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USP7结合并稳定LETM1促进甲状腺滤泡癌增殖、迁移和侵袭

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USP7结合并稳定LETM1促进甲状腺滤泡癌增殖、迁移和侵袭

作者：李舟帆大连医科大学

学位级别：硕士

目的:作为最常见的内分泌腺恶性肿瘤,甲状腺癌约占所有新发癌症病例的1-3%,主要发生于女性。甲状腺癌的发病率在过去几十年内稳步上升,特别是自20世纪90年代初以来上升尤为明显,但其死亡率却保持相对稳定。甲状腺癌增长速度加快的主要... 详细信息

目的:作为最常见的内分泌腺恶性肿瘤,甲状腺癌约占所有新发癌症病例的1-3%,主要发生于女性。甲状腺癌的发病率在过去几十年内稳步上升,特别是自20世纪90年代初以来上升尤为明显,但其死亡率却保持相对稳定。甲状腺癌增长速度加快的主要原因是其最常见的甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)发病率的增加,但其实所有病理类型的甲状腺癌的发病率都有所增加。其中甲状腺滤泡癌(follicular thyroid carcinoma,FTC)是一种分化良好的恶性肿瘤,约占总甲状腺癌的10-15%,5年生存率约为90%,10年生存率约为80%。由于甲状腺癌滤泡癌难以精确诊断而常常导致过度诊断,因此合适的分子诊疗手段就越来越成为未来的一种趋势,也提供了一种优秀的诊疗思路。本实验旨在探讨LETM1在甲状腺滤泡癌中的相关作用机制以及相关表达对于甲状腺的转移,侵袭等发生发展的相关作用。方法:体外实验中,细胞层面上选取FTC-133和FTC-238的甲状腺滤泡癌细胞作为研究对象,先通过western blot实验验证LETM1相比于正常甲状腺细胞,在FTC-133和FTC-238细胞中的表达情况,后续通过转染实验对LETM1蛋白进行敲低/过表达后,观察相应的克隆实验、Transwell、划痕实验等实验,验证LETM1的表达对于甲状腺滤泡癌细胞的增殖、侵袭和转移能力的影响,再应用western blot实验检测敲低/过表达LETM1后相应通路蛋白(PI3K、AKT和p-AKT)的变化情况;后续通过敲低USP7后通过western blot实验检测LETM1变化及免疫共沉淀实验和相应蛋白抑制剂处理后观察相关指标以此验证USP7与LETM1的可能调控关系;组织层面上,通过经大连医科大学附属第二医院采集的相关甲状腺滤泡癌术后留存病理切片进行免疫组化实验进一步证实LETM1在甲状腺滤泡癌组织中的表达情况。体内实验通过饲养4周大的12只裸鼠随机分为两组:对照组与LETM1敲低的Si-LETM1组,在裸鼠5周时进行裸鼠成瘤实验,选取FTC-133细胞,计数定量后FTC-133约1×10～6个与0.1 m L的磷酸盐缓冲盐水混合,每只鼠100μl癌细胞与PBS的混合物,腋下注射,后续每天观察肿瘤大小,约4周后处死取瘤拍照。结果:术后组织病理切片的免疫组化结果显示LETM1对比癌旁组织,在癌组织中高表达;western blot实验显示对比正常甲状腺细胞,LEMT1在FTC-133,FTC-238中高表达。在体外实验中,通过敲低LETM1后,FTC-133,FTC-238细胞在克隆形成实验中,Si-LETM1组细胞对比Si-NC组细胞增殖明显减少,Oe-LETM1组细胞对比Oe-NC组细胞增殖明显增加。Transwell实验中Si-LETM1组细胞对比Si-NC组细胞侵袭性显著减少,Oe-LETM1组显著增加。在划痕实验中Si-LETM1组细胞对比Si-NC组细胞的细胞转移性明显减少,Oe-LETM1组细胞对比Oe-NC组细胞转移性明显增加。通过敲低/过表达LETM1后,用western blot实验对相关通路蛋白进行了检测,结果显示PI3K与p-AKT蛋白表达在敲低LETM1后减少,在过表达LETM1后增加,t-AKT蛋白基本不变。在敲低USP7后LETM1表达下降,免疫共沉淀实验显示USP7与LETM1之间存在结合,应用相应蛋白抑制剂后结果显示USP7敲低后LETM1的表达降低,并且缩短了LETM1的蛋白质半衰期,因此USP7可能是LETM1的去泛素化酶,负调控LETM1的降解。体内实验结果发现对比对照组Si-NC,Si-LETM1组小鼠肿瘤的体积大小重量明显减少。结论:LETM1在甲状腺滤泡癌组织与细胞中高表达;USP7可以结合并稳定LETM1的含量,通过PI3K/AKT通路影响甲状腺滤泡癌的增殖、迁移和侵袭的能力。

关键词： LETM1 去泛素化甲状腺滤泡癌 USP7

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物理生物医学——原创交叉研究的新领域

科学通报 2024年第15期69卷 2008-2014页

作者：杜全生粟硕戴慧李舟国家自然科学基金委员会交叉科学部北京100085 中国科学院北京纳米能源与系统研究所北京101400 上海市重大传染病和生物安全研究院复旦大学公共卫生学院上海200032 北京大学基础医学院免疫学系北京100191

物理生物医学是物理学与生物医学深度融合的新兴交叉研究领域,融入了材料学、化学、信息科学、机械工程等多个领域物质科学的知识和技术.它的科学内涵在于揭示生命现象的物理规律,并利用物理的方法和技术实现对生命过程的调控.因此,物... 详细信息

物理生物医学是物理学与生物医学深度融合的新兴交叉研究领域,融入了材料学、化学、信息科学、机械工程等多个领域物质科学的知识和技术.它的科学内涵在于揭示生命现象的物理规律,并利用物理的方法和技术实现对生命过程的调控.因此,物理生物医学既要解析伴随生命活动所产生的内源性物理信号的奥秘.

关键词：信息科学生物医学深度融合物理规律物理信号机械工程交叉研究物理学

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巡航状态下泵喷推进潜艇尾部喷流涡特性研究

华中科技大学学报（自然科学版） 2024年第4期52卷 94-99页

作者：郭荣王乾年韩伟李舟睿兰州理工大学能源与动力工程学院甘肃兰州730050 甘肃省流体机械及系统重点实验室甘肃兰州730050

采用DES(分离涡模型)湍流模型对巡航状态下泵-艇一体化模型进行全流域非定常数值模拟,利用Ω准则识别捕捉不同航速的泵喷尾部流场中的涡结构,研究喷流涡的动力学特性.结果表明:潜艇和泵喷推进器外部绕流与尾部喷流相互作用,产生不同的... 详细信息

采用DES(分离涡模型)湍流模型对巡航状态下泵-艇一体化模型进行全流域非定常数值模拟,利用Ω准则识别捕捉不同航速的泵喷尾部流场中的涡结构,研究喷流涡的动力学特性.结果表明:潜艇和泵喷推进器外部绕流与尾部喷流相互作用,产生不同的流场区域,随着航速增加无旋区和流场扩散区范围增加,艇体绕流和尾部喷流以更快的速度产生强耦合作用,并沿着潜艇前进的反方向发展和运动;随着航速增加毂涡变化区间不断增加,剪切层涡的范围和能量及脱落涡的能量也随着航速的增加而增加;旋转周期内,流场中部毂涡和脱落涡相互影响较弱,两种涡沿着叶轮旋转方向做无周期的旋转运动,流场尾部两种涡产生复杂影响,随时间产生无规则变化及运动.

关键词：泵喷推进器巡航状态尾部喷流涡特性 Ω准则

一维/二维半导体器件肖特基势垒高度的调整方法

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Science Bulletin 2024年第9期69卷 1342-1352页

作者：孟建平李正国李舟 Beijing Institute of Nanoenergy and Nanosystems Chinese Academy of SciencesBeijing 101400China School of Nanoscience and Engineering University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China Department of Electrical and Computer Engineering National University of SingaporeSingapore 117583Singapore Center for Intelligent Sensors and MEMS National University of SingaporeSingapore 117608Singapore

The Schottky contact which is a crucial interface between semiconductors and metals is becoming increasingly significant in nano-semiconductor devices. A Schottky barrier, also known as the energy barrier, controls the depletion width and carrier transport across the metal–semiconductor interface.Controlling or adjusting Schottky barrier height(SBH) has always been a vital issue in the successful operation of any semiconductor device. This review provides a comprehensive overview of the static and dynamic adjustment methods of SBH, with a particular focus on the recent advancements in nanosemiconductor devices. These methods encompass the work function of the metals, interface gap states,surface modification, image-lowering effect, external electric field, light illumination, and piezotronic effect. We also discuss strategies to overcome the Fermi-level pinning effect caused by interface gap states, including van der Waals contact and 1D edge metal contact. Finally, this review concludes with future perspectives in this field.

关键词： Schottky contact Schottky barrier height Adjustment methods One-and two-dimensional semiconductor

1980-2020年贵州省草地空间分布格局演变及驱动力分析

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草业学报 2024年第1期33卷 1-18页

作者：余万洋陈怡帆方发永张金鑫李舟赵龙山贵州大学林学院贵州贵阳550025 中国林业科学研究院生态保护与修复研究所国家林业和草原局草原研究中心北京100091 贵州大学动物科学学院贵州贵阳550025

草地在喀斯特地区石漠化治理和畜牧业发展中发挥重要作用,探明草地空间分布格局演变特征及其驱动力,对维护区域草地生态功能,实现可持续发展具有重要意义。本研究基于土地利用数据集,分析贵州省1980-2020年草地空间转移特征,将景观格局... 详细信息

草地在喀斯特地区石漠化治理和畜牧业发展中发挥重要作用,探明草地空间分布格局演变特征及其驱动力,对维护区域草地生态功能,实现可持续发展具有重要意义。本研究基于土地利用数据集,分析贵州省1980-2020年草地空间转移特征,将景观格局与空间自相关相结合,深入识别草地空间分布格局演化规律及有效管理区域,并利用地理探测器量化草地空间分布格局演变的驱动力。结果表明:1)40年来,贵州省草地面积变化可划分为增长期(1980-2000年)、衰退期(2000-2015年)、恢复期(2015-2020年)3个阶段,草地面积总体上减少了176.88 km^(2)。发生变化区域集中在西部与南部地区,以草地和林地、耕地之间的转移为主,草地总体空间分布格局表现出“西部与南部高,东部与北部低”的特征;2)草地整体景观破碎程度增加,聚合度降低,形状趋于复杂,区县尺度的草地斑块更破碎和分散,但形状更规则;3)草地全局空间自相关程度减弱,局部自相关存在高-高聚集和低-高聚集的空间聚类现象,且集中分布在西部与南部地区;4)草地空间分布格局主要受自然因素的影响,海拔是主导因子,解释力最高,为42.9%。双因子的交互作用可增强对草地空间分布格局的解释力,海拔与牧业产值、年平均气温、人口密度、GDP均存在较强的交互作用,在海拔主导的草地总体分布格局下,区域间社会经济因素的不同和变化显著影响草地空间分布格局的演变,同时地区政策起重要导向作用。

关键词：草地空间分布动态景观格局空间自相关驱动因素贵州省

基于知识融合和深度强化学习的智能紧急切机决策

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中国电机工程学报 2024年第5期44卷 1675-1687,I0001页

作者：李舟平曾令康姚伟胡泽帅航汤涌文劲宇强电磁工程与新技术国家重点实验室(华中科技大学电气与电子工程学院) 湖北省武汉市430074 田纳西大学电气工程与计算机科学系美国田纳西州诺克斯维尔市37996 中国电力科学研究院有限公司北京市海淀区100192

紧急控制是在严重故障后维持电力系统暂态安全稳定的重要手段。目前常用的“人在环路”离线紧急控制决策制定方式存在效率不高、严重依赖专家经验等问题,该文提出一种基于知识融合和深度强化学习(deep reinforcement learning,DRL)的智... 详细信息

紧急控制是在严重故障后维持电力系统暂态安全稳定的重要手段。目前常用的“人在环路”离线紧急控制决策制定方式存在效率不高、严重依赖专家经验等问题,该文提出一种基于知识融合和深度强化学习(deep reinforcement learning,DRL)的智能紧急切机决策制定方法。首先,构建基于DRL的紧急切机决策制定框架。然后,在智能体处理多个发电机决策时,由于产生的高维决策空间使得智能体训练困难,提出决策空间压缩和应用分支竞争Q(branching dueling Q,BDQ)网络的两种解决方法。接着,为了进一步提高智能体的探索效率和决策质量,在智能体训练中融合紧急切机控制相关知识经验。最后,在10机39节点系统中的仿真结果表明,所提方法可以在多发电机决策时快速给出有效的紧急切机决策,应用BDQ网络比决策空间压缩的决策性能更好,知识融合策略可引导智能体减少无效决策探索从而提升决策性能。

关键词：紧急切机决策深度强化学习决策空间分支竞争Q网络知识融合

均匀滑移模型在海啸预警中的应用——以2021年M_(w)8.2 Alaska地震为例

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地球科学 2024年第2期49卷 500-510页

作者：朱艺帆安超上海交通大学船舶海洋与建筑工程学院水动力学教育部重点实验室上海200240

为了保证海啸预警的时效性,复杂的地震震源经常被简化为均匀滑移模型来预测海啸波.虽然均匀滑移模型已经被广泛使用,但其在实际事件中预测海啸波的准确性并未得到全面的评估和认可.对2021年M_(w)8.2 Alaska地震构建了有限断层模型(finit... 详细信息

为了保证海啸预警的时效性,复杂的地震震源经常被简化为均匀滑移模型来预测海啸波.虽然均匀滑移模型已经被广泛使用,但其在实际事件中预测海啸波的准确性并未得到全面的评估和认可.对2021年M_(w)8.2 Alaska地震构建了有限断层模型(finite-fault model)和多种均匀滑移模型,并对海啸波的预测误差进行对比分析.有限断层模型显示,2021年Alaska地震的同震滑移分布在15~40 km的深度范围内,震源周围的最大滑移约为6 m.另外,通过全局搜索得到的最优均匀滑移模型对海啸波的预测与有限断层模型非常接近,都与观测波形符合良好;两种位于gCMT中心、但采用不同标度关系(scalingrelation)的均匀滑移模型给出了几乎一致的远场波形.对此次地震海啸的研究结果表明,均匀滑移模型对海啸波的最佳预测能力与有限断层模型相当,根据gCMT中心和标度关系构造的均匀滑移模型对远场海啸预警比较可靠,且不同标度关系对远场波形预测无显著影响.

关键词：海啸预警均匀滑移模型海啸反演 2021年Alaska地震天然地震

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强关联电子相变氧化物材料及多场调控

物理学报 2024年第11期73卷 24-36页

作者：周轩弛李海帆山西师范大学化学与材料科学学院磁性分子与磁信息材料教育部重点实验室太原030031 山西师范大学材料科学研究院先进永磁材料与技术省部共建协同创新中心太原030031 香港城市大学化学系中国香港999077

外场激励通过调控强关联氧化物中自由度间的关联耦合作用,触发其发生多重莫特电子相变和轨道重构,在强关联电子相变氧化物体系中发现了丰富的新奇物性和量子转变,为构筑新型类脑神经元逻辑器件、磁电耦合器件及能量转换器件奠定基础,引... 详细信息

外场激励通过调控强关联氧化物中自由度间的关联耦合作用,触发其发生多重莫特电子相变和轨道重构,在强关联电子相变氧化物体系中发现了丰富的新奇物性和量子转变,为构筑新型类脑神经元逻辑器件、磁电耦合器件及能量转换器件奠定基础,引起了凝聚态物理领域的广泛关注.本工作系统地回顾了国内外科研团队在强关联氧化物电子相变特性多场调控领域的研究进展,旨在凸显离子、应力场和栅极电场等新型功能调控自由度在强关联氧化物电子相变特性调控和新型功能特性设计中的关键作用,阐明强关联氧化物中微观自由度的关联耦合作用对其宏观关联电子相变特性的基础调控规律,为实现强关联氧化物电子相变特性的可控设计与精准调控提供理论依据,期望利用多物理场的调控作用在强关联电子相变氧化物材料体系中发现更多的新物理、新物性、新器件和新应用.

关键词：强关联氧化物电子相变关联物性调控金属-绝缘体转变

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巡航状态下泵喷推进潜艇流场与声场特性研究

哈尔滨工程大学学报 2024年第7期 1288-1296页

作者：郭荣李舟睿张人会王乾年李仁年兰州理工大学能源与动力工程学院甘肃省流体机械及系统重点实验室

为研究巡航状态下泵喷推进潜艇流场和声场的分布规律，本文基于分离涡模拟湍流模型进行全流域非定常数值计算，运用声学有限元方法预测流动诱导噪声。试验研究在循环水槽试验台进行，采用水听器和推力采集系统测试噪声和推力信息。结果... 详细信息

为研究巡航状态下泵喷推进潜艇流场和声场的分布规律，本文基于分离涡模拟湍流模型进行全流域非定常数值计算，运用声学有限元方法预测流动诱导噪声。试验研究在循环水槽试验台进行，采用水听器和推力采集系统测试噪声和推力信息。结果表明：外流场对喷流流场的影响随航速的增加而减弱，泵喷内部存在流道堵塞现象；叶轮噪声为最主要的流体动力噪声源，其频谱特性与压力脉动的频谱特性相似；过流壁面噪声声压级在子午面呈偶极子分布，而喷流噪声在弧矢面分布有一定的均匀性，在子午面上沿喷流方向存在极大值。研究揭示了巡航状态下泵喷内部的复杂流动过程和各类流动诱导噪声分布规律，为高效低噪的泵喷推进器设计和性能优化提供了一定的理论基础和技术支持。

关键词：泵喷推进潜艇流场特性声场特性巡航状态喷流声学有限元

来源：博看期刊