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下丘脑室旁核节律基因Bmal1参与自发性高血压大鼠血压昼夜节律的研究

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下丘脑室旁核节律基因Bmal1参与自发性高血压大鼠血压昼夜节律的...

作者：李艳敏河北医科大学

学位级别：硕士

昼夜节律是生命活动的重要特征之一,它依靠自身生物钟系统调控各项生命活动,维持机体活动的正常运行。有研究报道昼夜节律调控出现紊乱时,多种疾病的发生率也会增加,如高血压、心肌梗死、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病等。高血压是最常见... 详细信息

昼夜节律是生命活动的重要特征之一,它依靠自身生物钟系统调控各项生命活动,维持机体活动的正常运行。有研究报道昼夜节律调控出现紊乱时,多种疾病的发生率也会增加,如高血压、心肌梗死、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病等。高血压是最常见的一种慢性疾病,也是威胁全球人类健康的重大问题。近些年我国高血压患病率呈上升趋势,截至到2022年我国高血压患病人数已经达到2.45亿,也就是每4个人当中有一个人罹患高血压。此前研究表明正常人生理状态下血压昼夜节律变化呈现“两峰一谷”,“昼高夜低”的特点,主要表现为杓型或深杓型,而高血压患者的血压昼夜节律波动则发生异常,表现为非杓型或者反杓型,同时这种差异性变化使得心脑血管疾病如心源性猝死、心肌梗死、脑梗死的晨起发病率增加。因此,深度探究高血压节律紊乱的发病机制很有必要。压力感受性反射是调节血压的重要机制之一,对于维持生物机体内的血压稳态具有重要的意义。下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)位于第三脑室下丘脑部上端的两侧,它不仅参与机体的水盐代谢,控制分泌活动,还是调节血压以及生物节律的重要神经核团之一。有研究报道核心节律基因Bmal1参与了多种器官组织细胞的节律活动过程,但有关PVN区节核心律基因Bmal1是否参与调节血压昼夜节律的研究还不是很清楚。因此,本实验应用自发性高血压大鼠(Spontaneously hypertensive rats,SHR)探究高血压大鼠的血压以及压力感受性反射的节律是否紊乱,以及PVN区的节律基因Bmal1和IL-1β表达是否参与这一过程。目的:探讨高血压大鼠的血压以及压力感受反射的节律是否紊乱,以及PVN区的节律基因Bmal1和IL-1β表达是否改变。方法:1.实验分组:实验采用16周龄雄性自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR),作为高血压组;正常血压16周龄雄性大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY),作为对照组。2.清醒大鼠24小时动态血压心率监测:利用无线遥测系统测量每组动物收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、平均动脉压(Mean arterial pressure,MAP)、心率(Heart rate,HR);分别在北京时间的早上8:00、12:00、16:00、20:00、24:00、次日凌晨4:00以及次日清晨8:00记录WKY大鼠和SHR大鼠清醒状态的SBP、DBP、MAP和HR。3.记录清醒大鼠的压力感受性反射:应用浓度为1mg/m L苯肾上腺素(phenylephrine,PHE)和硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)诱导SHR和WKY组清醒大鼠的压力感受性反射,每间隔4小时,分别记录两组大鼠压力感受性反射敏感性(Baroreflex sensitivity,BRS)的变化。4.检测下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)蛋白水平变化:利用Western blot实验方法检测SHR大鼠和WKY大鼠节律基因Bmal1以及炎症因子IL-1β蛋白变化,每次间隔时间为4小时,取材时间点依次为北京时间的早8:00、12:00、16:00、20:00、24:00以及次日的凌晨4:00。结果:1.通过连续监测两组大鼠的24小时动态血压,我们得出SHR大鼠的SBP、DBP以及MAP要显著高于WKY大鼠血压,WKY大鼠血压昼夜节律符合昼低夜高的特点,SHR大鼠血压的昼夜节律紊乱消失。2.WKY大鼠的压力感受性反射敏感性高于SHR大鼠。WKY大鼠日间高于夜间压力感受性反射敏感性,SHR大鼠无差异。3.SHR大鼠的Bmal1蛋白表达水平在ZT0、ZT4、ZT12以及ZT20四个时间点显著低于WKY大鼠。4.同一天内相同时间点SHR大鼠的IL-1β表达水平高于WKY大鼠,在ZT8、ZT12以及ZT16时SHR大鼠的蛋白表达水平明显高于对照组。结论:实验结果发现SHR大鼠血压升高和压力感受性反射敏感性降低,并且均存在一定程度的昼夜节律紊乱现象,其昼夜节律的紊乱可能与PVN区炎症IL-1β表达升高及Bmal1表达水平下降有关。

关键词：高血压昼夜节律 Bmal1基因炎症因子压力感受性反射下丘脑室旁核

低聚木糖调节肠道菌群改善结直肠癌患者化疗期间生存质量的研究

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低聚木糖调节肠道菌群改善结直肠癌患者化疗期间生存质量的研究

作者：李艳敏江南大学

学位级别：硕士

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是全球第三大常见癌症。近来对肠道菌群与CRC关系的研究为阐明CRC的发病机制提供了新的思路。然而,关于CRC患者肠道菌群变化的研究仍未取得一致结论,可能与原发肿瘤部位、样本取样部位以及疾病分期的... 详细信息

结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是全球第三大常见癌症。近来对肠道菌群与CRC关系的研究为阐明CRC的发病机制提供了新的思路。然而,关于CRC患者肠道菌群变化的研究仍未取得一致结论,可能与原发肿瘤部位、样本取样部位以及疾病分期的不同有关,给CRC的诊断和治疗带来了机遇和挑战。目前,CRC化疗药物不良反应发生率高,严重影响患者的生存质量,找到既安全又能够解决这些问题的方法尤为迫切。大量研究显示,益生元可以通过改善肠道菌群减少化疗对CRC患者的不良影响。低聚木糖（xylooligosaccharides,XOS）作为一种益生元,能够调节肠道菌群、改善免疫应答、保护肠道屏障,具有改善患者化疗疗效和不良反应的潜力。因此,本研究利用16S r RNA基因测序技术,比较了CRC患者不同粘膜之间及粘膜和粪便之间菌群的差异,并进一步根据肿瘤原发部位、疾病分期、粪便隐血结果将样本分组,从多角度剖析了CRC患者肠道菌群分布特征。此外,探究了XOS能否通过调节肠道菌群改善CRC患者的化疗副反应,为发展个性化癌症辅助营养治疗提供依据。主要研究结果如下:首先,通过收集98名CRC患者的肿瘤粘膜、癌旁粘膜、正常粘膜和粪便样本探究了菌群在患者肠道内的分布特征。从肿瘤粘膜与正常粘膜的对比及三种粘膜与粪便的对比中,采用LEf Se分析筛选出6个关键菌属Fusobacterium、Gemella、Campylobacter、Peptostreptococcus、Alloprevotella和Parvimonas,其中Fusobacterium、Gemella、Campylobacter是肿瘤粘膜的优势菌属。据报道这些菌属也经常出现在口腔样本中。在比较左半和右半CRC患者菌属差异时,发现Porphyromonas与Haemophilus分别是左半与右半CRC患者的核心菌属。Prevotella在Ⅰ期患者肠道中高度富集,其丰度随着疾病的进展逐渐降低,Collinsella、Eubacterium hallii group和Colidextribacter在Ⅳ期患者肠道中高度富集。Fusobacterium是粪便隐血阳性患者的关键菌属,而Holdemanella是粪便隐血阴性患者的关键菌属。随后,为评价XOS对CRC患者化疗期间生存质量的影响,将接受XELOX方案（奥沙利铂联合卡培他滨）与FOLFOX方案（5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙与奥沙利铂）化疗的患者随机分为XOS干预组与空白对照组。在胃肠道反应方面,XOS干预显著减轻了XELOX方案化疗期间患者的腹泻反应（P＜0.05）,并对恶心呕吐反应有缓解趋势（P=0.055）。在骨髓抑制指标方面,XOS干预缓解了XELOX方案患者白细胞（P＜0.05）、中性粒细胞（P=0.052）、淋巴细胞（P＜0.05）的下降及FOLFOX方案患者血小板的下降（P＜0.05）。在营养状况指标方面,与对照组相比,XOS显著提高了FOLFOX方案患者的总蛋白水平（P＜0.05）,并对白蛋白水平有升高趋势（P=0.073）。XOS干预可以在一定程度上改善FOLFOX方案患者的炎症反应（P＞0.05）,显著降低XELOX方案患者的CA19-9水平（P＜0.05）,并对卡培他滨和氟尿嘧啶的血药浓度有升高的趋势（P＞0.05）。XOS对两种化疗方案患者的粪便短链脂肪酸（short chain fatty acids,SCFAs）含量没有产生显著影响（P＞0.05）。最后,探讨了XOS干预对CRC化疗患者肠道菌群的影响。与对照组相比,XOS富集了XELOX方案患者的Dialister和Intestinibacter,抑制了Fusobacterium的丰度,富集了FOLFOX方案患者的Bifidobacterium、Roseburia、Parabacteroides和Dorea,抑制了Enterobacter和Hungatella的丰度,推测XOS可能通过富集有益菌与抑制机会致病菌尤其是Fusobacterium从而对患者发挥有益作用。通过PICRUSt预测发现XOS能够上调硫胺素代谢（ko00730）、脂肪酸生物合成（ko00061）、类固醇生物合成（ko00100）等通路,下调赖氨酸降解（k000310）、脂肪酸降解（ko00071）、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸降解（ko00280）等通路。其中,XOS对硫胺素代谢（ko00730）通路以及在通路上催化二磷酸硫胺素生成三磷酸硫胺素的腺苷酸激酶有上调作用。据报道硫胺素的吸收与营养状况密切相关。通过实验结果推测XOS可能通过缓解腹泻症状,促进硫胺素的吸收,上调硫胺素代谢通路,从而改善患者的营养状况。将差异菌属丰度与临床指标进行相关性分析,结果显示在血液指标方面,XOS富集的Dialister与中性粒细胞计数显著正相关（P＜0.05）,Bifidobacterium与淋巴细胞计数显著

关键词：低聚木糖肠道菌群结直肠癌化疗

T.S.艾略特与乔治·桑塔亚纳文学思想比较研究

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外国文学研究 2024年第1期46卷 128-141页

作者：谢敏敏湖南师范大学外国语学院

集哲学家、美学家和诗人多重身份于一体的乔治·桑塔亚纳是T.S.艾略特在哈佛求学时的老师,也是其早期文学创作的领路人之一。桑塔亚纳不仅启发艾略特摆脱了在本体论认知上的纠缠困境,还很好地促进了艾略特早期诗风的转变以及创作视野的... 详细信息

集哲学家、美学家和诗人多重身份于一体的乔治·桑塔亚纳是T.S.艾略特在哈佛求学时的老师,也是其早期文学创作的领路人之一。桑塔亚纳不仅启发艾略特摆脱了在本体论认知上的纠缠困境,还很好地促进了艾略特早期诗风的转变以及创作视野的成熟。艾略特继承了桑塔亚纳部分文学遗产,在诗歌哲学意蕴的生产、客体化诗学的成型以及对但丁诗歌艺术的借鉴上等方面都与自己的老师保持了诸多的一致性。与此同时,艾略特在借鉴、吸收这些桑塔亚纳文学理念的同时,亦进行了个性化转化和超越。简而言之,桑塔亚纳为艾略特走向现代主义运动的舞台中心发挥了重要却易被忽略的贡献。

关键词： T.S.艾略特乔治·桑塔亚纳哲学诗歌客体但丁

三重韵中见不同——同题散文名篇《桨声灯影里的秦淮河》再解读

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燕赵中文学刊

燕赵中文学刊 2022年第2期 31-49页

作者：李艳敏衡水学院文学与传播学院

在同题散文《桨声灯影里的秦淮河》中，俞平伯写的是具有古典韵味的抒情美文，以小圈子内文人雅士为预设读者，以情思为主线，更侧重才情个性的释放，追求清新俊逸的禅韵、情韵和声韵，以虚写为主，是不可模仿的灵性创意写作，带着炫才... 详细信息

在同题散文《桨声灯影里的秦淮河》中，俞平伯写的是具有古典韵味的抒情美文，以小圈子内文人雅士为预设读者，以情思为主线，更侧重才情个性的释放，追求清新俊逸的禅韵、情韵和声韵，以虚写为主，是不可模仿的灵性创意写作，带着炫才扬己的成分。而朱自清写的是具有现代特色的游记散文，他以普通新文学接受者为预设读者，以游踪为主线，前半部分偏于外物的客观描摹和如实呈现，后半部分侧重事件记叙和心理活动，其写法讲究现代语法和修辞的运用。这两篇散文是俞平伯和朱自清在现代散文创作上最早也是最亲密的交流，显示了他们不同的性情和心理，是中国现代同题散文创作中典型的互文文本。

关键词：《桨声灯影里的秦淮河》俞平伯朱自清三重韵

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公交票价制定的财务模型与策略研究

天津经济 2023年第10期 53-55页

作者：李艳敏沧州公共交通集团有限公司

公共交通是城市综合立体交通体系的重要组成部分,是一个城市综合发展能力和现代化水平的重要标志,对于城市的建设和经济社会发展具有十分重要的作用。公交票价制定作为公共交通运营的核心问题之一,涉及成本、需求、社会公平等多个方面... 详细信息

公共交通是城市综合立体交通体系的重要组成部分,是一个城市综合发展能力和现代化水平的重要标志,对于城市的建设和经济社会发展具有十分重要的作用。公交票价制定作为公共交通运营的核心问题之一,涉及成本、需求、社会公平等多个方面。文章从成本基础模型、需求弹性模型以及综合考虑模型等方面探讨了公交票价制定的财务模型,并在此基础上,结合公交票价的特点,针对性提出了票价制定策略,以期为公交票价的合理制定提供参考。

关键词：公交票价财务模型成本基础模型

京津冀大运河沿线戏曲类非遗的传承与创新——以近年来京津冀新编戏曲为例

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潍坊工程职业学院学报 2023年第4期36卷 86-90,101页

作者：李艳敏衡水学院文学与传播学院河北衡水053000

京津冀大运河沿线戏曲种类繁多、内容丰富,有着深厚的燕赵文化底蕴。近年来京剧、河北梆子和评剧作为大运河沿线的三大剧种在选材、立意和形式上都做出了大胆的创新和尝试。在新时代新媒体环境下,京津冀大运河沿线戏曲类非遗不但要在内... 详细信息

京津冀大运河沿线戏曲种类繁多、内容丰富,有着深厚的燕赵文化底蕴。近年来京剧、河北梆子和评剧作为大运河沿线的三大剧种在选材、立意和形式上都做出了大胆的创新和尝试。在新时代新媒体环境下,京津冀大运河沿线戏曲类非遗不但要在内容上创新,也要在传承既有形式的前提下在人才培养方面遵循“联合共建、订单培养”的原则做出必要的变革。这种积极的尝试和主动的变革是戏曲类非遗在新时代重新焕发生机的必经之路。

关键词：京津冀大运河沿线戏曲类非遗传承与创新

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黄河优秀传统文化的展示与保护研究

中国民族博览 2023年第8期 39-41页

作者：李艳敏聊城职业技术学院山东聊城252000

自古以来黄河流域作为我国优秀传统文化的发祥地,在时代不断更迭变化过程中一直处于政治、经济、文化中心地带,我们的祖先在广袤的土地上辛勤劳作创造了灿烂夺目的优秀传统文化,在历史发展演变中逐渐形成了内涵深厚的黄河优秀传统文化... 详细信息

自古以来黄河流域作为我国优秀传统文化的发祥地,在时代不断更迭变化过程中一直处于政治、经济、文化中心地带,我们的祖先在广袤的土地上辛勤劳作创造了灿烂夺目的优秀传统文化,在历史发展演变中逐渐形成了内涵深厚的黄河优秀传统文化。一直以来,生活在黄河流域中边的人们深受黄河优秀传统文化的影响,在新的历史发展时期对黄河优秀传统文化的浓厚底蕴进行探究,赋予黄河优秀传统文化新的时代精神,帮助人们更好地传承和发扬黄河优秀传统文化。本文针对黄河优秀传统文化的展示与保护进行简要分析,以期能够更为深入的挖掘黄河优秀传统文化的精神内涵,更好地传承和弘扬黄河优秀传统文化。

关键词：黄河优秀传统文化展示保护

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预防性护理对高危妊娠产后出血的影响

中国城乡企业卫生 2023年第9期38卷 204-206页

作者：李艳敏菏泽市妇幼保健计划生育服务中心产科病房山东菏泽274000

目的为有效缩短产程,减少产后出血量,分析预防性护理对高危妊娠产后出血的应用效果。方法选取2020年1月—2021年12月菏泽市妇幼保健计划生育服务中心诊治的76例高危妊娠产妇,采用随机数字表法分为对照组和观察组各38例,对照组行常规护... 详细信息

目的为有效缩短产程,减少产后出血量,分析预防性护理对高危妊娠产后出血的应用效果。方法选取2020年1月—2021年12月菏泽市妇幼保健计划生育服务中心诊治的76例高危妊娠产妇,采用随机数字表法分为对照组和观察组各38例,对照组行常规护理,观察组行预防性护理。比较两组第一产程、第二产程、第三产程和总产程时间,第三产程、产后2 h、产后8 h出血量和产后24 h出血量及产后出血发生率。结果观察组的第一产程、第二产程、第三产程和总产程时间均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组的第三产程、产后2 h、产后8 h出血量和产后24 h出血量均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组产后出血发生率为2.63%,明显低于对照组的21.05%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.176,P<0.05)。结论给予高危妊娠产妇预防性护理能够有效缩短产程时间,减少产后出血量,预防产后出血发生,为母婴健康安全提供有力保障,值得临床推广与应用。

关键词：预防性护理高危妊娠产后出血

外国文学研究中的中国话语建构与创新呈现——评《T.S.艾略特文学思想研究》

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外国文学研究 2022年第3期44卷 171-176页

作者：谢敏敏湖南师范大学外国语学院

蒋洪新教授的《T. S.艾略特文学思想研究》是近年来我国外国文学研究领域的力作。该著作突破了传统的学术轨范,创新性地引入了文学思想这一架构,从而开辟了更为广阔、更为深层的文学研究空间。该著作坚持历史唯物的视角,通过涵泳文本、... 详细信息

蒋洪新教授的《T. S.艾略特文学思想研究》是近年来我国外国文学研究领域的力作。该著作突破了传统的学术轨范,创新性地引入了文学思想这一架构,从而开辟了更为广阔、更为深层的文学研究空间。该著作坚持历史唯物的视角,通过涵泳文本、史料细察、辩证审视、跨文化对读等方法,不仅重构了艾略特思想及作品的艺术魅力与恒久价值,更是从共同体的层面展现了人类思想领域中的共鸣与激荡。该著作充分地彰显了中国学者的理论创造力,对新时代我国哲学社会科学事业发展具有积极的推动作用。

关键词：《T.S.艾略特文学思想研究》文学思想中国话语建构中西对读