检索结果-南通市图书馆

作者：李艳伟吉林大学

学位级别：硕士

随着汽车行业的进步,汽车在方便人类出行的同时,也带来一系列需要切实解决的环境和能源问题。一方面我国环境部门制定了严苛的法规要求来遏制环境问题;另一方面中国对石油资源日益严重的进口依赖也引起了国家安全部门的重视。为了解决... 详细信息

随着汽车行业的进步,汽车在方便人类出行的同时,也带来一系列需要切实解决的环境和能源问题。一方面我国环境部门制定了严苛的法规要求来遏制环境问题;另一方面中国对石油资源日益严重的进口依赖也引起了国家安全部门的重视。为了解决这些问题,寻找可替代燃料是一种现实有效的措施。IBE作为一种新兴的可再生燃料,在保留醇类燃料良好理化特性的同时,其制取成本低廉的特点也便于其广泛应用。已有研究证明IBE的燃烧特性与正丁醇相似,具有良好的动力性,也能够有效降低排放。作为发酵ABE过程的中间产物,IBE可以减少对发动机的腐蚀。基于目前广泛应用的进气道喷射+缸内直喷复合喷射技术,本文通过台架试验探究了不同喷射模式下IBE、汽油两种燃料对发动机燃烧及排放特性的影响,以确定IBE应用于点燃式发动机中的最优喷射模式,之后在此最优喷射模式(进气道喷射汽油+缸内直喷IBE模式)下研究不同点火提前角和过量空气系数下IBE直喷比例对发动机燃烧和排放特性的影响,以确定IBE应用于点燃式发动机中的最佳直喷比例范围。本文主要研究工作与结论如下:(1)IBE/汽油喷射模式对发动机燃烧和排放特性的影响研究。为了确定IBE/汽油在复合喷射发动机中的最优喷射模式,选择进气道喷射IBE+缸内直喷汽油(I+G)模式和进气道喷射汽油+缸内直喷IBE(G+I)模式两种复合喷射模式进行对比,同时引入纯汽油复合喷射(G+G)模式作为对照标准。通过发动机台架试验研究三种喷射模式在不同直喷时刻、点火提前角、λ、转速及负荷下发动机燃烧和排放特性的变化规律,并研究加入IBE对发动机燃烧和排放特性的影响,从而确定IBE/汽油在复合喷射发动机中最优的喷射模式。结果表明:1)当直喷时刻为300°CA BTDC时,G+I模式下的平均指示压力相较于G+G和I+G喷射模式分别高47.83%和40.92%。在大部分工况下G+I模式的平均指示压力始终是最高的,其次为I+G模式,G+G模式的IMEP最小。当λ=0.9和1.0时,G+I模式下的缸压峰值高于G+G模式和I+G模式,同时能较快地到达缸压峰值;当λ=1.2时,G+I模式下的缸压峰值低于G+G模式但仍高于I+G模式。由于IBE较高的层流火焰速度从而可以增加火焰传播的稳定性,在不同工况下,进气道喷射汽油+缸内直喷IBE模式的Co VIMEP始终是三种模式中最低的。2)对于排放特性,在大部分工况下,G+I模式的NOx排放、HC排放、CO排放和微粒排放均是三种模式中最低的。三种喷射模式下,随着直喷时刻的推迟NOx排放均呈现逐渐降低的趋势;随着点火提前角增大,NOx排放均逐渐增加,HC排放略微增加;HC和CO排放均随转速的增加而持续下降,NOx受转速变化的影响较小;通过增大过量空气系数能有效降低G+I模式的CO排放,而HC排放会随着过量空气系数的增大先降低后增大。G+I模式下,随着直喷时刻的推迟总微粒数量浓度增加;G+G和I+G模式的微粒数量随直喷时刻的推迟先上升后下降。3)通过对比三种模式下发动机的燃烧和排放特性可以得出,进气道喷射汽油+缸内直喷IBE(G+I)模式在不同工况下均有利于改善发动机燃烧并具有较低的气体和微粒排放,是IBE/汽油复合喷射模式的最佳供给模式。(2)直喷比例对汽油进气道喷射/IBE缸内直喷发动机燃烧和排放特性的影响研究。在最佳喷射模式进气道喷射汽油+缸内直喷IBE模式下,选取不同点火提前角和过量空气系数,通过发动机台架试验研究不同IBE直喷比例对进气道喷射汽油/缸内直喷IBE发动机燃烧和排放特性的影响。研究表明:1)对于燃烧特性,在不同过量空气系数和点火提前角下,大比例缸内直喷IBE可以提高发动机平均指示压力,增大气缸工作容积利用率,改善燃烧效果。当点火正时为10°CA BTDC时,λ=1.0和1.2工况下,100%IBE直喷比例的IMEP比0%IBE直喷比例分别高10%和13%。提高IBE直喷比例,最佳点火角所对应的点火时刻逐渐推迟。为获得较高的平均指示压力,应在大比例缸内直喷IBE的同时适当减小点火提前角。随着缸内直喷IBE比例的增加,缸压峰值呈现出逐渐升高的变化趋势。当点火时刻=20°CA BTDC时,λ=1.0和λ=1.2工况下,纯IBE喷射比纯汽油喷射的缸压峰值分别提高9.2%和17.1%。IBE具有较好的稀燃性能,在稀燃状态下大比例IBE直喷有利于降低循环变动,提高发动机燃烧稳定性。2)对于排放特性,当λ=1.0时,随着IBE直喷比例的增加NOx排放逐渐下降;当λ=1.2时,随着IBE直喷比例的增加NOx排放呈现先上升后下降的趋势。在不同工况下,HC排放随着IBE直喷比例的增加降低。随着过量空气系数的增大,IBE直喷比例对HC排放的降低效果减弱。当λ=1.0时,随着IBE直喷比例的上升,CO排放呈现下降的趋势;当λ=1.2时,IBE直喷比例对CO排放的影响较小。当λ=1.0时,总微粒数量浓度随着IBE直喷比例的增加而减小;当

关键词：点燃式发动机复合喷射汽油 IBE 燃烧排放

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PTEN通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路诱导人卵巢癌SKOV3细胞凋亡的机制研究

PTEN通过PI3K/AKT/NF-κB信号通路诱导人卵巢癌SKOV3细胞凋亡的机...

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作者：李艳伟内蒙古医科大学

学位级别：硕士

目的本课题旨在研究PTEN及其相关通路在人卵巢浆液性癌SKOV3细胞中的作用及其相关机制。方法采用脂质体转染法构建PTEN基因过表达的人卵巢浆液性癌SKOV3细胞株,采用Real-time PCR和Western blot方法进行验证;采用CCK 8法和克隆形成实验... 详细信息

目的本课题旨在研究PTEN及其相关通路在人卵巢浆液性癌SKOV3细胞中的作用及其相关机制。方法采用脂质体转染法构建PTEN基因过表达的人卵巢浆液性癌SKOV3细胞株,采用Real-time PCR和Western blot方法进行验证;采用CCK 8法和克隆形成实验检测PTEN基因过表达前后SKOV3细胞的体外增殖情况;采用细胞划痕及Transwell实验检测PTEN基因过表达前后对SKOV3细胞体外迁移能力的影响;采用Hoechst/PI双染技术及流式细胞术法检测PTEN基因过表达前后SKOV3细胞的凋亡情况;采用Western blot检测PTEN基因过表达前后,SKOV3细胞中PI3K/AKT/NF-кB相关通路蛋白及凋亡蛋白的表达水平。结果PTEN基因过表达组中PTEN m RNA及蛋白水平显著高于空白对照组和阴性对照组(实时荧光定量PCR法:F=16.352,P=0.004;Western blot法:F=24.665,P=0.001)。CCK 8及克隆形成实验结果显示PTEN基因过表达组的细胞增殖水平与空白对照组和阴性对照组相比明显降低(CCK 8实验:F=210.885,P=0.000;克隆形成实验:F=52.659,P=0.000)。细胞划痕及Transwell实验结果显示PTEN基因过表达组的细胞迁移水平与空白对照组和阴性对照组相比显著降低(细胞划痕法:F=60.358,P=0.000;Transwell法:F=16.803,P=0.000)。Hoechst/PI染色结果显示PTEN基因过表达组细胞的凋亡率与空白对照组和阴性对照组相比明显升高(F=10.364,P=0.011)。流式细胞术检测结果显示PTEN基因过表达组细胞与空白对照组和阴性对照组相比细胞凋亡率明显升高(F=23.916,P=0.001)。Western blot结果显示,与空白对照组及阴性对照组相比,PTEN基因过表达组细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、NF-кB、IKKβ、BCL-2/Bax蛋白的表达显著降低,差异具有统计学意义((F=15.982,P=0.004;F=29.788,P=0.001;F=19.741,P=0.002;F=11.799,P=0.008;F=17.719,P=0.003)。结论PTEN基因过表达后人卵巢浆液性癌SKOV3细胞的增殖水平及细胞迁移能力受到抑制,细胞的凋亡率升高,提示PTEN可能通过抑制PI3K/AKT/NF-кB信号通路促进肿瘤细胞的凋亡,从而抑制肿瘤细胞的增殖及迁移能力。

关键词：卵巢癌 PTEN PI3K/AKT/NF-кB信号通路凋亡

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供应链结构和入侵时机对制造商入侵策略的影响

供应链结构和入侵时机对制造商入侵策略的影响

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作者：李艳伟东北财经大学

学位级别：硕士

随着商业模式的不断创新与发展,越来越多的供应链上游制造商开始研究终端零售市场,并试图在零售市场加入自己的直销渠道,在学术界称这种现象为“制造商入侵”。制造商入侵模式本质上是一种消费者与制造商直连的新型供应链模式,它包含了... 详细信息

随着商业模式的不断创新与发展,越来越多的供应链上游制造商开始研究终端零售市场,并试图在零售市场加入自己的直销渠道,在学术界称这种现象为“制造商入侵”。制造商入侵模式本质上是一种消费者与制造商直连的新型供应链模式,它包含了传统制造商与零售商的交易,零售商与消费市场的交易,以及制造商与消费市场的交易,渠道之间的协调机制等等。以往的研究认为,与传统的供应链结构相比,在一定条件下,入侵的制造商可以通过降低批发价格来增加零售商的利润空间,抵消对零售商市场份额缩减的冲击,从而实现双赢,这一现象被称为“批发价格效应”。于是制造商入侵在一定条件下可以缓解双重边际效应,改善博弈各方的利益。在进一步对制造商入侵的以往研究进行归纳时,发现大多数的文献主要从市场信息结构、市场特点、价格竞争与数量竞争、产品差异等角度建立模型并开展研究,鲜少有学者关注到制造商入侵时机的问题。那么在不同的渠道结构的供应链中,比如存在上下游竞争的供应链结构中,制造商的入侵时机对渠道结构,博弈双方以及供应链整体各有什么影响呢?本文的研究是基于制造商与零售商组成的博弈竞争模型,从渠道结构与制造商入侵时机两个方面切入,最终从制造商的角度研究战略(是否入侵)、战术(合适的时机入侵)和运营决策(把控属性)。关于制造者入侵时机的问题,本文假定制造商可以选择是否入侵。若选择入侵,以零售商订货阶段为节点,制造商可以选择在零售商订货后决定其入侵数量,或者在零售商订货时决定自己的入侵数量,还可以在零售商订货前决定自己的入侵数量。这三种入侵时机分别对应本文中的后决策入侵、同时决策入侵和先决策入侵。此外,本文采用三步分析法从以下三个部分对制造商入侵时机进行探究。第一部分利用直销成本,产品差异性这两个外生变量来进行模型设计,建立由单一制造商与零售商组成的上下游垄断型供应链模型,由一个制造商和两个零售商组成的下游竞争型供应链模型以及由两个制造商和一个零售商组成的上游竞争型供应链模型,采用逆向归纳的方法,从后向前依次对制造商直销数量、零售商订货量、制造商批发价格等定量决策问题进行求解,并利用直销成本、产品差异性这两个外生变量来分析博弈双方在不同决策顺序下的最佳利润。这样做的目的是可以直观的在同一种结构内,横向对比不同决策顺序对博弈双方的均衡量化决策的影响。研究表明,在不同决策顺序中,制造商利润均随直销成本的增加,呈现出先下降后上升的趋势,而零售商的订货量和利润与直销成本呈现出正相关的关系。此外,不入侵的制造商和先决策入侵的制造商往往会做出同样的批发价格决策,且该批发价格只取决于市场容量的大小,与直销成本、产品替代率无关。所以批发价格效应并不普遍存在于制造商入侵的研究中。第二部分是纵向总结三种入侵时机在不同供应链结构中呈现出的不同特点,从而挖掘入侵时机对供应链结构的影响。研究表明,在上下游垄断型供应链和上游竞争型供应链中,后决策入侵都是制造商的最优选择;当直销成本处于中间区位,后决策入侵也是上游竞争型供应链中制造商的最优选择。有趣的是,以往很少有学者研究制造商先决策入侵的情况,但本文发现在上游竞争型供应链中,当制造商的直销渠道成本较小时,先决策入侵甚至是制造商的最优选择。相对的,同时决策入侵始终不是制造商的最优选择,甚至在上下游垄断型供应链中将制造商置于绝对不利地位。研究还显示,不管上下游是否存在竞争,当直销成本较大时,选择同时决策入侵的制造商都对直销市场保持最积极的态度,倾向于产出最多的直销产品。反观零售商的处境,取决于直销成本的变化,零售商的偏好有所不同,但在三种结构中均发现,先决策入侵均会将零售商置于绝对不利地位。第三部分是探究不同结构中的制造商在分析对比后,最终遵从最优策略做出选择,会对零售商和供应链整体造成怎样的影响。结果显示,一旦制造商选择入侵,零售市场的竞争总是加剧。但制造商的入侵决策并不总是伤害零售商,我们发现在三种供应链结构中,均存在一个以后决策的方式入侵的共赢区间,这为建立渠道协调机制提供了可能性。进一步对供应链整体的研究显示,取决于渠道结构,直销成本和产品替代率的不同,三种决策顺序均能提高供应链整体的利润,但究其原因,各不相同。.本文研究意义在于在不同的供应链系统中,基于各种可行的入侵决策顺序,研究制造商的入侵策略和供应链企业的运营决策,探究制造商对零售渠道入侵时机的最优选择以及制造商入侵时机对供应链系统的影响;在此基础上,研究直销与零售渠道竞争强度、制造商直销渠道成本等因素对制造商渠道策略的影响。本研究为双渠道供应链提供更加有利的决策顺序建议,对供应链的稳定性保障、供应链的管理实践、以及供应链的协调管理均具有现实意义。

关键词：制造商入侵决策时机渠道结构

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大卫·霍克尼绘画语言研究

大卫·霍克尼绘画语言研究

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作者：李艳伟吉林大学

学位级别：硕士

大卫·霍克尼,西方当代最有影响和最有成就的艺术家之一,与其说他是一位艺术家,不如称他为一名探索家,霍克尼在艺术的道路上不断探索新的表现形式,他最大的特色就是愿意改变自己的想法,甚至推翻自己的立场,让自己接近完全的创作自由。... 详细信息

大卫·霍克尼,西方当代最有影响和最有成就的艺术家之一,与其说他是一位艺术家,不如称他为一名探索家,霍克尼在艺术的道路上不断探索新的表现形式,他最大的特色就是愿意改变自己的想法,甚至推翻自己的立场,让自己接近完全的创作自由。霍克尼任何事都亲自探索,对空间再现的研究和实验,包括其涉及到的更广泛的意义,以及他对复制的含义等问题的关注。本文将通过对霍克尼绘画作品的分析并结合与霍克尼相关著作,从四个部分对霍克尼的绘画语言进行研究和论述,第一部分将霍克尼绘画语言的形成背景进行概述,以时间为主线,叙述霍克尼不同阶段的绘画语言,以及重要的绘画流派和身处同时期著名画家对霍克尼绘画语言形成产生的影响;第二部分通过对霍克尼架上绘画作品的研究,分析其架上绘画语言,将形体转化成特征分明的符号结合散点透视的运用使作品呈现平面性的特征,在构图方面,利用线条分割重组空间,并善于使用带有主观性的明亮艳丽的色彩;第三部分从理论和实践方面论述霍克尼如何发现并在绘画中使用新媒介,首先阐述了霍克尼关于新媒介的观念,即研究发现西方古典绘画大师的艺术作品中透镜的使用,其次从摄影作品拼贴、复制机器作画、电子设备绘画和高清摄影的尝试四个方面说明霍克尼使用新媒介丰富绘画语言的实践过程;第四部分从绘画语言的时实验性、绘画媒介多样性和绘画观念的创新性三个方面阐明霍克尼的绘画作品对当代绘画产生的影响。霍克尼的艺术作品不仅数量多,且涉及领域广,在科技飞速发展的新时代,传统绘画也加快了创新的步伐。本文通过对大卫·霍克尼绘画语言的研究和分析,重点论述在当今科技时代影响下现代绘画的创作态度和绘画继续存在的价值和意义。

关键词：大卫·霍克尼绘画语言架上绘画新媒介

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肝细胞NLRP3与PKCε互作驱动肝脏胰岛素抵抗和脂肪变性

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Science Bulletin 2023年第13期68卷 1413-1429,M0004页

作者：秦伟伟翁建平 Department of Endocrinology Institute of Endocrine and Metabolic DiseasesThe First Affiliated Hospital of USTCDivision of Life Sciences and MedicineClinical Research Hospital of Chinese Academy of Sciences(Hefei)University of Science and Technology of ChinaHefei 230027China

肝脏胰岛素抵抗(IR)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的重要特征之一,与肝脏脂肪变性密切相关.肝脏IR发病机制仍不清楚,本研究通过转录组学筛选鉴定到肝细胞NLRP3是肝脏IR的重要诱导因子,进一步证实其在人和小鼠NAFLD模型肝脏组织中表达增加... 详细信息

肝脏胰岛素抵抗(IR)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的重要特征之一,与肝脏脂肪变性密切相关.肝脏IR发病机制仍不清楚,本研究通过转录组学筛选鉴定到肝细胞NLRP3是肝脏IR的重要诱导因子,进一步证实其在人和小鼠NAFLD模型肝脏组织中表达增加.功能方面,肝细胞特异性NLRP3功能丧失或获得分别改善或加重高脂饮食(HFD)诱导的肝脏IR及脂肪变性.机制方面,NLRP3直接结合并促进蛋白激酶C蛋白(PKCs)的激活,从而损害胰岛素信号通路和增加肝脏脂肪变性;相反,抑制PKCe明显阻断HFD诱导的NLRP3缺陷小鼠的有益作用.此外,研究筛选发现转录因子阴阳1(YY1)调控NLRP3启动子.治疗方面,腺相关病毒血清型8介导的肝脏NLRP3敲低减轻瘦素受体缺陷(db/db)小鼠的肝脏IR和脂肪变性.同时,药理抑制NLRP3显著减轻饮食诱导的代谢紊乱.综上,本研究揭示了肝细胞NLRP3是肝脏IR和脂肪变性的直接驱动因素,并提示YY1-NLRP3-PKCε轴为NAFLD的潜在治疗靶点.

关键词： NLRP3 Hepatic IR NAFLD PKCε

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陆军战术级作战任务分配及优化方法

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兵工学报 2023年第5期44卷 1431-1442页

作者：杜伟伟陈小伟北京理工大学机电学院北京100081 北方自动控制技术研究所山西太原030006 北京理工大学爆炸科学与技术国家重点实验室北京100081 北京理工大学前沿交叉科学研究院北京100081

对作战力量的合理使用是作战任务优化分配问题的难点,相关研究较少,为此提出一种基于多维度建制力量拆分与使用的作战任务分配方法。对作战单元力量进行规范化描述,并对建制力量的复合作战能力进行模糊化表示。对作战任务进行资源需求分... 详细信息

对作战力量的合理使用是作战任务优化分配问题的难点,相关研究较少,为此提出一种基于多维度建制力量拆分与使用的作战任务分配方法。对作战单元力量进行规范化描述,并对建制力量的复合作战能力进行模糊化表示。对作战任务进行资源需求分析,计算完成任务所需作战资源的可行方案,建立从作战资源到建制力量的映射关系,生成初步方案。对作战任务建制力量分配问题考虑单元力量、编制编成以及力量使用方法等因素计算复合力量的综合战斗力指数。建立多约束条件和多优化目标的数学模型,将任务聚合规则和建制拆分原则转化为可计算代价的惩罚项对目标函数进行正则化,并引入改进的遗传算法对模型进行迭代优化,生成最终的任务分配方案。仿真验证结果表明,该方法能够实现作战任务与建制力量的优化匹配,在合成旅渡海登岛典型作战场景中,相比基于传统列表规划的组合匹配方法明显提高了作战力量利用率。

关键词：任务规划作战任务分配多目标优化模糊逻辑遗传算法

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艺术乡建赋能乡村旅游高质量发展的机理及路径

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艺术百家 2023年第3期39卷 33-39页

作者：荆翡李艳伟南京工业大学艺术设计学院江苏南京211816 澳门城市大学中国澳门999078

艺术对乡村旅游赋能,就是将创意设计理念嵌入旅游业发展的不同阶段,优化游客体验,用艺术之力保护乡村风貌、美化乡村风物、存续乡村礼俗、传播乡村风情,进而在村民之间、村民与游客之间建立沟通交流的桥梁。艺术乡建有助于理顺艺术实践... 详细信息

艺术对乡村旅游赋能,就是将创意设计理念嵌入旅游业发展的不同阶段,优化游客体验,用艺术之力保护乡村风貌、美化乡村风物、存续乡村礼俗、传播乡村风情,进而在村民之间、村民与游客之间建立沟通交流的桥梁。艺术乡建有助于理顺艺术实践与乡村旅游空间共存、艺术成果与乡村旅游产业共创、艺术思维与乡村旅游主体共生三种关系,借艺术之能,依托旅游实践修复乡村社会秩序、维护信仰体系、推动村民审美提升、保持独特的地方感,使乡村旅游品牌由低价值的“使用”功能转向高价值的“符号”情感功能,让乡村旅游产品由“功能制造”阶段升华到“意义制造”阶段,提升乡村旅游服务品质、推动乡村就业由“城市化”到“逆城市化”转变,促进乡村振兴。

关键词：艺术乡建乡村旅游旅游品牌赋能

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脑膜免疫的研究进展

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中国免疫学杂志 2023年第5期39卷 1105-1111页

作者：赵晋英李艳伟邵阳学院医学技术学院分子生物学诊断重点实验室邵阳422000 邵阳学院普爱医学院人体解剖与组织胚胎学教研室邵阳422000

脑膜富含血管、神经、淋巴管,且存在一个巨大的免疫细胞网络,使得脑膜成为一个独特而复杂的微环境。近年来脑膜免疫在生理和病理状态下的作用受到持续关注。生理状态下,脑膜免疫极大地影响中枢神经系统稳态,脑膜免疫细胞可影响学习记忆... 详细信息

脑膜富含血管、神经、淋巴管,且存在一个巨大的免疫细胞网络,使得脑膜成为一个独特而复杂的微环境。近年来脑膜免疫在生理和病理状态下的作用受到持续关注。生理状态下,脑膜免疫极大地影响中枢神经系统稳态,脑膜免疫细胞可影响学习记忆等行为。病理状态下,脑膜免疫可协调整个中枢神经系统与外周免疫,大多数中枢神经系统疾病的免疫反应在累及脑实质前首先开始于脑膜,使得人们开始重新审视脑膜的作用。本文主要综述脑膜免疫的最新研究进展。

关键词：脑膜免疫细胞学习记忆中枢神经系统疾病

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欧美航空运输市场复苏策略及借鉴

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大飞机 2023年第1期 26-30页

作者：李艳伟不详

新冠肺炎疫情肆虐三年有余,对全球经济都造成极大冲击。航空运输业是受冲击最大的行业之一,2022年,中国航空运输业亏损达2160亿元。不过,随着我国疫情防控政策的优化调整,2023年,中央及各地方政府都将政策重心调整至刺激消费、恢复经济... 详细信息

新冠肺炎疫情肆虐三年有余,对全球经济都造成极大冲击。航空运输业是受冲击最大的行业之一,2022年,中国航空运输业亏损达2160亿元。不过,随着我国疫情防控政策的优化调整,2023年,中央及各地方政府都将政策重心调整至刺激消费、恢复经济上来。在此背景下,我国航空运输业将走出怎样的复苏态势?由于欧美对防疫政策的放开比中国早,因此对欧美民航运输市场走势的分析,对我国航空运输业的恢复具有一定参考借鉴意义。

关键词：刺激消费航空运输业航空运输市场疫情防控重心调整民航运输市场优化调整

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脑CXCL1-CXCR2参与针刺改善AIA大鼠炎性痛的作用和机制研究

脑CXCL1-CXCR2参与针刺改善AIA大鼠炎性痛的作用和机制研究

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作者：李艳伟天津中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究基于团队前期稳定、可重复的针刺镇痛效应平台,探究针刺上调血液中趋化因子CXCL1（The chemokine（C-X-C motif）ligand 1,趋化因子CXC配体1）是否作用于脑发挥镇痛作用,并阐明脑中趋化因子CXCL1及其受体CXCR2（The chemokin... 详细信息

目的:本研究基于团队前期稳定、可重复的针刺镇痛效应平台,探究针刺上调血液中趋化因子CXCL1（The chemokine（C-X-C motif）ligand 1,趋化因子CXC配体1）是否作用于脑发挥镇痛作用,并阐明脑中趋化因子CXCL1及其受体CXCR2（The chemokine（CX-C motif）receptor 2,趋化因子CXC受体2）参与针刺镇痛的作用机制,为针刺镇痛提供科学依据,推动针刺镇痛的临床应用。方法:1.AIA（Adjuvant Induced Arthritis,佐剂性关节炎）小鼠血清CXCL1作用部位的实验研究:利用小动物活体成像技术,以AIA小鼠为研究对象,采用染料AF750标记CXCL1重组蛋白,尾静脉注射模拟针刺升高血液CXCL1,采用小动物活体成像技术,进一步动态验证血液中CXCL1升高后是否富集于脑。2.针刺对脑中CXCL1蛋白和基因含量的影响:以手针针刺AIA大鼠双侧足三里穴为针刺镇痛效应平台,主要效应指标为测量大鼠造模侧（右侧）足底热辐射痛阈值,在针刺第7天后取脑组织:包括SI（the primary somatosensory cortex,大脑初级体感皮层区）、mPFC（medial prefrontal cortex,内侧前额叶皮质,一种大脑皮层结构,包括ACC（anterior cingulate cortex,前扣带回）,PrLC（prelimbic cortex,边缘前皮质）,ILC（infralimbic cortex,缘下回））,NAc（nucleus accumbens,伏隔核）,PAG（periaqueductal gray,中脑导水管周围灰质）,AMY（Amygdala,杏仁核）以及RVM（rostral ventromedial medulla,延髓头端腹内侧区）,采用ELISA方法检测各核团CXCL1蛋白含量的变化,采用免疫荧光染色的方法检测各核团CXCL1阳性细胞,采用RT-q PCR方法检测SI脑区中CXCL1 mRNA表达量的变化。3.SI脑区中CXCL1-CXCR2参与针刺镇痛的作用机制研究:通过ELISA技术检测SI脑区中CXCR2蛋白含量的变化,采用RT-q PCR方法检测SI脑区中CXCR2、阿片肽受体MOR（μ-Opioid receptor）、KOR（κ-Opioid receptor）、以及DOR（δ-Opioid receptor）mRNA表达量的变化,为明确在SI脑区中表达CXCR2的细胞,分别采用多重免疫荧光染色方法进行CXCR2+Neu N+DAPI、CXCR2+GFAP+DAPI共染,其中Neu N为神经元细胞标记物、GFAP为星型胶质细胞标记物。结果:实验一:验证了AIA小鼠血清CXCL1可通过血脑屏障到达脑。小动物活体成像结果:进一步验证了AF750标记的血液中升高的CXCL1重组蛋白可通过血脑屏障入脑。实验二:针刺AIA大鼠可升高SI脑区中CXCL1的蛋白含量1.复制针刺镇痛效应平台:造模后24h,模型组、针刺组大鼠痛阈值均低于盐水组（P＜0.01）,提示造模成功;针刺第3天至第7天,针刺组大鼠痛阈值均高于模型组（P＜0.01）;提示针刺可改善AIA大鼠炎性痛。2.多个脑区ELISA蛋白检测结果,与模型组相比,SI脑区针刺组CXCL1蛋白含量升高（P＜0.01）,mPFC、NAc、AMY、PAG、RVM脑区针刺组CXCL1蛋白含量均未见明显变化（P＞0.05）,表明针刺可上调SI脑区中CXCL1蛋白含量。3.大脑皮层SI脑区中CXCL1的阳性细胞百分比:免疫荧光结果显示,SI脑区中CXCL1为细胞浆膜表达,提示SI脑区的神经细胞具有产生CXCL1能力。免疫荧光半定量结果显示,与模型组相比,针刺组SI脑区CXCL1阳性细胞百分比未见统计学差异（P＞0.05）。结合针刺可上调SI脑区中CXCL1蛋白含量的结果,推测针刺升高SI脑区中的CXCL1可能来自于血液循环。4.SI脑区中CXCL1 mRNA表达量的变化:与模型组比,针刺组CXCL1 mRNA表达量未见统计学差异（P＞0.05）,进一步验证了针刺升高SI脑区中的CXCL1来自血液循环。实验三:针刺升高SI脑区中的CXCL1可能通过上调神经元CXCR2受体,刺激神经元表达阿片肽受体发挥镇痛效应1.针刺对SI脑区中CXCR2蛋白的影响:与盐水组相比,模型组CXCR2蛋白含量有升高趋势（P=0.085）,针刺组CXCR2蛋白含量升高（P＜0.01）;与AIA模型组比,针刺组CXCR2蛋白含量升高（P＜0.05）;表明针刺可上调SI脑区中CXCR2的蛋白含量。2.针刺对SI脑区中CXCR2 mRNA表达量的影响:与盐水组相比,模型组CXCR2mRNA（P＜0.05）、针刺组CXCR2 mRNA（P＜0.01）表达量均升高;与模型组比,针刺组CXCR2 mRNA表达量升高（

关键词：针刺镇痛 CXCL1 CXCR2 大脑初级体感皮层区SI 阿片肽受体作用机制

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