答模式的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者IL-17A的水平变化,探讨其与应答模式之间的相关性,为

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慢性HBV感染者HBsAg精确定量检测的应用评价

慢性HBV感染者HBsAg精确定量检测的应用评价

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中华医学会第十六次全国病毒性肝炎及肝病学术会议

作者：谭朝霞李茂仕况雪梅范熠何登明第三军医大学第一附属医院全军感染病研究所

目的HBsAg水平低预示较佳的远期预后,目前Abbott公司的HBsAg检测可在0.05-250IU/ml范围内对HBsAg水平进行精确定量,但临床多数慢性HBV感染者HBsAg水平均超过250IU/ml,Abbott公司新推出的试剂可在25-125000IU/ml范围内对HBsAg水平精确定...

目的HBsAg水平低预示较佳的远期预后,目前Abbott公司的HBsAg检测可在0.05-250IU/ml范围内对HBsAg水平进行精确定量,但临床多数慢性HBV感染者HBsAg水平均超过250IU/ml,Abbott公司新推出的试剂可在25-125000IU/ml范围内对HBsAg水平精确定量。本研究旨在探讨HBsAg水平>250IU/ml慢性HBV感染者HBsAg定量的价值。方法HBsAg水平>250IU/ml的慢性HBV感染者223例,男163例,女70例,年龄37±12岁(14岁-78岁)。根据HBV感染自然史分为4组:A组,免疫

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不同HBV感染状态重叠HEV感染的临床特征

不同HBV感染状态重叠HEV感染的临床特征

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中华医学会第十六次全国病毒性肝炎及肝病学术会议

作者：朱鹏何登明郭世民李茂仕王宇明第三军医大学西南医院感染科

目的慢性HBV感染者可重叠HEV感染。HEV感染为急性过程,可引起较重的黄疸型肝炎,但预后较好。而慢性HBV常有多种临床表型,稳定状态的HBV感染包括免疫耐受状态与非活动HBsAg携带状态,活动性肝病则以肝硬化为代表。本研究拟观察不同HBV感...

目的慢性HBV感染者可重叠HEV感染。HEV感染为急性过程,可引起较重的黄疸型肝炎,但预后较好。而慢性HBV常有多种临床表型,稳定状态的HBV感染包括免疫耐受状态与非活动HBsAg携带状态,活动性肝病则以肝硬化为代表。本研究拟观察不同HBV感染临床表型重叠HEV感染的临床特征。方法2002年至2012年西南医院感染科住院的慢性HBV感染重叠HEV感染者84名,男58例,

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慢性HBV感染者HBsAg精确定量检测的应用评价

慢性HBV感染者HBsAg精确定量检测的应用评价

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第三届全国病毒性肝炎慢性化重症化基础与临床研究进展学术...

作者：谭朝霞李茂仕况雪梅范熠何登明第三军医大学第一附属医院全军感染病研究所

目的:目前认为HBsAg水平与慢性HBV感染的预后有关,较低的HBsAg水平预示较佳的预后。临床常用的Abbott公司HBsAg检测可以在0.05-250 IU/ml范围内对HBsAg水平进行精确定量,但临床多数慢性HBV感染者的HBsAg水平均超过250 IU/ml,Abbott公司... 详细信息

目的:目前认为HBsAg水平与慢性HBV感染的预后有关,较低的HBsAg水平预示较佳的预后。临床常用的Abbott公司HBsAg检测可以在0.05-250 IU/ml范围内对HBsAg水平进行精确定量,但临床多数慢性HBV感染者的HBsAg水平均超过250 IU/ml,Abbott公司新推出的试剂可在25-125 000 IU/ml范围内对HBsAg水平进行定量。本研究旨在探讨HBsAg水平>250 IU/ml慢性HBV感染者进行HBsAg精确定量的应用价值。方法:HBsAg水平>250 IU/ml的慢性HBV感染者223例,男163例,女70例,年龄37+12

关键词：乙型肝炎表面抗原定量检测慢性HBV感染

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