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探讨补脾强力复方干预亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴功能损伤机制研究

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辽宁中医药大学学报 2024年第5期26卷 24-31页

作者：钱忆家王强雍波郭菁李若照昆山市中医医院江苏昆山215300 贵州中医药大学贵州贵阳550002

目的探讨补脾强力复方对亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺(HPTT)轴功能的修复作用,为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻... 详细信息

目的探讨补脾强力复方对亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺(HPTT)轴功能的修复作用,为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻找理论依据。方法实验通过甲巯咪唑灌胃45 d及含鼠源性AchR-sα亚基97-116肽段序列(R97-116)免疫乳剂皮下注射建立合并亚甲减的EAMG大鼠模型,随机分为模型组(M组)、泼尼松组(P组)、补脾强力复方低剂量组(LBD组)、补脾强力复方中剂量组(MBD组)、补脾强力复方高剂量组(HBD组),加上正常大鼠作为对照组(C组)。C组和M组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,其余各组大鼠给予相应药物28 d,同时进行行为学观察后分别处死取血,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清AchR-Ab、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(fT4)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)相关细胞因子含量。结果建模后各组大鼠体质量相对C组明显下降(P<0.01),给药后取材前M组大鼠较各治疗组体质量明显下降(P<0.01);与LBD组相比,HBD组、P组大鼠体质量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后M组大鼠Lennon评分趋势进一步升高,LBD组、MBD组较给药前症状变化不明显,HBD组与P组Lennon评分降低。与M组相比,LBD组、MBD组、HBD组、P组大鼠血清AchR-Ab、TSH、TRH、TNF-α、IL-4、IL-17均下降,TGF-β均升高(P<0.05),其中以HBD组、P组变化更为明显(P<0.01),然而T3、T4、fT4变化不明显。结论补脾强力复方各组能一定程度上改善合并亚甲减的EAMG大鼠行为学异常,包括体质量和Lennon等级,其中高剂量组能够明显改善大鼠临床症状。同时补脾强力复方能够修复损伤的HPTT轴,调节该轴各个靶器官释放的激素水平,使其向正常机体的分泌水平靠近。

关键词：补脾强力复方重症肌无力亚临床甲状腺减退下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴

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基于改进狼群算法优化LSTM网络的舆情演化预测

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复杂系统与复杂性科学 2024年第1期21卷 1-11页

作者：李若晨肖人彬华中科技大学人工智能与自动化学院武汉430074

为提高预测舆情演化趋势的能力,提出了一种基于改进狼群算法(IWPA)优化长短期记忆(LSTM)神经网络的舆情演化预测模型。采用Halton Sequence进行初始化,提高种群多样性;设计步长因子进行高斯-正弦扰动变换,提高狼群探索开发能力;结合鲸... 详细信息

为提高预测舆情演化趋势的能力,提出了一种基于改进狼群算法(IWPA)优化长短期记忆(LSTM)神经网络的舆情演化预测模型。采用Halton Sequence进行初始化,提高种群多样性;设计步长因子进行高斯-正弦扰动变换,提高狼群探索开发能力;结合鲸鱼优化算法中的螺旋改进围攻机制,增强狼群的局部搜索能力;引入记忆力机制,使用双向记忆种群增加狼群协同合作能力,将改进后的狼群算法应用到LSTM神经网络的超参数预测。采用“新冠疫情”和“食品安全”等关键词作为实例,证明了IWPA-LSTM神经网络舆情演化预测模型具有良好的准确性和普适性,适用于多种舆情演化的预测。

关键词：舆情演化预测狼群算法 LSTM神经网络 Halton Sequence 正弦扰动鲸鱼螺旋围攻机制记忆力机制

补脾强力复方对实验性重症肌无力伴亚临床甲减大鼠的干预作用

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中国免疫学杂志 2023年

作者：王强李若照况时祥赵海钱忆家雍波郭菁刘运权贵州中医药大学第二临床医学院

目的：探讨补脾强力复方对实验性重症肌无力伴亚临床甲减大鼠的治疗作用及下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺（HPTT）轴的影响。方法：选择SPF级Lewis大鼠，随机分为正常组、模型组、补脾强力复方低剂量、中剂量及高剂量组。模型大鼠通过乙酰胆... 详细信息

目的：探讨补脾强力复方对实验性重症肌无力伴亚临床甲减大鼠的治疗作用及下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺（HPTT）轴的影响。方法：选择SPF级Lewis大鼠，随机分为正常组、模型组、补脾强力复方低剂量、中剂量及高剂量组。模型大鼠通过乙酰胆碱受体α亚基97-116肽段免疫接种构建实验性重症肌无力模型后再通过甲巯咪唑制备实验性重症肌无力伴亚临床甲减模型。补脾强力复方低、中、高剂量组分别以4.57 g/kg、7.12 g/kg、9.49 g/kg补脾强力复方灌胃，正常组和造模组则给予等体积生理盐水灌胃，每日1次，连续灌胃4周。灌胃结束后，记录各组大鼠Lennon评分；检测HPTT轴相关病理及分子水平变化，其中通过HE染色检测胸腺及甲状腺组织病理变化，ELISA检测血清中乙酰胆碱受体抗体(AchRab)、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺素释放激素（TRH）、游离甲状腺素（FT4）及甲状腺素（T4）表达水平，QPCR检测下丘脑中TRH及垂体组织中TSH的mRNA表达水平，Western blot检测胸腺中半胱氨酸蛋白酶3剪切体（Cleaved Caspase3）、Bcl2相关X蛋白（Bax）及B细胞淋巴瘤基因2（Bcl2）的蛋白表达水平。结果：与正常组大鼠相比，模型组大鼠肌无力症状明显、Lennon评分显著增加（P＜0.05）、胸腺及甲状腺组织出现明显病理改变、血清中FT4及T4表达无明显变化（P＞0.05）、血清中AchRab、TSH及TRH表达显著增加（P＜0.05）、下丘脑中TRH及垂体中TSH表达显著增加（P＜0.05）、胸腺中Cleaved Caspase3及Bax蛋白表达显著减少（P＜0.05）、胸腺中Bcl2蛋白表达显著增加（P＜0.05）；和模型组大鼠相比，补脾强力复方高剂量组大鼠肌无力症状有所改善、Lennon评分显著减少（P＜0.05）、胸腺及甲状腺组织病理变化有所改善、血清中FT4及T4表达无明显变化（P＞0.05）、血清中AchRab、TSH及TRH表达显著减少（P＜0.05）、下丘脑中TRH及垂体中TSH表达显著减少（P＜0.05）、胸腺中Cleaved Caspase3及Bax表达显著增加（P＜0.05）、胸腺中Bcl2表达显著减少（P＜0.05）。结论：补脾强力复方可改善实验性重症肌无力伴亚临床甲减大鼠临床症状，其作用机制可能与调节HPTT轴有关。

关键词：补脾强力复方实验性重症肌无力伴亚临床甲减下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴半胱氨酸蛋白酶3剪切体

补脾强力复方通过Notch通路改善EAMG大鼠体内Th17/Treg细胞的失衡

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时珍国医国药 2022年第11期33卷 2569-2572页

作者：王强李若照况时祥钱忆家雍波郭菁刘运权贵州中医药大学贵州贵阳550000

目的探讨补脾强力复方对实验性重症肌无力(EAMG)大鼠的治疗作用及可能作用机制。方法选择雌性SPF级Lewis大鼠,随机分为正常组、模型组、强的松组、复方低剂量组、复方中剂量组及复方高剂量组。EAMG大鼠模型通过注射AchR-α亚基97-116... 详细信息

目的探讨补脾强力复方对实验性重症肌无力(EAMG)大鼠的治疗作用及可能作用机制。方法选择雌性SPF级Lewis大鼠,随机分为正常组、模型组、强的松组、复方低剂量组、复方中剂量组及复方高剂量组。EAMG大鼠模型通过注射AchR-α亚基97-116肽段序列(R97-116)构建。强的松组以5.4 mg/kg浓度的强的松灌胃,复方低剂量组、复方中剂量组、复方高剂量组分别以4.57 g/kg、7.12 g/kg、9.49 g/kg补脾强力复方灌胃。正常组和造模组则给予等体积0.9%氯化钠注射液灌胃。灌胃后,观察各组大鼠行为学及Lennon评分、胸腺组织病理变化、胸腺中Notch信号通路及Th17/Treg细胞相关因子表达水平、血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)水平。结果造模大鼠肌无力症状明显,强的松组、复方低剂量组、复方中剂量组及复方高剂量组肌无力症状则有所改善。与模型组比较,复方高剂量组Lennon评分均明显降低(P<0.05);EAMG模型组大鼠胸腺组织出现细胞滤泡性增生,且髓质上皮细胞排列紊乱,而不同剂量复方组与强的松组大鼠胸腺细胞滤泡性增生范围缩小;与EAMG模型组大鼠相比,不同剂量复方组与强的松组大鼠胸腺RORγt、Notch1、Hes1、Hes5及Hey1表达水平均显著降低(P<0.05),胸腺Foxp3表达水平显著升高(P<0.05);与EAMG模型组大鼠相比,不同剂量复方组与强的松组大鼠血清AchR-Ab和IL-17水平降低,TGF-β水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论补脾强力复方可改善EAMG大鼠临床症状,其作用机制可能与抑制Notch信号通路,纠正Th17/Treg平衡有关。

关键词：补脾强力复方强的松 Notch通路实验性重症肌无力 Th17/Treg细胞

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故宫博物院院刊 2024年第1期 104-123,169页

作者：李若晴广州美术学院美术史系

石涛晚年出佛入道,对于道教仙山罗浮山十分向往,以罗浮山为题材创作了不少山水画。本文以美国普林斯顿大学博物馆、德国科隆东亚艺术博物馆所藏两册石涛绘《罗浮图》册为中心,通过比对,指出石涛依据的乃是韩晃《罗浮野乘》一书,石涛不... 详细信息

石涛晚年出佛入道,对于道教仙山罗浮山十分向往,以罗浮山为题材创作了不少山水画。本文以美国普林斯顿大学博物馆、德国科隆东亚艺术博物馆所藏两册石涛绘《罗浮图》册为中心,通过比对,指出石涛依据的乃是韩晃《罗浮野乘》一书,石涛不仅抄录《罗浮野乘》中的诗文,而且构图也来源于书中的版画插图。《罗浮野乘》初刊于崇祯十二年,再刊于康熙四十年,作者认为,石涛作品依据的是康熙版,而且进一步指出,17世纪蓬勃发展的出版业与视觉文化催生了精彩纷呈的山志版画插图,为山水画家的创作提供了新的创作源泉。

关键词：罗浮山石涛野乘版画

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多通路时变网络下的车辆路径问题研究

计算机工程与应用 2024年

作者：李珺朱利圆李若兰州交通大学电子与信息工程学院

针对城市道路交通拥堵造成的车辆尾气污染问题以及物流企业竞争不断加剧的现状，研究多通路时变网络下考虑客户满意度的低碳车辆路径问题。构建考虑现实路网车速时变特性的多通路时变网络；考虑客户价值的差异性，对客户进行分类并提出... 详细信息

针对城市道路交通拥堵造成的车辆尾气污染问题以及物流企业竞争不断加剧的现状，研究多通路时变网络下考虑客户满意度的低碳车辆路径问题。构建考虑现实路网车速时变特性的多通路时变网络；考虑客户价值的差异性，对客户进行分类并提出相应的客户满意度评价标准；建立多通路时变网络下减少碳排放、降低车辆运输成本以及提高客户满意度的问题模型。根据模型特征，提出基于模拟退火算法（SA）并结合邻域搜索和禁忌搜索思想的自适应混合模拟退火算法（AHSA）。采用贪婪插入法构造初始解；设计可行解和不可行解禁忌表；使用路径内和路径间两类邻域搜索算子，并提出新的搜索策略；建立自适应搜索算子选择机制，并设计权重增量控制因子。使用Solomon标准测试数据集中的多组算例对AHSA进行测试，同时与多种算法进行对比，验证了AHSA的可行性和优越性；并通过实验证明了问题模型的合理性。

关键词：车辆路径问题(VRP) 多通路时变网络低碳客户满意度模拟退火自适应机制

基于CVAE-LSTM的服务器KPI异常检测

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系统工程与电子技术 2024年

作者：沈夏闰李若楠北京航天情报与信息研究所国家知识产权局专利局专利审查协作北京中心

异常检测对于关键性能指标（Key Performance Indicator，简称KPI）是智慧运维流程中的基石，对于故障报警和保障服务器安全具有重要意义。深度生成模型已经能很好的解决机器学习模型深度特征表征能力差的问题，但对于KPI数据中时间信... 详细信息

异常检测对于关键性能指标（Key Performance Indicator，简称KPI）是智慧运维流程中的基石，对于故障报警和保障服务器安全具有重要意义。深度生成模型已经能很好的解决机器学习模型深度特征表征能力差的问题，但对于KPI数据中时间信息的处理和长时信息的捕获存在不足。为此本文提出了一种基于条件变分编码器和长短时记忆网络相结合的KPI异常检测模型，利用变分编码器网络强大的表征能力，并将时间信息添加到深度自编码器中，利用长短时记忆网络的长时记忆能力，提高模型的长时异常学习和处理能力，使用训练好的变分编码器网络来进一步训练长短时记忆网络。通过在3个公开的数据集上与其他深度学习模型进行了对比实验。实验结果表明，在F1值方面，本文模型的性能优于单独的长短时记忆网络和一些效果较好的深度学习模型。

关键词： KPI异常检测变分编码器长短时记忆网络关键性能指标深度学习

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沙漏（组诗）

山花 2024年第3期 135-138页

作者：李若行

关键词：

循环肿瘤DNA在结直肠癌临床管理中的研究进展

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中华胃肠外科杂志 2024年第3期27卷 287-294页

作者：姜照宇付卫北京大学第三医院普通外科北京大学第三医院肿瘤中心北京100191

近年来,结直肠癌(CRC)在诊疗方面取得长足进步,但目前标准治疗方案仍存在诸多不足,因此亟需更有效的生物标志物,用于患者的个性化治疗。循环肿瘤DNA(ctDNA)检测作为一种动态、非侵入性的液体活检方法,克服了组织活检在检测肿瘤异质性和... 详细信息

近年来,结直肠癌(CRC)在诊疗方面取得长足进步,但目前标准治疗方案仍存在诸多不足,因此亟需更有效的生物标志物,用于患者的个性化治疗。循环肿瘤DNA(ctDNA)检测作为一种动态、非侵入性的液体活检方法,克服了组织活检在检测肿瘤异质性和分子演变中的不足。多项研究证据表明,ctDNA在复发风险分层、指导治疗决策和早期复发监测等方面展现出巨大前景。此外,ctDNA的应用还可提高临床研究的效率和药物开发。然而,ctDNA检测前变量和分析过程的标准化尚未统一,其技术成本也较高昂,这些均限制了其推广应用。本文总结了关于ctDNA在CRC临床管理中的现有证据,并提出了其局限性和改进策略。

关键词：结直肠肿瘤循环肿瘤DNA 风险分层复发监测