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AR-V7在前列腺癌细胞耐药中的作用

中国病理生理杂志 2017年第10期33卷 1874-1881页

作者：马渊李纪夫王玉杰新疆医科大学第一附属医院泌尿外科新疆乌鲁木齐830011 新疆医科大学第五附属医院泌尿外科新疆乌鲁木齐830011

目的:探讨雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)在前列腺癌细胞耐药中的作用及分子机制。方法:运用Lipofectamine2000转染法将AR-V7 siRNA(siAR-V7)转染至4株前列腺癌细胞中,命名为PC3-siAR-V7、DU145-siAR-V7、LNCaP-siAR-V7和ArCaP-siAR-V7细胞,以转染无关序列(NC siRNA)为阴性对照。运用real-timePCR和Westernblot实验分别检测转染前后细胞中AR-V7的mRNA和蛋白表达水平;运用MTT法和Transwell法分别检测细胞活力和细胞迁移率;运用萤光素酶报告基因实验和Western blot实验分别检测AR的启动子活性及下游靶基因前列腺特异性抗原(PSA)和FK506结合蛋白5(FKBP5)的蛋白表达。构建耐比卡鲁胺的前列腺癌细胞系LNCaP-DR,运用免疫荧光观察LNCaP、LNCaP-siAR-V7和LNCaP-DR细胞中AR和AR-V7的亚细胞定位;运用蛋白质免疫共沉淀实验检测AR-V7与热休克蛋白90(HSP90)的相互作用。结果:4株前列腺癌细胞中的AR-V7 mRNA水平显著高于正常前列腺上皮细胞RWPE-1(P<0.05);PC3-siAR-V7、DU145-siAR-V7、LNCaP-siAR-V7和ArCaPsiAR-V7细胞中AR-V7蛋白水平、细胞活性及细胞迁移率显著低于NCsiRNA转染的细胞(P<0.05)。随着比卡鲁胺剂量的增加,所有细胞活力逐渐降低,而下调AR-V7表达显著增强前列腺癌细胞对比卡鲁胺的敏感性(P<0.05)。Westernblot结果显示下调AR-V7表达显著抑制AR启动子活性,其下游PSA和FKBP5蛋白水平明显降低(P<0.05)。免疫荧光结果发现AR和AR-V7主要存在于前列腺癌细胞核内,AR少量存在于细胞质中;下调AR-V7表达则抑制AR的核转运;AR存在于耐药细胞核中,AR-V7在耐药细胞中高表达。免疫共沉淀结果显示内源性AR-V7与HSP90相互作用。结论:AR-V7在前列腺癌细胞中高表达,下调AR-V7的表达显著抑制前列腺癌细胞活力和迁移;前列腺癌细胞耐药与AR-V7高表达相关,其机制可能通过AR-V7与HSP90相互作用介导AR-V7的核转运,激活AR信号通路调控下游靶基因的转录活性最终导致细胞耐药。

关键词：雄激素受体剪接变异体7 前列腺癌耐药性免疫共沉淀

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女性膀胱出口梗阻15例诊治体会

中国社区医师（医学专业） 2012年第4期14卷 75-76页

作者：刘军李纪夫新疆医科大学第五附属医院乌鲁木齐830011

目的:探讨女性下尿路梗阻的诊断和治疗。方法:收治下尿路梗阻患者15例。根据尿流动力学检查、实验室检查及膀胱镜检查,确定和区分为功能性和器质性两类下尿路梗阻性疾病,分别采用耻骨上膀胱造瘘术或经尿道膀胱颈电切术的手术方法治疗。... 详细信息

目的:探讨女性下尿路梗阻的诊断和治疗。方法:收治下尿路梗阻患者15例。根据尿流动力学检查、实验室检查及膀胱镜检查,确定和区分为功能性和器质性两类下尿路梗阻性疾病,分别采用耻骨上膀胱造瘘术或经尿道膀胱颈电切术的手术方法治疗。结果:3例确诊为神经源性膀胱的患者永久性留置膀胱造瘘管,其余12例器质性下尿路梗阻患者采用经尿道膀胱颈电切术后,取得良好效果。结论:联合应用膀胱镜检查和尿流动力学检查,可准确判断女性下尿路梗阻性疾病性质;针对不同性质女性膀胱出口梗阻性疾病,分别采用耻骨上膀胱造瘘术或经尿道膀胱颈电切术,取得满意疗效。

关键词：女性膀胱出口梗阻诊断治疗

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下调组蛋白去乙酰化酶表达抑制前列腺癌细胞恶性表型及其机制

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中华实验外科杂志 2017年第12期34卷 2026-2030页

作者：马渊汤磊冯连成耿进成李纪夫新疆医科大学第五附属医院泌尿外科乌鲁木齐830011 新疆生产建设兵团医院泌尿外科乌鲁木齐830011

目的探讨下调组蛋白去乙酰化酶（HDAC）家族成员HDAC1和HDAC2表达抑制前列腺癌细胞恶性表型及其作用机制。方法运用脂质体2000转染试剂将siHDAC转染或HDAC1抑制剂MHY219作用LNCaP和DU145细胞，命名为LNCaP—siHDAC、DU145-siHDAC细胞和... 详细信息

目的探讨下调组蛋白去乙酰化酶（HDAC）家族成员HDAC1和HDAC2表达抑制前列腺癌细胞恶性表型及其作用机制。方法运用脂质体2000转染试剂将siHDAC转染或HDAC1抑制剂MHY219作用LNCaP和DU145细胞，命名为LNCaP—siHDAC、DU145-siHDAC细胞和阴性对照LNCaP—NC小干扰RNA（siRNA）、DU145-NCsiRNA细胞；Westernblot检测HDAC1、HDAC2、HDAC3、基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP）-1蛋白表达，RealtimeRT—PCR检测MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达水平。噻唑蓝（***）、克隆形成实验及Transwell法检测细胞活性、克隆形成能力和迁移率。结果LNCaP—siHDAC和***细胞中HDAC1和HDAC2相对表达量分别为0．22±***、0．25±0．02和0．15±0．叭、0．30±0．03，显著低于NCsiRNA组1．00±0．05和1．00±0．03（F㈨。P=289．440，P=0．008，FDU145=336．125，P=0．002）；MHY219处理的LNCaP和DU145细胞中HDAC1和HDAC2相对表达量分别为0．53±0．04、0．60±0．02和0．58±0．04、0．66±0．05，显著低于Untreated组（1．00±0．03）（FLNCaP=147．158，P=0．022；FDJ145=134．573，P=0．035）。LNCaP—siHDAC和DU145-siHDAC细胞活性分别为（40．38±4．16）％和（21．42±5．26）％，与NCsiRNA组（98．47±6．70）％和（99．15±7．00）％比较差异有统计学意义（FlncAp=125．627，P=0．004；FDu145=137．560，P=0．000）；MHY219处理的LNCaP和DU145细胞活性分别为（61．75±7．12）％和（45．00±5．53）％，显著低于Untreated组（99．34±7．12）％和（98．58±8．05）％（FLNCAph=88．392，P=0．032；FDU145=103．10，P=0．017）。LNCaP—siHDAC和DU145-siHDAC细胞克隆形成率分别为（26．37±3．50）％和（19．48±2．33）％，与NCsiRNA组（97．20±7．88）％和（99．23±9．52）％比较差异有统计学意义（F㈨。P=287，653，P=0，000；FnU。=315．042，P=0．000）；MHY219处理的LNCaP和DU145细胞克隆形成率分别为（43．88±4．12）％和（38．05±6．11）％，显著低于未处理组（100．00±5．24）％和（97．70±8．74）％（FlncAp=203．540，P=0．018；Fdu145=264．110，P=0．010）。Transwell结果显示，LNCaP—siHl）AC和DU145-siHDAC细胞分别为（102．5±7．5）和（95．2±4．7）个，显著低于NCsiRNA组（236．8±12．7）和（278．5±18．6）个（FlncAp=316．047，P=0．00；FDu145=357．052，P=0．00）。下调HDAC1和HDAC2的表达能降低MMP-1和MMP-2蛋白和mRNA表达水平，促进TIMP—l表达。结论下调HDAC1和HDAC2表达能抑制LNCaPH和DU145细胞的恶性表型，其机制至少部分通过捌控MMP＋1、MMP-2和TIMP-1的表达而实现。

关键词：前列腺癌组蛋白去乙酰化酶基质金属蛋白酶恶性表型作用机制

输尿管镜钬激光治疗输尿管纤维上皮息肉24例

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新疆医科大学学报 2009年第6期32卷 766-768页

作者：马彬张涛杜恒杨鑫张朝峰李纪夫新疆医科大学第二附属医院泌尿外科新疆乌鲁木齐830063

目的:探讨输尿管镜钬激光治疗输尿管纤维上皮息肉的有效性和安全性,并复习有关文献。方法:应用输尿管镜钬激光技术治疗输尿管纤维上皮息肉24例,其中上段12例,中、下段各6例,合并结石22例。结果:术后随访3个月,22例疗效满意,肾积水改善,... 详细信息

目的:探讨输尿管镜钬激光治疗输尿管纤维上皮息肉的有效性和安全性,并复习有关文献。方法:应用输尿管镜钬激光技术治疗输尿管纤维上皮息肉24例,其中上段12例,中、下段各6例,合并结石22例。结果:术后随访3个月,22例疗效满意,肾积水改善,保护了肾功能;1例发生输尿管狭窄,1例残留结石。结论:输尿管钬激光技术是治疗输尿管纤维上皮息肉安全、有效的方法,但远期疗效尚需进一步研究。

关键词：输尿管镜钬激光输尿管息肉

输尿管镜联合钬激光技术腔内治疗尿道狭窄20例报告

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新疆医科大学学报 2009年第12期32卷 1715-1716页

作者：张涛张永琴马彬杨鑫杜恒李纪夫贺毅新疆医科大学第二附属医院泌尿外科新疆乌鲁木齐830063 新疆医科大学第二附属医院手术室新疆乌鲁木齐830063

目的:探讨输尿管镜联合钬激光技术治疗尿道狭窄的初步临床结果。方法:采用输尿管镜联合钬激光技术治疗20例尿道狭窄,观察其临床疗效及并发症的发生情况。结果:20例均一次手术成功。有5例患者拔管后1个月内出现尿线变细,经定期尿道扩张... 详细信息

目的:探讨输尿管镜联合钬激光技术治疗尿道狭窄的初步临床结果。方法:采用输尿管镜联合钬激光技术治疗20例尿道狭窄,观察其临床疗效及并发症的发生情况。结果:20例均一次手术成功。有5例患者拔管后1个月内出现尿线变细,经定期尿道扩张后治愈,另15例患者无需尿道扩张,排尿通畅。结论:钬激光联合输尿管镜技术为尿道狭窄提供一种低创的手术方法。

关键词：尿道狭窄输尿管镜钬激光

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地震预警法律制度体系的构建与完善

自然灾害学报 2024年第5期33卷 168-175页

作者：李纪恩防灾科技学院经济管理学院河北三河065201

国家地震预警工程要发挥真正的减灾实效离不开相应的法律制度的支撑和保障。与地震预警系统的建设进程相比,地震预警的法律制度建设呈现出滞后状态,制度建设工作亟待跟进和完善。地震预警法律制度应进行体系化构建,确立以《防震减灾法... 详细信息

国家地震预警工程要发挥真正的减灾实效离不开相应的法律制度的支撑和保障。与地震预警系统的建设进程相比,地震预警的法律制度建设呈现出滞后状态,制度建设工作亟待跟进和完善。地震预警法律制度应进行体系化构建,确立以《防震减灾法》为引领,以部门规章、地方性法规或地方政府规章为依托,以相关技术标准为补充的制度化体系,以确保地震预警法律体系和法律秩序的稳定性。构建与完善地震预警法律制度体系的工作主要包括:积极推进《防震减灾法》的修订工作,补充地震预警规范条款;在总结地方立法经验基础上,推进地震预警部门规章的制定工作;补充制定地震预警信息发布行业标准,健全地震预警标准体系;进一步科学地规范和细化地震预警法律制度的具体内容。

关键词：地震预警法律制度地震预警立法技术标准预警信息发布

全球金融周期对我国企业尾部系统风险的影响研究

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国际金融研究 2024年第8期 39-48页

作者：卜林李纪欣天津财经大学金融学院

本文利用2003—2022年沪深两市上市公司的季度数据,探究了全球金融周期对我国企业尾部系统风险的影响。研究发现:在全球金融周期的繁荣阶段,我国企业的尾部系统风险呈现下降趋势;在衰退阶段,我国企业的尾部系统风险将显著攀升。渠道检... 详细信息

本文利用2003—2022年沪深两市上市公司的季度数据,探究了全球金融周期对我国企业尾部系统风险的影响。研究发现:在全球金融周期的繁荣阶段,我国企业的尾部系统风险呈现下降趋势;在衰退阶段,我国企业的尾部系统风险将显著攀升。渠道检验发现,跨境资本流入、经济政策不确定性和企业的金融资产投资水平是全球金融周期影响企业尾部系统风险的主要传导路径。处于繁荣阶段时,全球金融周期将促进跨境资本流入,降低经济政策不确定性以及企业的金融资产投资水平,抑制企业尾部系统风险。进一步研究发现:机构投资者、沪深港通投资者以及合格境外投资者持股能够明显弱化全球金融周期对我国企业尾部系统风险的影响。本文为防范外部金融风险冲击,构筑企业尾部系统风险的管理体系提供参考。

关键词：全球金融周期尾部系统风险外部风险

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地基强夯施工场地响应特征及其减振措施研究

地基强夯施工场地响应特征及其减振措施研究

作者：李纪轩西安理工大学

学位级别：硕士

在西北地区,由于湿陷性黄土的广泛分布,在地基处理方面需要格外注意。国内外主要采用重锤夯实、强夯、垫层、挤密桩、热处理等方法对湿陷性黄土进行处理,在这众多处理湿陷性黄土地基的方法中,强夯法因其高效、简便和经济的特点,成为处... 详细信息

在西北地区,由于湿陷性黄土的广泛分布,在地基处理方面需要格外注意。国内外主要采用重锤夯实、强夯、垫层、挤密桩、热处理等方法对湿陷性黄土进行处理,在这众多处理湿陷性黄土地基的方法中,强夯法因其高效、简便和经济的特点,成为处理湿陷性黄土地基的首选方法。然而,强夯过程中会产生较大的振动波,振动的传播会对周围建(构)筑物造成不利影响,存在一定安全隐患,需要对强夯振动进行合理评估。此外,在设计强夯施工方案之前,需要计算强夯接触应力,在这一部分,存在多种计算方法,但对于如何选择适合的计算方法并没有一个定论。为了解决这些问题,本文依托西安市西咸新区某学校建设项目,采集现场强夯振动监测数据,对实际强夯振动进行评估,并且梳理了五种强夯接触应力计算方法,运用Plaxis有限元软件模拟强夯振动,将数值模拟与实测数据进行对比,分析接触应力计算方法适用性,以及实际场地振动响应,在此基础上运用有限元软件对强夯减振措施进行模拟研究,得到以下结论:(1)通过前期地质勘察确认该项目采用强夯法进行地基处理。在场地内取原状土,进行室内土工试验获得土体各项物理参数。在强夯法施工时,参与实际振动数据监测,进行数据分析,发现实际强夯振动速度随夯击次数增加而增加,随距离增大而减小;在30m处振动速度达到地震烈度Ⅴ级,需要减振措施;40m处2m深隔振沟减振效率为12%左右,但100m处隔振沟减振效率可达30%左右。(2)总结梳理Scott法、Miller法、改进正弦法、动量定理法、等效接触应力法五种强夯振动接触应力计算方法,通过有限元软件模拟强夯振动过程,将五种模拟结果与上述实际工程数据进行对比,发现五种结果在振动速度变化趋势上均与实际情况相符,但是动量定理法在30m和100m处的振动速度以及最终夯沉量与实际工程最为接近,从而认定动量定理法较为接近该项目实际情况。并且分析场地振动响应,在水平方向上,在东-西和南-北向布置测线,均在距离夯击点前30m振动速度快速衰减,然后逐渐趋于平稳;在垂直方向,振动速度的增长与高度的增长成正比;在距离基坑边坡大于50m后夯击振动对于不同水平面土体影响无明显区别;在深度方向上,深度在4m内时,振动速度衰减较快,后逐渐趋于平稳。(3)在减振屏障的几何条件方面,模拟不同深度隔振沟,发现隔振沟减振效率随深度增加而增加,在深度大于2m后减振效率不再受深度影响;模拟不同距离隔振沟,发现在35m处隔振沟减振效率要略高于60m减振效率;模拟不同宽度隔振沟,发现宽度对于隔振沟减振效率的影响极小,差距在1%以内;模拟非连续屏障孔列隔振,发现减小孔列间净空和增加孔列排数都能有效增加其减振效率。(4)在隔振沟内添加减振材料,通过控制变量法,研究影响材料减振效率主要因素。设置不同重度填充材料,发现隔振沟减振效率随重度增加而减小;设置不同杨氏模量填充材料,发现隔振沟减振效率随杨氏模量增加而增加;设置不同阻尼比填充材料,发现减振效率受阻尼比影响较大,阻尼比的增大能快速增加隔振沟减振效率;最后设置不同粘聚力和摩擦角,发现材料的抗剪切能力对其吸收振动波的能力几乎不存在影响,振动速度的差距在0.1%以内;弹簧阻尼器刚度的增加与间距的减小能够有效提高减振效率,最高可达70%减振效率。

关键词：强夯振动接触应力隔振沟减振效率

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基于折纸结构的收纳式软体抓手设计与试验

机械工程学报 2024年第5期60卷 51-58页

作者：邓栋轩李纪辉朱志韦邓子辰西北工业大学力学与土木建筑工程学院西安710072 复杂系统动力学与控制工信部重点实验室西安710072

现有气动软体抓手的运动范围大多受初始长度限制,难以实现小存储体积、大包络范围的设计目标。结合气动结构和折纸结构的特点,提出了一种高收纳比、弯曲-展开耦合运动的软体抓手设计方案。基于三浦折纸结构,设计了一种可弯曲折展的管状... 详细信息

现有气动软体抓手的运动范围大多受初始长度限制,难以实现小存储体积、大包络范围的设计目标。结合气动结构和折纸结构的特点,提出了一种高收纳比、弯曲-展开耦合运动的软体抓手设计方案。基于三浦折纸结构,设计了一种可弯曲折展的管状折纸模型,并且基于面板刚性假定,分析了边长、夹角等几何参数对该折纸结构曲率半径和弯曲角度的影响;考虑软体抓手的壁厚,利用有限元软件分析了软体抓手的变形行为;采用3D打印和逐层浇筑的方式制作抓手样品,验证了软体抓手的展开和抓取性能。该研究成果可为太空垃圾抓取机器人的设计提供理论支持。

关键词：折纸结构高收纳比软体抓手逐层浇筑